佛波酯对促进人绒毛膜癌AJR细胞侵入机制的研究

目的探讨佛波酯(PMA)是否通过改变细胞因子的生成而影响滋养细胞的侵袭性。方法用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测人绒毛膜癌JAR细胞与侵袭力调节有关的多种细胞因子基因表达的变化。结果JAR细胞表达肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1β(IL-1β)和血管内皮生长因子(VEGF),且VEGF的表达以VEGF121和VEGF165为主,而不表达IGF-Ⅰ。100 nmol/L PMA处理细胞24 h可显著上调IL-1β、HGF、IGF-II mRNA的表达,同时抑制TGF-β2、TGF-β3 mRNA的表达,而对TGF-β1、VEGF mRNA的表达未见有明显变化。结论HGF、IL-1β、IGF-Ⅱ对滋养细胞的侵入起促进作用,而TGF-β2、TGF-β3具有抑制效应。说明丝裂原PMA可能通过调节这几种细胞因子的自分泌机制,从而增强JAR细胞的侵袭能力。     

佛波酯对促进人绒毛膜癌AJR细胞侵入机制的研究

目的：探讨佛波酯（PMA）是否通过改变细胞因子的生成而影响滋养细胞的侵袭性。方法：用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测人绒毛膜癌JAR细胞与侵袭力调节有关的多种细胞因子基因表达的变化。结果：JAR细胞表达肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF－Ⅱ）、转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素1β（IL－1β）和血管内皮生长因子（VEGF），且VEGF的表达以VEGF121和VEGF165为主，而不表达IGF－I。100nmol/L PMA处理细胞24h可显著上调IL－1β、HGF、IGFⅡ mRNA的表达，同时抑制TGF－β2、TGF－β3 mRNA的表达，而对TGF－β1、VEGF mRNA的表达未见有明显变化。结论：HGF、IL－1β、IGF－Ⅱ对滋养细胞的侵入起促进作用，而TGF－β2、TGF－β3具有抑制效应。说明丝裂原PMA可能通过调节这几种细胞因子的自分泌机制，从而增强JAR细胞的侵袭能力。     

细胞因子对人绒毛瘤细胞JARβ-HCG分泌的影响

人绒毛股促性腺激素（HCG）的分泌调节机制至今仍不详。本文以人绒毛瘤细胞JAR作为人滋养层细胞的模型,研究了IFNα、TNF-α、M-CSF、TGF-β、UK和NGF等细胞因子对β-HCG分泌的影响。结果显示,IFNα和TNF-α。能显著地促进β-HCG的分泌,并具有剂量依赖性,UK则能显著地抑制β-HCG的分泌,而M-CSF、TGF-β和NGF则无明显作用。细胞活性实验表明.高浓度的IFNα、TNF-α和TGF-β能显著抑制细胞的生长,而其他细胞因子则无作用。以上结果提示,细胞因子可以通过影响人滋养层细胞的生长和分泌而成为其功能活动的重要调节因素。     

转化生长因子β信号通路研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是生长因子超家族中具有免疫负调控功能的一大类细胞因子家族。现已知,几乎体内所有的细胞均可分泌TGF-β并对TGF-β产生反应[1];但有证据表明,Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+Treg)是TGF-β的主要来源[2]。TGF-β超家族成员可调节多种细胞功能,包括细胞生长、黏附、迁移、分化和凋     

TGF-β1及TGF-β3在妊娠期高血压疾病中的作用

目的探讨转化生长因子-β1,β3(TGF-β1,TGF-β3)在妊娠期高血压疾病发生和发展中的作用。方法60例为妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压患者20例,轻度子痫前期患者20例,重度子痫前期患者20例),采用免疫组织化学方法检测分娩后胎盘滋养细胞及蜕膜细胞TGF-β3和TGF-β1的表达,20例正常妊娠孕妇为对照组。取重度子痫前期患者剖宫产后分娩胎盘绒毛体外培养24h,然后分别收集培养后1,4,12,24h上清液,采用ELISA法检测胎盘滋养细胞TGF-β1和TGF-β3的分泌。结果妊娠期高血压疾病组绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞TGF-β3阳性表达率和表达程度明显高于对照组,TGF-β1阳性表达率和表达程度明显高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。重度子痫前期组分娩后胎盘绒毛体外培养24h后,于1,4,12,24h分别收集上清液中TGF-β1和TGF-β3的分泌均显著高于正常孕妇组,差异有显著性(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘绒毛滋养层细胞的TGF-β3,TGF-β1表达异常在妊娠期高血压疾病的发生发展过程中起重要作用。     

转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展

肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程[1].非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中,起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用[2].其中转化生长因子α(TGF-α)和β(TGF-β)的调节作用越来越受到重视.     

CDH17调节TGF-β自分泌影响胃癌细胞侵袭作用的研究

目的 探讨转化生长因子(TGF)-β自分泌在钙黏蛋白17(CDH17)调节胃癌细胞侵袭性中 的作用及可能机制.方法 构建siRNA-CDH17并转染入胃癌细胞系MKN-45,沉默其表达.通过免疫荧光染色、 Western blot、ELISA检测CDH17沉默前后细胞TGF-β表达及培养上清液中TGF-β水平变化,观察TGF-β的自分 泌情况.同时采用Western blot检测TGF-β/Smad3信号通路活化情况,并通过Transwell侵袭实验观察在给予 信号通路抑制剂后,胃癌细胞侵袭力的变化,评价TGF-β自分泌及相关信号通路活化在CDH17调节胃癌细胞侵袭 性中的作用.结果 转染siRNA-CDH17沉默MKN-45细胞CDH17表达后,细胞TGF-β表达较未转染组明显下降,其培 养上清液中TGF-β水平也显著减少[(510±55.0)pg/mL vs.(115±20)pg/mL,P<0.05].Western blot显示 CDH17沉默后Smad3磷酸化水平也明显降低,而给予TGF-β/Smad3信号通路抑制剂SIS3(10 μmol/L)也可抑制 CDH17高表达时的Smad3磷酸化水平.同时,沉默CDH17及抑制Smad3磷酸化均可明显降低MKN-45细胞侵袭性 (P<0.05).结论 CDH17可能通过促进自分泌TGF-β活化TGF-β/Smad3信号通路参与调节胃癌细胞侵袭性.     

转化生长因子β1基因转染对胃癌细胞SGC7901体外增殖及凋亡的作用

转化生长因子β_1(TGF-β_1)是一个较强的细胞生长负调节因子,它可通过自分泌及旁分泌来调节哺乳动物组织细胞的活动,是参与细胞周期调控的重要因子之一.丧失了对TGF-β_1的生长抑制作用,是一些肿瘤发生及发展的关键因素.一些研究表明,TGF-β_1对肺癌,大肠癌等体外增殖有明显的抑制作用.本研究的目的是通过基因转染的手段,将人TGF-β_1基因导入胃癌细胞系SGC7901,试图改变胃癌细胞中TGF-β_1的表达,以观察TGF-β_1对胃癌细胞体外增殖及凋亡的作用.     

妊高征胎盘组织中TGF-β1变化的临床意义

目的对胎盘组织中转化生长因子β1(TGF-β1)进行定位、定量分析,评价其在妊娠高血压综合征(妊高征)中的作用.方法用免疫组化法对30例正常孕妇、25例妊高征孕妇的胎盘组织进行TGF-β1定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较.结果 (1)胎盘TGF-β1主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞.(2)与正常胎盘比较,妊高征胎盘中TGF-β1的平均光密度显著增强(t＝-7.434,P＜0.05). 结论 (1)胎盘组织中TGF-β1主要位于胎盘小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞.(2)胎盘组织合成和分泌TGF-β1的多少,与妊高征的发生有关.     

转化生长因子-β1介导的ERK／MAPK信号通路与肺纤维化

肺纤维化的发生是一个由多种细胞因子启动和维持的胶原蛋白代谢调控失衡的结果.在众多致纤维化细胞因子中,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)被公认为纤维化形成与发展的诱导和启动因子,可促进间质细胞如成纤维细胞(fibroblast,FB)的增殖、分化和分泌,继而促进胶原蛋白等细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肺问质和肺泡间过度积聚[1].     

颅脑损伤患儿血清转化生长因子-β1的变化

0引言转化生长因子-β(transforming growth factor-beta, TGF -β)是一大类多功能的调节细胞生长和分化的细胞因子,其家族中迄今已经发现有5种不同的异构体,即TGF-β1～β5,其中TGF-β1所占比例最高(>90%),而且活性最强[1]. 已经发现,在脑损伤后的损伤区域内TGF-β1mRNA表达明显增加,提示TGF-β1参与脑损伤的病理生理过程. 目前国内对此研究较少,我们观察了儿童颅脑损伤患者血清TGF-β1含量变化,旨在探讨其在脑损伤病程中的作用.     

乌鸡白凤口服液对雄激素致不孕大鼠子宫内膜及肌层的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)协同其它细胞因子共同调节子宫内膜功能,维持子宫内膜组织内环境的稳定 [1].乌鸡白凤口服液具有补气养血、调经止带之功能.本研究观察乌鸡白凤口服液对雄激素致不孕大鼠(ASR)模型子宫内膜(腺细胞、间质细胞)和肌层转化生长因子β1及其受体(TGF-βRⅠ)表达的影响,进而探讨该药如何调节子宫的功能.     

转化生长因子β1信号传导抵抗在结直肠癌的作用

结直肠癌的发生、发展是结肠黏膜上皮受遗传和环境等多种因素作用、多基因参与并经历了多阶段的演变过程.转化生长因子β1(TGF-β1)信号传导抵抗的发生在结直肠腺瘤癌变及最终发生转移过程中可能具有重要的作用[1].TGF-β1是黏膜上皮细胞分泌的一种细胞因子,在体内多种组织中均可表达,对细胞增殖、分化和转化起着十分关键的作用,作为肿瘤抑制因子在结直肠癌变中发挥着重要的作用.     

Erk信号传导通路调控乙醛刺激的肝星状细胞Ⅰ型胶原分泌及TGF-β1 mRNA的表达

目的:探讨细胞外信号调节激酶(Erk)信号传导通路调控乙醛刺激的肝星状细胞(HSCs)Ⅰ型胶原分泌及TGF-β1表达的影响.方法:用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌流,Metrizamide密度梯度离心分离大鼠肝星状细胞,采用ELISA法定量测定PD98059阻断乙醛激活的肝星状细胞Erk活性后HSCs培养上清Ⅰ型胶原,RTPCR检测HSCs中TGF-β1mRNA.结果:PD98059在20μmol/L时可影响HSCsⅠ型胶原分泌及TGF-β1表达,但无统计学意义(P>0.05),50,100μmol/L抑制作用明显(P<0.05或P<0.01),呈剂量效应关系;TGF-β1表达与Ⅰ型胶原分泌呈正相关(r=0.93).结论:Erk信号传导通路是调控乙醛刺激的HSCsⅠ型胶原分泌及TGF-β1表达的重要通道,通过减少TGF-β1自分泌过程可能是PD98059抑制Ⅰ型胶原分泌的途径之一.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘TGF-β1的表达及意义

目的:探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平变化,为进一步研究妊娠期高血压疾病的病因和发病机制提供新思路.方法:运用免疫组化法检测43例妊娠期高血压疾病患者(实验组)(妊娠期高血压13例、子痫前期30例)、15例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中TGF-β1的表达.结果:TGF-β1在胎盘中的表达位于绒毛的合体滋养细胞.TGF-β1在实验组与对照组胎盘中的表达:在实验组的表达显著高于对照组(P<0.05).结论:TGF-β1可能通过影响滋养细胞的浸润功能而影响胎盘血管床的发育,参与妊娠期高血压疾病的发病.     

早期自然流产患者转化生长因子-β1的异常表达

目的探讨自然流产患者母胎界面转化生长因子-β1(TGF-β1)的异常表达。方法采用免疫组织化学技术半定量检测30例早期自然流产患者、25例正常妊娠妇女绒毛和蜕膜组织内TGF-β1表达强度。结果自然流产组合体滋养层细胞表达TGF-β1显著低于人工流产组(P<0.01)。结论早期自然流产患者绒毛合体滋养细胞层表达TGF-β1强度均较正常妊娠妇女显著下降,其低水平表达可能与自然流产相关。     

赤芍总苷对荷瘤鼠体内IL-10、IL-12、TGF-β1分泌及细胞免疫功能的影响

目的 观察赤芍总苷对荷瘤鼠免疫功能的调控作用.方法 分组给药7d后,处死小鼠测定胸腺指数、脾指数;IL-10、IL-12、TGF-β1测定采用ELISA法;流式细胞仪检测血液中CD4+、CD8+T细胞的数目比例.结果 赤芍总苷使荷瘤鼠的胸腺指数和脾指数都增加,能降低IL-10和TGF-β1分泌,增加IL-12分泌,纠正荷瘤机体的Th1/Th2漂移现象,维持Th1的优势状态.结论 赤芍总苷具有调节IL-10、IL-12、TGF-β1细胞因子分泌的作用,增加CD8+T细胞数量,调节荷瘤鼠的免疫功能.     

人体外周血TGF-β1的检测及其在慢性肝病中的诊断价值

转化生长因子β1(transforming growth facthor β1, TGF-β1)是一种由两条多肽链组成的具有多种生物学活性的多功能生长因子,相对分子质量为2.5万.体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等均可合成与分泌TGF-β1,其中以血小板内含量最多[1].TGF-β1与多种疾病如肝纤维化、肿瘤等有关.在TGF-β1与肝纤维化的相关性研究中,国内外研究大多着重于TGF-β1的生物学作用以及体内肝脏局部组织器官TGF-β1 mRNA的表达[2],而对血清、血浆中TGF-β1检测及其在肝纤维化诊断中的价值、标本不同存放条件对检测结果的影响等研究较少.我们应用ELISA法测定了正常人新鲜血清、血浆中的TGF-β1含量和血清不同存放条件对测定结果的影响,以及慢性肝病患者血清TGF-β1水平,结果报告如下.     

绒毛外细胞滋养层细胞体外侵袭模型的建立

目的 建立绒毛外细胞滋养层细胞(EVCT)体外侵袭模型,为探讨滋养层细胞侵袭调节机制提供实验平台.方法 取健康早孕妇女(孕7～9周)人工流产绒毛组织,利用Percoll梯度离心法及差速贴壁法,将纯化的绒毛外滋养层细胞,按所需浓度接种于涂有Matrigel培养板或24孔Transwell侵入系统中培养.用细胞免疫荧光法检测TGFβ2、cytokeration 7、integrin α1β1.用CCK-8评价细胞生长状况.用Transwell细胞侵入系统检测EVCT的体外侵袭作用.结果 EVCT在Matrigel包被的Petri皿培养4h,用细胞免疫荧光法显示有95%以上的细胞表达TGFβ2、cytokeration 7,integrin α1β1.EVCT在Matrigel培养不同时间后,其生长指数未有明显变化,提示Matrigel对EVCT的生长未见明显影响.EVCT在Transwell侵袭系统中培养不同时间后,根据侵袭细胞的OD值,提示48h细胞侵袭作用达到平台期.结论 本实验成功地建立了EVCT体外侵袭模型,可利用此模型研究滋养层细胞的侵袭机制.从而为研究妊娠生理、妊娠病理、妊娠免疫耐受及正常细胞到肿瘤细胞之间的转化提供了实验平台.     

RNA干扰TGF-β信号通路对人膀胱癌T24细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨过表达的TGF-β1和作用于TGF-β受体Ⅰ的干扰RNA(TsiRNA)在体外对人膀胱癌T24细胞迁移、侵袭能力的影响.方法 采用Transwell迁移试验、划痕试验以及Transwell侵袭实验观察过表达的TGF-β1和TsiRNA在体外对人膀胱癌T24细胞迁移、侵袭能力的影响,RT-PCR技术和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1及TsiRNA处理后TGF-β受体Ⅰ基因与蛋白表达水平的变化.结果 过表达的TGF-β1可以显著提高膀胱癌T24细胞的迁移、侵袭能力,而TsiRNA可以完全降低由TGF-β1引起的T24的迁移、侵袭能力的变化.结论 膀胱癌细胞的迁移、侵袭能力与过表达的TGF-β1密切相关,TsiRNA可以降低T24细胞的迁移、侵袭能力.