氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠行为学及坐骨神经的影响

目的 探讨氯胺酮对神经病理性疼痛(NP)大鼠行为学和坐骨神经的影响.方法 24只SD大鼠随机均分为假手术组(S组)、坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型组(NP组)和CCI模型+氯胺酮处理组(NPK组).S组大鼠仅分离坐骨神经;NP组和NPK组建立CCI模型.S组和NP组分别于术后7～14 d每天腹腔注射生理盐水10 ...     

鞘内注射益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛敏的影响

目的观察鞘内注射益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛敏的影响。方法成年雄性SD大鼠鞘内成功置管后,随机分为3组(n=10),分别为假手术组、慢性坐骨神经损伤(CCI)组(CCI+生理盐水)和益赛普组(CCI+益赛普)。于术后30min、第2、3d予鞘内注射益赛普或生理盐水。于术前1d,术后1、3、7、10、14d测定机械性痛觉阈值(MWT)、热痛觉阈值(TWL)。结果与术前1d比较,CCI组大鼠术后的MWT和TWL均明显下降(P<0.05);益赛普组仅在术后3、7d的MWT及1、3、7、10d的TWL下降的差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,CCI组和益赛普组(除术后14d)术后各时点MWT和TWL均明显降低(P<0.05)。与CCI组比较,益赛普组术后各时点MWT和TWL均明显升高(P<0.05)。结论鞘内注射益赛普能够抑制CCI引起的神经病理性疼痛。     

阿米替林对神经病理性疼痛大鼠脊髓GLAST的影响

目的观察阿米替林对SNI大鼠脊髓谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)表达影响。方法60只♂SD大鼠,分为空白对照组(A)、SNI模型组(B)、阿米替林(AMI)注射对照组(C)、SNI模型+AMI治疗组(D),经腹腔分别给予0.2ml生理盐水(A、B)、10mg.kg-1AMI(C和D),每日两次。术后1、3、5d取各组大鼠L3~L6脊髓,分别检测GLAST的蛋白和mRNA表达改变,同时观察机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)改变。结果与对照组相比,B组大鼠MWT随时间明显下降,GLAST蛋白和mRNA表达先增加再降低,C组大鼠MWT无改变,但是GLAST蛋白和mRNA表达随时间逐渐增加,D组大鼠MWT给药后3d停止下降,GLAST蛋白和mRNA表达明显增高,但不随时间变化。结论阿米替林可以增加GLAST蛋白表达,可能是治疗神经病理性疼痛的机制之一。     

乳铁蛋白对福尔马林致痛大鼠行为学及一氧化氮合酶表达的影响

目的通过观察鞘内注射乳铁蛋白对福尔马林致痛大鼠行为学及一氧化氮合酶（NOS）表达的影响，探讨乳铁蛋白可能的抗伤害机制。方法雄性SD大鼠80只，随机分为生理盐水组（NS组）和福尔马林组（F组）；实验组分为乳铁蛋白1ug-福尔马林组（F-R1组），乳铁蛋白10ug-福尔马林组（F—R10组）和乳铁蛋白100ug-福尔马林组（F—R100组）。五组鞘内分别给予NS 20ul，NS 20ul，乳铁蛋白1ug，乳铁蛋白10ug，乳铁蛋白100ug；10min后，除NS组大鼠组底注射NS 100ul外，其余各组均给予5％福尔马林100ul。经以上处理8只动物在福尔马林处理后30min取脊髓观察NOS的表达，另8只动物在福尔马林处理后0～1h观察行为学。结果F组的缩腿舔爪的时间和脊髓NOS表达显著长于，强于NS组；预先给予乳铁蛋白能抑制以上的作用，且呈剂量依赖性。结论乳铁蛋白明显抑制福尔马林致痛大鼠痛行为及NOS表达，可能是其产生抗伤害作用机制之一。     

BoNT-A对慢性坐骨神经结扎大鼠疼痛行为学及脊髓中Fos蛋白的影响

目的 探讨肉毒毒素A(BoNT-A)对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学及脊髓背角Fos蛋白表达的影响.方法 建立雄性SD大鼠慢性坐骨神经结扎(CCI)疼痛模型,CCI术后第3天开始,同侧肢体足底皮下注射BoNT-A 30 U/kg和等容积生理盐水,给药前、给药后1、3、5、7、14 d,采用von-Frey纤维细丝机械刺激法和热辐射刺激法评定大鼠机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL),观察大鼠疼痛行为学变化,根据变化结果,给药后第5天取相应脊髓节段标本,运用免疫组织化学法观察脊髓背角Fos蛋白表达.结果 CCI神经病理性疼痛模型大鼠建立后,CCI组同侧MWT和TWL均明显降低,且脊髓水平Fos蛋白表达明显增多;同侧足底注射BoNT-A 30 U/kg后,其MWT和TWL,均显著增加,脊髓水平Fos蛋白表达明显减少.结论 足底注射BoNT-A抑制脊髓水平Fos蛋白的表达,能减轻神经病理性疼痛模型大鼠的机械性触诱发痛和热痛觉过敏.     

米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞激活的影响

目的观察米诺环素对CCI大鼠脊髓水平GFAP表达,探讨脊髓星形胶质细胞在神经病理性疼痛中的不同时程作用。方法将110只SD大鼠随机分成5组:A组:对照组(n=15)、B组:假手术组(n=25)、C组:CCI对照组(n=25)、D组:CCI预给药组(n=25)、E组:CCI治疗组(n=25)。分别测定各组在手术前(以第0天表示)以及手术后第1、4、7、11、14天损伤侧后肢50%机械刺激缩足阈值,然后相应分别取每组大鼠L4-6段脊髓,采用免疫组化染色方法测定脊髓背角星形胶质细胞GFAP表达变化情况。结果①坐骨神经结扎后大鼠出现痛觉过敏且持续增强存在。②B组和D组亦可见星形胶质细胞有轻微的激活,C组脊髓背角星形胶质细胞在术后7d发生明显激活,至术后14d星形胶质细胞被强烈的激活;E组星形胶质细胞术后有较明显的激活但无高峰期。结论脊髓水平星形胶质细胞的激活可能对神经病理性疼痛的产生维持发挥重要作用;米诺环素术前给药抑制星形胶质细胞的激活,减轻神经病理性疼痛。     

原花青素对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用研究

目的利用大鼠坐骨神经慢性压迫（CCI）模型,研究原花青素对神经病理性疼痛的镇痛作用。方法应用热板法观察原花青素对正常小鼠基础痛阈的影响。应用Hargreaves法观察不同剂量原花青素腹腔注射对CCI大鼠热痛觉过敏的影响。结果原花青素对正常小鼠基础痛阈无显著性影响（P〉0.05）;原花青素腹腔注射可显著抑制CCI导致的大鼠热痛觉过敏（P〈0.05）。结论原花青素显著抑制CCI所导致的热痛觉过敏,且镇痛作用维持时间长于吗啡。     

癌性神经病理性疼痛概述

1定义及分类临床上疼痛是一种常见的自觉症状,是机体的一种自我保护反应,任何形式的刺激,只要超过痛阈即可引起疼痛。疼痛的表现形式多样,患者在躯体和心理上遭受极大的痛苦,严重影响生活质量。     

葛根素对神经病理性痛模型小鼠的镇痛作用

目的探讨葛根素对神经病理性痛模型小鼠的镇痛作用,为临床开发新的镇痛药物奠定基础。方法结扎雌性C57BL/6小鼠单侧胫神经和腓总神经,建立坐骨神经分支选择损伤(spared nerve injury,SNI)神经病理性痛模型,利用机械刺激法和冷盘法分别观察腹腔注射不同剂量葛根素(100,75和25mg·kg-1)对SNI模型小鼠患侧脚掌痛阈的影响。结果 SNI模型小鼠腹腔注射75mg·kg-1葛根素可显著提高患侧脚掌的50%缩足阈值(P<0.01)和降低5min抬足次数(P<0.01),产生明显的镇痛作用,镇痛时间可维持60～70min;100mg·kg-1葛根素腹腔注射后虽然也可产生明显的镇痛作用,但作用时间较短,仅维持10～20min;25mg·kg-1葛根素腹腔注射后没有明显的镇痛作用。结论适当剂量的葛根素对神经病理性痛具有明显的镇痛作用。     

高压氧对脑外伤后一氧化氮合酶表达及脑水肿影响的实验性研究

一氧化氮与脑外伤后脑继发性损害关系密切。一氧化氮合酶是ＮＯ生物合成的限速酶。本实验采用自和体装置制成大鼠急性重型脑外伤模，利用生化方法测定脑外伤后不同时间高压氧组和未治疗组脑组织ＮＯＳ表达。     

高压氧对脑梗死后血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的 研究高压氧对脑梗死后血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的影响。方法 将脑梗死患者分为高压氧治疗组和非高压氧治疗组,观察不同病期血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的变化,并与正常对照组进行比较。结果 高压氧治疗组一氧化氮含量较非高压氧治疗组上升快,在治疗后15天恢复正常,但在一疗程高压氧治疗结束后,却又有所下降;一氧化氮合酶含量在治疗后均有上升,未能恢复到正常水平,两组之间无差异。结论 高压氧通过提高NO的含量,减轻缺血区脑组织的损伤,改善脑血循环;高压氧对NOS有一定影响,但作用不大;应适当延长高压氧疗程,尽可能缓解因NOS含量下降所造成的NO释放量不足。     

Spantide抑制甲醛炎性痛大鼠脊髓一氧化氮合酶表达和一氧化氮含量的增加(英文)

目的　观察鞘内注射P物质 (SP)拮抗剂spantide { [D Arg1,D Trp7,9,Leu11] substanceP}对炎性痛大鼠L5节段脊髓后角一氧化氮合酶 (NOS)表达和腰膨大一氧化氮 (NO)含量的影响 ,以探讨痛及痛过敏时脊髓NOS表达和NO生成增多的机制。方法　大鼠右后掌足底皮下注射 5 %甲醛 0 .2mL诱发炎性痛及痛过敏 ,NADPH d组化法观察脊髓后角NOS表达的变化 ,硝酸还原酶法测定NO含量的变化。结果　皮下注射甲醛 2 4h后 ,双侧L5节段脊髓后角NOS表达及腰膨大部位NO生成明显增加 ;注射甲醛前 5min鞘内注射spantide (5 μg ,10 μL) ,则明显抑制甲醛所致的NOS表达及NO生成增加。结论　初级传入末梢释放的SP在甲醛炎性痛及痛过敏时脊髓NOS表达及NO生成增多中发挥作用     

褪黑素对结肠炎大鼠结肠内一氧化氮合酶和环氧合酶-2含量的影响

目的 研究褪黑素对大鼠结肠炎的抗炎作用是否与诱生性一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2(COX-2)有关。方法 制备大鼠乙酸性结肠炎和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠炎模型。实验设正常对照组，模型对照组，5-氨基水杨酸对照组（100 mg·kg^-1），褪黑素组（2.5，5.0，10.0 mg·kg^-1），每天灌肠给药一次（乙酸模型给7 d, TNBS模型给21 d）。检测大鼠结肠一氧化氮(NO)，前列腺素（PG）E₂，iNOS和COX-2含量。结果 模型组大鼠结肠粘膜损伤明显，NO，PGE₂，iNOS和COX-2含量显著增加。褪黑素可减轻大鼠结肠损伤，明显抑制NO，PGE₂合成并减少iNOS，COX-2含量。结论 大鼠结肠经TNBS和乙酸致炎后iNOS，COX-2，NO及PGE₂合成增强，褪黑素通过抑制iNOS和COX 2表达减轻结肠损伤。     

褪黑素对结肠炎大鼠结肠内一氧化氮合酶和环氧合酶-2含量的影响

目的　研究褪黑素对大鼠结肠炎的抗炎作用是否与诱生性一氧化氮合酶 (iNOS)和环氧合酶 2(COX 2 )有关。方法　制备大鼠乙酸性结肠炎和2 ,4 ,6 三硝基苯磺酸 (TNBS)结肠炎模型。实验设正常对照组 ,模型对照组 ,5 氨基水杨酸对照组 (10 0mg·kg- 1) ,褪黑素组 (2 .5 ,5 .0 ,10 .0mg·kg- 1) ,每天灌肠给药一次 (乙酸模型给 7d ,TNBS模型给 2 1d)。检测大鼠结肠一氧化氮 (NO) ,前列腺素 (PG)E2 ,iNOS和COX 2含量。结果　模型组大鼠结肠粘膜损伤明显 ,NO ,PGE2 ,iNOS和COX 2含量显著增加。褪黑素可减轻大鼠结肠损伤 ,明显抑制NO ,PGE2 合成并减少iNOS ,COX 2含量。结论　大鼠结肠经TNBS和乙酸致炎后iNOS ,COX 2 ,NO及PGE2合成增强 ,褪黑素通过抑制iNOS和COX 2表达减轻结肠损伤     

戊四唑癫痫大鼠脑组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性变化

探讨一氧化氮在戊四唑癫病发机制中的作用。方法每天注射戊四唑建立在鼠癫痫模型,测定癫病发作后大鼠大脑皮质,海马一氧化氮和一氧化氮合酶活性变化,结果癫痫发作后海马ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,结 戊四唑诱导的癫痫中具有致痫性。     

氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的:探讨氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响.方法:选择健康成年Wistar大鼠36只,体重180～220g,随机分成正常组、模型组、治疗组,模型组和治疗组大鼠尾静脉注射四氧嘧啶(50mg/kg)造成糖尿病模型,治疗组腹腔注射氨基胍(80mg/kg.d)治疗10周,各组分别测血糖、视网膜NO、iNOS、总NO.结果:治疗组iNOS含量明显低于模型组,而NO、总NO含量比模型组高.结论:氨基胍对糖尿病大鼠视网膜病变具有良好的保护作用,这可能与其可抑制非酶蛋白质糖基化和iNOS活性等有关.     

二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(AS)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法SD大鼠60只,♂,随机分为6组:①正常对照组;②模型组;③TSG低剂量组;④TSG中剂量组;⑤TSG高剂量组;⑥辛伐他汀阳性对照组。造模12wk后,颈动脉取血,检测血清NO含量。取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉eNOS和iNOS mRNA表达。实验数据采用STATA8.0软件进行统计分析。结果与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能增加血清及主动脉组织NO的含量、主动脉组织NOS的水平、主动脉组织eNOS mRNA的表达及降低主动脉组织iNOS mRNA的表达,并呈剂量依赖性。结论TSG能上调AS大鼠动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制AS大鼠动脉壁iNOS mRNA的表达,这可能是TSG抗AS的机制之一。     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性,探讨LTN的免疫调节作用机理.方法采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性.观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响.结果LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加,iNOS活性增高,并呈作用剂量依赖关系.3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞N0的生成和iNOS活性.结论LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成.提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关.     

氨氯地平对高胆固醇大鼠心肌缺血再灌注时一氧化氮合酶的影响

目的 :探讨高胆固醇血症大鼠心肌缺血 再灌注损伤时氨氯地平对内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在冠脉血管内皮表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠分 4组 :单纯高胆固醇血症组 ;氨氯地平组 ;氨氯地平 N 甲基亚硝基左旋精氨酸甲酯组 ;氨氯地平 假手术组。大鼠经高胆固醇喂养 6周后 ,开胸结扎左冠状动脉 ,缺血30min后 ,行再灌注 2 0min、2h。分别用免疫组织化学ABC法检测冠脉血管内皮eNOS和iNOS的表达水平。结果 :缺血前 ,氨氯地平可显著降低冠脉血管内皮iNOS表达 (P <0 .0 1)。缺血 30min ,高胆固醇血症组eNOS、iNOS表达明显减少 (P <0 .0 1) ,氨氯地平组eNOS表达上调 (P <0 .0 1) ,iNOS下调 ;再灌注 2 0min时 ,高胆固醇血症组冠脉血管内皮表达iNOS增多 ,氨氯地平组eNOS、iNOS表达明显下调 ;再灌注 2h时 ,氨氯地平组NO水平及eNOS、iNOS表达较高胆固醇血症组轻度降低。各时相点L NAME均可部分阻断氨氯地平对eNOS、iNOS的效应。结论 :在高胆固醇血症时、缺血期及再灌注早期 ,氨氯地平可调节eNOS、iNOS表达 ,减少心肌缺血 再灌注损伤。     

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子,它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成,合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程,而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成,对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。