GNB3基因C825T多态性与心血管疾病

GNB3基因C825T多态位点的发现已有五年历程，它在不同种族中的分布不同。由于G蛋白在信号转导过程中起“分子开关”作用，介导许多血管活性及增殖有关的细胞内效应，所以该位点的多态性与心血管疾病的关系受到广泛关往。目前已确定该位点与白种人高血压、肥胖显著相关。在亚洲人群的研究资料较少，目前缺乏它与高血压、肥胖相关的证据。它与左室肥厚、冠心病发生的关联性尚存争议。     

G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与原发性高血压

目的 探讨G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与国人原发性高血压以及高血压左室肥厚（LVH）、血脂水平之间的关系。方法 采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR－RFLP）检测79例健康人和146例高血压患者的G蛋白β3亚单位基因C825T多态性,体重指数（BMI）,并测定128例高血压患者的总胆固醇（Tch)、甘油三酯（TG）、空腹血糖（Glu)及肌酐（Cr)浓度和103例高血压患者的左室质量指数（LVMI）。结果（1）高血压组G蛋白β3亚单位基因型频率（CC24．7％、CT69．2％、TT6．2％）、等位基因频率（C59．2％、T40．8％）与正常对照组基因型频率（CC22．8％、CT63．3％、TT13．9％）、等位基因频率（C54．4％、T45．6％）比较无显著性差异;（2）CC基因型患者与CT＋TT基因型患者比较,BMI、LVMI、血脂水平亦无显著性差异。结论 提示G蛋白β3亚单位基因C825T多态性可能与中国人原发高血压及其LVH、血脂水平无关。     

高血压病患者G蛋白β3基因C825T和eNOS基因G894T多态性研究

目的　观察高血压病 (EH)患者G蛋白 β3亚单位基因 (GNB3)C82 5T多态性和内皮一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性 ,探讨EH发生的遗传学机制。方法　EH患者 112例 ,对照组 112例。取血标本提取DNA ,用PCR方法扩增目的基因 ,用限制性内切酶 (BanⅡ、BseDI)酶切PCR产物用于基因分型。结果　EH患者GNB3C82 5T基因型分布 (基因型频率CC =0 34,CT =0 5 3 ,TT =0 13)与对照组有显著性差异 (基因型频率CC =0 5 9,CT =0 36 ,TT =0 0 5。χ2 =6 9,P <0 0 5 ) ;82 5T等位基因携带者与CC纯合子比较有较高的患EH的危险 (OR =2 2 ,95 %CI1 1～ 4 6 )。eNOS各基因型在EH的分布与对照组无显著性差异。Logistic回归分析显示 ,GNB3 82 5T等位基因与EH关联最密切。结论GNB3基因C82 5T多态性的 82 5T等位基因是EH发病的遗传危险因子。eNOS基因G894T多态性在EH发病中不起直接重要作用。     

G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与原发性高血压

目的探讨G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与国人原发性高血压以及高血压左室肥厚(LVH)、血脂水平之间的关系.方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法(PCR-RFLP)检测79例健康人和146例高血压患者的G蛋白β3亚单位C825T多态性、体重指数(BMI),并测定128例高血压患者的总胆固醇(Tch)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(Glu)及肌酐(Cr)浓度和103例高血压患者的左室质量指数(LVMI).结果(1)高血压组G蛋白β3亚单位基因型频率(CC24.7%、CT69.2%、TT6.2%)、等位基因频率(C59.2%、T40.8%)与正常对照组基因型频率(CC22.8%、CT63.3%、TT13.9%)、等位基因频率(C54.4%、T45.6%)比较无显著性差异;(2)CC基因型患者与CT+TT基因型患者比较,BMI、LVMI、血脂水平间亦无显著性差异.结论提示G蛋白β3亚单位基因C825T多态性可能与中国人原发性高血压及其LVH、血脂水平无关.     

G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与高血压患者的肥胖无关

目的　探讨G蛋白β3亚单位基因C82 5T多态性与原发性高血压患者肥胖的相关关系。 方法　采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测 14 7例健康人和 32 1例高血压患者的G蛋白 β3亚单位C82 5T多态性 ,并测定高血压患者的体质指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖浓度。结果　高血压组G蛋白β3亚单位C82 5T多态性中基因型频率 (CC为 2 8.7% ,CT为 5 2 % ,TT为19.3% )、等位基因频率 (C为 5 4 .6 72 % ,T为 4 5 .33% )与正常对照组基因型频率 (CC为 2 7.2 % ,CT为 4 6 .9% ,TT为 2 5 .9% )、等位基因频率 (C为 5 0 .7% ,T为 4 9.3% )比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;CC基因型患者的体质指数、血脂水平与CT +TT基因型患者比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　G蛋白 β3亚单位基因C82 5T多态性可能与高血压患者的肥胖无关     

G蛋白β3亚单位825T等位基因与2型糖尿病及其并发肾病的相关性研究

目的 研究G蛋白β3亚单位825T等位基因与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性。方法 在单纯2型糖尿病(77例)和并发糖尿病肾病(71例)的患者中采用PCR—RFLP方法研究G蛋白β：亚单位C825T基因多态性，以正常人及原发性高血压患者为对照。结果 单纯糖尿病人群T等位基因(46．1％)及TT基因型频率(20．8％)稍高于对照组(T等位基因频率40．4％，TT基因型频率14．6％)，但末达统计学显著意义，而糖尿病肾病组两种指标均明显高于对照组(P＜0．05)。结论 G蛋白β3亚单位825T等位基因与糖尿病肾病相关，可能是糖尿病发病的候选基因。     

G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与原发性高血压左室肥厚的临床调查与分析

目的探讨武汉地区汉族原发性高血压人群中G蛋白β3亚单位(GNB3)基因C825T多态性的分布及其与原发性高血压左室肥厚的关系.方法收集本院确诊为原发性高血压的患者120例,其中男性57例,女性63例,平均年龄63.5+0.221岁,应用美国超声协会标准对每位患者进行各项心脏指标的超声心动图常规测量,应用PCR-RFLP方法检测其GNB3基因C825T多态性,并分析基因多态性分布及其与临床各项指标的关系.结果入选人群中CC型57例(44.2%),CT型53例(47.5%),TT型10例(8.3%).GNB3基因825T突变者(CT+TT)与CC比较,24h平均收缩压与24h平均动脉压均显著升高,分别为(159±2.29mmgHg vs 147±2.1mmHg,P=0.005)与(126±1.63mmHg vs 118±1.53mmHg,P=0.002).GNB3基因823T突变者(CT+TT)与CC比较,其左室后壁厚度(10.6±1.2mm vs 8.59±0.21mm,P=0.001)、室间隔厚度(10.44±0.26mm vs 9.15±0.24,P=0.001)、前壁厚度(7.19±0.13mm vs 6.65±0.165mm)均有显著性增加.左室质量指数高低与是否突变的差异有统计学意义(P=0.035).结论在武汉原发性高血压患者中,G蛋白β3亚单位G825T基因多态性与24h平均收缩压、24h平均动脉压、左心室壁增厚、左室肥厚有显著相关性.     

G蛋白β3亚单位基因825C/T多态性与中国人群原发性高血压相关性的Meta分析

目的系统评价G蛋白β3亚单位(GNB3)基因825C/T多态性与中国人群原发性高血压(EH)发病风险的关系。方法由两名评价者独立检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM和WanFang数据库,收集探讨GNB3基因825C/T多态性与中国人EH相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2013年9月30日。文献筛选及资料提取后,对纳入文献按NOS进行质量评价,然后采用Stata12.0软件行Meta分析。结果最终纳入30个病例-对照研究,包括EH患者5054例,对照人群5565例。Meta分析结果显示,与对照组相比,GNB3基因825C/T多态性与中国人EH发病风险间无统计学差异[TT vs.CC:(OR=1.13,95%CI:0.89~1.43,P=0.33);TT vs.CT+CC:(OR=1.04,95%CI:0.86~1.26,P=0.70);CT vs.CC:(OR=1.08,95%CI:0.98~1.19,P=0.11);TT+CT vs.CC:(OR=1.11,95%CI:0.96~1.29,P=0.15);T vs.C:(OR=1.06,95%CI:0.95~1.20,P=0.30)]。结论当前证据表明中国人群GNB3基因825C/T多态性与EH发病无关。     

老年冠心病患者G蛋白β3亚单位C825T基因多态性研究

目的 探讨G蛋白β3亚单位C825T基因多态性与老年冠心病的关系.方法 应用PCR-RFLP对122例冠心病患者和117例年龄、性别相匹配的正常对照组人群进行G蛋白β3亚单位C825T基因多态性分析. 结果 G蛋白β3亚单位C825T基因多态性分布在冠心病组和对照组均符合Hardy -Weinberg平衡定律,表明样本具有群体代表性.T等位基因频率在冠心病组（55.7%）显著高于正常对照组（40.2%）（P＜0.05）.Logistic回归分析显示,校正其他危险因素后,T等位基因携带者或TT纯合子者发生冠心病的OR值分别为1.48 和2.21.结论 G蛋白β3亚单位C825T基因多态性与老年冠心病的发病有关,T等位基因有可能是冠心病发病的遗传危险因素之一.     

原发性高血压患者中G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与复方缬沙坦降压疗效的相关性

目的:探讨原发性高血压(EH)患者中G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与EH发生,及复方缬沙坦降压疗效的相关性。方法:80例EH患者(EH组)给予复方缬沙坦1粒/d,治疗4周后,观察其降压疗效。应用直接测序方法对EH组患者和40名健康者(对照组)G蛋白β3亚单位基因C825T作基因分型。结果:EH组中CC和CT+TT基因型频率分别为31.25%和68.75%,对照组中分别为52.50%和47.50%,2组间CT+TT基因型频率差异有统计学意义(P<0.05)。EH组中C和T等位基因频率分别为41.88%和58.12%,对照组中分别为57.50%和42.50%,2组间T等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。EH组患者中,复方缬沙坦对携带T等位基因者血压的下降幅度与携带C等位基因者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与EH发病有关,携带T等位基因者可能是缬沙坦降压疗效的新的预测因子。     

G蛋白β_3亚单位基因C825T多态性影响缬沙坦的降压疗效

目的探讨G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与缬沙坦的降压疗效的关系。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法检测147例健康人(对照组)和321例高血压病患者(高血压组)的G蛋白β3亚单位C825T多态性,其中102例高血压病患者口服缬沙坦4周。结果高血压组G蛋白β3亚单位C825T多态性中基因型频率(CC28.7%、CT 52.0%、TT 19.3%)、等位基因频率(C 54.7%、T 45.3%)与对照组基因型频率(CC 27.2%、CT 46.9%、TT25.9%)、等位基因频率(C 50.7%、T 49.3%)比较无显著性差异;缬沙坦对CT[(18.29±11.17)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]、TT[(25.63±22.68)mm Hg]、CT+TT[(19.25±13.20)mm Hg]基因型患者降低收缩压的作用强于CC基因型[(11.33±9.15)mm Hg,P<0.05];对CT[(15.03±9.35)mm Hg]、CT+TT[(14.50±9.23)mm Hg]基因型患者降低舒张压的作用强于CC基因型[(8.81±5.60)mm Hg,P<0.05]。结论G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与缬沙坦的降压疗效相关,而与原发性高血压无关。     

ADD-1基因和GNB3基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的调查ADD-1基因和GNB3基因多态性与深圳地区原发性高血压的关系。方法用病例对照研究。高血压组97例,非高血压组87例。用MS-PCR和PCR-RFLP方法分别检测ADD-1基因G460T基因型及GNB3基因T825C基因型。结果①高血压组和非高血压组ADD-1基因型分别为GG0.237/0.241、GT0.505/0.460、TT0.258/0.299,差异无统计学意义(P=0.787);G等位基因频率为0.490/0.471,差异无统计学意义(P=0.724);②高血压组和非高血压组GNB3基因型分别为TT0.258/0.161、TC0.484/0.529、CC0.258/0.310,差异无统计学意义(P=0.265);T等位基因频率为0.5/0.425,差异无统计学意义(P=0.151);③联合基因分析高血压组TT CC联合基因型者显著少于非高血压组(P=0.043)。结论在深圳地区人群中,未发现ADD-1基因多态及GNB3基因多态与高血压相关,但两基因可能存在协同作用。     

间隙性连接蛋白37基因1019C/T多态性与原发性高血压的关系

目的 研究无锡地区人群中间隙性连接蛋白37 （connexin 37,CX 37）基因1019C/T多态性与原发性高血压的相关性.方法 入选在无锡市人民医院初次诊断为原发性高血压的患者1 126例,874名健康体检者作为正常对照组,均采用基因测序技术对CX37基因1019多态性位点基因型进行检测,比较两组人群中基因型及等位基因分布差异.结果 （1）两组人群中均存在CX 37基因1019C/T多态性,基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.（2）原发性高血压组与正常对照组相比,C等位基因分布频率升高（57.37％vs.42.05％,P＜0.01）.C等位基因携带者（CC＋TC）在原发性高血压组高于对照组,差异有统计学意义（80.46％ vs.66.70％,P＜0.01）.与Tr纯合子相比,（CC＋TC）基因型原发性高血压患病风险增加（OR=2.06,95％ CI：1.68～2.52）.对性别进行亚组分析显示：无论男性还是女性人群中原发性高血压组C等位基因携带者频率均显著高于正常对照组（男性：79.19％vs.69.05％,P＜0.01;女性：81.75％ vs.64.40％,P＜0.01）,C等位基因携带者原发性高血压患病风险明显高于TT型（男性：OR=1.71,95％CI：1.28～2.27;女性：OR=2.48,95％ CI：1.85～3.31）.结论 CX37 C等位基因可能与老年原发性高血压相关.     

早发冠心病患者的G蛋白β3亚单位基因多态性分析

目的: 探讨G蛋白β3亚单位(GNB3)基因C825T多态性在早发冠心病患者中的分布情况及特点,分析其与疾病的关系.方法: 采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了342例经冠状动脉造影证实的早发冠心病患者(冠心病组,男性275例,年龄<55岁;女性67例,年龄<65岁)及133例经冠状动脉造影排除冠心病者(对照组)的GNB3基因C825T多态性.结果: GNB3基因C825T多态性在两组人群中的分布有显著性差异,冠心病组T等位基因和TT基因型频率显著高于对照组(P<0.05～0.01),C等位基因和CT、CC基因型频率两组比较均无显著性差异(P>0.05).逻辑回归分析结果显示:在调整了其他危险因素后,825T等位基因携带者和具有825TT基因型者早发冠心病的相对危险度增加(825T等位基因携带:相对危险度=1.8,95%可信区间为1.117～3.040,P=0.017;825TT基因型:相对危险度=2.4,95%可信区间为1.312～4.254,P=0.004),C等位基因和CC、CT基因型频率与早发冠心病的关系没有统计学意义(P>0.05). 结论: GNB3基因C825T多态性的825T等位基因和TT基因型可能是冠心病早期发病的遗传因素之一.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压的相关关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与中国汉族人原发性高血压 (EH)的相关性。方法　 (1)采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测310例健康人和 15 1例高血压患者的eNOS基因G894T多态性 ,(2 )硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平 ,用放射免疫法测定内皮素 (ET)的水平。结果　 (1)EH组GT TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )高血压患者中T等位基因携带者的收缩压 [(15 0 5± 13 6 )mmHg]、舒张压 [(10 0 0± 8 5 )mmHg]和脉压 (116 8± 7 8)mmHg均高于GG基因型携带者 (14 5 0± 12 2 ,97 4± 8 0 ,114 0± 7 5 )mmHg ,且有显著性差异 ,(P <0 0 5 )。 (3)EH组GT TT基因型空腹血清NOx[(6 9 7± 2 7 0 ) μmol/L]、NOx/ET比 (1 0 1± 0 5 6 )明显低于GG基因型 (78 5± 32 5 ) μmol/L (1 4 7± 1 5 1) ,而GT TT基因型 (83 2 5± 39 74 ) pg/mLET水平明显高于GG基因型 (72 9± 33 8)pg/mL。 结论　eNOS基因G894T多态性的T等位基因与中国汉族人EH的发生相关 ,T等位基因携带者可能通过减少内皮NO的释放参与EH发病。     

内收蛋白α亚单位遗传多态性与原发性高血压

人群中约30%～50%的血压变异是由遗传因素决定的〔1〕,与原发性高血压（EH）发病相关的遗传基因可能赋予个体对EH 的易感程度.目前的遗传流行病学研究提示,内收蛋白（adducin）基因可能是 EH(尤其是盐敏感性EH)的易感基因,因此该基因多态性与EH的相关性受到广泛关注.本文就内收蛋白α亚单位（α-内收蛋白）基因多态性在其与高血压及其靶器官损害的关系以及其与利尿药物的相互作用等方面的研究进行综述.     

上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B多态性与原发性高血压的关系研究

目的研究上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B羧基端单核苷酸多态性与北京市汉族高血压家系原发性高血压的关系。方法在北京市汉族常住人群中纳入原发性高血压家系108个(433人),分成高血压患者组(229人)、高血压患者第一代和第二代亲属(血压正常)组(118人)和高血压患者配偶(血压正常)组(86人)。检测生化指标及心电图Sv1+Rv5数值,并分析SCNN1B基因13号外显子及两翼部分单核苷酸多态性。结果在SCNN1B基因13号外显子的两翼部分符合最小等位基因频率≥5%的位点只有两个即rs3743966(A/T)、rs34618783(A/G)。3组间比较,高血压组的AA/rs3743966基因型频率明显高于其他两组(55.5%比44.9%和32.6%,χ2=13.768,P<0.01),TT基因型频率明显低于其他两组(9.6%比15.3%和38.3%,χ2=37.205,P<0.01)。rs34618783位点基因型频率在3组间比较,差异无统计学意义。TT/rs3743966纯合子组的收缩压和舒张压水平比AA纯合子组平均低15.69 mmHg和9.14 mmHg,差异有统计学意义(均为P<0.01),其他生化指标在3组间比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TT/rs3743966基因型进入方程(OR:0.239,95%CI:0.117⁰.489,P<0.001)。结论 SCNN1B基因rs3743966位点TT基因型可能是北京市汉族高血压家系原发性高血压的保护性因素之一。     

缺血性脑卒中患者G蛋白β3亚单位基因C825T多态性及相关危险因素的研究

目的　观察缺血性脑卒中患者G蛋白 β 3亚单位基因 (GNB3)C82 5T多态性和相关危险因素 ,探讨遗传和环境相互作用在缺血性脑卒中发病机制中的作用。方法　急性缺血性脑卒中患者 72例 ,并按性别、年龄配对设对照组。用聚合酶链反应 (PCR)方法扩增目的基因 ,用限制性内切酶 (BseDI)酶切PCR产物用于基因分型 ,同时观察血压、体重指数、饮酒、膳食、性格等。结果　脑卒中组GNB3C82 5T基因型分布 (基因型频率CC =0 .32 ,CT =0 .5 8,TT=0 .10 )与对照组比较 ,差异有显著性意义 (基因型频率CC =0 .6 5 ,CT =0 .32 ,TT =0 .0 3;χ2 =14 .6 ,P <0 .0 1) ,但在脑卒中患者中有或无原发性高血压亚组之间基因型分布无差异。logistic回归分析显示 ,与脑卒中发病有关联的是收缩压 (SBP)、GNB382 5T等位基因、饮酒和空腹血糖 (FPG)升高。结论　SBP、FPG增高、饮酒和GNB3C82 5T多态性的T等位基因可能是缺血性脑卒中发病的危险因素 ,GNB382 5T等位基因对脑卒中的影响不依赖于血压、饮酒等其他危险因素 ,可能是缺血性脑卒中的独立危险因子。     

G蛋白β3亚基基因多态性与功能性消化不良的关系

目的 研究G蛋白β3亚基基因C825T和C1429T多态性与功能性消化不良的相关性.方法 功能性消化不良患者102例,其中幽门螺杆菌（Hp）阳性56例,阴性46例;健康对照142例,其中Hp阳性85例,阴性57例.从外周血白细胞中抽提基因组DNA,用PCR-RFLP法检测G蛋白β3亚基C825T和C1429T基因型.结果C825T基因型在患者和健康对照组中的分布分别是21 CC、41 CT、40 TT和38 CC、55 CT、49 TT（P＞0.05）;C1429T基因型在两组中的分布分别为66 CC、33 CT、3 TT和104 CC、31 CT、7 TT（P＞0.05）.在Hp阳性患者和Hp阳性健康对照之间,C825T和C1429T基因型的分布差异亦无统计学意义（P＞0.05）.Logistic回归分析表明,G蛋白β3亚基C825T或C1429T基因型不与功能性消化不良独立相关.结论研究结果表明,G蛋白β3亚基C825T或C1429T位点多态性均不是功能性消化不良发病的危险因子.     

β3肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究现状

原发性高血压(EH)常伴随着代谢方面的异常,如肥胖、体重增加、胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)等,这些均被证实与β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因的多态性有关。β3-AR是交感神经系统的重要组成部分,它主要介导脂肪分解与热生成作用,该受体激动时局部脂肪分解增加。如果决定β3-AR性