胰岛素样生长因子－1（IGF－1）的临床应用进展

胰岛素样生长因子－1（IGF－1）,是由70个氨基酸组成的单链多肽,因与胰岛素有一定的同源性而得名。最初于1976年 Rinderknecth 从人的血清中提取得到。IGF－1具有调节代谢,促细胞增殖等广泛的生物学作用。由于重组人胰岛素样生长因子－1（rhIGF－1）及牛初乳短链胰岛素样生长因子－1（Bc－tIGF－1）的研制成功,促进了对 IGF－1临床治疗作用的开发。本文通过回顾近年来国内外对 IGF－1的研究,着重对 IGF－1的临床治疗应用综述。     

MIF在青年高血压患者血清中的含量及临床意义

目的：探讨青年原发性高血压患者血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平的变化及其对高血压危险分层的临床意义。方法：选取206例青年原发性高血压患者为观察组,另取同期健康体检者206名健康成人作为对照组,以酶联免疫吸附法（ELISA）检测MIF水平,将高血压危险分层分为Ⅰ～Ⅲ级,比较各级别原发性高血压患者MIF水平。结果：观察组与对照组受检者血清MIF水平分别为6.202（4.034～9.135）、4.328（3.672-8.931）ng/ml。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级高血压患者血清MIF分别为4.88、5.23、8.37ng/ml。观察组与对照组MIF水平比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。高血压Ⅰ～Ⅲ级患者血清MIF水平比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：青年原发性高血压患者发病因素与体重指数相关,青年原发性高血压MIF水平高于正常对照人群,原发性高血压患者危险级别高者MIF水平较高。     

TLR4/NF-κB通路在脂多糖诱导喉癌细胞释放HMGB1中的作用

目的探讨脂多糖(LPS)对喉癌细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用。方法采用酶联免疫吸附试验、实时荧光定量PCR和Western blot检测LPS诱导后人喉癌细胞株Hep-2培养上清液中HMGB1含量、细胞HMGB1mRNA表达水平和细胞Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平的变化,观察TLR4单克隆抗体、NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对HMGB1释放的影响。结果 LPS诱导12h和18h后,HMGB1mRNA表达水平和HMGB1含量均升高,且呈时间依赖性;LPS诱导24h后,TLR4及NF-κB p65蛋白明显升高。TLR4单克隆抗体和PDTC对LPS诱导的HMGB1释放有不完全的抑制作用。结论 LPS诱导喉癌细胞释放HMGB1;其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。     

HMGB1和血管内皮生长因子在神经母细胞瘤组织中的作用

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和血管内皮生长因子(VEGF)在小儿神经母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤淋巴结转移、血管浸润中的意义。方法 收集经病理证实为神经母细胞瘤的石蜡标本50例、同期相应瘤旁组织15例。应用免疫组织化学S-P染色辅以计算机图像分析系统分析结果的方法 ,研究HMGB1、VEGF在各组标本中的表达及意义。结果 HMGB1在神经母细胞瘤组织中的表达(145.16±10.55)与其在瘤旁组织中表达(103.47±6.07)相比差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF在神经母细胞瘤组织中的表达(148.57±9.77)与其在瘤旁组织中的表达(105.28±1.62)相比差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示神经母细胞瘤组织中HMGB1与VEGF的表达成正相关(r=0.422,P=0.001)。结论 HMGB1和VEGF的高表达与神经母细胞瘤的浸润转移有关,参与了肿瘤血管浸润及淋巴结转移,给临床靶向治疗神经母细胞瘤提供了新的思路。     

胰岛素样生长因子-1在前列腺增生合并高血压患者中的水平及相关性研究

良性前列腺增生症（ benign prostatic hyperplasia ，BPH）常见于中老年男性，也是泌尿外科最为常见的疾病之一。随着人们物质生活提高及保健意识加强，前列腺疾病越来越引起大家关注。高血压多发生于中老年，调查发现60岁以上老人约25％BPH患者合并有原发性高血压，两者间存在密切关系，高血压是BPH发生发展独立危险因素［1］。本研究观察BPH合并高血压患者血清胰岛素样生长因子-1（ IGF-1）水平，评估高血压与BPH相关性。     

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)、高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测60例胰腺癌组织和 30 例正常胰腺组织中的HMGA1、HMGA2表达,并分析两者与胰腺癌临床病理参数间的相互关系.结果 在胰腺癌组织中HMGA1和HMGA2的表达均显著高于正常胰腺组织(P<0.01);HMGA1的表达强度与胰腺癌的TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况有关(P<0.05);而HMGA 2的表达强度仅与胰腺癌的组织学分级及TNM分期有关(P<0.05);HMGA1和HMGA2的表达呈正相关关系(r=0.428,P=0.001).结论 HMGA1、HMGA2在胰腺癌组织中呈高表达,二者在胰腺癌的发生、发展过程中具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移,HMGA1及HMGA2联合检测可作为胰腺癌早期诊断和判断预后的辅助指标.     

HMGB1和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测食管鳞癌组织(A组,87例)和癌旁正常黏膜组织(B组,40例)中HMGB1和MMP-9的表达.结果 A组HMGB1和MMP-9阳性表达率均高于B组(69.0％ vs.22.5％和62.1％ vs.12.5％)(P＜0.05).A组HMGB1和MMP-9阳性表达与肿瘤浸润深度、TNM分期有关(P＜0.05).A组HMGB1和MMP-9表达呈正相关(rs =0.295,P＜0.01).结论 联合检测食管鳞癌组织中HMGB1和MMP-9蛋白表达可能有助于评估食管鳞癌的恶性程度.     

HMGB1-TLR4信号通路及其调控物在抗纤维化中的应用价值

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的病理生理机制非常复杂，目前始终缺乏理想的治疗药物与方法。本文从HMGB1-TLR4的结构、相关因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等）与功能（调节NF-κB、激活MAPK等）分析得知，HMGB1-TLR4主要是通过活化HSC和MAPK，并增强NF-κB的促炎因子释放作用而加重HF。故此认为，通过调控高迁移率族蛋白（HMGB1）- Toll 样受体 4（TLR4）信号通路对于减轻HF的发生发展具有重要价值。尽管在现有HMGB1-TLR4调控物中（如TLR4抗体、NF-κB抑制剂，中药汤剂柴芪益肝方、中成药三草颗粒、单味中药黄芪等），其抗HF作用未达到临床期望值，但以HMGB1-TLR4信号通路为路径，筛选抗HF先导化合物（尤其是多成分多靶位互补效应的中药）仍然是今后努力的方向。     

HMGB1介导的炎症通路在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用研究

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导的炎症通路HMGB1-Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用,为阐明雷公藤致肝损伤的作用机制提供参考。方法:将24只SD大鼠随机分为空白组(生理盐水,灌胃)、雷公藤组(以生药计16 g/kg,灌胃)和中和剂组(腹腔注射100 mg/kg甘草酸铵溶液3 h后再灌胃以生药计16 g/kg的雷公藤),每组8只,各组大鼠均连续给药3周。每周给药后均检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中HMGB1、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测大鼠肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达,苏木精-伊红染色后观察大鼠肝组织病理学改变。结果:给药3周后,雷公藤组大鼠血清中AST、ALT、HMGB1、IL-1β、IL-2、TNF-α水平以及肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平均显著高于空白组和中和剂组(P<0.05或P<0.01)。雷公藤组大鼠肝组织中央静脉周围肝细胞水肿,部分肝细胞浆内可见圆形空泡;中和剂组大鼠仅少量细胞内可见大小不一的空泡。结论:雷公藤致大鼠肝损伤的机制可能与其激活了HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关。     

肺癌组织中高迁移率族蛋白-1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9与微血管生成的相关性研究

目的 探讨肺癌组织中高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、VEGF和MMP-9与微血管生成的相关性.方法 选择肺癌患者标本80例为研究对象,癌组织作为观察组,癌旁正常肺组织作为对照组,采用免疫组化染色测定组织中HMGB-1、VEGF、MMP-9和MVD的表达情况.结果 观察组肺组织HMGB-1、VEGF和MMP-9的表达均明显高于对照组（χ^2=6.27、5.93、5.16,均P＜0.05）.观察组MVD值为（76.27±19.24）个,对照组为（24.67±6.14）个,两组差异有统计学意义（t=6.764,P＜0.01）.HMGB-1、VEGF和MMP-9均与MVD呈正相关关系（r=0.430、0.506、0.597,均P＜0.05）.结论 肺癌组织中HMGB-1、VEGF和MMP-9与微血管生成有密切关系.     

鼠神经生长因子治疗急性脑梗死的疗效及对BDNF、IGF-1和IL-33水平的影响

目的 探讨鼠神经生长因子（mNGF）治疗急性脑梗死的疗效及对脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和白细胞介素-33（IL-33）水平的影响。方法 选取2015年10月—2017年2月廊坊市第四人民医院收治的急性脑梗死患者106例为研究对象。按照数字列表法,将患者随机分为对照组和治疗组,每组53例。对照组采取常规急性脑梗死治疗方案,治疗组在对照组治疗基础上加用mNGF 18 μg,肌肉注射,1支/次,1次/d,共治疗14 d。治疗前及治疗14 d后应用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）对两组患者进行神经功能缺损程度评分,采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF、IGF-1和IL-33水平。结果 与治疗前比较,两组患者治疗14 d后NIHSS评分均明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组NIHSS评分下降值明显大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后总有效率（93.4%）明显优于对照组（46.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,两组治疗14 d后血清BDNF、IGF-1水平升高,IL-33水平下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）,但治疗组变化程度明显大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 mNGF可显著减轻脑梗死患者神经功能缺损程度,并可有效上调BDNF、IGF-1和下调IL-33表达水平。     

QT离散度在高血压伴脑出血中的应用研究

目的探讨QT离散度(QTd)在高血压伴脑出血者中的变化及其对预后的价值。方法测量30例高血压伴脑出血者(组I)、34例单纯高血压者(组Ⅱ)及35例健康对照组(组Ⅲ)的QTd及校正后的QT离散度(QTcd),并对各组进行比较分析。结果组ⅠQTd和QTcd较组Ⅱ、组Ⅲ延长(P<0.01),组Ⅱ与组Ⅲ间比较无统计学差异(P>0.05);组Ⅰ中QTd和QTcd在死亡者中较存活者延长(P<0.05),出血部位靠近中轴者QT离散度较长(P<0.05)。结论高血压伴脑出血者QT离散度延长,并可能与预后有关,且可能受出血部位的影响。     

阿仑膦酸钠对原发性骨质疏松症患者血清IGF-1和IGFBP-3的影响

目的观察阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松症患者的疗效,通过检测血Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、骨钙素（BGP）及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白（IGFBP-3）的水平来探讨二磷酸盐的可能作用机制。方法选择80例原发性骨质疏松症患者,随机分为钙剂组40例（仅给予钙剂治疗）、阿仑膦酸钠组40例（在给予钙剂治疗的同时每周口服阿仑磷酸钠1片）。所有患者均连续治疗6个月。治疗前后都用DXA双能X线骨密度仪测定腰椎及左股骨近端骨密度（BMD）值,同时测定空腹血Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、BGP及IGF-1、IGFBP-3含量,并进行比较。结果阿仑膦酸钠组BMD较治疗前有明显升高,腰椎为3.08%,左股骨近端5.05%（P〈0.01）,其NTX水平下降（P〈0.05）,BGP水平升高,而IGF-1、IGFBP-3均有不同程度的升高;钙剂组BMD有下降（P〉0.05）,且NTX水平升高,BGP水平下降（P〈0.05）,而IGF-1、IGFBP-3均下降（P〉0.05）。结论阿仑膦酸钠治疗可明显升高BMD值,降低NTX,增加BGP的水平,并且可能通过提高IGF-1的活性达到促进成骨的作用。     

急性冠脉综合征患者血清高迁移率族蛋白B1 的表达及阿托伐他汀干预治疗的影响

摘要： 目的 探讨急性冠脉综合征 （ACS） 患者血清高迁移率族蛋白 B1 （HMGB1） 及超敏 C 反应蛋白 （hs-CRP） 的表达及阿托伐他汀干预治疗对其影响。方法 选择临床确诊为 ACS 的患者 90 例和对照组 90 例, 所有患者均于治疗前抽取空腹肘正中静脉血, 检测 HMGB1 及 hs-CRP; 将 ACS 组患者按随机数字表法分为标准组 （45 例） 和强化组（45 例）, 分别给予阿托伐他汀 20 mg 每天 1 次和 40 mg 每天 1 次, 治疗 1 周后再次抽取空腹肘正中静脉血, 检测 HMGB1 及 hs-CRP。结果 ACS 组患者血清 HMGB1 及 hs-CRP 水平高于对照组 （P＜0.01）。ACS 组患者血清 HMGB1 水平与 hs-CRP 水平呈正相关 （r= 0.389, P＜0.01）。治疗前, 标准组与强化组患者血清 HMGB1 及 hs-CRP 基线水平差异无统计学意义; 治疗后 1 周, 2 组患者血清 HMGB1 及 hs-CRP 水平较治疗前均降低, 且强化组较标准组降低更明显 （均 P＜0.05）。结论 HMGB1 和 hs-CRP 相互影响, 在动脉粥样硬化的发生、 发展中发挥重要作用。强化阿托伐他汀治疗能显著降低 HMGB1 表达, 减轻ACS 患者的炎症反应, 稳定冠脉粥样硬化斑块。     

注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗高血压脑出血患者的临床研究

目的观察注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗高血压脑出血患者的临床疗效和安全性。方法入选86例高血压脑出血患者,随机分为对照组43例和试验组43例。对照组给予盐酸尼卡地平注射液0.5~5μg·min^-1·kg^-1,静脉滴注;试验组在对照组的基础上给予注射用七叶皂苷钠10 mg,静脉滴注,每天1次。比较2组患者治疗前后残留血量、脑水肿体积、血钙、血肌酸酐、水通道蛋白(AQP)水平、长谷川痴呆量表评分、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel评分和药物不良反应发生情况。结果治疗后,试验组的残留血量、脑水肿体积分别为(6.36±0.65),(11.54±1.36)mL,对照组分别为(10.08±1.33),(17.22±1.15)mL,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的血钙水平为(3.15±0.42)mmol·L^-1,对照组为(2.14±0.22)mmol·L^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的血肌酸酐、AQP-1、AQP-4水平分别为(62.77±6.67)μmol·L^-1,(3.07±0.38)μg·mL^-1,(43.17±4.83)μg·mL^-1;对照组分别为(73.76±8.03)μmol·L^-1,(5.94±0.54)μg·mL^-1,(82.08±5.92)μg·mL^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的长谷川痴呆量表评分、Barthel评分、NIHSS分别为(36.11±3.44),(93.16±0.71),(6.34±0.77)分;对照组分别为(28.75±3.02),(81.65±1.58),(11.58±1.51)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组出现皮疹1例,咳嗽1例,消化道反应2例,急性肾损伤2例,药物不良反应发生率为13.95%(6例/43例);对照组出现皮疹2例,咳嗽2例,消化道反应1例,急性肾损伤3例,药物不良反应率为18.60%(8例/43例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗高血压脑出血患者的临床疗效较好,安全性较高,能有效改善患者血钙、血肌酸酐及AQP水平。     

重症急性胰腺炎患者高迁移率族蛋白B1的变化及其与多器官功能障碍综合征的关系

目的动态观察急性胰腺炎（SAP）患者血浆中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平的变化并探讨其与多器官功能障碍综合征（MODS）的关系。方法31例SAP患者,根据是否并发MODS分组,MODS组（／7,=17）与非MODS组（n=14）,采用酶联免疫吸附实验检测患者入院后1、3、5、7、14、21d血浆HMGB1含量的变化。结果SAP患者入院后1d血浆中HMGB1含量显著升高,其中入院7、21dMODS组HMGB1含量显著高于非MODS组（P〈0．05）。MODS患者存活组入院后3、21dHMGB1含量显著低于非存活组（P〈0．05）。结论HMGB1作为重要的晚期炎性介质参与SAP后MODS的病理生理过程,动态观察其水平有助于SAP病程监测及患者预后判断。     

多囊卵巢综合征患者性激素水平与肾素血管紧张素系统及IGF-1、IGFBP-1相关性分析

目的研究多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者性激素水平与肾素血管紧张素系统及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）等相关因素的关系,探讨PCOS的发病机制。方法对PCOS患者于自然月经或黄体酮撤退性出血的第3～5天测定血浆肾素原（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）及血清IGF-1、IGFBP-1、空腹胰岛素（INS）、空腹血糖（GLU）、黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雄烯二酮（A2）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。结果 PCOS患者PRA、ATⅡ与LH、A2、T水平E及LH/FSH呈正相关（P〈0.05或〈0.01）;IGFBP-1分别与BMI、INS水平、INS/GLU比值呈负相关。PCOS肥胖患者与非肥胖患者的空腹INS水平、INS/GLU比值及IGFBP-1水平差异有统计学意义（P〈0.01）。结论肾素-血管紧张素系统及IGF-1、IGFBP-1对PCOS患者的疾病发生有一定作用。     

寻常性银屑病患者血清高迁移率蛋白和血管内皮细胞钙黏蛋白的含量变化

目的 探讨血清高迁移率蛋白1( HMGB1)和血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)含量变化在寻常性银屑病发病中的作用及其临床意义.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)检测78例寻常性银屑病患者外周血清中HMGB1和VE-cadherin的水平;并动态观察治疗前后HMGB1和VE-cadherin的变化及其与寻常性银屑病患者病情活动指标之间的关系.结果 寻常性银屑病患者血清中HMGB1和VE-cadherin的水平[分别为(2.58 ±0.19)、(4.22±0.81) mg/L]较正常对照组[分别为(0.86±0.12)、(2 87±0.64)mg/L]明显增高(t=10.53,10.16,P＜0.01).进行期与静止期的寻常性银屑病患者血清中HMGB1和VE-cadherin水平[进行期患者分别为(3.58±0.17)、(5.62±0.85) mg/L,静止期分别为(2.07±0.12)、(3.45±0.82) mg/L]差异有统计学意义(t=12.47,13.11,P＜0.01).治疗中、治疗后血清HMGB1、VE-cadherin水平及银屑病面积与严重性指数(PASI)评分与治疗前相比明显下降[治疗前分别为(2.58±0.19)、(4.22±0.81) mg/L,(12.0±4.2)分;治疗中分别为(1.98±0.17)、(3.45±0.79) mg/L,(8.38±3.49)分;治疗后分别为(0.92±0.19)、(2.94±0.65) mg/L,(2.67±0.87)分],差异有统计学意义(治疗中与治疗前相比,t=7.48、7.92、6.67,P＜0.05;治疗后与治疗前相比,t=12.72,11.48,13.13,P＜0.01).治疗后与对照组相比,HMGB1和VE-cadherin的水平差异无统计学意义.寻常性银屑病患者治疗前后血清HMGB1和VE-cadherin水平及银屑病PASI评分呈明显正相关(r=0.58,0.64,P＜0.01);同时VE-cadherin水平与银屑病PASI评分呈明显正相关(r=0.53,P＜0.01).结论 HMGB1和VE-cadherin在寻常性银屑病的发病中可能起重要作用,血清HMGB1和VE-cadherin的检测可作为反映寻常性银屑病病情活动的指标之一.     

集束化干预策略降低高血压脑出血开颅术后患者肺部感染的效果

目的 探讨集束化干预策略降低高血压脑出血开颅术后患者肺部感染的效果.方法 按入院时间为界限,将122例高血压脑出血开颅术后患者按照数字表法分为对照组和观察组,每组61例;对照组给予常规干预,观察组实施集束化护理干预,比较两组患者肺部感染发生率及肺部感染持续时间.结果 观察组肺部感染发生率为8.20％,显著低于对照组的21.31％(x2=4.1709,P＜0.05),观察组肺部感染持续时间明显短于对照组(t=5.004 0,P＜0.05),观察组总满意度为100.00％,显著高于对照组的79.71％(x2=10.417 8,P＜0.05).结论 集束化干预可降低高血压脑出血患者开颅术后肺部感染的发生率,有效地控制肺部感染时间,提高护理满意度,为临床上护理开颅术后患者提供更科学的理论依据,值得在临床推广应用.