高龄孕妇的产前诊断与筛查

<正>高龄孕妇怀有染色体异常胎儿的风险增加,国家有法律规定要提供产前诊断。但同时,高龄孕妇怀孕多数又是不容易的事情,有的是很晚结婚,有的是多年不育,还有的是经历千辛万苦做试管婴儿怀孕的,他们对这得来不易的胎儿更加珍惜。甚至对有些人来说,这可能是她们有自己宝宝的最后机会。所以,在面临产前诊断和产前筛查的诸多选择时,尤为苦恼。现向大家介绍4种产前诊断、筛查方法的利弊。     

早孕筛查联合无创产前基因检测在高龄孕妇产前诊断中的应用

正随着女性知识程度的提升及生育观念的转变,孕产妇呈现高龄化趋势。有研究表明,高龄孕妇相较适龄孕妇而言,发生妊娠合并症的风险增加,如妊娠期糖尿病、子痫前期等,低体重儿、胎儿生长受限、出生缺陷等不良妊娠结局发生率也增加~([1])。因此,应重视高龄孕妇这类人群的孕期产检。孕妇年龄增加,卵巢功能发生减退,卵子质量下降,生殖细胞乃至受精卵发生畸变、减数分裂时不分离的机会增加,从而造成胚胎/胎儿发生染色体异常概率变大。     

高通量测序技术在新生儿疾病筛查中的应用进展

新生儿疾病筛查(NBS)是世界范围内降低新生儿致残率和死亡率的重要措施。随着基因组学和分子技术的发展,高通量测序成为近几年迅速发展的DNA测序技术,其通过一次性检测可以发现上百种遗传病,并可对疾病进行准确诊断及分型,其为NBS提供了新途径。该文对近年关于高通量测序技术(NGS)在NBS中的应用进行综述。     

无创产前基因检测在11133例孕妇产前筛查中的应用研究

目的探讨无创产前基因检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体诊断中的应用价值。方法选取2016年1月-2017年3月在福建省妇幼保健产前诊断中心做NIPT检测的孕妇为研究对象,应用NIPT技术对11 133例孕妇外周血进行检测,分为5组,分别为血清学筛查高风险2 680例、血清学筛查临界风险4 829例、高龄妊娠(≥35岁) 2 830例、B超检出胎儿结构异常548例、介入性手术禁忌证246例,NIPT检测高风险的孕妇进一步用金标准验证,低风险的孕妇随访婴儿出生后的情况。结果 NIPT检出高风险21-三体综合征26例(0. 23%)、18-三体综合征7例(0. 06%)、13-三体综合征2例(0. 02%)、性染色体44例(0. 39%)和其他染色体(8号、14号、20号) 3例(0. 03%),其灵敏度均为100%,特异度分别为99. 98%、99. 98%、99. 99%、99. 86%和99. 98%,假阳性率分别为0. 02%、0. 02%、0. 01%、0. 14%和0. 02%。NIPT检测21-三体综合征和18-三体综合征有比较好的一致性,对血清学筛查高风险、高龄妊娠(≥35岁)、血清学筛查临界风险组的检测也有较好的一致性。结论NIPT技术对胎儿21号、18号染色体非整倍体异常有较高的检出率,尤其适合血清学筛查高风险、高龄妊娠(≥35岁)、血清学筛查临界风险的孕妇人群,有望为孕妇提供一种全新的安全、快捷、准确性高的产前筛查方法。     

56例高龄孕妇的产前筛查与诊断结果分析

目的研究高龄孕妇进行唐氏综合症产前筛查以及诊断结果的分析,为临床诊断和治疗提供可参考依据。方法选取于我院2012年1月—2013年1月妇产科进行产前检查的56例高龄产妇,作为试验研究对象。所有研究对象均进行羊水培养和核型分析。统计核型分析结果以及染色体异常率与产妇年龄的相关性。结果 56例研究对象中17例染色体异常,染色体异常率30.36%;年龄小于35岁产妇的胎儿染色体异常率19.23%,年龄大于35岁产妇的胎儿染色体异常率40.00%。结论产妇年龄增大胎儿染色体异常率上升,有必要对高龄产妇进行产前筛查以及诊断结果分析。     

串联质谱与高通量测序技术在新生儿疾病筛查中的应用

目的 探讨串联质谱（tandem mass spectrometry,TMS）联合高通量测序技术（又称新一代测序技术,next generation sequencing,NGS）在新生儿疾病筛查中的应用价值。方法 依托妇幼健康服务联合体,对2015年4月至2018年5月期间常州地区出生的50844例新生儿开展TMS初筛,对初筛阳性病例运用NGS等技术进行鉴别诊断和基因诊断。结果 50844例新生儿经TMS初筛阳性650例,召回再次TMS检测结果阳性54例,对该54例病例运用NGS技术进行检测,最终确诊19例为遗传代谢病患儿,总体发病率为1/2676。结论 TMS联合NGS开展新生儿疾病筛查,能更早、更多地发现新生儿遗传性代谢疾病,从而达到早干预、早治疗的目的。     

5687例高通量基因测序产前筛查指征及结果分析

目的 探讨孕期开展高通量基因测序产前筛查技术的临床应用价值.方法 回顾性分析在甘肃省妇幼保健院就诊的自愿接受高通量基因测序产前筛查单胎妊娠孕妇5687例,采用高通量测序平台对孕妇外周血游离胎儿DNA进行测序分析,对测序结果进行生物信息分析,提示高风险及性染色体异常者,进一步行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析.结果 5687例孕妇中游离胎儿DNA高通量基因测序技术检出37例21-三体高风险,5例18-三体高风险,2例13-三体高风险,性染色体异常30例.羊水染色体核型分析证实其中30例胎儿21-三体,3例18-三体,性染色体异常12例,高通量基因测序技术对于21-三体阳性预测值可达97%.结论 高龄孕妇是胎儿染色体异常的高危人群.高通量基因测序技术是胎儿21-三体的有效产前筛查方法,它具有无创、准确的特点,且筛查结果不受孕周限制,具有较高的临床应用价值.     

新一代高通量测序技术在产前胎儿CNVs检测中的应用效果

目的：比较高通量测序技术对B超检测异常胎儿全基因组拷贝数变异(CNVs)产前诊断的应用价值。方法：选择2020年1月-2021年12月本院产前B超检查胎儿结构异常或软指标异常的孕中期孕妇，分别收集B超检测异常胎儿的羊水及脐血样本，采用高通量测序技术联合染色体核型技术进行检测。结果：获得羊水样本2187例，B超检测结构异常胎儿529例(24.2%),软指标异常胎儿1658例(75.8%);获得脐血样本325例，B超检测结构异常胎儿22例(6.8%),软指标异常胎儿303例(93.2%)。羊水样本中B超检测异常胎儿使用染色体核型检测异常率(10.0%)低于CNVs检测技术(22.1%),脐血样本中B超检测异常胎儿使用染色体核型检测异常率(6.8%)也低于CNVs检测技术(25.2%)。羊水样本中，CNVs检测染色体核型异常胎儿的灵敏度为99.5%,特异度100.0%(1/1);CNVs检测染色体核型正常胎儿的灵敏度为99.9%(1961/1964),特异度100.0%(5/5)。脐血样本中，CNVs检测染色体核型异常胎儿的灵敏度为95.5%,特异度为100.0%(4/4);CNVs检测染色...     

测序技术在无创产前筛查中的应用及进展

测序技术是现代分子生物学研究中的重要技术,1977年桑格测序技术（一代测序技术）出现。30年后,二代测序技术也应用于科研及临床;近年国外出现了以单分子测序为特点的第三代测序技术。测序技术促进了无创产前筛查技术的进步。相对于传统的羊膜腔穿刺术和绒毛活检,高通量测序技术通过对妊娠妇女血浆中胎儿游离DNA进行测序而获得胎儿的染色体信息,避免直接接触和伤害生长中的胎儿。研究人员利用大规模并行测序技术发现无创产前筛查技术相对于标准筛查技术拥有较高敏感度和特异度。多国卫生机构相继公布了产前检测的指导意见。2013年,单细胞测序开始应用于产前辅助生殖技术的临床试验。国内外通过对单个卵细胞的测序有望大幅度提高辅助生殖的活产率。高通量测序技术在产前诊断领域具有广阔的应用前景。     

高龄孕妇孕中期血清学产前筛查的临床应用

目的探讨孕中期血清学唐氏综合征(DS)筛查在高龄妊娠妇女中的临床应用价值。方法采用时间分辨荧光分析法检测943例15～20~(+6)周妊娠妇女(预产期年龄≥35岁)的AFP和Freeβ-h CG的浓度,利用风险评估软件(LC4.0)综合妊娠妇女体质量、孕周、预产期年龄、既往吸烟史、糖尿病史评定风险率。设定1/270为DS高风险切割值。对筛查结果为高风险的妊娠妇女建议羊膜腔穿刺确诊胎儿染色体核型;对所有妊娠妇女进行妊娠结局追访。结果高龄妊娠妇女血清学筛查DS高风险率为15.38%(145/943);确诊DS 6例(血清学筛查高风险5例,低风险1例)。结论孕中期血清学DS筛查能够减少不必要的羊膜腔穿刺,为高龄妊娠妇女的遗传咨询提供数据支持。     

高通量测序技术在无创性产前胎儿染色体缺失重复检测中的应用

目的:探讨高通量测序技术在无创性产前胎儿染色体缺失重复检测中应用效果。方法:收集2016年8月—2018年8月本院行无创产前检测的自然受孕单胎孕妇5170例,在孕12～22周采集孕妇外周静脉血行无创性产前胎儿染色体检测,对提示染色体缺失重复者行产前遗传咨询,经孕妇及其家人知情同意后孕18～24周行羊水细胞培养染色体核型分析和微阵列检测,分析无创性产前胎儿染色体检测与染色体核型及微阵列分析结果的符合率。结果:无创产前检查提示染色体缺失重复病例27例均接受了羊水穿刺,检出染色体异常11例,其中9例与染色体微阵列结果相符(33.3%);不相符2例微阵列结果提示为多态性。无创产前检查提示性染色体异常12例中11例接受羊水穿刺,检出胎儿性染色体异常7例,符合率63.64%。结论:高通量测序无创性产前检测技术对产前胎儿染色体缺失重复的筛查具有临床价值,但针对染色体缺失重复及性染色体异常检测的临床符合率不高,当提示染色体异常时必须行有创性产前诊断(染色体核型分析或微阵列分析)。     

高通量测序技术在流产物病因诊断中的应用价值

目的 探讨高通量测序技术在流产物病因诊断中的应用价值.方法 收集2018年1月-2019年12月来浙江省台州医院妇产科和产前诊断中心的流产组织样本116例,进行高通量测序技术遗传学检测.结果 116例流产物标本的检测成功率为98.3％,检出染色体异常49例,异常率为43.0％(49/114),其中常染色体三体22例(4...     

高龄孕妇无创产前DNA筛查效能分析

目的探讨无创产前DNA筛查在高龄孕妇中的应用价值。方法在知情同意原则下3 585例高龄孕妇(高龄孕妇组)与1 517例非高龄低风险孕妇(对照组)选择无创产前筛查(NIPT),结果异常的孕妇再行羊膜腔穿刺,羊水细胞培养后染色体G320显带核型分析。结果高龄孕妇组中NIPT共检出T21高风险16例,T18高风险3例;对照组中检出T21高风险1例,T18高风险1例;经羊水产前诊断对T21、T18的阳性预测值均达100. 0%。高龄孕妇组中NIPT检出19例性染色体非整倍体高风险,经知情同意10例行羊水产前诊断,其中确诊符合4例,对性染色体的阳性预测值为40. 0%;与对照组孕妇相比,NIPT对高龄孕妇性染色体异常筛查效能差异无统计学意义(P0. 05)。但38岁的高龄孕妇性染色体的阳性预测值(61. 5%)显著高于38岁的人群(28. 6%)。高龄孕妇组应用NIPT后介入性产前诊断率仅为0. 6%。结论 NIPT对于T21和T18有较高的准确性和敏感性,对性染色体的准确性随年龄增加而提高。NIPT的临床应用可明显减少不必要的介入性产前诊断,提高产前筛查的效能。     

无创产前检测在高龄孕妇中的临床应用

目的探讨无创产前检测在高龄孕妇胎儿染色体非整倍体检出中的临床应用。方法选取2017年12月至2018年12月期间在中国人民解放军北部战区总医院产前诊断中心就诊的高龄孕妇1 425例为研究组,行无创产前检测胎儿染色体非整倍体,结果高风险者自愿行羊膜腔穿刺术,进行羊水细胞染色体核型分析,计算阳性预测值。选取266例高龄孕妇为对照组,直接进行羊水细胞染色体核型分析。比较两组胎儿染色体非整倍体检出情况。结果研究组中检出胎儿染色体非整倍体高风险34例(25例21-三体,5例18-三体,2例13-三体,2例性染色体数目异常),行羊水细胞染色体核型分析后确定染色体非整倍体29例(23例21-三体,4例18-三体,1例13-三体,1例45, XO),总体阳性预测值为85.29%(21-三体为92.00%,18-三体为80.00%,13-三体为50.00%,性染色体数目异常为50.00%)。对照组中检出胎儿染色体非整倍体6例(5例21-三体,1例18-三体)。两组检出率比较差异无统计学意义(χ^2=0.02,P>0.05)。结论无创产前检测高龄孕妇胎儿染色体非整倍体阳性预测值高,特别适用于有介入性产前诊断禁忌的高龄孕妇,可有效避免侵入性诊断的风险,降低对孕妇和胎儿的伤害。     

单细胞高通量测序技术在胚胎植入前遗传学诊断中的应用

目的探讨单细胞高通量测序技术在胚胎植入前遗传学诊断(PGD)中的应用效果。方法选取2012年3月—2017年3月在本院生殖中心进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)并在胚胎种植前需进行遗传学诊断(PGD)的夫妇95例为研究对象,抽取这些病例冻存的第三天卵裂期胚胎细胞50枚、第五天囊胚期囊胚15枚和活检后第三天胚胎形成囊胚8枚,经过单个卵裂球细胞与囊胚期滋养外胚层细胞的活检,以及单细胞全基扩增和高通量测序,分析囊胚扩增成功率及总的扩增成功率、染色体正常检出率及异常率以及胚胎临床资料分析。结果第三天卵裂期胚胎共50枚,扩增成功率为76.0%(38/50);第五天囊胚期囊胚15枚,扩增成功率为93.3%,活检后第三天卵裂期胚胎形成囊胚8枚,扩增成功率为100.0%(8/8)。总的扩增成功率为82.2%(60/73);第三天卵裂期胚胎的总异常率为63.2%、囊胚为45.5%,总体异常率为56.7%。基因扩增成功率因为高龄、性别以及反复植入因素分别为89.0%、49.3%、40.0%;染色体异常检出率因为高龄、性别以及反复植入因素分别为73.8%、30.6%、25.0%。结论单细胞高通量测序技术在胚胎植入前遗传学诊断中的应用效果和价值较高,可以弥补囊胚形成率低无可活检的胚胎用于PGD难题,更有利于高通量测序技术的临床推广和应用。     

高龄孕妇无创产前基因检测分析

目的探讨开展高龄产妇无创产前基因检测(NIPT)对胎儿染色体非整倍体畸形的筛查效率。方法由卫生行政部门安排专项经费,将2017年4月28日-12月30日,在社区卫生服务中心登记的符合纳入及排除标准的2000例孕妇纳入研究,提供免费NIPT。对检测结果高风险者,进一步进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析。采用Kappa检验分析NIPT与胎儿染色体核心分析结果的一致性,统计NIPT的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 2000例孕妇血样中,共检出17例胎儿染色体异常高风险个案。经羊水穿刺产前诊断,其中10例被确诊为胎儿染色体异常(包括6例21-三体综合征、2例18-三体综合征和2例性染色体异常)。NIPT对21-三体综合征、18-三体综合征、性染色体异常的灵敏度及阴性预测值均为100. 00%,特异度分别为99. 95%、100. 00%、99. 90%;阳性预测值分别为85. 71%、100. 00%、50. 00%;对常染色体异常的灵敏度和阳性预测值为0。NIPT与胎儿染色体核型分析比较,对21-三体综合征、18-体综合征的检验一致性较好。结论 NIPT服务具有良好的筛查效率,对出生缺陷防控具有重要意义,值得推广实施。     

孕妇血清标记物在产前筛查中的作用

目的:通过对孕中期母体血清标记物AFP(甲胎蛋白)和HCG(人绒毛膜促性腺激素)的水平监测,筛查唐氏综合征(DS)和神经管畸形(NTD)的高危人群和低危人群。方法:使用太原市中科恒业数码有限公司生产的胶体金免疫血清试剂引导卡,进行AFP和HCG的判读。结果:检查69例孕妇的血清AFP和HCG水平,发现DS阳性1例,NTD阳性1例。结论:监测孕中期母体血清标记物AFP和HCG,DS和NTD的检出率分别为75%～85%和85%～90%,该方法无创、灵敏度高及特异性较好,值得临床推广应用。     

10316名孕妇产前筛查与诊断结果分析

21～三体和18-三体是常见的染色体病。目前医学上对这类疾病尚无有效的预防和治疗措施,及时进行产前筛查和产前诊断是预防患儿出生的有效方法。我市自2003年6月起开展了以21-三体、18～三体、神经管畸形（NTD）为目标疾病的产前筛查和产前诊断,取得了较好的效果。现将2009年10316名孕妇筛查诊断结果报道如下。     

高龄孕妇产前诊断结果及其首选无创产前筛查局限性的大样本分析

目的探讨高龄(预产期年龄≥35岁)孕妇产前诊断应用无创产前筛查(NIPS)的价值,以及首选NIPS的局限性。 方法选择2009年1月至2013年12月,于四川大学华西第二医院接受产前诊断的20 751例高龄孕妇为研究对象。采用回顾性分析方法,对其羊水穿刺胎儿细胞遗传学产前诊断结果进行分析,对胎儿染色体异常进行分类,计算各类染色体异常所占比例。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果这20 751例高龄孕妇产前诊断结果显示：①胎儿的细胞遗传学产前诊断,检出染色体异常为380例,检出率为1.83%(380/20 751)。其中,21-、18-及13-三体综合征胎儿分别为173例(45.53%,173/380),51例(13.42%,51/380)及9例(2.37%,9/380),总计为233例(61.32%);性染色体异常胎儿为78例(20.53%,78/380),染色体异常携带者为49例(12.89%,49/380),其他染色体异常胎儿为20例(5.26%,20/380),总计为147例(38.68%)。如果首先采取NIPS进行产前诊断,则检测胎儿的目标疾病为21-、18-、13-三体综合征,可检出的胎儿染色体异常仅占全部有临床表型的染色体异常胎儿总数的70.39%(233/331)。②2009—2013年,胎儿染色体异常检出率依次为1.49%(38/2 543)、1.44%(51/3 548)、1.87%(87/4 651)、1.85%(99/5 345)、2.25%(105/4 664),胎儿染色体异常检出率整体呈逐年上升趋势。 结论NIPS作为产前诊断的一线检测手段,首选该技术筛查胎儿染色体异常,尤其是对于高龄孕妇具有局限性,应该慎重。     

无创产前基因检测在产前筛查中的应用价值

目的探讨无创产前基因检测(NIPT)在产前筛查中的临床应用价值。方法回顾性分析2016年1月-2018年12月在该院接NIPT的1 937例孕妇的临床资料,并与羊穿、脐穿染色体核型分析进行比较。结果 1 937例孕妇中检出胎儿染色体异常高风险21例,检出率为1. 08%。其中,3种主要的三体高风险(21、18和13号)分别为13例、3例和1例,另有性染色体异常4例。经核型分析比较,检测灵敏度和准确性均为100. 00%,特异度为95. 24%,仅有1例性染色体异常为假阳性。结论 NIPT诊断染色体异常不仅具有无创优势,且有较高的检出率,值得进一步探索推广。