由丁炔二醇合成氯代乙酰γ—丁内酯

作为合成SB_1的中间体γ-氯代-γ-乙酰基丙醇乙酯,在制备上有不少问题,主要是氯化一步,有多氯化合物生成,故须经严格分离,否则用于SB_1合成,对产率影响很大。鉴于上述情况,试验了以丁炔二醇为起始原料合成α-氯-α-乙酰-γ-丁內酯的路线: 丁炔二醇合成是参照Reppe法,以硅石为载体的乙炔铜催化剂,在塔式反应器中进行连续常压反应,甲醛总转化率可达80％左右,收率75—80％,触媒可连续使用1000—1500小时。丁炔二醇以活性镍和醋酸酮混合催化剂控制pH8.5进行加氢反应,丁二醇收率可达     

γ,γ—二烃基—α—羟基丁内酯的合成

本文以a-氧合羧酸和取代烯烃为原料，在浓硫酸或Lewis酸存在下，通过SN1亲核取代反应，合成了3个a-羟基丁内酯的衍生物（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）．药理活性试验表明：化合物Ⅲ是很有前途的食物摄入控制剂。     

7α－溴乙酰胺基头孢烷酸合成工艺的改进

７α－溴乙酰胺基头孢烷酸合成工艺的改进傅海燕，黄敏康（白云山制药股份有限公司，广州５１０５１５）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ７－（α－ＢＲＯＭＯＡＣＥＴＡＭＩＤＯ）ＣＥＰＨＡＬＯＳＰＯＲＡＮＩＣＡＣＩＤ￥ＦＵＨａｉ－Ｙａｎ；ＨＵＡＮＧＭｉ...     

乙酰丁内酯法合成维生素B_1中间体氯代乙酰丙醇

氯代乙酰丙醇为合成维生素B_1(盐酸硫胺)的重要中间体,我厂及国内兄弟厂沿用2-甲基呋喃路线进行生产,由于该路线存在多种缺陷,近几年来维生素B_1生产收率、产量、质量及其他指标都进展不大,甚至有时由于酯化一步工艺繁复、产量低而造成停产。国外采用乙酰丁内酯路线合成氯代乙酰丙醇,北京医药工业研究院曾于1958年以金属钠为缩合剂作过初步试探,由于受原料供应、安全等条件限制,而未投入生产。我厂于1973年组成了以工人为主体的三结合小组,对乙酰丁内酯法合成氯代乙酰丙醇,并用氯代乙酰丙醇合成维生素B_1作了系统研究。环合一步经百余次小量(1.25克分子)及13次放大(小量的100倍)试验,平均收     

含有α－亚甲基－γ－丁内酯的天然产物及其结构类似物的抗癌、抗炎活性

含有α－亚甲基－γ－丁内酯的天然产物及其结构类似物的抗癌、抗炎活性陈海涛，计志忠ＬａｎｋＷｏｎｇ（沈阳药科大学，沈阳１１００１５）（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈＰＡ１５２６１ＵＳ...     

异丁茶碱的合成工艺改进

以异丁醇为原料,经氯化得到氯代异丁烷,进而于碱性条件在相转移催化剂参与下与茶碱钠进行缩合反应得到异丁茶碱,收率64.6%（以茶碱钠计）。     

由γ-氯代乙酰丁内酯水解缩合制备硫代硫胺

硫代硫胺(简称SB_1)为生产维生素B_1(简称VB_1)的重要中间体。我国自1958年生产VB_1以来,合成SB_1的噻唑环系采取由甲基呋喃至氯代乙酰丙醇乙酸酯的“氯酯”路线,该路线因存在较多缺点,1977年我厂改用由乙酰丁内酯至氯代乙酰丙醇的“氯醇”路线,本法在各方面虽远优于“氯酯”路线,但仍存在下列一些问题,1.反应体积大;2.酸碱和甲醇耗用多;3.氯醇配比高;4.劳动条件差等。为此,1982年我们又进行了研究改革。由氯代乙酰丁内酯开环制备氯醇的反应式如下:     

盐酸奥兰西丁的合成工艺改进

以氰亚胺二硫代碳酸二甲酯为原料与氨水及正辛胺经"一勺烩"法得到中间体N1-正辛基-N3-氰胍(2);3,4-二氯氯苄与乌洛托品反应,再经酸水解得到3,4-二氯苄胺盐酸盐(5).中间体2和5通过加成反应得到盐酸奥兰西丁,结构经IR、MS、1H-NMR以及元素分析确证.该合成方法工艺简单,总收率由36.6%提高到56.2%,易于工业化生产.     

α-硫辛合成工艺改进

目的合成α-硫辛酸并进行工艺改进。方法以6,8-二氯辛酸乙酯为原料,水为溶剂,在相转移催化剂四丁基溴化铵的作用下,与二硫化钠反应得到硫辛酸乙酯,然后水解、酸化“一锅”反应得到α-硫辛酸。结果所得产物化学结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证,总收率为60.0%。结论改进的合成工艺简便、节约了生产成本,更易于工业化生产。     

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成

(S)-3-羟基-γ-丁内酯(1)是重要的手性源化合物,也是制备降血脂药物阿托伐他汀[1]、神经介质L肉碱[2]、HIV蛋白酶抑制剂氨普那韦(amprenavir)[3]、饱感剂(2S,4S)-2-羟基-4-羟甲基-4-丁内酯[4]、治疗皮肤病药羟基二十碳四烯酸(12-HETE)[5]和抗癌药aplysistatin[6]等的关键中间体.近年来,国外关于1合成的报道较多,国内主要靠进口产品供应.因此,研究工业化合成1的方法具有重要意义.     

γ-内酯的新合成方法

邻烷基苯甲酸在乙酸乙酯中 ,经溴酸钠 -亚硫酸氢钠作用可一步生成相应的γ-内酯 (苯酞 ) ,7例收率 4 9%～ 6 8%。γ-内酯的新合成方法@赵立志     

γ-丁内酯类衍生物的合成及其脂肪酸合成酶抑制活性的研究

目的 以C75为先导化合物,设计、合成γ-丁内酯类衍生物,并研究其脂肪酸合成酶（fatty acid synthase, FAS）的抑制活性,以期发现新颖的FAS抑制剂。方法 以衣康酸酐为起始原料,经酯化、烃代、缩合/环合、水解4步反应合成目标化合物,采用体外方法初步筛选其FAS的抑制作用。结果与结论 合成了11个目标化合物,其结构经核磁和质谱确证;初步活性评价结果显示,含饱和烷烃侧链的化合物具有较好的FAS抑制活性,随侧链烷基的延长,其抑酶活性有增强的趋势。     

4－羟基－4＇－氯二苯甲酮合成工艺改进

４－羟基－４＇－氯二苯甲酮合成工艺改进申永存，邹淑静（武汉化工学院制药教研室，武汉４３００７４）ＩＭＰＲＤＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４－ＨＹＤＲＯＸＹ－４＇－ＣＨＬＯＲＯＢＥＮＺＯＰＨＥＮＯＮＥ￥ＳＨＥＮＹｏｎｇ－Ｃｕｎ；ＺＯＵＳｈｕ－Ｊｉｎｇ（Ｗ...     

乙酰水杨酸－聚－α，β－DL－（2－羟乙基）天冬酰胺共价复合体的合成

本文利用可生物降解的聚－α，β－ＤＬ－（２－羟乙基）天冬酰胺（ＰＨＥＡ）作为高分子载体和乙酰水杨酰氯在吡啶催化下缩合，成为聚天冬酰胺－乙酰水杨酸共价复合体，经用ＮａＯＨ溶液回流全水解后，由高效液相法测得乙酰水杨酸的接入率为３０％（ｗ／ｗ）．文中还对乙酰水杨酰氯的制备方法作了改进，收率为７５．６％。     

N－乙酰胞壁酰－L－缬氨酰－D－谷氨酸－α－正丁酯的合成及其生物活性

本文报道用Ｎ－羟基琥珀酰亚胺（ＨＯＳＵ）活化酯方法从Ｎ－乙酰氨基葡萄糖、Ｌ－缬氨酸和Ｄ－谷氨酸出发，合成免疫促进剂—Ｎ－乙酰胞壁酰－Ｌ－缬氨酰－Ｄ－谷氨酸－α－正丁酯，测定分析了产物和中间体的光谱特征，并用小鼠碳廓清率、巨噬细胞溶菌酶、酸性磷酸酶和血清溶菌酶等指标，初步评价了产物的免疫活性，结果表明，该化合物能有效地激活巨噬细胞，具有较强的免疫促进作用。     

1,4-丁二醇液相脱氢制备γ-丁内酯

γ-丁内酯是脑复康等药物的重要中间体,它的制法有1,4-丁二醇气相催化脱氢等。Berthon 等报道1,4-丁二醇在 CuO参与下,进行液相脱氢,于200℃15h,可得到80%收率的γ-丁内酯,转化率为95%。我     

γ-谷氨酰-α-萘胺合成法的改进

γ-谷酰转肽酶活力的测定在临床诊断中已广泛使用,但由于酶的基底物(γ-谷氨酰-α-萘胺)市场供应比较困难,很多单位自己进行合成,在合成过程中我们将水合肼代替纯苯肼,简化了合成步骤,比原方法可提高产量4～5倍,现将具体方法介绍于后: 1.邻苯二甲酰-L-谷氨酸酐的制备:     

3β－羟基－5α－胆甾烷－6－酮合成方法的改进

３β－羟基－５α－胆甾烷－６－酮合成方法的改进刘毅，杨群志（北京医科大学怡达厂研究室，北京１０００８３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ３β－ＨＹＤＲＯＸＹ－５α－ＣＨＯＬＥＳＴＡＮ－６－ＯＮＥ￥ＬＩＵＹ；ＹＡＮＧＱｕｎ－Ｚｈｉ（Ｂｅｉｊｉｎ...