^125I诱导大鼠脑内胶质瘤凋亡实验研究

目的 研究^125I诱导人脑胶质瘤细胞系SHG-44体内外凋亡的可能性及其机制。方法 体外培养SHG-44细胞，采用流式细胞仪法检测^125I诱导SHG-44细胞凋亡及对细胞周期影响，采用立体定向的方法建立大鼠脑内人胶质瘤模型．1周后经MRI检测后．于肿瘤区接种^125I，2周后复查MRI检测肿瘤大小，3周后处死大鼠，取对照组及肿瘤周边组织及肿瘤组织行Bcl-2、p53免疫组织化学染色。结果 SHG-44细胞接种1周，MRI示脑内形成实体瘤；^125I可抑制肿瘤生长，诱导细胞凋亡。延长荷瘤鼠生长周期。抑制Bcl-2基因表达，促进p53蛋白表达。结论^125I具有体内、外抑制SHG-44细胞增殖，诱导凋亡的作用：其诱导凋亡机制可能与抑制Bcl-2蛋白表达，促进p53蛋白表达有关。     

125Ⅰ诱导大鼠脑内胶质瘤凋亡实验研究

目的研究125Ⅰ诱导人脑胶质瘤细胞系SHG-44体内外凋亡的可能性及其机制.方法体外培养SHG-44细胞,采用流式细胞仪法检测125Ⅰ诱导SHG-44细胞凋亡及对细胞周期影响,采用立体定向的方法建立大鼠脑内人胶质瘤模型,1周后经MRI检测后,于肿瘤区接种125Ⅰ,2周后复查MRI检测肿瘤大小,3周后处死大鼠,取对照组及肿瘤周边组织及肿瘤组织行Bcl-2、p53免疫组织化学染色.结果SHG-44细胞接种1周,MRI示脑内形成实体瘤;125I可抑制肿瘤生长,诱导细胞凋亡,延长荷瘤鼠生长周期,抑制Bcl-2基因表达,促进p53蛋白表达.结论125Ⅰ具有体内、外抑制SHG-44细胞增殖,诱导凋亡的作用;其诱导凋亡机制可能与抑制Bcl-2蛋白表达,促进p53蛋白表达有关.     

~(125)I粒子植入治疗恶性脑胶质瘤

目的探讨125I粒子植入在恶性脑胶质瘤治疗中的作用。方法将46例经组织细胞学确诊的复发恶性胶质瘤病人随机分成2组:125I组21例,手术切除复发肿瘤且术中植入125I粒子;对照组25例,手术切除复发肿瘤加或不加去骨瓣减压。两组术后均采用尼莫司汀辅助化疗。结果125I组肿瘤全切除15例,次全切除3例,部分切除3例;对照组肿瘤全切除17例,次全切除4例,部分切除4例。术后并发症125I组9例,对照组8例,均经保守治疗治愈。随访6～36个月,125I组中位生存时间8.0个月,平均生存时间8.9个月,6个月累积生存率56.0%,12个月累积生存率31.4%;对照组中位生存时间4.0个月,平均生存时间5.4个月,6个月累积生存率16.8%,12个月累积生存率2.9%;两组生存时间和生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论125I粒子植入治疗恶性脑胶质瘤疗效确切,且无明显副作用,是一种安全、有效的治疗方法。     

立体定向~(131)I内放疗治疗脑深部胶质瘤

目的　研究 131I内放疗治疗脑深部胶质瘤的临床效果及不良反应。方法　采用立体定向方法将O maya化疗囊植入瘤腔内 ,术后 7天注入13 1I药液 30mCi,15～ 2 0天重复注入 1次 ,二次给药为一个疗程。必要时行第二疗程治疗。结果　 5 6例脑深部胶质瘤中 ,显效 2 1例 (37.5 % ) ,有效 2 4例 (42 .8% ) ,微效 7例 (12 .5 % ) ,恶化 4例 (7.2 % )。结论　立体定向 131I内放疗对深部恶性胶质瘤治疗有一定疗效。     

再手术切除结合放射性同位素~(125)I粒子植入治疗复发脑胶质瘤

目的观察再次手术切除结合放射性同位素125I粒子植入治疗复发脑胶质瘤的近期疗效。方法2002年6月~2004年12月在我院住院治疗的23例复发脑胶质瘤病人为治疗组,采用手术切除肿瘤后,在瘤床或残余肿瘤内植入125I粒子作内放射治疗,观察病人术后1个月时功能改善情况及术后生存期情况。同期再手术切除加普通放射治疗的28例病人为对照组,和治疗组进行比较。结果治疗组:23例肿瘤全切除17例,次全切除6例;全部病例均植入125I粒子;术后1个月时19例患者的功能情况改善,KPS分值提高;再手术后生存期为25~216周,平均65.7周。对照组中全切除19例,次全切除9例;术后1个月时20例患者的功能情况改善,再手术后平均生存期60.5周。两组比较有统计学意义。结论再手术切除结合125I粒子植入治疗复发脑胶质瘤,可扩大局部控制范围,能有效地缓解病情,提高患者的生存质量,延长患者的生命,是一种有效的治疗方法。     

脑深部及功能区囊性胶质瘤的立体定向组织间液放疗

目的探讨脑深部及功能区囊性脑胶质瘤的组织间液放疗效果.方法对33例星形胶质细胞瘤Ⅱ～Ⅳ级的病人行立体定向手术,在瘤内植入改良的Ommaya囊.7 d后经头皮穿刺注射131I 30 mCi进行组织间液内放疗,每10 d重复注射1次,4次为1个疗程,1个月后开始第2疗程,共2～3个疗程.结果术后3个月复查CT、MRI,示完全缓解9例,部分缓解15例,稳定6例,恶化3例;有效率72.7%.随访6～24个月,6个月存活率96.9%,1年存活率84.8%,2年存活率66.6%.结论CT引导立体定向瘤内置入改良Ommaya囊行胶质瘤组织间液近距离放疗,是符合抑制肿瘤生物学特性、操作简便、疗效确切的治疗方法.     

立体定向技术建立大鼠脑胶质瘤激光间质热疗模型

目的 利用立体定向技术接种SD大鼠C6脑胶质瘤,并建立脑胶质瘤激光间质热疗(LITT)模型.方法 采用立体定向技术,将体外培养并调制的C6胶质瘤细胞悬液20μl(浓度1×10~(11)/L)接种于SD大鼠右侧尾状核区.分时段MRI检查;做组织病理学和Ⅷ因子相关抗原(FⅧR),胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S-100蛋白免疫组化检查.根据MRI扫描监测,校正肿瘤定位,按2～10 W不同功率和热疗时间分组,插入半导体激光光纤进行间质热疗,同时使用ThermaCAM S65型红外热像仪测量肿瘤的中心靶点皮层温度和(或)热电偶仪间质测量靶区周边的深部温度.结果 优化的立体定向接种技术使本组大鼠脑胶质瘤动物模型具有颅内生长稳定,成瘤率高,未见颅外转移病灶,实验周期短,可重复性好,可插入热疗光纤热疗,组织学上接近人类特征.LITT各组靶区温度高于假手术组(P<0.05);在同一治疗组内中心靶点皮层温度和靶区周边的深部温度之间有近似性,差异无统计学意义(P>0.05).结论 利用立体定向技术可成功建立SD大鼠脑尾状核C6胶质瘤模型,其肿瘤MRI影像及病理特征与人脑胶质瘤相似.红外热像测温技术在大鼠实验性LITT研究中的应用具有可行性,可联合热电偶深部测温技术应用于脑肿瘤LITT治疗.     

脑胶质瘤单抗131I瘤内放免治疗研究(附56例分析)

目的 探讨131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗(131I-chTNT)在脑胶质瘤瘤内放免治疗的疗效.方法 选择56例经手术病理证实的脑胶质瘤病人作为治疗组,其中胶质母细胞瘤34例,星形细胞瘤22例.第1次手术20例,复发后再次手术36例.术中瘤腔内置入化疗囊,术后7 d囊内注131I-chTNT 1.48×109Bq(40 mCi),15 d后重复注入1次.对照组24例,均经病理证实为复发性星形细胞瘤,采用卡莫司汀6.0 g静注1次/d,连用3 d;间隔45 d后,重复1个疗程.结果 治疗组于末次注药后2个月复查MRI,随访期6～26个月,显效21例(37.5%),有效24例(42.8%),微效7例(12.5%),恶化4例(7.1%).对照组末次用药后1个月复查MRI,随访期3～24个月,有效2例(8.3%),微效11例(45.8%),恶化11例(45.8%).经x2检验,治疗组与对照组间疗效差异有统计学意义(P＜0.05).结论 131I-chTNT脑胶质瘤瘤内放免治疗临床疗效满意,优于其他类型的瘤内近距离放疗.     

立体定向^131I内放疗治疗脑深部胶质瘤

目的研究^131I内放疗治疗脑深部胶质瘤的临床效果及不良反应。方法采用立体定向方法将Omaya化疗囊植入瘤腔内，术后7天注入^131I药液30mCi，15～20天重复注入1次，二次给药为一个疗程。必要时行第二疗程治疗。结果56例脑深部胶质瘤中，显效21例(37．5％)，有效24例(42．8％)，微效7例(12.5％)，恶化4例(7.2％)。结论立体定向^131I内放疗对深部恶性胶质瘤治疗有一定疗效。     

~(125)I放射性粒子永久植入治疗脑胶质瘤的临床探讨

目的探讨125I放射性粒子手术后永久植入近距离放射治疗脑胶质瘤的安全性和有效性。方法 2005年2月至2006年2月对27例脑胶质瘤患者在手术切除肿瘤后直视下进行125I粒子植入治疗。选取我院2004年2月至2005年2月期间行脑胶质瘤切除加术后常规放疗患者23例作为对照。术后随访3年,比较分析各组患者的生存和肿瘤复发情况及并发症发生率。结果低级别胶质瘤粒子植入治疗组3年生存率和复发率分别为87.5%(14/16)和12.5%(2/16),低级别胶质瘤常规放疗组则分别为45.5%(5/11)和63.69%(7/11),两组比较相差显著(P0.05)。高级别胶质瘤粒子植入治疗组与高级别胶质瘤常规放疗组患者3年生存率及肿瘤复发率均无明显差异(P0.05)。粒子植入患者共27例,植入后发生并发症3例,发生率为11.1%;对照组23例,发生并发症14例,发生率为60.9%,两组并发症发生率相差显著(P0.05)。结论 125I术后永久植入治疗低级别胶质细胞瘤可延长患者生存时间,减少复发,具有一定的安全性和有效性。     

卡莫司汀对C6胶质瘤细胞凋亡作用机制的研究

目的研究卡莫司汀(BCNU)对胶质瘤凋亡的作用机制。方法取生长状态良好的C6胶质瘤细胞悬液,按1×107个细胞/25μl的密度接种于20只SD大鼠腹股沟区皮下,观察其生长情况。将16只成瘤大鼠随机等分为治疗组与非治疗组,前者按相同剂量隔日腹腔内注射BCNU。治疗2周后处死全部大鼠,取大鼠右侧腹股沟区皮下肿瘤行苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色,检测胶质瘤的病理学特征及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、bax和bcl-2蛋白的表达情况,观察瘤细胞凋亡情况。结果C6胶质瘤细胞皮下接种4～5d后,大鼠腹股沟区皮下形成实体瘤;治疗2周,非治疗组和治疗组SD大鼠平均肿瘤质量差异有统计学意义(P<0.01),治疗组肿瘤抑制率为29.6%。肿瘤GFAP表达为阳性;BCNU治疗后bax基本无改变,bcl-2下调明显(P<0.01),bax/bcl-2比值明显增加。结论BCNU腹腔注射治疗大鼠神经胶质瘤导致胶质瘤细胞凋亡,其主要机制可能与下调凋亡蛋白bcl-2的表达和升高bax/bcl-2的比值有关。     

Nuclear-targeted therapy of nerve growth factor conjugated with ~(125)I for human glioma U251 cells

The present study investigated the nuclear transportation phenomenon of 125I-nerve growth factor (NGF) and the DNA-damaging changes to U251 cells using microautoradiography and single cell electrophoresis. The results showed that 125I-NGF inhibited the survival of p53 mutant U251 human glioma cell/tumor and enhanced the therapeutic effectiveness of vincristine in in vivo and in vitro models. In vitro experiments showed 125I-NGF was transported into the nucleus and damaged the DNA in U251 cells. Moreover, 12...     

三氧化二砷诱导C6胶质瘤细胞凋亡实验研究

目的：研究三氧化二砷（As2O3）在体外是否具有抗鼠胶质瘤作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法：应用不同浓度As2O3,且在不同时间点分别处理C6胶质瘤细胞株及原代培养的正常鼠神经胶质细胞,采用甲基噻唑基四唑（MTT）法,观察As2O3对C6胶质瘤细胞株及正常鼠神经胶质细胞生长的影响,以透射电镜、Hoechst33342和碘化丙啶（PI）双重荧光染色检测两种细胞凋亡的形态变化,并用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的Annexin-V和PI双标记法通过流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：MTT法发现,As2O30.5～8.0μmol/L的浓度均可显著抑制C6胶质瘤细胞株的生长,而对正常原代神经胶质细胞株的抑制作用较弱。经As2O3作用后,透射电镜、Hoechst33342/PI双染荧光均观察到C6胶质瘤细胞发生了显著的凋亡形态改变;运用Annexin-V-FITC/PI双标记法在流式细胞仪检测显示,随As2O3浓度的增大和时间的延长,C6胶质瘤细胞株的凋亡率明显上升,而正常神经胶质细胞的凋亡率要明显小于C6胶质瘤细胞株。结论：As2O3在体外可显著抑制C6胶质瘤细胞株生长,其机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关,且凋亡率随As2O3作用的时间和剂量的增加而增加。但As2O3对正常神经胶质细胞生长的抑制作用较弱,提示As2O3抑制细胞生长的作用具有一定的选择性。     

缓释BCNU对GL261胶质瘤细胞凋亡作用机制的研究

目的 研究BCNU-PLGA 对GL261 胶质瘤细胞凋亡的作用机制.方法 利用溶剂挥发萃取法制备BCNU-PLGA 缓释微球.将24 只C57BL/6 小鼠随机等分为治疗组与非治疗组,借助动物立体定向仪,将体外培养小鼠GL261 胶质瘤细胞接种于小鼠颅内,行MR 检查掌握颅内成瘤情况.治疗组于术后第2 周立体定位植入BCNU-PLGA 缓释片剂,观察小鼠生存期,MRI 了解瘤体变化.获取标本行HE 染色,并行GFAP、Bax、Bcl-2 免疫组化检查检测其表达情况,相关数据采用统计学方法 进行分析.结果 治疗组与对照组生存期有明显差异(P ＜0.05),治疗组与对照组凋亡相关基因Bcl-2 免疫组化检查提示明显差异性(P ＜ 0.05),Bax 基本无改变,Bax/Bcl-2 比值明显增加.GFAP 表达为阳性.结论 BCNU-PLGA 局部缓释制剂通过下调Bcl-2 蛋白表达,上调Bax/Bcl-2 的比值,从而使胶质瘤细胞发生凋亡.     

放射性125I对家兔正常神经组织损伤的实验研究

目的研究放射性125I对家兔正常神经组织的损伤。方法选择健康雄性家兔25只,体质量1.6～2.0kg,随机分为2组:实验组(n=15),植入放射性125I聚胺酯薄膜(放射活度12～14GBq,平均13GBq;吸收剂量25～30Gy,1～1.25cGy/h);对照组(n=10),植入无放射性聚胺酯薄膜。观察实验动物生存情况及组织病理改变。结果实验动物体质量增长无明显差异(P>0.05)。实验组动物细胞出现双层膜结构及染色质损伤,脱髓鞘改变,血管壁玻璃样变,脑组织水肿。在距离放射源2.3～2.5cm处,损伤明显减轻,与对照组动物无明显差异。结论放射性125I可对其有效放射半径以外正常神经组织造成损伤,但程度较轻,不会对实施内放射治疗造成影响。     

三氧化二砷脂质体的制备及其对鼠脑胶质瘤的影响

目的研究三氧化二砷（As2o3）脂质体注射液对大鼠体内C6胶质瘤细胞凋亡的影响。方法采用超声薄膜分散法制备As籼脂质体，将126只成瘤大鼠分为As2O3脂质体组、As2O3组、生理盐水组。原子荧光法检测注射As2O3脂质体和As2O3后大鼠脑组织中As2O3浓度。从电镜、TUNNEL和大鼠生存时间等方面研究As2O3脂质体对C6胶质瘤的影响。结果As203，脂质体提高了As2O3的血-脑屏障通过。电镜和TUNEL检测显示：As203脂质体组细胞凋亡率给药后3d为（13．53±1．68）％，7d为（20．03±0．79）％，多于As2O3组和盐水组。动物生存时间亦优于其他两组。结论超声薄膜分散法是制备As2O3脂质体的较好方法。As203脂质体可较As203更明显地诱导鼠脑胶质瘤细胞凋亡，延长载瘤鼠的生存期。     

125I近距离放疗联合热疗对人胶质瘤细胞毒性的研究

目的研究125I近距离放疗联合热疗对人胶质瘤细胞的治疗效果。方法收集临床胶质瘤手术肿瘤标本进行体外细胞培养,分为热疗联合放疗组,放疗组,热疗组,空白对照组,MTT法测定各组细胞经处理后的抑制率,transwell侵袭小室测定各组细胞侵袭力变化。结果与对照组相比,各处理组的细胞抑制率显著增加,侵袭力显著降低,且随着温度的升高,热疗联合125I近距离放疗对细胞的抑制率和侵袭力影响也有显著变化。结论125I近距离放疗联合热疗对胶质瘤细胞具有一定杀伤作用。