Wnt和相关信号通路交互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt信号通路和相关信号通路(如EGFR,Notch,Hedgehog等信号通路)在肿瘤发生发展中起着重要的作用。研究证实,Wnt与EGFR及Notch通路的交互在肺癌中起重要作用,Wnt和Hedgehog信号通路交互在宫颈癌中起重要作用。本文主要就Wnt信号通路和EGFR,Notch,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。     

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的抗肿瘤研究进展

Wnt信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,并且高度保守,在胚胎发育过程中起到重要作用。大量研究表明,Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,其在多种恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)及肿瘤干细胞特性中发挥重要作用,因此开发靶向Wnt信号通路的抗肿瘤药物具有重要意义。目前,Wnt信号通路抑制剂的研究已取得一定进展。本文主要对近年来Wnt途径中关键成员Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

Wnt信号通路在肺癌治疗方面的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,其发病的分子机制尚未完全明确,目前已证实Wnt通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就Wnt信号在肺癌发生中的作用,Wnt信号显示其恶性潜能所用到的分子机制,以及在Wnt信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。     

Wnt信号通路在B细胞相关血液系统肿瘤中的研究现状

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,在包括免疫细胞在内的多种细胞的发育、活化、再生和下调中发挥重要作用。生理条件下,骨髓造血干细胞(HSC)通过自我更新,并不断分化为新的成熟免疫细胞,继而维持和调节免疫系统平衡。Wnt信号通路在B细胞发育活化中通过直接或间接的方式发挥作用,而该信号通路的异常与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。目前靶向Wnt信号通路中信号分子治疗血液系统肿瘤的药物已进入临床试验阶段,可能为治疗复发难治性血液系统肿瘤提供新的选择。本文对Wnt信号通路在B淋巴细胞发育活化及其在B细胞相关血液系统肿瘤中作用的研究现状进行了综述,以期为相关血液系统肿瘤的临床治疗提供借鉴。     

穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

前列腺癌发生发展相关信号转导通路的研究进展

前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程,细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述,以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。     

Wnt信号通路在肿瘤调控方面的研究进展

Wnt信号通路是一条进化上十分保守的信号通路,控制着细胞的生长、分化、凋亡和自我更新。在肿瘤的发生发展中,该通路常常异常激活,并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。该文主要对Wnt信号通路的研究进展及其在各类肿瘤生长调控中的作用进行简要综述。     

经典Wnt信号通路对成骨细胞增殖和分化的影响

成骨细胞中存在经典Wnt信号通路（即Wnt/β-catenin信号通路[1]）,其成分包括LRP5、β-catenin和GSK-3β等。这些成分在细胞中的改变可以影响成骨细胞的增殖和分化,进而影响骨的形成和重建。LRP5失活,β-catenin缺失时,经典Wnt信号通路受到抑制,成骨细胞的分化受到抑制,从而减少骨的形成。GSK-3β受到抑制时,可使成骨细胞中的特异性基因表达增加,从而增加成骨细胞的发生,促进骨的形成。经典Wnt信号通路对骨的生理活动具有重要意义,本文就经典Wnt信号通路对骨的增殖和分化的调节作一综述。     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

Wnt/β-catenin信号通路调控Sp5机制的研究进展

摘要：Wnt/β-catenin信号通路是一条广泛存在于生物体内且在进化上具有高度保守特性的通路。该通路在细 胞生长、发育、迁移及凋亡过程中发挥着重要作用。特异性蛋白-5（Sp5）作为Wnt/β-catenin信号通路的下游靶点,在 发育过程中也有着重要的调控作用,包括细胞分化、组织形成及肿瘤的发生等。本文就Wnt/β-catenin信号通路对其 下游分子Sp5的作用进行综述,明确Wnt/β-catenin-Sp5在疾病发展中的作用。     

Wnt通路在肿瘤中的作用及其相应抑制剂的研究进展

近些年研究表明,Wnt信号通路不仅在胚胎发育中起着重要的作用,还与肿瘤的发生关系甚密。本文将着重介绍Wnt信号通路的组成,分析它在各肿瘤发生中的作用机制及其相应抑制剂在治疗肿瘤中可能发挥的作用。     

木犀草素抗肿瘤血管生成作用机制的研究进展

血管生成是恶性肿瘤的标志之一,涉及血管内皮细胞的增殖、迁移和细胞外基质分解等多种途径。血管内皮生长因子（VEGF）靶向抗肿瘤血管生成是临床肿瘤治疗的有效方法。木犀草素为黄酮类化合物,具有抗肿瘤活性,可通过抑制VEGF及相关信号通路、抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、抑制血管新生分子、抑制孕激素活性、靶向刺激Wnt信号通路、阻断生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/受体酪氨酸激酶（Axl）信号通路而发挥抗肿瘤的血管生成作用。归纳了木犀草素抗肿瘤血管生成的作用机制,以期为木犀草素的临床应用提供参考。     

Hedgehog信号通路抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在细胞增殖分化、组织形成等过程中发挥着重要的调节作用,适当的Hh信号强度及作用时间对机体各组织的正常发育至关重要,而其异常活化会导致乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生与发展,这使得Hh途径成为抗肿瘤药物研发的理想靶点。目前,Hh信号通路抑制剂主要作用靶点包括Hh配体、受体Smoothened(Smo)及转录因子Gli。其中,依赖于Hh配体途径的化合物因无法作用于非经典Hh信号通路仍停留在实验室研究层面;Smo蛋白的特殊结构使之能与药物高效、选择性地结合,是一个强大而有效的药物作用靶点,因而Smo选择性抑制剂一直是相关研究的活跃领域,且已有多个Smo抑制剂进入临床使用或试验阶段;Gli能调控多个致癌基因,促进细胞异常增殖而导致肿瘤的发生,还可对Hh信号通路进行反馈抑制,因此研发能够抑制Gli活性的药物具有广阔前景。在今后的研发中,可考虑设计作用于多种通路抑制剂,以避免耐药性和其他副作用的出现。     

中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制研究进展

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力。笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白（BMP）信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子（RANK/RANKL/OPG）信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用。     

Wnt信号转导通路在皮肤肿瘤中的作用研究

Wnt信号转导通路是一个多环节、多作用位点的生长发育调控信号通路,在动物胚胎发育和肿瘤形成中起着重要作用。在细胞内外多种因素的调控下,Wnt途径精确地调节着动物的生长发育,而当其影响因素发生变化使其不正常活化时,便会导致肿瘤。近几年的研究发现,Wnt信号转导通路的激活与皮肤肿瘤的发生发展有着密切的关系,这极大地促进了皮肤肿瘤分子生物学研究机制的进展。     

Wnt信号通路转录上调EGFR促进非小细胞肺癌 吉非替尼耐药

目的 探讨Wnt信号通路和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼耐药中的作用 及其机制。方法 运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫印迹实验（Western blot）检测EGFR在亲代HCC827细 胞与吉非替尼耐药细胞（HCC827/R）中的表达;免疫组化染色检测耐药前后3对NSCLC肿瘤组织中EGFR的表达。 双荧光素酶报告基因实验（Luciferase）检测亲代 HCC827 细胞与耐药 HCC827/R 细胞 Wnt 信号通路活化情况;在 Jaspar数据库中预测EGFR基因启动子区上TCF/LEF转录因子结合位点;染色质免疫共沉淀实验（Chip）和Luciferase 实验检测转录因子对基因表达的调控;功能阻断实验检测Wnt信号通路/EGFR途径介导吉非替尼耐药的作用。结 果 与亲代HCC827细胞相比较,HCC827/R细胞的EGFR在mRNA和蛋白水平表达均明显增高（P＜0.05）。免疫组 化染色结果显示在 3 例吉非替尼耐药前后 NSCLC 配对肿瘤组织样品中有 2 例耐药后 EGFR 表达较耐药前增加。 Luciferase实验结果显示,与亲代细胞比较,Wnt/β-catenin信号通路在耐药HCC827/R细胞中异常活化（P＜0.05）。生 物信息学分析预测到EGFR基因启动子区-1476~-1468区域存在Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子TCF3/TCF4 结合位点,Chip和Luciferase实验证实Wnt/β-catenin信号通路可转录上调EGFR表达。功能阻断实验结果显示当利 用Wnt3a刺激亲代HCC827细胞的同时敲低EGFR,吉非替尼对细胞的抑制率较单独利用Wnt3a刺激细胞时的细胞 抑制率得到恢复（P＜0.05）。结论 Wnt/β-catenin信号通路转录上调EGFR促进NSCLC的吉非替尼耐药,其为提高 NSCLC吉非替尼靶向治疗效果提供了新的实验依据。     

中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体（如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷）以及中药复方（如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等）被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。     

Wnt拮抗因子SFRP1与肿瘤相关性的研究进展

Wnt信号通路是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路,对细胞增殖、迁移、分化有重要影响,在胚胎发育、组织内平衡和肿瘤进展过程中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)是已知的Wnt信号通路拮抗剂,定位于人染色体8p11.2上,是近年来发现的新的抑癌基因。SFRP1基因在多种肿瘤中的缺失,导致Wnt信号通路转导途径紊乱,影响肿瘤的发生及发展。1 Wnt信号通路简介     

Wnt信号转导通路和肿瘤防治

Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径。经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled（FZD）家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白（β-catenin）聚集的级联反应过程。非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖（Rho family GTPases和c-junNH2-terminal kinase）或Ca^2＋依赖的信号级联反应。Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活。经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗。     

Wnt信号转导通路及其与肿瘤相关的调节因素研究进展

<正>细胞信号转导途径及其形成的信号转导网络是调控细胞生命活动的基础,是维持机体健康或疾病发生、发展的根本因素。Wnt信号通路为一条多环节、多作用位点的开放式途径,通过不同的Wnt配体与靶细胞上不同受体或复合受体特异性结合,以及各通路之间的相互作用等方式,最终形成一个复杂的Wnt蛋白质作用网络,从而决定细胞内不同的信号级联反应。Wnt通路在发育和随环境的自我平衡中发挥特殊而复杂的机能。目前依赖于分子、细胞和组织水平的整体