5-Fu多级前体药物的设计合成与体内抗肿瘤作用

目的:设计合成5-Fu的多级前体药物,并进行小鼠体内抗肿瘤作用研究。方法:在5-Fu的N_1和N_3位引入邻甲苯甲酰基,分别合成氟尿嘧啶的邻甲苯甲酰基的单取代(TFu)和双取代(DTFu)前体药物,并考察目标化合物对小鼠S_(180)实体瘤和肝癌实体瘤的抑瘤作用。结果:在相同的给药剂量下(按100 mg·kg~(-1)给药时)DTFu和TFu对的小鼠S_(180)实体瘤的抑瘤率分别为55．88%和57．84%,优于对照药FT-207(抑瘤率为44．12%)。对肝癌实体瘤实验,DTFu抑瘤率与剂量成相关性,50,100和200 mg·kg~(-1)时的抑瘤率分别为37．74%,58．14%和88．74%。DTFu对小鼠灌胃给药的LD_(50)为3 165．77 mg·kg~(-1)。结论:TFu和DTFu具较强抗肿瘤活性且毒性较低。     

含硅的5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

用含硅的5-Fu衍生物进行了体外及体内抗癌试验。结果表明:化合物Ⅳ对Hela细胞、S-180肉瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用,半数抑制浓度IC₅₀分别为40.3ug/ml,36.8ug/ml。在体内抑瘤试验中,Ⅳ对S-180,L₂,HeP等瘤株有明显的疗效。其抑瘤率分别可达69.4%,59.9%,46.4%,对EAC疗效显著,对小鼠生命延长率可达167.4%.     

含硅的5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

用含硅的５－Ｆｕ衍生物进行了体外及体内抗癌试验。结果表明：化合物Ⅳ对Ｈｅｌａ细胞、Ｓ－１８０肉瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用,半数抑制浓度ＩＣ５０分别为４０．３ｕｇ／ｍｌ,３６．８ｕｇ／ｍｌ。在体内抑瘤试验中,Ⅳ对Ｓ－１８０,Ｌ２,ＨｅＰ等瘤株有明显的疗效。其抑瘤率分别可达６９．４％,５９．９％,４６．４％,对ＥＡＣ疗效显著,对小鼠生命延长率可达１６７．４％．     

5-Fu在青光眼术后的应用

滤过手术是治疗青光眼普遍采用的手术方法之一。由于手术后滤道阻塞常导致手术失败。５－Ｆｕ作为青光眼滤过手术后的辅助治疗药物而提高手术成功的实用价值已为眼科临床医师认同,并已取得满意疗效。本文报道６例青光眼滤过手术后辅助应用５－Ｆｕ效果。１一般资料 １９９７－０１～１９９８－１２我院收治的青光眼患者６例６眼,其中男２例２眼,女４例４眼,原发性急性闭角型青光眼３例,慢性闭角型青光眼３例,均于我院行小梁切除术。此６例患者均为滤过手术眼压上升较快者,滤过泡局限呈丘状,按摩眼球后眼压难以下降或降压回升快者。…     

miR-31与头颈部肿瘤关系的研究进展

头颈部肿瘤(HNC)是全身最常见的恶性肿瘤之一,主要发生在口腔、咽部和喉部,具有异质性高和病死率高的特点。非编码RNA调控的表观遗传改变在HNC的发生发展中起着重要作用。微小RNA(microRNA,miRNA)是一种小的非编码RNA,通过干扰基因表达来调节细胞周期、增殖、发育、分化和凋亡等。miR-31是一种在恶性肿瘤中研究较为深入的miRNA之一。近年来,愈来愈多的研究探索了miR-31在HNC发生机制、诊断、预后和作为治疗靶点等方面的潜力。本文就miR-31在HNC中的最新研究进展做一综述。     

胃康口服液联合CF与5-Fu治疗晚期胃癌30例

目的　观察胃康口服液联合 CF与 5 -Fu治疗晚期胃癌的效果。 方法 　应用胃康口服液联合亚叶酸钙 (CF)与 5 -氟脲嘧啶 (5 -Fu)治疗晚期胃癌 ,根据患者住院号随机分为治疗组 3 0例和对照组 2 8例 ,治疗组口服胃康口服液 1日 3次 ,每次 2 0 ml。连续服用至化疗结束。 CF10 0 mg+5 %葡萄糖液 5 0 0 ml静滴 2 h,5 -Fu75 0 mg+ 5 %葡萄糖液 5 0 0 ml,缓慢静滴 10 h以上 ,1日 1次 ,连续用药 5 d为 1周期 ,4周后重复 ,一般用 2～ 3周期。对照组化疗用药及给药方式同治疗组 ,胃康口服液改为口服贞芪冲剂 ,1日 3次 ,每次 1包。结果　治疗组和对照组的 CR、PR、NC、PD例数分别为 1、13、8、8、和 1、12、7、8例 ,有效率 (CR+ PR)分别为 47%和 46%。 结论 　胃康口服液能减轻化疗毒性作用 ,价格低廉 ,为晚期胃癌化疗较理想的辅助治疗方剂     

5-Fu联用MMC的体外药敏及其对大肠癌疗效相关性研究

目的: 探讨5-Fu联用MMC治疗大肠癌的体外药敏性及与临床化疗疗效的相关性.方法: 用MTT法测定联合化疗方案5-Fu MMC对96例Dukes B,C期大肠癌的体外敏感性,统计其协同、相加、拮抗作用的发生率,用双盲法调查临床联用5-Fu和MMC 治疗大肠癌的疗效,统计术后3 a复发率.结果: 88例大肠癌中联合用药方案体外检测结果存在拮抗、相加、协同作用.42例联合用药中,有15例体外检测结果发生拮抗作用,其中8例3 a内复发;有27例体外检测结果发生协同、相加作用,其中仅有5例3 a内复发,前者复发率大于后者,统计结果有显著差异.结论: 5-Fu与MMC体外发生协同或相加作用组的联合化疗疗效优于体外发生拮抗作用组.     

miR-328-5p对乳腺癌细胞的调控机制研究

目的 探究miR-328-5p对乳腺癌细胞的调控机制。方法 选取乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231及正常乳腺上皮细胞系MCF10A,据不同转染方法分为Control组、miR-NC组、miR-328-5p mimic组及转染miR-328-5p mimic+整合素α5(ITGA5)组,采用RT-PCR检测乳腺癌细胞系内miR-328-5p、ITGA5 mRNA,采用CCK-8法检测乳腺癌细胞MCF-7增殖情况,采用Annexin-FITC/PI双染法流式细胞术检测乳腺癌细胞MCF-7凋亡情况,采用Western blot法检测ITGA5、PI3K、AKT、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平。结果 乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231中miR-328-5p mRNA含量显著低于正常乳腺上皮细胞系MCF10A,而ITGA5 mRNA含量显著高于正常乳腺上皮细胞系MCF10A(P<0.05)。miR-328-5p mimic组miR-328-5p mRNA含量显著高于Control组和miR-NC组(P<0.05)。miR-328-5p转染后ITGA5荧光素酶...     

miR-489协同卡铂通过抑制XIAP的表达发挥抗乳腺癌作用

目的 研究miR-489对卡铂的协同抗乳腺癌效应及机制。方法 MTT细胞活力试验检测卡铂和miR-489对T-47D细胞的杀伤活性。生物信息学、western blot试验及荧光素酶报告基因试验验证X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）是否为miR-489的靶点。分离去除T-47D细胞中的线粒体,western blot试验检测miR-489、卡铂及XIAP质粒处理后T-47D细胞Smac/DIABLO的释放和caspase-9及caspase-3的活化。免疫共沉淀试验检测XIAP与Smac/DIABLO的相互作用。流式细胞术检测T-47D细胞的凋亡情况。结果 miR-489处理能显著增强卡铂对T-47D细胞的杀伤活性。XIAP是miR-489的靶点。miR-489不影响卡铂依赖的线粒体中Smac/DIABLO的释放,但能通过下调XIAP的表达减弱XIAP与Smac/DIABLO的相互作用。另外,转染XIAP质粒能显著抑制miR-489对卡铂的协同抗乳腺癌效应,XIAP质粒能显著抑制miR-489联合卡铂对T-47D细胞凋亡的诱导。XIAP质粒能显著抑制miR-489联合卡铂对T-47D细胞caspase-9及caspase-3的活化。结论 miR-489抑制XIAP的表达发挥对卡铂的协同抗乳腺癌作用。     

应用siRNA干扰下调CDX2表达以增强人胃癌SGC-7901细胞对5-Fu的敏感性

目的:通过体外实验探讨siRNA下调CDX2基因表达,探讨人胃癌SGC-7901转染前后对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性变化。方法:针对CDX2基因序列设计合成siRNA转染人胃癌SGC-7901细胞。将SGC7901细胞分为空白对照组、脂质体组、5-Fu组、siRNA组和联合组,除空白对照组外,各组分别给予相应的药物。Western blot法检测各组细胞CDX2蛋白的表达;MTT法检测各组细胞的增殖水平。结果:CDX2蛋白在空白对照组和脂质体组中高表达,在5-Fu组、siRNA组和联合组中低表达,其中以联合组表达量最低;各组细胞增殖抑制率分别为11.36%±1.98%、43.36%±1.03%、49.14%±2.73%和73.40%±4.58%,其中以联合组最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDX2-siRNA质粒转染SGC-7901细胞后,CDX2基因蛋白表达受到抑制,SGC-7901细胞增殖受到抑制,CDX2-siRNA能够增强人胃癌细胞对5-Fu的敏感性。     

白藜芦醇联合5-氟尿嘧啶抗肿瘤活性的研究

目的探讨白藜芦醇(Res)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用的抗肿瘤活性。方法 MTT法检测Res合用5-Fu对刀豆蛋白A诱导的小鼠脾细胞增殖的影响;接种S180肉瘤的小鼠随机分为模型组、Res组(20mg/kg)、5-Fu组(20 mg/kg)、Res合用5-Fu组(Res 20 mg/kg+5-Fu 20 mg/kg),每组10只。腹腔注射给药10 d后,各组称体重,计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数。结果 Res合用5-Fu对淋巴细胞增殖表现出较强的抑制活性(P<0.01),抑制作用随药物浓度的增加而显著提高。Res合用5-Fu组的瘤重较模型组明显降低(P<0.01),抑瘤率达到41%,明显大于单用Res或5-Fu。Res合用5-Fu可提高脾指数和胸腺指数,对5-Fu所致的免疫低下有一定保护作用。结论 Res合用5-Fu具有较好的体内外抗肿瘤活性,两者有协同作用。     

蚯蚓提取物体内和体外抗肿瘤作用的研究

目的探讨蚯蚓提取物对Eca-109、Hella、K562细胞的生长抑制作用及机制。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色分析,流式细胞仪测定细胞凋亡、细胞周期及观察小鼠体内肿瘤体积和重量。结果蚯蚓提取物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ中只有成分Ⅱ的高、中剂量(900,450 mg/L)对Eca-109、Hella、K562细胞有明显的抑制作用。体内300,600 mg/L灌胃小鼠对肿瘤有明显的抑制作用。Hella细胞检测有凋亡细胞出现,细胞周期检测,细胞被阻滞在G0-G1期,DNA合成受阻故使肿瘤细胞受抑制,肿瘤体积缩小。结论蚯蚓提取物Ⅱ对肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用,主要通过细胞凋亡和肿瘤细胞受阻于G0-G1期,使DNA合成减少。     

多西紫杉醇联合DDP与5-FU治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法28例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注第1天,化疗前预处理,顺铂25mg/m2静脉滴注第1～3天,5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注第1～5天,每21天为1周期,治疗至少2个周期后评定疗效。结果完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)11例,稳定(SD)10例,进展(PD)6例,总有效率(RR)42.8%,临床受益率71.4%,中位生存期9.1个月。不良反应主要为骨髓抑制,Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少占17.8%,其它毒副反应可以耐受。结论多西紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效较高,耐受性较好。     

多西紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选取2010年2月～2012年2月于笔者所在医院接受检查和治疗的晚期胃癌患者48例,随机分为观察组与对照组,每组24例,观察其治疗总有效率。结果观察组患者的治疗总有效率为54.17%,明显高于对照组的33.34%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶的临床治疗效果显著,值得推广。     

草酸铂联合5-氟尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌

目的:观察草酸铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的疗效。方法:对住院治疗的42例晚期胃癌患者采用草酸铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案,L-OHP130mg/m2第1天,CF200 mg/m2第1~5天,5-Fu500 mg/m2第1~5天。每3周重复,至少治疗2周期,按标准评价疗效和毒副反应。结果:可评价患者42例,有效率28.6%,中位生存期9.6个月,一年生存率47.6%。主要毒副反应为周围性感觉神经病变,骨髓抑制及消化道反应,多数为I~III度反应。结论:草酸铂联合5-氟尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌临床疗效较好,毒性反应可以耐受。     

5-氟尿嘧啶联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效

目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法 以入院病例号为编号,根据随机数字表法,将80名确诊为恶性滋养细胞肿瘤的患者随机分成两组,每组40例。对照组给予5-Fu化疗;观察组给予5-Fu联合甲氨蝶呤治疗。观察两组患者治疗后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)变化、临床症状缓解情况、疗效及不良反应等指标变化情况,探讨其临床治疗价值。结果 治疗后,观察组临床有效率为97.5%,明显高于对照组的85.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血HCG最高滴定值<10³ mIU/mL患者数为8例,明显高于对照组的4例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组血HCG最高滴定值>10⁵ mIU/mL患者数为6例,明显低于对照组的18例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应,但组间差异无统计学意义。结论 5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效确切且安全可靠,值得临床推广应用。     

miR-101下调c-met的表达提高宫颈癌干细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的 探讨miR-101与宫颈癌干细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的关系并研究其机制。方法 流式细胞术分选Hela细胞系的肿瘤干细胞。荧光定量PCR检测Hela肿瘤干细胞中miR-101的表达水平。MTT法检测Hela肿瘤干细胞在5-氟尿嘧啶和miR-101处理下的细胞活力。Western blot试验检测5-氟尿嘧啶和miR-101对Hela肿瘤干细胞c-met表达水平,PI3K、AKT磷酸化水平及caspases 活化水平的影响。流式细胞术检测Hela肿瘤干细胞在5-氟尿嘧啶和miR-101处理下的凋亡率。结果 Hela干细胞中miR-101的表达水平相较Hela非干细胞细胞显著下降。Hela干细胞转染miR-101后,其对5-氟尿嘧啶的敏感性显著上升。Western blot试验显示miR-101能显著降低Hela肿瘤干细胞的c-met蛋白表达水平,表明c-met是miR-101的靶点。western blot流式细胞实验结果表明在Hela肿瘤干细胞中,miR-101通过下调c-met的表达抑制PI3K和AKT的磷酸化,从而提高Hela肿瘤干细胞对5-氟尿嘧啶依赖的凋亡信号的敏感性,促进caspase-9和caspase-3的活化。结论 miR-101通过下调c-met的表达提高宫颈癌干细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性。     

多西紫杉醇联合奥沙利铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效分析

目的观察多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的临床疗效及不良反应。方法96例进展期胃癌采用多西紫杉醇75mg/m2,第1d静脉输注1h;奥沙利铂100mg/m2,第1d静脉输注3h;亚叶酸0.2g/m2,第1d静脉输注2h;5-氟尿嘧啶2.4g/m2用便携式微量输液泵持续静脉输注48h,21d为1个周期。治疗2个周期后评价疗效和不良反应。结果96例患者均可评价,获得完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）39例,稳定（SD）33例,进展（PD）21例,总有效率（RR）为43.8%（42/96）,中位疾病进展时间（TTP）7.5个月,中位生存期11.4个月。主要不良反应为骨髓抑制、腹泻、四肢末梢感觉异常,其中Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少为65.7%（63/96）,Ⅱ～Ⅲ度血小板减少为34.4%（33/96）,Ⅰ～Ⅱ度神经毒性为56.3%（54/96）,Ⅰ～Ⅱ度腹泻为18.8%（18/96）。结论多西紫杉醇联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶方案治疗进展期胃癌疗效肯定,且毒副反应可以耐受,患者临床受益。     

埃克替尼联合TP化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对miR-204-5p、miR-1269表达的影响

目的 从miR-204-5p、miR-1269表达变化方面观察埃克替尼联合TP化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床有效性和安全性。方法 前瞻性选取2019年2月—2020年12月河北北方学院附属第一医院胸外科NSCLC患者82例,计算机随机数字生成法分为对照组（n＝41）、试验组（n＝41）。对照组给予TP化疗,紫杉醇剂量175 mg·m^-2,第1天静脉滴注;卡铂剂量300 mg·m^-2,第2天静脉滴注。4周为1个周期,治疗4个周期。试验组在对照组TP方案治疗基础上加用埃克替尼,TP化疗方案及操作同对照组,同时口服埃克替尼,每次125 mg,每天3次,当患者出现3级及以上不良反应时,可暂停（1～2周）服用,待症状缓解或消失再次恢复每次125 mg,每天3次。4周为1个周期,治疗4个周期后进行效果评价。比较两组临床疗效、不良反应发生情况,分别于治疗前、治疗2个周期、治疗4个周期检测两组患者肺功能［第1秒呼气容积（FEV₁）、最大呼气容积（FVC）］、肿瘤标志物［糖类抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）］、miR-204-5p、miR-1269水平。结果 治疗4个周期后,试验组客观缓解率（ORR）为43.90%,疾病控制率（DCR）为82.93%,分别高于对照组的24.39%、63.41%（P<0.05）;治疗前两组患者FEV₁、FVC比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个周期、4个周期后两组FEV₁、FVC均较治疗前升高,且同时间点试验组高于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者CA125、CEA、CYFRA21-1比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个周期、4个周期后两组CA125、CEA、CYFRA21-1较治疗前降低,且同时间点试验组低于对照组（P<0.05）;治疗前两组患者miR-204-5p、miR-1269表达水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个周期、4个周期后两组miR-204-5p较治疗前升高,miR-1269较治疗前降低,且同时间点试验组miR-204-5p高于对照组,miR-1269低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 埃克替尼联合TP化疗治疗晚期NSCLC效果显著,可有效改善患者肺功能,降低肿瘤标志物水平,调节miR-204-5p、miR-1269表达,且安全性高。     

伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:观察伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(LV)方案治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副反应。方法:全组31例,可评价疗效者30例,全部采用双周方案:CPT-11180mg·m-2静脉滴注,第1天;LV200mg·m-2静脉滴注,第1、2天;5-Fu400mg·m-2静脉推注,随后5-Fu600mg·m-2静脉滴注22h,第1、2天。14d为1个周期,3个周期(6周)评价疗效。结果:完全缓解1例,部分缓解11例,缓解率达40%;疾病稳定14例,疾病进展4例。中位疾病进展时间为6.5个月,中位生存期为13.9个月。主要毒副反应为迟发性腹泻(Ⅲ/Ⅳ度发生率为30%)及中性粒细胞减少(Ⅲ/Ⅳ度发生率为26.6%)。结论:CPT-11联合5-Fu/LV方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒副反应可以耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线化疗方案。