柚皮素防治去卵巢致大鼠骨质疏松症的实验研究

研究柚皮素对去卵巢致大鼠骨质疏松骨代谢及相关组织生化指标的影响。选取32只3月龄未经产雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为4组:假手术组(Sham)、去卵巢模型组(OVX)、17β-雌二醇治疗组(E2)和柚皮素治疗组(Naringenin),每组灌胃相应药物,给药12周后收集大鼠24 h尿液,麻醉动物采集血清,处死后解剖大鼠取以下标本进行分析:称重考察各脏器系数;制作石蜡切片观察子宫病理变化;采用全自动生化分析仪对血清肝肾功能指标进行分析;ELISA等免疫学方法对骨转换指标血清骨钙素(BGP)和尿液脱氧吡啶啉(DPD)进行测定;采用三点弯曲实验对股骨生物力学性能进行分析;采用DEXA骨密度测定仪及Micro CT对骨矿密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及干骺端骨小梁微组织结构进行测定。结果发现柚皮素可以对抗卵巢切除引起的大鼠体重增加,抑制骨转换指标BGP和DPD含量的升高,降低骨转换率,保持骨矿密度,改善骨应力和弹性模量等内在特性指标,同时骨小梁微结构也有了显著改善;另外,对肝肾功能未产生明显影响。可见柚皮素对去卵巢致大鼠骨质疏松有明显的防治作用,具有开发为妇女绝经后骨质疏松症治疗药物的潜在价值。     

酒精对去卵巢大鼠的影响

去卵巢由于雌激素的减少而出现松质骨骨丢失已被公认〔１～３〕。酒精作为众多骨质疏松原因之一对骨骼的影响也有文献报道〔４，５〕。但酒精对去卵巢大鼠松质骨影响的定量研究至今未见报道，而骨质疏松多发生于绝经后妇女。本实验在用去卵巢大鼠模拟绝经后妇女骨质疏松症...     

生物碳酸钙对去卵巢大鼠骨质疏松症模型的影响

目的:研究碳酸钙和生物碳酸钙经口给药后对摘除卵巢大鼠骨质疏松症模型的影响。方法:用摘除卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,碳酸钙和生物碳酸钙连续经口给药12周,以子宫系数、血清雌二醇、骨碱性磷酸酶、骨灰重系数、骨钙含量、骨矿密度、骨生物力学为观察指标。结果:碳酸钙和生物碳酸钙均可明显增加股骨的灰重系数和骨钙含量,提高模型大鼠的股骨最大载荷、挠度和能量吸收,改善骨生物力学性能。生物碳酸钙可显著增加股骨远心端骨密度。结论:碳酸钙和生物碳酸钙均可明显改善去卵巢大鼠的骨生物力学性能,能防治去卵巢诱导的大鼠骨质疏松症,生物碳酸钙的作用略优于碳酸钙。     

柚皮苷和柚皮素对高脂血症大鼠同型半胱氨酸水平的影响

目的研究柚皮苷和柚皮素对高脂血症模型大鼠血清同型半胱氨酸水平的影响。方法将大鼠分为正常对照组、模型组、柚皮苷和柚皮素不同剂量给药组。正常对照组给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料。正常对照组和模型组给予羧甲基纤维素,柚皮素组给予不同剂量柚皮素,柚皮苷组给予不同剂量柚皮苷,均灌胃给药。3周后测定大鼠血清同型半胱氨酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇水平。结果模型组血三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于正常对照组(P<0.01);柚皮苷和柚皮素对大鼠血脂水平无明显影响;柚皮素低剂量组和柚皮苷低剂量组血清同型半胱氨酸水平明显降低(P<0.01,P<0.05)。相关性分析结果表明,大鼠血清同型半胱氨酸与血脂水平无明显相关性(P>0.05)。结论低剂量柚皮苷和柚皮素可降低大鼠血清同型半胱氨酸水平,但均对血脂无显著影响。     

柚皮素对氧化应激所致成骨细胞凋亡的影响及机制研究

目的：观察柚皮素对氧化应激导致的成骨细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法体外分离培养成骨细胞,细胞分空白对照组、单纯 H2 O2作用组、H2 O2＋0 J．1μmol／L 柚皮素组、H2 O2＋1μmol／L柚皮素组、H2 O2＋10μmol／L柚皮素组。 MTT法检测成骨细胞活力;流式细胞术检测成骨细胞凋亡率;荧光显微镜观察活性氧（ ROS）含量;比色法检测丙二醛（ MDA）含量;Real time-PCR和Western-blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达情况。结果与空白对照组比较,单纯H2 O2处理组细胞活性明显降低,凋亡率及ROS、MDA含量明显增加;同时Bcl-2 mR-NA和蛋白表达明显下调,Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达明显上调（ P ＜0．05）。与单纯H2 O2处理组比较,柚皮素预处理24 h能够明显增强细胞活性,降低细胞凋亡率及ROS、MDA含量,上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达,下调Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达,呈剂量依赖性（ P ＜0．05）。结论柚皮素在氧化应激条件下能够促进成骨细胞增殖,抑制成骨细胞凋亡,其机制与上调Bcl-2表达,下调Bax、Caspase-3表达有关。     

补肾益肝活血胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响

目的观察补肾益肝活血胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响。方法6月龄大鼠随机分为假手术组(N)、模型组(O)、模型 尼尔雌醇处理组(O E)、模型 补肾益肝活血胶囊处理组(O M)。治疗90d后，测定尿脱氧吡啶啉／肌酐比率(urinary deoxypyridinotine crosstink／crertinine，udpd／cr)，血Ca、palp、尿Ca／Cr等生化指标，观测股骨近端骨密度、组织形态学变化情况。结果模型 补肾益肝活血胶囊处理组(O M)骨密度增加，尿脱氧吡啶啉／肌酐比率显著下降，血钙、血磷显著增高，碱性磷酸酶下降。结论补肾益肝活血胶囊不仅能抑制骨吸收，还能促进骨形成，具有较好的防治骨质疏松作用。     

鹿角脱盘胶原蛋白对去卵巢所致骨质疏松大鼠的治疗作用

目的 研究鹿角脱盘胶原蛋白对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。 方法 Wistar大鼠,♀,随机分为6组：假手术组,模型对照组,阳性对照组和鹿角脱盘胶原蛋白高、中、低剂量组。采用摘除双侧卵巢法建立骨质疏松模型,术后7 d开始给药,连续给药90 d,检测大鼠骨密度、血清碱性磷酸酶(ALP)活性和羟脯氨酸(Hyp)含量,骨组织形态计量学参数、骨力学、体重和脏器系数等。 结果 与模型对照组比较,鹿角脱盘胶原蛋白治疗后大鼠骨密度显著增加、血清中ALP活性降低、Hyp含量升高,骨组织形态计量学参数及骨力学指标显著改善。体重和脏器系数无显著影响。 结论 鹿角脱盘胶原蛋白对去卵巢所致的骨质疏松大鼠有一定的治疗作用。     

柚皮素治疗高脂血症的系统评价

目的系统评价柚皮素对血脂水平的影响,为高血脂及相关性疾病的基础研究提供资料。方法检索中国生物医学数据库、中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed、EMbase、Springer、Cochrane,查找柚皮素干预动物实验的文献,检索时限均为从建库至2018年12月16日。并对检索到的文献进行筛选,共纳入16篇,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果与模型组相比,柚皮素干预组TC (SMD=-1.42,95%CI:-2.16～-0.68)、TG (SMD=-1.37,95%CI:-2.05～-0.68)均低于模型组,HDL-C (SMD=0.63,95%CI:-0.02～1.28)、LDL-C (SMD=-0.18,95%CI:-0.90～0.54)与模型组比较差异无统计学意义。亚组分析结果显示,增大柚皮素干预量,TC、TG、HDL-C无明显改变。结论柚皮素具有降低TG、TC的作用,但对血浆LDC-C、血浆HDL-C变化无明显影响,且增大柚皮素干预剂量,降脂效果无明显改变。     

南极磷虾肽对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用

目的：观察南极磷虾肽(peptides from Antarctic krill, AKP)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)及骨生物力学的影响,探讨其对骨质疏松症的改善作用。方法：32只雌性Wistar大鼠随机分为4组：假手术组、模型对照组、阳性对照组(阿伦磷酸钠1mg/(kg.d))和南极磷虾肽组(1000mg/(kg.d)),大鼠摘除双侧卵巢后4周开始持续灌胃90d,分别检测血清雌二醇(E2)、血清骨代谢指标(骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OCN)、I型前胶原羧基端前肽(PICP)、组织蛋白酶K(Cath-K)、I型胶原羧基端交联肽(CTX-I))和尿液中骨代谢指标(钙(Ca)、磷(P)、脱氧吡啶啉(DPD))含量,并测定大鼠骨密度和骨生物力学指标。结果：南极磷虾肽能显著改善去卵巢大鼠血清中BALP、OCN和PICP的分泌(P<0.01),降低血清Cath-K、CTX-I和尿Ca、P、DPD水平(P<0.01),改善去卵巢大鼠骨代谢的高转换率;南极磷虾肽能显著增加去卵巢大鼠BMD(P <0.01),改善其骨生物力学性能(P <0.01)。结论：南极磷虾肽具有改善去卵巢大鼠骨质疏松症的作用。     

前列腺素衍生物对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的观察前列腺素衍生物米索前列醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法10mon大鼠双侧卵巢去除,术后2mon开始用药物治疗,用药时间为2mon。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第4腰椎松质骨静态、动态参数,大鼠第5腰椎体应用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果在去卵巢引起大鼠骨量降低的情况下,米索前列醇可使去卵巢大鼠骨小梁面积(%Tb.Ar)增加21.6%,但与去卵巢组相比,差异无统计学意义;米索前列醇可改善骨质疏松大鼠椎骨的生物力学状况,表现在能使去卵巢大鼠的破坏应力和弹性模量增加。结论前列腺素衍生物米索前列醇对去卵巢大鼠椎骨的生物力学状况有改善作用。     

大鼠去卵巢后对不同部位骨骼的影响

目的观察大鼠去卵巢90d后不同部位骨骼的变化特点。方法4.5月龄雌性SD大鼠20只,随机分为假手术组和去卵巢组,均灌喂5.6%乙醇5ml·kg-1·d-1,持续90d,用骨组织形态计量学方法测量胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态和静态参数。结果去卵巢大鼠胫骨上段(PTM)和腰椎(LV)松质骨的骨量均减少,其中PTM骨量减少80.5%,LV骨量减少35.0%,胫骨中段(Tx)皮质骨的骨量未出现丢失,只是骨内、外膜的骨形成增加。结论大鼠去卵巢后呈现高转换型骨质疏松表现,不同部位的骨骼变化不同。     

骨金散对去卵巢大鼠骨钙素、降钙素的影响

目的:通过骨金散对去卵巢大鼠骨量及骨代谢的影响.方法:以6月龄雌性大鼠40只为研究对象,随机分为4组:对照组、假手术组、去卵巢组、实验组(骨金散治疗组),每组10只.观察骨金散对去卵巢大鼠股骨、腰椎骨、胫骨下端骨密度、血清雌激素(E2)、降钙素(CT)及骨钙素(BGP)水平的影响.结果:与假手术组比较,去卵巢大鼠股骨、腰椎骨、胫骨下端骨密度明显降低(P＜0.05),血浆BGP水平明显升高(P＜0.05),E2、CT水平明显降低(P＜0.05).骨金散治疗组可使去卵巢大鼠股骨、腰椎骨、胫骨下端骨密度增加(P＜0.05),升高血浆CT水平(P＜0.05),降低血清骨钙素水平(P＜0.05),但血清E2 水平无明显改变(P＞0.05).结论:骨金散可通过对CT分泌释放和对BGP的调节,减缓伴随去卵巢所致的骨量丢失,起到防治骨质疏松的作用.     

黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用

目的：研究黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用.方法：去卵巢以建立大鼠骨质疏松症模型,将大鼠随机分为假手术组、去卵巢组,尼尔雌醇组及低（10 mg/kg）、中（30 mg/kg）、高（90 mg/kg）剂量黄柏小檗碱组进行实验,每组10只.12周后,以比色法测定其血清钙、磷的浓度和碱性磷酸酶的活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素、降钙素、甲状旁腺素及雌二醇的浓度;双能X射线骨密度仪测定大鼠股骨干骺端的骨密度.结果：黄柏小檗碱能够增加去卵巢大鼠子宫重量、股骨干骺端的骨密度和血清无机磷含量;降低碱性磷酸酶活性和甲状旁腺素浓度,增加血清雌二醇、骨钙素、降钙素浓度.结论：黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其机制可能是抑制骨吸收、促进骨形成,促进雌二醇和降钙素合成.     

复方淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠股骨和肝肾功能的影响

目的:观察淫羊藿总黄酮(EF)与己烯雌酚(DES)组成复方淫羊藿总黄酮(CEF)对去卵巢大鼠股骨和肝肾功能的影响。方法:4.5月龄SD大鼠70只,随机分成7组,除假手术组大鼠外,其余行双侧卵巢切除术。假手术组(Sham)和去卵巢组(OVX)给溶剂对照,其余分别为:DES组(22.5μg.kg-1.d-1)、EF组(300mg.kg-1.d-1)、CEF高剂量组(EF300mg.kg-1.d-1 DES22.5μg.kg-1.d-1)、CEF中剂量组(EF150mg.kg.d-1 DES11.25μg.kg-1.d-1)、CEF低剂量组(EF75mg.kg-1.d-1 DES5.625μg.kg-1.d-1),均灌胃给药,连续90d。大鼠处死后测定左侧股骨羟脯氨酸(Hyp)、钙(Ca)、磷(P)含量;同时测定肝肾功能。结果:CEF高、中两个剂量组大鼠股骨重量、骨钙、骨磷含量及Ca/Hyp比值均高于OVX组,CEF高剂量组的作用比单用DES和单用EF均强。DES组大鼠肝脏重量指数和血清碱性磷酸酶均升高,而且明显高于假手术组。CEF3个剂量组大鼠肝脏重量指数均大于OVX组,但肝功能其它指标无变化,而且CEF低剂量组大鼠肝脏重量指数比DES组小。结论:CEF预防去卵巢大鼠股骨无机质的丢失的作用强于DES,而且对肝脏的损害作用比DES小。     

依普黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用

目的观察依普黄酮对骨质疏松的防治作用。方法60只SD雌性大鼠,随机分为6组:假手术组,阴性对照组,雌激素组和依普黄酮低、中、高剂量组。除假手术组,其余大鼠经腹腔手术切除双侧卵巢建立去卵巢大鼠骨质疏松动物模型。雌激素组和依普黄酮低、中、高剂量组分别给予17β-雌二醇10μg·kg-1·d-1,依普黄酮50、100、200mg·kg-1·d-1,持续12wk。观察各组骨密度,骨组织形态计量,骨钙、羟脯氨酸含量以及生物力学指标。结果与假手术组比较,其他各组大鼠骨密度、骨钙、骨羟脯氨酸含量均显著下降(P<0.05),股骨的力学性能有较大变化,弯曲强度和弯曲弹性模量明显降低(P<0.05)。与阴性对照组比较,依普黄酮各组大鼠骨密度、骨钙、骨羟脯氨酸含量显著提高(P<0.01),且存在一定的剂量-效应关系,同时弯曲强度和弯曲弹性模量明显增加。结论依普黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠具有显著的骨保护效应。     

不同疗程阿仑膦酸钠对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的　探讨阿仑膦酸钠 (固邦 )不同疗程对去卵巢大鼠所致骨质疏松的骨计量学参数的影响。方法　用 3mon龄♀SD大鼠 ,阿仑膦酸盐 1mg·kg- 1 ·d- 1 ,分别灌胃给药 30d和 90d ,体内双荧光标记。实验终止时处死大鼠 ,取左侧胫骨近心端行骨组织形态计量学分析。结果　去卵巢大鼠骨小梁面积百分率分别减少 2 5 % (30d)和 62 % (90d) ,出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松 ;阿仑膦酸钠 30d和 90d均完全对抗去卵巢大鼠的骨高转换。与OVX组比较 ,阿仑膦酸钠作用 30d骨量增加 45 % ,90d骨量增加2 1 9% ,有效防止去卵巢后骨质疏松。结论　阿仑膦酸钠 30d和 90d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用 ,而阿仑膦酸钠 90d的作用比 30d的强。     

蛇床子素治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

<正>激素替代疗法(HRT)是预防和治疗绝经后骨质疏松症的主要方法之一。HRT在临床上的应用已有50多年的历史,它可明显降低绝经后骨折的发生率,但长期应用可能增加子宫内膜增生或癌变以及乳腺癌的发病危险[1]。蛇床子     

蛇床子香豆素与尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的:评价蛇床子总香豆素(total coumarins from dried fruits of Cnidium monnieri,TCCM)抗骨质疏松的剂量反应,并与尼尔雌醇(nilestriol,Nil)比较.方法:用3月龄去卵巢SD雌性大鼠,TCCM67 mg·kg~(-1)和200 mg·kg~(-1) ig,均每周6次;Nil1mg·kg~(-1)ig,每周1次,持续12 wk.取胚骨,不脱钙骨片测量.结果:去卵巢大鼠骨小梁面积下降59％,出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;低剂量的TCCM仅部分抑制骨高转换,不能阻止骨质疏松的发生(与同年龄组大鼠相比骨小 梁面积减少43％);高剂量的TCCM和Nil(比去卵巢组骨小梁面积分别增加100％和274％)一样,完全抑制骨高转换,能有效防止去卵巢后骨质疏松,但Nil抑制骨高转换的作用较强.结论:高剂量TCCM通过抑制骨转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用,而Nil作用较TCCM强.     

骨新康对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的观察骨新康对卵巢切除致大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法选用SD雌性大鼠,随机分为7组,每组12只,一组切去腹腔中少量脂肪作为假手术组,其余各组大鼠切除双侧卵巢,3个月后各组干预给药,8周后测定各组股骨骨密度、骨生物力学指标、骨显微结构,以及大鼠血清生化指标。结果骨新康具有增加骨密度、改善骨生物力学指标以及具有性激素和促性腺激素样作用。结论该药物具有抗大鼠骨质疏松症的作用。