Vsmc功能转换与钙离子通道的改变

血管平滑肌细胞在胚胎发育过程中主要发挥增殖以及分泌细胞外基质的功能,以后则以兴奋收缩功能为主。但在血管损伤等情况下,仍能恢复到增殖和分泌状态,发挥抗损伤作用,然而同时也可能成为疾病的一个环节（如动脉粥样硬化）,所以阐明vsme功能转换的机制对于血管性疾病具有重要的意义。这方面早期的工作主要集中在收缩相关蛋白的基因调节机制上,近来的研究则侧重于离子通道,特别是钙离子通道的改变及机制上。     

高血压细胞钠和钙离子转运异常与脂质过氧化作用

高血压的发生主要与外周血管阻力增高有关,血管平滑肌质膜钠和钙离子转运障碍是致外周血管阻力增加的重要因素。最近有报道称:氧自由基及其脂质过氧化作用可损害钠和钙离子转运系统,认为脂质过氧化损伤引起的膜结构和功能异常可能是离子转动异常的分子基础,对高血压发病似起关键作用。本文就近年来有关细胞钠和钙离子转动异常和膜脂质过氧化损伤在高血压发病中的意义及其相互关系的研究进展作一综述。     

BK通道在心血管疾病领域的研究进展

大电导钙离子激活钾通道(BK通道)是一种广泛分布于体内多种细胞上的离子通道,结构复杂,能与多种其他亚基和离子通道相结合形成复合体产生新的功能,兼有电压依赖性和机械刺激依赖性,承担着细胞绝大多数钾离子的运输功能,能够调控多种细胞的生物功能。其在心血管系统中的作用尤其重要,可以调节血管平滑肌和心肌细胞的收缩功能,介导细胞间的信号转导,减弱血管平滑肌细胞的迁移能力,参与慢性病对心血管系统的影响过程,参与高血压及梗死后心肌的重构过程等。BK通道在心血管中的作用十分重要,并且机制复杂,需进行深入的研究与探讨。     

钙离子拮抗剂的应用现状及前景展望

钙离子拮抗剂的作用机制及特点 钙离子拮抗剂通过抑制动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道,抑制钙内流,从而使血管平滑肌松弛,血管阻力减低,达到降低动脉血压的作用。通过对我国大陆和台湾、日本等亚洲地区抗高血压药物临床应用研究发现,     

钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血     

成年鼠骨髓间质细胞在体外培养中分化为平滑肌细胞

目的　探讨小鼠骨髓间质细胞在体外经条件培养基诱导定向分化成平滑肌细胞的可行性 ,为研究血管损伤后新生内膜形成机制奠定基础。方法　采用骨髓干细胞培养基和贴壁法从骨髓中分离骨髓间质细胞 ,通过补加人血管平滑肌条件培养基诱导骨髓间质细胞分化成平滑肌细胞 ,采用形态学和免疫荧光染色分析分化后的细胞特异性标志物 ,并测定 1μmol/L血管紧张素Ⅱ对细胞胞液钙离子浓度及细胞收缩功能的影响 ,通过加入氯沙坦抑制血管紧张素Ⅱ受体验证血管紧张素Ⅱ特异性激活钙通道引发的细胞收缩。结果　骨髓间质细胞经诱导在体外可传代生长 ,稳定传代 6代后 ,分化的细胞形态呈梭形平滑肌样 ,融合后形成峰谷状排列。表达平滑肌特异性蛋白标志物α 肌动蛋白、肌钙结合蛋白和平滑肌肌球蛋白。分化后的细胞经血管紧张素Ⅱ刺激产生瞬间胞液钙离子转移并偶联细胞收缩反应 ,细胞 [Ca2 + ]i呈现瞬间增高变化 ,[Ca2 + ]i为 2 131nmol/L± 14 0nmol/L ,经用氯沙坦后 [Ca2 + ]i被阻断 ,为 4 0 2nmol/L± 31nmol/L。结论　骨髓间质细胞经体外诱导可分化为有收缩功能的平滑肌细胞 ,可用于平滑肌细胞分化和血管损伤后新生内膜形成起源等研究。     

血灵对大鼠血管平滑肌收缩的影响

目的：证明血灵对血管平滑肌钙通道阻滞作用。方法：用累积浓度法依次加入去甲肾上腺素（NE），得NE引起的血管平滑肌收缩的量效曲线，收缩张力恢复正常后加入血灵，测定给药后量效曲线，观察血灵对NE引起的血管平滑肌收缩的影响；同法观察血灵对KCl、CaCl2引起的血管平滑肌收缩的影响，及对NE引起的依赖于细胞内钙与细胞外钙收缩反应的影响。结果：血灵能够使NE和CaCl2收缩血管平滑肌的量效曲线下移，作用性质与维拉帕米（Ver)相似，呈非竞争性拮抗反应；血灵对NE引起的依赖于细胞内钙收缩有明显的抑制作用，而对外钙收缩则无明显的抑制。结论：血灵的作用类似于钙通道阻滞剂维拉帕米，提示血灵降血压与钙通道阻滞作用有关。     

便秘者慎用硝苯地平

<正>硝苯地平又名心痛定,属于钙离子拮抗剂,是常用的降压药物。硝苯地平能够阻止钙离子进入心肌或血管平滑肌细胞,引起周身血管和冠脉血管张力降低,导致血压下降和冠脉血流量增加。此外,硝苯地平还可抑制心肌收缩,降低心脏负荷,使心肌需氧量减少。所以,硝苯地平除用于降压外,还可用于治疗心绞痛。一般情况下,硝苯地平耐受性很好,最常见的不良反应是虚弱、水肿、头痛、血管扩张     

荧光比率法测量平滑肌细胞内的钙动力学变化

目的 建立一种荧光比率方法来测量细胞内钙离子的动力学变化，并研究血管平滑肌细胞钙动力学变化在重症休克血管反应性降低中的作用。方法 复制SD大鼠失血性休克模型，分离肠系膜细动脉血管平滑肌(ASMC)。使用荧光探针Fluo-3／AM、FuraRed双标记比率方法结合激光扫描共聚焦显微成像技术测定单个平滑肌细胞钙动力学变化；评估荧光比率法在动态测定胞内钙离子浓度变化中的应用及其观察ATP敏感钾通道(KATP)特异性阻滞剂优降糖对血管反应性和钙动力学影响。结果 休克后2h(失代偿期1，血管反应性明显降低，NE作用带来的平滑肌细胞内钙离子浓度升高的程度明显减弱；加入优降糖可明显提高NE对平滑肌细胞内钙离子的升高作用，改善细动咏对NE的反应性，带来血管反应性部分恢复。在37℃，Flu-o-3／AM、FuraRed浓度为5μmol／L的条件下，肠系膜细动脉平滑肌细胞负载40min左右即可获得良好的标记效果。结论 优降糖特异性的阻滞ATP敏感钾通道的开放，增多细胞外钙内流并提高血管反应性；使用荧光比率法可以使胞内钙离子浓度的测量不受荧光探针浓度、细胞大小、激光漂白等因素的影响，可以准确、实时、动态测量细胞内钙离子浓度变化。     

荧光比率法测量平滑肌细胞内的钙动力学变化

目的建立一种荧光比率方法来测量细胞内钙离子的动力学变化,并研究血管平滑肌细胞钙动力学变化在重症休克血管反应性降低中的作用.方法复制SD大鼠失血性休克模型,分离肠系膜细动脉血管平滑肌(ASMC),使用荧光探针Fluo-3/AM、FuraRed双标记比率方法结合激光扫描共聚焦显微成像技术测定单个平滑肌细胞钙动力学变化;评估荧光比率法在动态测定胞内钙离子浓度变化中的应用及其观察ATP敏感钾通道(KATP)特异性阻滞剂优降糖对血管反应性和钙动力学影响.结果休克后2 h(失代偿期),血管反应性明显降低,NE作用带来的平滑肌细胞内钙离子浓度升高的程度明显减弱;加入优降糖可明显提高NE对平滑肌细胞内钙离子的升高作用,改善细动脉对NE的反应性,带来血管反应性部分恢复.在37℃,Fluo-3/AM、FuraRed浓度为5μnol/L的条件下,肠系膜细动脉平滑肌细胞负载40 min左右即可获得良好的标记效果.结论优降糖特异性的阻滞ATP敏感钾通道的开放,增多细胞外钙内流并提高血管反应性;使用荧光比率法可以使胞内钙离子浓度的测量不受荧光探针浓度、细胞大小、激光漂白等因素的影响,可以准确、实时、动态测量细胞内钙离子浓度变化.     

藏药三味檀香散水提液对离体大鼠肺动脉血管环的作用

目的探讨三味檀香散水提液（ESWTX）对离体大鼠肺动脉血管环的舒张作用。方法采用大鼠离体肺动脉血管环张力记录法,观察ESWTX对去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KCL）引起的肺动脉血管环收缩作用的影响。结果ESWTX能使NE和KCL引起的收缩血管平滑肌的最大收缩反应量效曲线分别下降（P〈0．05）,ESWTX对NE和KCL引起的收缩达峰值的离体肺动脉环有舒张作用（P〈0．05）。结论EswTx的作用类似于维拉帕米,具有舒张肺动脉血管平滑肌的作用,其机制可能与拮抗钙离子有关。     

血压调节通道

细胞内的信息传递是由化学信号通过局部作用(在信号产生之处)或全部作用(穿越整个细胞)来完成的。这些信号可对分子靶标起作用,调整和定位这些分子靶标以便接收正确的信号并对其作出适当的反应。钙离子是特别重要的细胞信号,它们能够调节从基因表达到肌肉收缩范围的功能。在发挥全部作用肘,钙离子能引起平滑肌收缩,使动脉内血压增高;在发挥局部作用时,钙通过一条离子通道起作用以便引致平滑肌松弛,此通道是一种蛋白,可允许并控制离子流穿过细胞膜。大动脉内的血压可受到小动脉和更小动脉对血流阻力的控制。这些狭窄的血管以高压水龙头末端狭窄加压的方式使血压升高。血管的直径取决于血管内壁平滑肌细胞的收缩,而这种收缩又受到细胞内钙离子浓度的控制。     

血管内皮细胞对血管平滑肌细胞影响的研究进展

血管内皮细胞(VECs)和血管平滑肌细胞(VSMCs)是血管壁的主要组成细胞。VECs能够保护血管内环境、维持血压以及调节血管运动,是维持血管生理功能平衡的关键。VSMCs可通过舒张和收缩改变血管直径使血管保持适当血压。VECs与VSMCs相邻,它能最先感知血液中的刺激影响VSMCs,进而影响血管的生理状态。在病理条件下,VECs发生损伤和功能失调,导致VSMCs表型转换、增殖及凋亡,进而引发多种心血管疾病。目前,VECs对VSMCs的影响受到越来越多学者的关注,而VECs功能失调对VSMCs的影响与动脉粥样硬化形成之间的关系是今后研究的重点。     

MiR-133a调控BMP-2诱导的血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化的机制

目的研究MiR-133a调控BMP-2诱导的血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化的机制。方法采用BMP-2处理大鼠血管平滑肌细胞72h建立成骨样细胞分化模型。实验分组与细胞处理方法:1)空白对照组:采用溶媒处理血管平滑肌细胞72h;2)模型对照组:采用BMP-2处理血管平滑肌细胞72h;3)MiR-133a组:采用BMP-2处理MiR-133a转染的血管平滑肌细胞72h;4)MiR-NC组:采用BMP-2处理MiR-NC转染的血管平滑肌细胞72h。通过免疫荧光染色和细胞形态鉴定原代大鼠血管平滑肌细胞表型。检测大鼠血管平滑肌细胞内钙离子浓度、碱性磷酸酶(ALP)活性、骨钙素(OC)水平、骨相关蛋白(Runx2、Osterix)表达及细胞凋亡情况。结果过表达MiR-133a能显著抑制BMP-2诱导的血管平滑肌细胞钙离子浓度、ALP活性及OC水平的增加(P<0.05),能显著抑制BMP-2诱导的血管平滑肌细胞Runx2、Osterix蛋白表达(P<0.05),同时能显著抑制BMP-2诱导的血管平滑肌细胞的凋亡(P<0.05)。结论 MiR-133a可以显著抑制BMP-2诱导的血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化,其机制可能是抑制BMP-2引起的骨相关蛋白的增加和阻碍BMP-2诱导的大鼠血管平滑肌细胞凋亡。     

microRNA调控平滑肌细胞分化和表型转换的分子机制研究进展

生理情况下,血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）保持分化和收缩状态,当发生血管增殖性疾病时,平滑肌细胞就由分化状态转换为去分化状态,获得增殖、迁移及合成分泌细胞外基质的能力,可导致血管腔狭窄而引起一系列的临床症状。研究表明,多种分子参与了平滑肌细胞的表型转换调控。本文就microRNA在血管平滑肌细胞表型转换中的调控作用进行阐述。     

血管内皮-平滑肌细胞双层联合培养模型的改进

目的　建立并改进血管内皮和平滑肌细胞双层联合培养模型 ,为进一步研究血管内皮和平滑肌细胞间的信号传递奠定基础。方法　先分别单独培养大鼠主动脉血管内皮和平滑肌细胞 ,然后分别培养在聚乙烯细胞培养微孔滤膜两面 ,并以不同的比例重叠。结果　两种细胞重叠 1 3、2 3和 10 0 %,以孔径分别为 1 0或 3 0 μm微孔滤膜对两种细胞进行双层联合培养后 ,对内皮细胞的影响不明显 ,但对平滑肌细胞的影响则十分显著 ,细胞形态以“收缩型”为主 ,肌纤维增多 ,生长速度较单独培养时慢 ,形成单层贴壁细胞的时间延长 12～ 18h ,无明显“峰 谷”状态形成。结论　改进后的联合培养方法经济、简便 ,更适合于研究血管内皮和平滑肌细胞间的信号传递     

基于平滑肌细胞表型转化角度探讨中医药治疗动脉粥样硬化进展

动脉粥样硬化是一种以纤维斑块和粥样斑块为主要病理特征的血管系统疾病。当纤维斑块或粥样斑块形成后,使动脉壁增厚、变硬,导致动脉管腔狭窄、弹性下降,甚至可导致急性冠状动脉综合征、缺血性脑卒中等并发症的发生,是多种心脑血管疾病的病理基础。血管平滑肌细胞主要环形分布于血管壁的中膜内,与血管的顺应性及弹性回缩密切相关,在生理情况下,血管平滑肌细胞具有收缩力强的特性,保持着低增殖、低迁移功能,在不同的环境条件影响下,血管平滑肌细胞会发生表型转化,从收缩表型向合成表型转化,促使平滑肌细胞由中膜迁移至内膜,随后在内膜中大量积聚并刺激结缔组织的形成,进而导致斑块失稳、管腔狭窄甚至斑块破裂等病理过程的发生。该文阐述了血管平滑肌与动脉粥样硬化发生发展的关系,并总结近十年中医药通过调控血管平滑肌细胞防治动脉粥样硬化的进展,旨在为中医药防治动脉粥样硬化提供更为可靠的理论依据。     

血管平滑肌细胞增殖调控机制研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)位于血管中膜，是血管中层唯一的细胞成分。生理条件下，血管平滑肌细胞通过收缩和舒张调节血管张力，通过分泌和释放血管调节因子维持血管正常功能。VSMC由中膜迁移到内膜下间隙并异常增殖是动脉粥样硬化、高血压和血管再狭窄等疾病共同的细胞病理基础之一。心血管疾病的危险因素损伤血管内皮功能而导致一些     

植物雌激素α-玉米赤霉醇抑制(-)BayK8644诱发的兔主动脉平滑肌细胞胞内游离钙离子浓度的升高

目的探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-Zearalanol,α-ZAL)对电压依赖型钙离子激活剂(-)BayK8644所诱导的兔主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth musele cells,VSMCs)胞内游离钙离子浓度[Ca2 ]i的影响.     

血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者血管内皮的影响

血管内皮细胞（endothelial cells,EC）具有强大的自稳功能。它参与调节凝血、纤溶过程及白细胞和血小板与血管壁之间的相互作用,并调节血管紧张性及血压。研究表明血管内皮功能异常是糖尿病患者血管并发症的始发因素。而糖尿病血管并发症又是糖尿病患者致死致残的主要原因。研究证明血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers,ARBs）除了有降压作用外,对血管内皮细胞有确实的保护作用,有助于减少微血管和大血管并发症的发生。本文将就血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者血管内皮功能的影响做一综述。1血管内皮细胞的生理功能EC是循环血与血管平滑肌细胞（vascular smoothmuscle cells,VSMC）之间的界面。近20年的研究显示,EC不仅是血液与VSMC之间的物理屏障,也是人体最大且功能活跃的内分泌、旁分泌器官。它参与血液与VSMC之间的相互作用,比如调解血管的收缩与舒张、炎性反应、血栓的形成、增殖与平滑肌细胞的凋亡。