血清MMP-9与2型糖尿病血管并发症的相关性研究

2型糖尿病患者(T2DM)大血管病变发生率高,微血管病变特异。细胞外基质(。ECM)作为血管ECM的合成和降解失衡可能是糖尿病血管病变的主要原因之一。血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的重要成员之一,目前国内关于MMP-9与糖尿病血管病变的研究尚少。2003年2月至2004年2月我们观察了T2DM患者血清MMP-9水平变化及相关因素,旨在探讨MMP-9与T2DM血管病变的相关性,以期为T2DM血管病变的防治提供理论基础。     

下肢血管病变与体内自由基

目的 研究自由基产生和抗氧化能力改变在糖尿病及出现下肢血管病变患者中的变化情况,探讨体内自由基水平与下肢血管病变的联系.方法 根据踝臂指数和B型超声将100例糖尿病患者分为A、B两组.A组,糖尿病伴下肢血管病变组60例;B组,糖尿病不伴下肢血管病变组40例.根据空腹血糖将A组分为两组,A1组31例血糖在7.0～15.0 mmoL/L之间,A2组29例血糖≥15.0 mmol/L,无酮症酸中毒及糖尿病高渗性昏迷.各组患者肾功、肝功和心脏功能正常.25例健康成人做对照.分别检测各组患者血清活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)及符胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,分析不同组别患者血清中上述各指标水平的变化.结果 A组和B组患者血清中的ROS、MDA水平均高于健康成人组.A组患者血清中的ROS、MDA水平显著高于B组患者(JP<0.05);而GSH-Px、SOD水平显著低于B组患者(P<0.05).结论 糖尿病患者及下肢血管病变患者体内存在着氧化应激,糖尿病伴下肢血管病变患者较糖尿病不伴下肢血管病变患者自由基水平升高更明显.     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(DM)大血管病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定了40例对照组和80例2型DM患者(其中单纯2型糖尿病者40例，大血管病变者40例)血清中的MMP-9，分析其与大血管病变危险因子之间的关系。结果 大血管病变组血清中MMP-9的水平显著高于单纯2型糖尿病组和对照组。MMP-9与TC、OX-LDL、血压呈正相关，与HDL-C呈负相关。结论 血清中MMP-9水平的检测对监测2型糖尿病大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系, 方法:用酶联免疫法测定50例单纯2型糖尿病患者(A组)及50例2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者(B 组)的血清MMP-9、CRP水平,通过彩色多普勒超声测量颈动脉内中膜厚度、斑块及血管狭窄情况判断颈动脉粥样硬化。结果:B组血清MMP-9、CRP水平分别为600.30 ng/ml、5.98 mg/L,较A组血清MMP-9、CRP水平284.05 ng/ml、3.46 mg/L明显增高,两组相比均有极显著性差异(P<0.01)。调整混杂因素后B组血清MMP一9、CRP水平仍较A组高(369.52 ng/ml比153.16 n/ml及4.03 mg/ml比2.19 mg/L),且两组相比有极显著性差异(P<0.01)。结论:MMP-9、CRP在2型糖尿病大血管病变的发生发展中起着重要作用。     

初步探讨冠状动脉Levin病变类型及其稳定性

目的 初步探讨冠心病患者冠状动脉Levin病变类型及其稳定性.方法 入选冠状动脉造影显示为单支 血管病变的120例患者,按Levin病变类型分为3组:Ⅰ型病变组(30例)、Ⅱ型病变组(60例)、Ⅲ型病变组(30例), 另设健康对照组(30例),共4组.测定患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、CD40配体(CD40L)和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)等水平.结果 Ⅰ型病变组血管狭窄程度<50%(P=0.039),表现为ACC/AHA病变分型中的A型(P=0.012);Ⅱ、Ⅲ型病变组血管狭窄程度多为95%～99%(P=0.024),主要表现B2和C型病变(P=0.041,0.016),Ⅱ型病变组血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L、PAPP-A水平均显著高于其他3组(P<0.05).与健康对照组比较,Ⅰ型和Ⅲ型病变组CD40L、PAPP-A水平也显著升高(P<0.05).结论 在冠状动脉Levin病变类型中,Ⅱ型病变可能更不稳定.     

2型糖尿病下肢血管病变的临床流行病学分析

目的探讨和研究2型糖尿病下肢血管病变的临床流行病学。方法选取在武警后勤学院附属医院接受治疗的2型糖尿病患者作为研究对象,将选取患者的身高、体重以及糖尿病的病程、血糖浓度、胆固醇含量和验证因子等临床数据进行分析研究,并对所选患者队形下肢的超声检查。结果选取的1 000例2型糖尿病患者当中共有450例2型糖尿病患者出现了下肢血管病变。并且下肢出现血管病变的患者的年龄、糖尿病病程以及体质指数较未出现下肢血管病变的2型糖尿病患者更高,差异有统计学意义(P0.05)。并且出现下肢血管病变的2型糖尿病患者的超敏C反应蛋白(hsCRP)、总胆固醇含量(TC)以及甘油三酯(TG)的含量均要高出未出现下肢血管病变的患者,但下肢血管病变的2型糖尿病患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量较未出现下肢血管病变的患者更低,差异有统计学意义(P0.05)。结论随着患者的病程以及超敏C反应蛋白(hsCRP)、总胆固醇含量(TC)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及甘油三酯(TG)d的增加患者出现下肢血管病变的概率将会增大。     

2型糖尿病患者血清铁蛋白与动脉粥样硬化的相关性观察

目的探讨2型糖尿病患者血清铁蛋白与颈动脉及下肢动脉粥样硬化的关系。方法选取2型糖尿病患者108例,根据B超检查情况分为2型糖尿病伴颈动脉及下肢动脉粥样硬化组73名(A组)与2型糖尿病不伴颈动脉及下肢动脉粥样硬化组35名(B组),分别测定两组患者的血压,BMI,血红蛋白,血脂谱(TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB),糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白、超敏C反应蛋白(hsCRP)、尿酸(UA),内生肌酐清除率(Ccr),铁蛋白等,并对两组间的数据进行统计学分析。结果 A组血清铁蛋白水平显著高于B组(P<0.01),铁蛋白与年龄、HbA1c、UA呈正相关,与性别呈负相关。Logistic多元逐步回归分析发现铁蛋白是2型糖尿病颈动脉及下肢动脉粥样硬化的独立危险因素。结论 2型糖尿病患者血清铁蛋白与颈动脉及下肢动脉粥样硬化存在密切相关。     

2型糖尿病伴糖尿病足、糖尿病下肢动脉病变超敏C反应蛋白、一氧化氮水平变化及意义

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)与糖尿病下肢动脉病变及糖尿病足(DF)发病的关系。方法对20例2型糖尿病伴DF患者(A组)、20例2型糖尿病下肢动脉病变患者(B组)与20例单纯2型糖尿病(T2DM)不伴下肢动脉病变及糖尿病足患者(C组)检测并对比空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、血脂、血清超敏C反应蛋白、一氧化氮水平。结果糖尿病足组和糖尿病下肢动脉病变组患者甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清超敏C反应蛋白较2型糖尿病组增高,高密度脂蛋白(HDL-C)和血清一氧化氮水平较2型糖尿病组降低,差异有统计学意义(P0.05),糖尿病足组和糖尿病下肢动脉病变组相比较血清超敏C反应蛋白增高(P0.05),血清一氧化氮降低(P0.05)。结论超敏C反应蛋白、一氧化氮的改变可能参与糖尿病下肢动脉病变及糖尿病足的发病过程。     

2型糖尿病下肢血管病变相关因素分析

目的分析2型糖尿病下肢血管病变发生、发展的相关因素.方法对136例糖尿病病人下肢血管进行B超检测,并测定相应的生化指标,结合年龄、体重指数、踝肱压指数、糖尿病病程,高血压病病程进行分析.结果糖尿病下肢血管病变与高密度脂蛋白有关;而年龄、糖尿病病程、高血压病病程、血压、踝肱压指数不仅与下肢血管病变有关且与病变的严重程度相关.结论B超有助于早期诊断糖尿病下肢血管病变,踝肱压指数可判定病变的严重程度,而减少下肢血管病变的发生,延缓其发展,不仅要控制血糖、血脂,更要严格控制血压.     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因C-1562T多态性与2型糖尿痫血管病变的关系．方法 运用PCR-RFLP检测110名健康对照者和450例2型糖尿病(DM)患者(其中单纯2型DM者100例、大血管病变者120例、糖尿病肾病(DN)患者130例、糖尿病视网膜病变患者100例)的MMP-9基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)所有糖尿病视网膜病变患者的基因型均为CC型。(2)与对照组和单纯2型DM组相比，大血管病变组的T基因型和T等位基因频率显著升高，而DN组的TT基因型和T等位基因频率明显下降。(3)Logistic回归分析显示MMP-9 T等位基因、血清MMP-9、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)是大血管病变发生的危险因素；尿白蛋白排泄率、脂蛋白(a)、HbA1C是DN发生的危险因素。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与2型DM血管病变的发生有关，T等位基因是大血管病变的易感基因，是DN的保护基因。     

不同类型冠心病患者血浆脑钠肽、基质金属蛋白酶及其抑制物、超敏C反应蛋白水平的变化

目的:观察不同类型冠心病患者的血浆脑钠肽(BNP)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化,探讨其临床意义.方法:113例均经冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)患者,按临床类型分为:急性心肌梗死(AMI)组36例,不稳定型心绞痛(UAP)组46例,稳定型心绞痛(SAP)组31例;另选30例非CHD者作对照组.分别采用化学发光法、ELISA及透射比浊法检测入院次日血浆BNP、MMP-9、TIMP-1及hsCRP的水平.结果:AMI组、UAP组、SAP组和对照组血浆BNP水平分别为(656.80±351.49)、(216.23±144.42)、(57.17±36.77)、(39.57±30.21)ng/L;MMP-9水平分别为(242.57±69.62)、(166.29±58.47)、(69.31±18.39)、(64.56±16.49)μg/L;TIMP-1水平分别为(196.83±56.57)、(159.23±45.41)、(83.69±14.31)、(81.95±13.28)μg/L;MMP-9/TIMP-1比值水平分别为1.30±0.39、1.06±0.32、0.82±0.14、0.80±0.22;hsCRP水平分别为(23.08±5.19)、(13.80±2.51)、(4.92±2.98)、(3.94±2.33)mg/L.AMI组血浆BNP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1及hsCRP水平明显高于UAP组(P<0.05),UAP组各项指标明显高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组与对照组各项指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05).BNP与hsCRP、MMP-9水平变化呈正相关,与左室射血分数呈负相关.结论:不同临床类型CHD患者的血浆BNP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1及hsCRP水平不同,提示上述指标对CHD患者进行危险分层及分析预后有一定临床价值.     

急性冠脉综合征中CD40L 和基质金属蛋白酶致病作用的研究

目的 探讨CD40L和基质金属蛋白酶（MMP）在冠脉斑块形成中的作用机制。方法 对59例冠状动脉造影证实,有冠状动脉狭窄的急性冠脉综合症患者（男31例,女28例,平均年龄60.3岁）,分为不稳定型心绞痛组（n=32）、急性心肌梗死组（n=27）,同时设正常对照组（体检健康者,n=30）。采用ELISA法检测血清CD40L、C反应性蛋白（CRP）、MMP-2和MMP-9的水平。结果 与正常对照组比较,血清CD40L、CRP、MMP-2和MMP-9的水平,随病情的加重而升高且差异显著（P<0.01）,多支病变者的水平高于单支病变者。血清MMP-2与MMP-9的水平、CD40L与MMP-9的水平均呈正相关（r值分别为0.71和0.78）。结论 血清MMP-2和MMP-9水平的增高与冠脉斑块的形成有一定的联系。CD40L可能是通过MMP-s引起冠脉损伤,从而导致斑块形成和冠心病的发生发展。     

老年急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶9和C反应蛋白的变化

目的探讨老年急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和C反应蛋白(CRP)浓度的变化。方法选择合并糖尿病的老年急性心肌梗死患者23例(A组);无糖尿病的老年急性心肌梗死患者23例(B组);无冠心病及糖尿病的老年健康体检者23例(对照组),抽血检测血清MMP-9和CRP的浓度,比较3组间的差异。结果各组平均血清MMP-9浓度与CRP浓度:A组为(397.25±68.91)μg/L、(8.52±2.45)mg/L,B组为(373.28±111.84)μg/L、(7.27±2.24)mg/L,对照组为(290.76±75.49)μg/L、(3.21±1.11)mg/L,各组间比较差异均有显著性意义,血清MMP-9浓度与CRP浓度呈正相关。结论在老年急性心肌梗死患者的发病中,血清MMP-9与CRP同样是重要的炎性标记物。     

自发性脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平的研究

目的研究自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的含量及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法对62例48小时内入院的脑出血患者血清MMP-9和TIMP-1水平进行测定,与正常对照组进行比较,同时用免疫比浊法测高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,并与CT所示血肿周围水肿体积和神经功能评分进行相关分析。结果脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平较正常对照组明显升高(P<0.01),脑出血组MMP-9的含量与CT所示出血灶周围水肿区体积呈显著正相关(r=0.627,P<0.01)。结论脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平明显增高,血清MMP-9可能成为早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的指标。     

瓣膜性心脏病患者血浆基质金属蛋白酶-2,9明胶酶谱与心力衰竭的相关性

目的:探测147例瓣膜性心脏病患者血浆基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2;MMP-2),基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9;MMP-9)活性水平与其对应不同心脏功能分级之间可能的关系。方法:利用明胶酶谱方法测定了147例不同心功能等级的,行瓣膜置换术患者血浆的MMP-2,MMP-9的活性水平,比较不同心功能等级的明胶酶活性水平,并对血浆MMP-2,MMP-9活性水平与瓣膜性心脏病患者,不同心脏功能分级之间进行相关性分析。结果:严重心脏功能不全的瓣膜性心脏病患者(NYHAⅢ、Ⅳ级)的血浆MMP-2与MMP-9活性水平均较对照组显著升高(P<0.05),瓣膜性心脏病患者的血浆MMP-2与MMP-9活性水平,与心功能等级密切相关RMMP-2=0.443(P<0.05),RMMP-9=0.533,(P<0.05)。结论:MMP-2,MMP-9可能在瓣膜性心脏病心力衰竭(心衰)的诊断和治疗上有着重要作用,有可能作为推测心衰进展及预后的有用分子标记物。     

2型糖尿病患者血超敏C反应蛋白和微血管并发症的关系

目的分析2型糖尿病患者各种微血管并发症和血超敏C反应蛋白(hsCRP)的关系。方法以2003年5月至2006年6月北京协和医院内分泌科321例2型糖尿病住院患者为研究对象。根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为无肾病组(UAER<20μg/min)213例,早期肾病组(20μg/min≤UAER<200μg/min)62例和临床肾病组(UAER≥200μg/min)46例;根据眼底镜检查分为无糖尿病视网膜病变组238例、有糖尿病视网膜病变组83例;根据肌电图检查分为无糖尿病神经病变组255例和有糖尿病神经病变组66例。观察3种并发症中各组hsCRP的变化。结果只有糖尿病肾病和血hsCRP相关,hsCRP随尿白蛋白的增加而升高。Pearson相关分析显示,hsCRP与UAER(r=0.448,P=0.002)、三酰甘油(r=0.385,P=0.008)及体重指数(r=0.261,P=0.004)呈正相关。逐步线性回归表明,UAER、三酰甘油、体重指数是影响hsCRP的主要因素。结论hsCRP与糖尿病肾病相关,其水平与糖尿病肾病的程度具有一致性。     

慢阻肺患者血清中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的相关作用研究

目的研究COPD患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制因子(TIMP-1)同细胞黏附因子-1(ICAM-1)、血管内皮黏附因子-1(VCAM-1)间的关系。方法 46例COPD患者和20例对照酶联免疫吸附法测量MMP-9,TIMP-1,ICAM-1及VCAM-1。结果 COPD组的MMP-9,TIMP-1,ICAM-1,VCAM-1显著高于对照组;MMP-9及TIMP-1均同ICAM-1,VCAM-1浓度呈正相关趋势(P<0.05);同时血清MMP-9,TIMP-1,ICAM-1,VCAM-1浓度同FEV1%,FEV1/FVC%呈负相关,MMP-9/TIMP-1比值同FEV1%,FEV1/FVC%呈负相关。结论 MMP-9,TIMP-1是造成COPD患者气流阻塞的重要因素。     

脑梗死患者血清MMP-9水平与动脉粥样硬化程度的相关性

目的探讨脑梗死（CI）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平与动脉粥样硬化（AS）程度的相关性。方法选择CI患者（观察组）及体检健康者（对照组）各30例,用ELISA法检测其血清MMP-9;彩色多普勒超声诊断仪检测其双侧颈总动脉、颈内动脉及颈动脉分又处的内中膜厚度（IMT）、粥样斑块及颈动脉管腔狭窄程度;分析观察组血清MMP-9与IMT的相关性。结果与对照组比较,观察组颈AS程度（IMT、不稳定斑块）、中度以上狭窄,以及血清MMP-9均明显高于对照组（P均〈0．01）;观察组不稳定性斑块患者的血清MMP-9明显升高（P〈0．01）。CI患者的血清MMP-9水平与IMT呈正相关（r=0．8961,P〈0．01）。结论血清MMP-9参与CI的病理生理过程,且与粥样斑块形成及其稳定性密切相关;CI患者血清MMP-9水平与IMT呈正相关,可反映AS程度。     

急性冠状动脉综合征患者血清超敏C-反应蛋白水平变化及其影响因素

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清超敏C-反应蛋白(hsCRP)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)变化及其影响因素.方法 ①采用化学发光免疫分析法检测50例ACS患者、20例OMI患者和20名健康人的hsCRP和cTnI含量.②以hsCRP为因变量,以年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、cTnI、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)、血糖(GLU)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸(URI)为自变量进行多元逐步回归分析.结果 ①ACS组的hsCRP、cTnI均高于OMI组和对照组(P＜0.05);OMI组的hsCRP、cTnI水平与对照组相比有升高趋势,但差别无统计学意义(P＞0.05).②以hsCRP作为因变量的多元逐步回归方程式为:hsCRP=-3.362 0.02446X7 1.097X9(X7为cTnI,X9为CHO,X7、X9显著性均为P＜0.01).结论 ACS患者血清hsCRP、cTnI水平明显升高;血清hsCRP水平和cTnI、CHO呈正相关.