VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

VEGF-C及其受体VEGFR3在乳腺癌的表达、定位及其在淋巴结转移中的作用

目的:研究VEGF-C及其VEGFR3在乳腺癌组织及癌周组织中的表达情况、分布定位及其在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中VEGF-C和VEGFR3的表达情况,CK19染色检测腋窝淋巴结微转移情况。结果:乳腺癌70例,VEGF-C在乳腺癌组织阳性表达率为78.6%,在癌周组织中的表达率为54.3%(P<0.01)。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织为7.90±5.57,瘤周组织中为10.31±6.52(P<0.01)。VEGFR3的表达主要受乳腺癌细胞VEGF-C表达的影响,两者具有明显的相关性(r=0.66,P<0.05)。乳腺癌淋巴管主要定位于癌周组织及肿瘤间质内,癌巢内未发现成熟淋巴管。VEGF-C在乳腺癌组织内的阳性表达率淋巴结微转移阳性组为87.5%,在淋巴转移阴性组为71.1%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。VEGFR3阳性脉管数在乳腺癌瘤周组织中淋巴转移阳性组为12.48±6.51,淋巴转移阴性组为8.47±6.02,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF-C在乳腺癌组织肿瘤细胞中呈高表达,而其受体VEGFR3则表达乳腺癌间质和癌周组织的淋巴内皮细胞;乳腺癌新生淋巴管主要定位于癌周及间质;VEGF-C在乳腺癌组织、VEGFR3在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴浸润和淋巴结转移密切相关。     

VEGF-C及其受体Flt-4在乳腺癌细胞增殖及转移中的作用

背景与目的:血管内皮细胞生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)是VEGF家族成员之一,是惟一可与淋巴管内皮细胞表面受体VEGFR-3(即fms-liketyrosinekinase-4,Flt-4)结合并调节淋巴管生理功能的因子。目前发现VEGF-C/Flt-4系统在多种肿瘤的转移中起调控作用,但对该系统在乳腺癌方面的研究国内外报道很少。本实验旨在探讨VEGF-C/Flt-4在乳腺癌增殖及转移中的作用和意义。方法:采用免疫组织化学方法对101例乳腺癌组织切片染色,观察乳腺癌组织中VEGF-C、Flt-4、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达情况。结果:101例乳腺癌组织中,VEGF-C阳性率为93.1%(94/101),Flt-4阳性率为86.1%(87/101),且Flt-4阳性指数随VEGF-C表达的增强而增加(r=0.816,P<0.001);PCNA的阳性率为88.8%(89/101),且随着VEGF-C表达强度增强,肿瘤细胞增殖活性也随之增强(r=0.673,P<0.001)。VEGF-C阳性指数在转移组(61.89±17.79)明显高于未转移组(44.28±17.87)(P<0.05)。随着癌细胞VEGF-C表达强度增强,Flt-4阳性脉管数也随之增加,各组间均有显著性差异(P<0.001)。乳腺癌中Flt-4阳性脉管数在淋巴结转移组(15.55±3.63)明显高于未转移组(10.71±2.90)(P<0.05)。结论:VEGF-C及其受体Flt-4在人乳腺癌细     

VEGF-C和FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的研究VEGF-C、FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化方法,检测60例非小细胞肺癌肿瘤组织中VEGF-C、FLT-4的表达。结果60例非小细胞肺癌组织中,36例(60%)VEGF-C阳性表达,30例(50%)FLT-4阳性表达。有淋巴结转移者VEGF-C和FLT-4的阳性表达率分别为80.5%和69.4%,明显高于淋巴结阴性组(29.2%和33.3%),有非常显著性差异(P值均<0.01)。经半定量RT-PCR分析,VEGF-C和FLT-4在有淋巴结转移者中的表达量明显高于无淋巴结转移者,有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.05)。结论VEGF-C及其受体FLT-4的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。     

VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF-C的表达.结果:75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率分别为52.0%(39/75)、74.7%(56/75);乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义(P＜0.05);VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论:VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切.     

VEGF-C/D及其受体与胃癌淋巴转移关系的研究进展

淋巴管是肿瘤转移的一个重要途径,随着越来越多淋巴管生长因子和淋巴管标志物的发现,如血管内皮生长因子-C/ D（VEGF-C/D）及受体血管内皮生长因子受体（VEGFR）3在肿瘤淋巴管生成、肿瘤经淋巴结转移过程中的作用机制取得了较大进展。VEGF-C/D的表达与胃癌淋巴道转移、癌周淋巴管密度、生存率、预后等临床病理特征密切相关。此外,实验动物模型与体外实验研究显示,抑制VEGF-C/D表达在胃癌治疗上具有一定的应用前景。现就VEGF-C/D及其受体与胃癌淋巴转移的相关性予以综述。      

VEGF-C在乳腺癌淋巴转移中作用的研究进展

血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）,是VEGF家族成员之一,在乳腺癌中促进淋巴管的生成和增殖,通过结合并诱导受体VEGFR-3自身磷酸化而发挥其生物学功能。该文就VEGF-C在乳腺癌淋巴转移中作用的研究进展作一综述。     

VEGF-C和Flt-4在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：近年来研究发现,血管内皮细胞生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）可诱导实体瘤内或瘤周的淋巴管生成．与肿瘤的淋巴道转移密切相关。本研究旨在检测VEGF—C及其受体Flt-4（fms—like tyrosine kinase-4）在舌鳞癌中的表达,并探讨其临床意义。方法：收集1988年1月至1996年12月在中山大学肿瘤防治中心治疗的舌鳞癌99例及同期收治的舌良性上皮病变17例,免疫组化LSAB方法检测舌癌组织中VEGF-C和Flt-4的表达,分析VEGF—C和Flt-4表达与舌鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果：VEGF—C和Flt-4在舌鳞癌中的阳性率（35．35％vs．5．88％）均显著高于舌良性上皮性病变（40．40％vs．5．88％,P〈0．05）。淋巴结转移组的VEGF—C阳性率显著高于无淋巴结转移组（43．75％vs．20．00％,P〈0．05）,Ⅰ＋Ⅱ期组的VEGF—C阳性率显著低于Ⅲ＋Ⅳ期组（18．52％vs．41．67％,P〈0．05）。VEGF—C阳性组和Flt-4阳性组的5年生存率均显著低于阴性组（45．08％vs．68．25％,38．03％vs．75．46％,P〈0．05）。结论：VEGF—C和Flt-4在舌鳞癌的叶性率显著高于舌良性上皮性病变。VEGF—C表达与颈淋巴结转移、临床分期显著相关。VEGF—C和Flt-4表达与舌鳞癌的预后有关．     

VEGF-C及其受体Flt-4在原发性非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的:探讨血管内皮生长因子C(VascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)及其受体Flt-4(Fms-liketyrosinekinase4)在人非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及与临床意义。材料与方法:采用半定量的RT-PCR及免疫组化法检测40例NSCLC、12例癌旁组织及免疫组化法(S-P法)检测60例NSCLC原发灶组织、10例癌旁组织、32例伴转移的淋巴结组织中VEGF-C、Flt-4的表达。结果:RT-PCR法:NSCLC中VEGF-CmRNA及Flt-4mRNA的相对含量均明显高于癌旁组织;与淋巴结转移正相关;与肺癌的组织类型、病理分级无关。VEGF-CmRNA与肺癌的TNM分期正相关。S-P法:VEGF-C和Flt-4在转移的淋巴结癌细胞中、NSCLC和癌旁组织中的表达各组间差异有显著意义;VEGF-C表达与肺癌TNM分期正相关;VEGF-C和Flt-4表达与淋巴结转移正相关,与肿瘤组织类型、病理分级无关;NSCLC中Flt-4阳性微脉管数在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有显著意义。结论:在NSCLC组织中VEGF-C基因水平上调,是由肺癌细胞分泌,并通过自分泌方式作用于细胞膜上的Flt-4受体,与非小细胞肺癌的发生有一定关系;VEGF-C与肿瘤恶性进展有关;VEGF-C与NSCLC中淋巴管的生成及淋巴结转移密切相关;VEGF-C表达可做为肺癌患者判断淋巴转移的估计指标之一。     

非小细胞肺癌VEGF-C VEGF-D VEGFR-3表达与淋巴转移关系的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)-C-、-D及其受体3(vascular en-dothelial growthfactor receptor-3,VEGFR-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达规律、与微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD)、淋巴转移之间的关系及其在NSCLC发生发展、预后中的意义.方法:以40例经病理确诊的NSCLC组织、146枚淋巴结为实验组,以11例肺良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)对上述组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3、淋巴管内皮透明质酸受体-1(1ymphatic vegscl endothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)蛋白的表达进行分析,并计数微淋巴管密度.结果:[1]NSCLC组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为77.50%(31/40例)、67.50%(27/40例)、62.50%(25/40例),明显高于肿瘤周边组织(距肿瘤边缘100μm区域内)及肺良性病变组织(P=0.003,P=0.007,P=0.002;P=0.009,P=0.003,P=0.009).②VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤的大小、组织学类型、分化程度无关,但与肿瘤的淋巴结转移(P=0.044,P=0.027,P=0.001)、PTNM分期(P=0.018,P=0.033,P=0.007)显著相关.③VEGF-C与VEGFR-3蛋白表达(r=0.409,P=0.005),VEGF-D与VEGFR-3蛋白表达(r=0.492,P=0.000)均存在相关性;而VEGF-C与VEGF-D蛋白表达无相关性(r=0.256,P=0.093).④146枚淋巴结中35枚有转移,有转移的淋巴结组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为74.29%(26/35例)、65.71%(23/35例)、54.29%(19/35例),明显高于无转移的淋巴结组织(P=0.000,P=-0.001,P=0.006).⑤NSCLC肿瘤中心组织中LYVE-1标记的MLVD为4.22 ±1.25,明显低于肺良性病变组织(P=0.000),而NSCLC肿瘤周边部位的MLVD显著高于肿瘤中心部位及肺良性病变组织(P=0.000).VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性的组织中,MLVD显著高于阴性组织(P<0.05).MLVD与肿瘤的淋巴结转移(P=0.000)、PTNM分期(P=0.000)显著相关.结论:淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3蛋白在NSCLC中表达显著增高,并且通过VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进淋巴结转移和肿瘤生长;VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3可能成为检测NSCLC淋巴转移和评估预后的重要分子指标;淋巴管内皮细胞特异性标志物LYVE一1可以较严格地区分血管和淋巴管内皮,相对精确地评价肿瘤的脉管系统.     

乳腺癌及癌周组织中淋巴内皮生长因子及其受体的表达和意义

 目的 研究淋巴内皮生长因子（VEGF-C）及其受体3（VEGFR3）在乳腺癌组织及癌周组织中的表达和临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中淋巴VEGF-C及其VEGFR3的表达情况。结果 VEGF-C在乳腺癌组织中阳性表达率为78.6 ％，在癌周组织中为54.3 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织中为7.896±5.565，癌周组织中为10.306±6.518，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3与VEGF-C表达具有明显的相关性（r＝0.66，P＜0.05）。VEGF-C在乳腺癌微转移阳性组为87.5 ％，在阴性组为71.1 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3在淋巴转移阳性组为12.484±6.505，阴性组为8.471±6.017，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 VEGF-C主要表达于乳腺癌组织肿瘤细胞中，而VEGFR3则表达于乳腺癌间质和癌周组织的淋巴管内皮细胞；VEGF-C在乳腺癌组织的表达及其受体在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴结的微转移密切相关。     

VEGF-C and VEGF-D Expression and its Correlation with Lymph Node Metastasis in Esophageal Squamous Cell Cancer Tissue

Background: To explore vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and VEGF-D expression andits correlation with lymph node metastasis in esophageal squamous cell cancer (ESCC) tissue. Materials andMethods: Immunohistochemical methods were applied to detect the levels of VEGF-C and VEGF-D expressionin 64 surgicall removal ESCC tissues, tissues adjacent to cancer and normal tissues, and the relationship betweenVEGF-C and VEGF-D expression and lymph node metastasis was analyzed. Results: Both VEGF-C and VEGF-Dwere expressed by varying degrees in esophageal cancer tissue, the tissue adjacent to cancer and normal tissue,and the positive expression rate went down successively. The positive expression rates of VEGF-C (59.4%) andVEGF-D (43.8%) in esophageal cancer tissue were significantly higher than in the tissue adjacent to cancer(34.4%, 15.6%) and normal tissue (20.3%, 12.5%), respectively, in which significant differences were manifested(p<0.01). Positive expression rates of VEGF-C and VEGF-D in esophageal cancers with lymph node metastasiswere markedly higher than without such metastasis (p<0.01), while those in the tissue with TNM staging I~IIwere markedly lower than that with TNM staging III~IV (p<0.01). Conclusions: Both VEGF-C and VEGF-Dare highly expressed in ESCC tissue, which may be related to the lymph node metastasis of cancer cells. Hence,VEGF-C and VEGF-D can be clinically considered as important reference indexes of lymph node metastasis inesophageal cancer.     

下咽及颈段食管鳞癌的治疗

目的：研究下咽及颈段食管鳞癌的治疗效果。方法：回顾性分析117例初治下咽及颈段食管鳞癌不同治疗方法的效果。结果：总3年生存率为60．0％，术前放疗原发灶达到完全缓解与非完全缓解者3年生存率分别为82.0%、45.0%。术后发生并发症27例（23．1％）。死亡47例，其中局部复发未控15例（31．9％），颈部复发未控11例（23．4％），远处转移6例（12．8％）。术前放疗喉功能保留率为46．3％，而单纯手术或术后放疗者为27．3％。结论：术前放疗为主的综合治疗可提高下咽颈段食管鳞癌的生存率及喉功能的保留率；术前放疗完全缓解者生存率较高。局部复发与颈部淋巴结转移是下咽颈段食管癌的主要死亡原因。     

S100A4与MMP-9在喉鳞癌中的表达和相关性研究

分析正常喉组织、喉鳞癌组织中S100A4和MMP-9的表达及临床意义,探讨其在喉鳞癌发生发展中的作用及相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测S100A4和MMP-9蛋白的表达并分析二者的相关性及其与临床病理因素的关系;采用Western blot法检测S100A4和MMP-9蛋白的表达。结果：免疫组化结果表明S100A4和MMP-9蛋白在癌旁喉组织和喉鳞癌中的阳性表达率均呈升高趋势,分别为8.6%和14.3%,63.8%和71.3%,并且二者表达均与喉鳞癌淋巴结转移相关。统计学结果显示80例喉鳞癌组织中,S100A4和MMP-9蛋白表达呈正相关（P<0.01,r=0.440）。Western blot结果表明S100A4和MMP-9蛋白在喉鳞癌组织中表达高于癌旁喉组织。在喉癌细胞系Hep-2中干扰S100A4蛋白的表达后,MMP-9的蛋白水平下调。结论：S100A4和MMP-9在喉鳞癌发生发展中均存在异常,并且S100A4基因抑制后能够显著下调MMP-9的表达。     

宫颈鳞状上皮癌变过程中HIF-1αVEGF的表达及其意义

目的：研究缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及其意义。方法：采用免疫组织化学EliVision法检测HIF—1α和VEGF在20例宫颈正常鳞状上皮、28例宫颈鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位鳞癌和33例宫颈浸润性鳞癌组织中的表达特点及其相关性。结果：HIF—1α和VEGF的表达随上皮病变的恶性进展逐渐增强，二者表达率分别为25．00％和25．00％（正常组），42．96％和50．00％（不典型增生组），58.33％和66．77％（原位癌组）以及57．61％和63．67％（浸润性癌组）；浸润性癌与正常组织中的HIF-1α表达存在显著性差异（P〈0．05）；原位癌、浸润性癌组织中VEGF表达均高于正常组（P〈0．05）；淋巴结转移肿瘤组织的HIF—1α、VEGF表达高于未转移组（P〈0．05）；浸润性癌组织中HIF-1α和VEGF的表达正相关（f=0．45，P〈0．05）。结论：HIF—1α及其靶基因VEGF的过表达可能在宫颈鳞状上皮恶变及肿瘤进展过程中发挥重要作用，二者可作为宫颈鳞癌浸润转移的重要指标。     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

HGF和VEGFR-3在大肠癌中的表达及其在淋巴管生成和转移中的作用

目的观察肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）在大肠癌组织中的表达,检测大肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD),探讨HGF和VEGFR-3 在大肠癌淋巴管生成及转移中的作用。方法应用免疫组织化学（SABC）法检测52例大肠癌、20例大肠息肉组织和20例健康对照组织中HGF和VEGFR-3的表达,并应用podoplanin标记淋巴管,检测各组组织中的淋巴管密度,结合大肠癌患者的临床病理资料,分析其相关性。结果(1)大肠癌组织中HGF和VEGFR 3均被染成棕褐色或棕黄色,阳性表达率分别为75%、67.3%,相对表达量分别为(0.36±0.07)、(0.41±0.10),均明显高于大肠息肉组[25%、30%; (0.24±0.06)、 (0.28±0.03）] 和正常大肠组织[15%、10%;(0.23±0.06)、(0.21±0.03）]的表达(P<0.01)。且微淋巴管密度(LMVD)也明显增多[(4.13±1.99) vs. (2.59±1.46) vs. (2.40±1.44),P<0.01]。(2)大肠癌组织中HGF、VEGFR 3的相对表达量,LMVD三者间呈两两正相关。39例HGF表达阳性的大肠癌,其LMVD明显大于HGF表达阴性者[(4.25±2.13) vs. (2.73±1.54),t=3.051,P=0.003];35例VEGFR-3表达阳性的大肠癌,其LMVD也明显大于VEGFR 3表达阴性者[(3.79±1.26) vs. (2.64±1.32),t=3.235,P=0.002]。(3)HGF、VEGFR 3和LMVD的表达与大肠癌患者年龄、性别以及肿瘤分化程度无关(P>0.05),但与Dukes分期(P=0.034,P=0.021,P=0.006)、淋巴管有无转移明显相关(P=0.015,P=0.012,P=0.001)。结论HGF与大肠癌的淋巴管生成及转移有一定的相关性,并可能通过VEGF-C、D/VEGFR-3 信号途径间接促进淋巴管增生,从而促进肿瘤细胞的淋巴转移。