固相萃取LC-MS/MS法测定人血浆中头孢呋辛的浓度

目的建立人血浆中头孢呋辛浓度的LC-MS/MS检测方法。方法以头孢拉定为内标,血浆样品酸化后用固相小柱萃取处理;分析柱为Thermo Hypurity C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-20mmol·L-1甲酸铵水溶液(65:35);流速为0.2 m L·min-1,柱温30℃;使用电喷雾离子源(ESI),负离子多反应监测(MRM)方式进行检测。结果头孢呋辛监测离子为m/z 423.1→m/z 207.1,内标头孢拉定监测离子为m/z 348.2→m/z 235.2,样品分析时间为3 min,血浆中内源性物质对测定无干扰,头孢呋辛线性范围为0.1024~20.00μg·m L-1(r2=0.998 8),定量下限为0.102 4μg·m L-1。批内、批间精密度(RSD)均<8.5%,头孢呋辛与内标的平均回收率分别为104.4%和95.5%,平均基质效应为95.8%和93.9%,且均不存在浓度依赖性。结论该方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于血浆样品的高通量分析。     

电喷雾离子阱二级质谱法测定人血浆中利培酮浓度

目的 建立电喷雾离子阱二级质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定人血浆中利培酮浓度.方法 色谱柱DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈(1%甲酸):0.02mol·L-1醋酸铵=(60:40,V:V),流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样体积:10μL;质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为利培酮m/z411→191,内标替米沙坦m/z516→497,生物样本采用醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1)液液萃取处理.结果 利培酮血药浓度线性范围为0.5～50 μg·L-1,线性方程为C=2.38F-0.24,r=0.999(n=7),最低检测浓度为0.1μg·L-1,高中低三个浓度的提取回收率分别为71.70%,64.58%,64.93%,日内、日间RSD均小于15%.结论 本法灵敏、准确、快速,可用于临床常规血药浓度测定和药动学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的氨氯地平

目的 采用LC-MS/MS测定人血浆中的氨氯地平.方法 血浆样品经氢氧化钠碱化,乙酸乙酯萃取后进行分析.使用Gmini C18 110A(50 mm×3 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水-甲酸(55:45:0.025),流速0.2 ml·min-1,通过电喷雾离子化四极串联质谱,以多反应离子方式检测.氨氯地平m/z 409.4→237.9和莫沙比利m/z 422.1→198.0.结果 线性范围为0.0313～20 ng·ml-1,最低定量限为0.0313 ng·ml-1,萃取回收率为74.4%～83.1%,方法回收率为96.1%～108.7%,日内和日间RSD均<8%.结论 所用方法快速、简便、灵敏度高,适用于人血浆中药物浓度的测定及药物动力学和生物利用度的研究.     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度

目的建立测定人血浆中双氯芬酸钠浓度的超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样品。色谱柱为Waters C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-体积分数为0.06%的甲酸溶液(体积比为40∶60),流速为0.7 m L·min-1,正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,离子通道分别为m/z 296.03→249.98(双氯芬酸钠),m/z 358.10→138.92(吲哚美辛,内标物)。结果血浆中双氯芬酸钠线性为10³ 000μg·L-1(r=0.998 0),定量下限为10μg·L-1,提取回收率在95.1%3 000μg·L-1(r=0.998 0),定量下限为10μg·L-1,提取回收率在95.1%¹01.3%,日内、日间精密度RSD均小于10%。结论该方法可用于双氯芬酸钠的药物动力学研究。     

Determination of Galanthamine hydrobromide in the dog plasma by UPLC - MS/MS

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中氢溴酸加兰他敏(GH)的含量.方法 采用BEH C18色谱柱( 50 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(含0.1％甲酸)(40∶60),流速0.1 mL·min-1,柱温40℃,进样量3μL.GH及内标盐酸克仑特罗的监测离子分别为:m/z 288.23→198.06,m/z 277.08→202.93.结果 GH的线性范围为2.38～609.60μg·L-1(r=0.998,n=5),在人血浆基质中,高、中、低浓度(4.76、38.10、304.80 μg·L-1)的日内、日间RSD均小于15％,方法的平均回收率为102.3％;血浆基质对测定无干扰.结论 所建方法处理简单、快速、灵敏、特异性高,定量准确,适用于血浆中GH的测定.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中甲氧氯普胺的浓度

目的建立测定人血浆中甲氧氯普胺浓度的LC-MS/MS方法。方法采用Alltech Alltima C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3μm),以5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈-甲醇(体积比为50∶40∶10)为流动相,流速为0.2 mL.min-1,血浆样品在碱性条件下液-液萃取,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多离子反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子对分别为m/z300.20→m/z227.00(甲氧氯普胺)和m/z152.20→m/z134.00(内标,苯丙醇胺)。结果甲氧氯普胺线性范围为0.5~200.0μg.L-1,最低定量限为0.5μg.L-1,平均回收率为(71.38±6.35)%,日内和日间精密度均小于15%。结论该法适用于临床药物浓度监测和药物动力学的研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊托必利的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中的伊托必利浓度.方法:以舒必利为内标,选用液液萃取法,然后进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(150 mm×2.0 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1甲酸胺水溶液(含0.1%甲酸)(60:40),流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样量为10μL,质谱采用ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的监测离子为m/z 359.9→71.9(伊托必利)和m/z 343.0→112.2(舒必利).结果:本方法线性范围是0.336～688 ng·mL-1,r=0.999 3,最低定量限为0.336 ng·mL-1.绝对回收率均在80%以上,相对回收率在85%～115%之间,日内、日间RSD均<5%.结论:本方法灵敏、快速和稳定,可用于伊托必利血药浓度检测和药动学研究.     

高效液相串联质谱法测定大鼠血浆中咪哒唑仑的浓度

目的:建立测定大鼠血浆中咪哒唑仑浓度的液相色谱串联质谱法。方法:以伊曲康唑为内标,色谱柱为XTerra MSC18(150mm×2.1mm,3.5μm);流动相为乙腈-0.02%醋酸铵(75∶25);流速为0.2mL.min-1;质谱仪为电喷雾-三重四极杆质谱,以多反应监测(MRM)方式对咪哒唑仑(m/z326.2→m/z291.2)和伊曲康唑(m/z705.3→m/z392.1)进行测定。结果:咪哒唑仑在125～50 000μg.L-1范围内线性关系良好(r=0.996 8),最低检测限为5.0μg.L-1。低、中、高浓度的平均回收率为97.22%,101.88%,90.57%;日内及日间精密度均小于10%。结论:本方法简单、快速、灵敏,能有效检测大鼠血浆中咪哒唑仑的浓度。     

固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定人血浆中莫沙必利的浓度

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆样本中莫沙必利的浓度。方法血浆样本经固相小柱萃取处理后,以甲醇-0.5%甲酸溶液(70:30)为流动相,采用Agilent TC-C18(4.6 mm×150mm,5μm)色谱柱进行分离,流速为0.5 m L·min-1,柱温25℃;采用ESI正离子模式检测,离子监测方式为MRM,用于定量分析的离子反应分别为m/z 422.1→m/z 198(莫沙必利)和m/z 466.1→m/z 184(西沙必利)。结果莫沙必利在0.512~125μg·L-1与峰面积线性关系良好(r2=0.999 3),定量下限为0.512μg·L-1,日内及日间RSD均<10%,莫沙必利的提取回收率和基质效应分别在95.8%~101.6%和101.6%~113.0%。结论本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,样本检测时间为3 min,适用于血浆样本中莫沙必利的浓度测定及其药物代谢动力学研究。     

克拉霉素胶囊的人体药物动力学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中克拉霉素的LC-MS/MS方法,测定克拉霉素胶囊的药物动力学参数及相对生物利用度.方法:血浆样品中加入内标罗红霉素后,用甲醇沉淀蛋白,高速离心后取上清液进入LC-MS/MS系统分析.色谱柱:Lichrospher C18 (150 mm ×4.6 mm i.d.,5 μm),流动相:10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(22∶78),流速:1.0 mL·min-1,柱温:40℃.质谱条件:电喷雾离子化(ESI),正离子检测方式,检测离子:克拉霉素:m/z 770.45→ 613.30;内标罗红霉素:m/z 859.87→598.40.结果:克拉霉素的线性范围为0.02～3.0 μg·mL-1 (r=0.9999),定量下限为 0.02 μg·mL-1.受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为4.42±1.08 h 和3.98±1.07 h,达峰时间2.4±1.3 h 和2.2±0.8 h,达峰浓度0.98±0.25 μg·mL-1和1.02±0.22 μg·mL-1.克拉霉素受试制剂的相对生物利用度为(101.8±12.0)%.结论:本法准确、灵敏、简便.统计学结果表明,两种制剂生物等效.