原发性肺癌DNA含量的检测及其意义

目的：检测原发性肺癌肿瘤细胞中DNA含量,并探讨其与肺癌TNM分期、细胞分化程度、细胞增殖活性和凋亡的关系。方法：应用流式细胞术检测DNA含量和肿瘤细胞增殖活性,TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡。结果：（1）DNA指数（DI）的分布范围从0．829－2．514,异倍体肿瘤41例（77．4％）,DI值和异倍体肿瘤发生率与组织学类型无关（P＞0．05）;（2）DI值和异倍体肿瘤发生率与TNM分期有关,随TNM分期增加而增加（P＜0．05）;（3）低分化肺癌的DI值高于中分化和高分化肺癌（P＜0．05和P＜0．01）;（4）异倍体肿瘤细胞增殖指数（PI）显著高于二倍体肿瘤（P＜0．01）,肿瘤细胞凋亡指数（AI）显著低于二倍体肿瘤（P＜0．01）。结论：肺癌肿瘤细胞DNA含量与肺癌TNM分期,肿瘤分化程度,肿瘤细胞增殖活性和凋亡有关。     

nm23基因表达与肺癌复发、转移关系的探讨

目的：探讨nm23基因表达与肺癌复发,转移的关系,方法：根据术后随访结果将78例肺癌根治术后患者分为复发转移移在复发转移组,采用免疫组化方法检测其肺癌标本nm23基因的表达情况,分析nm23基因表达与肺癌复发,转移的关系。结果：nm23基因表达的阳性率,复发转移组低于非复发转移组（P＜0．01）,低分子癌低于高分化癌（P＜0．05）,有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者（P＜0．01）。但nm23基因表达在不同肿瘤大小,病理类型TNM分期间的差别无显著性意义（均P＞0．05）。结论：nm23基因表达与肺癌有无复发转移、淋巴结转移情况及肿瘤细胞分化程度有关,与肿瘤TNM分期、大小、病理类型无关。     

肺癌组织Fas和FasL表达及临床意义

目的：研究肺癌组织中Fas和FasL表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法对46例肺癌组织和30例癌旁肺组织进行Fas和FasL表达检测。结果：在肺癌组织中，Fas表达下调，FasL表达明显上调。Fas在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中表达水平显低于癌旁肺组织(P＜0．01)，且与肺癌的病理分级、临床分期及转移呈负相关(P＜0．05)。分化程度低、已发生转移的肺癌Fas表达水平显下调(P＜0．05)。而FasL在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中表达水平显高于癌旁肺组织(P＜0．05)，且与肺癌的病理分级、临床分期及转移呈正相关(P＜0．05)。分化程度低、临床分期晚及已发生转移的肺癌FasL表达水平明显上调(P＜0．05)。Fas和FasL表达水平间呈负相关(P＜0．05)。结论：肿瘤通过下调Fas、上调FasL这种表达异常在肺癌发生、发展及转移过程中可能起协同作用。Fas和FasL可能成为早期诊断肺癌的标志物之一，联合检测对判断肺癌恶性程度及预测预后有较大参考价值。     

非小细胞肺癌PTEN表达与细胞凋亡和增殖关系

目的探讨非小细胞肺癌PTEN蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床病理意义。方法采用SABC免疫组化法，检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡，以增殖指数和凋亡指数表示增殖与凋亡。结果肺癌组织PTEN蛋白的表达显著低于癌旁正常肺组织（X^2=13．609，P＜0．01），PTEN蛋白的表达与肺癌病人的组织类型及临床分期无关，而与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移以及病人的预后密切相关（X^2=5．310～8．503，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞凋亡指数明显高于癌旁正常肺组织（t=8．279，P＜0．01），细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期以及淋巴结转移无关，而与病人的预后及组织分化程度相关（t=2．827、3．114，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞增殖指数明显高于癌旁正常肺组织（t=9．620，P＜0．01），细胞增殖与肺癌的组织类型、组织的分化程度以及淋巴结转移无关，而与病人的临床分期、预后密切相关（t=1．993、2．800，P＜0．05、0．01）；细胞凋亡指数随肿瘤PTEN的表达水平增高而增高，细胞增殖指数随PTEN表达水平增加而降低。结论PTEN具有诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖的双重作用，肺癌PTEN蛋白的低表达及由此导致的细胞凋亡、增殖失衡在肺癌发生发展过程中起重要作用。     

DNA倍体分析和E—CD、Integrin α5131、MMP-2的表达在肺癌中的意义

目的：研究E—CD（E—cadherin，E钙黏着蛋白）、integrinα5β1（整联蛋白α5β1）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达联合DNA倍体和增殖指数（proliferationindex，PI）的检测在肺癌侵袭和转移中的意义。方法：免疫组化法观察57例肺癌组织三指标的表达情况，同时用流式细胞术分析这57例组织的DNA倍体和PI。话果：E—CD在肺癌不同组织分化之间存在显著性差异（P〈0．05）。E—CD、integrin α5β1、MMP-2在淋巴结转移情况都存在显著性差异（P〈0．05）。流式细胞术结果显示PI在TNM分期、组织分化、组织类型中均存在显著性差异（P〈0．05），但和淋巴结转移无关。DNA异倍体与淋巴结有无转移之间存在显著性差异（P〈0．05）。站论：随着肿瘤异质性的发生和发展，E—CD、integrino α5β1、MMP-2的异常表达以及DNA异倍体率的增加，表明他们在肺癌侵袭和转移的发生中扮演着重要的角色。但本文研究显示PI的增加和淋巴结转移无关。     

血管内皮生长因子同源体mRNA在原发性肺癌中的表达

目的：探讨血客内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)在原发性肺癌发生、发展、侵袭和转移等生物学行为中的作用。方法：应用反转录聚合酶链反应技术对34例原发性肺癌患者的癌组织及21例患者的正常肺组织的VEGF mRNA进行检测,统计分析VEGF mRNA的表达与肺癌的淋巴结转移,TNM分期等的关系。结果：VEGF－189mRNA在肺癌组织中的表达（61．8％）显著高于正常肺组织（4．8％,P＜0．01）。VEGF－189 mRNA在有淋巴结转移组的表达（88．2％）显著高于无淋巴结转移组（35．3％）（P＜0．01）。VEGF－189 mRNA的表达在TNMⅠ期与Ⅱ期及Ⅰ期与Ⅲ期之间有显著差异（P＜0．05）。结论：VEGF的结合型同源体VEGF－189 mRNA与原发性肺癌的发生、侵袭和转移等密切相关。     

Pim-1在非小细胞肺癌中的表达及其与c-M yc的相关性

目的：研究原癌基因Pim‐1在非小细胞肺癌及癌旁正常组织中的表达情况及其与c‐M yc的相关性。方法收集该院胸外科手术切除的非小细胞肺癌患者的肺癌及癌旁正常肺组织标本各30例,统计临床病例资料及跟踪后期病理结果,利用RT‐PCR、qRT‐PCR及免疫组织化学方法检测肺癌及癌旁正常组织中 Pim‐1 mRNA、c‐Myc及 Pim‐1蛋白的表达,分析Pim‐1表达与临床病理特征及c‐Myc表达的相关性。结果在非小细胞肺癌中Pim‐1阳性率、mRNA及蛋白表达量明显高于癌旁组织, mRNA表达量分别为0．798±0．083和0．394±0．107（P＜0．01）,蛋白阳性例数分别为18例及6例（P＝0．002）。Pim‐1蛋白的表达与非小细胞肺癌患者的年龄差距、性别差异、有无吸烟史、肿瘤病理类型及分化程度无关（P＞0．05）,但与有无淋巴结转移及肿瘤的TNM分期有关（P＜0．05）,有淋巴结转移及TNM分期升高,其表达量也随之上调。Pim‐1与c‐Myc蛋白表达呈正相关,相关系数（r）为0．433（P＝0．017）。结论 Pim‐1在非小细胞肺癌组织中呈高表达趋势,且随着存在淋巴结的转移及 TNM 分期的升高,其表达也随之增加。     

肺腺癌人转录辅助因子4过表达与淋巴转移的相关性

目的：探讨肺腺癌组织中人转录辅助因子4（PC4）过表达对淋巴转移的促进作用。方法选取96份肺腺癌组织标本,采用免疫组织化学法和荧光定量PCR法检测PC4蛋白和mRNA的表达水平,并分析其与淋巴转移和肿瘤分期的相关性。结果肺腺癌组织PC4蛋白和mRNA表达明显正相关（r＝0．63,P＜0．01）;PC4蛋白表达与淋巴转移正相关（χ2＝8．29,P＜0．01）,与TNM分期正相关（χ2＝4．71,P＜0．05）;PC4mRNA与淋巴转移正相关（χ2＝8．40,P＜0．01）,与TNM分期正相关（χ2＝5．10,P＜0．05）。结论PC4过表达与肺腺癌患者的淋巴转移、TNM分期密切相关,PC4可能促进肺腺癌的淋巴转移。     

RUNX3、β-catenin 和 E-cadherin在胃癌组织中的表达

目的：检测RUNX3、β-catenin和E-cadherin在胃癌组织中的表达。方法收集胃癌手术切除组织标本及肿瘤边缘外5 cm外正常组织标本各60份,分别采用免疫组化SP法检测RUNX3、β-catenin和E-cadherin的表达情况。结果胃癌组织中RUNX3、β-catenin和E-cad-herin表达阳性率均低于正常胃粘膜组织（ P ＜0．01）;不同TNM分期、组织学分化程度及淋巴结转移对RUNX3、β-catenin和E-cadherin表达阳性率存在影响（ P ＜0．05或P ＜0．01）;经Pearson相关分析,三者表达具有正相关性（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中 RUNX3、β-catenin和E-cadherin表达明显下调,表达下调与胃癌恶性程度关系密切。     

肺癌组织中促凋亡基因Bax的表达及意义

为了探讨促凋亡基因Bax有肺癌中的表达及意义，采用免疫组化方法对113例肺癌标本中Bax的表达情况进行检测分析，结果：113例肺部Bax表达的阳性率为60．2％，（68／113），其中鳞癌61．2％（30／49），腺癌57．8％（26／45），腺鳞癌50．0％（3／6），大细胞癌71．4％（5／7），小细胞癌66．7％（4／6），Bax阳性率在非小细胞肺癌（59．85）与小细胞肺癌（66．7％）之间无差异的显著性（P＞0．05），与病人年龄、性别无明显关系（P＞0．05），与组织的分化程度及淋巴结转移有关（P＜0．01及P＜0．05）。结果表明，促凋亡基因Bax在肺癌组织中具有较高的表达，说明其参与了肺癌细胞凋门的调节，并与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关。     

DNA倍体分析在肺癌中的意义

目的:研究DNA倍体和增殖指数(proliferation index,PI)的检测在肺癌侵袭和转移中的意义。方法:流式细胞分析72例组织(包括57例肺癌组织和15例癌旁对照组织)的DNA倍体和PI。结果:流式细胞结果显示DNA倍体、PI在癌旁对照组织和肺癌组织之间都存在显著性差异(P<0.05)。57例肺癌组织的PI在TNM分期、组织分化、组织类型中均存在显著性差异(p<0.05),但和淋巴结转移无关,DNA倍体在淋巴结有无转移之间存在显著性差异(P<0.05)。结论:随着肿瘤异质性的发生和发展,DNA异倍体率的增加,肺癌患者发生淋巴结转移的可能性也大大增加,表明DNA异倍体率在肺癌侵袭和转移的发生中扮演了一个重要角色,但PI的增加和淋巴结转移无关。     

基质金属蛋白酶2、9在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的探讨肺鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法利用ABC免疫组化技术观察60例肺鳞癌患者(高分化鳞癌40例,低分化鳞癌20例,其中28例淋巴结转移)癌细胞中MMP-2、MMP-9的表达情况。结果MMP-2与MMP-9表达于癌细胞胞浆中。MMP-2表达阳性率为45%,在低分化鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移者的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。MMP-9表达阳性率为55%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达明显低于低分化(P<0.05)或有淋巴结转移者(P<0.01)。结论肺鳞癌中MMP-2和MMP-9表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和PCNA的表达

目的:观察人非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测80例非小细胞肺癌和40例肺良性病变组织中FHIT和PCNA的表达.结果:非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率(57.5%)低于肺良性病变组织(90.0%)(P＜0.01);腺癌组织中FHIT的表达阳性率高于鳞癌,且表达阳性率与鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率与患者是否有吸烟史有相关性(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中PCNA表达阳性率(60.0%)高于肺良性病变组织(10.0%)(P＜0.01);FHIT表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT和PCNA表达呈负相关(rs=-0.547,P＜0.01).结论:FHIT表达下调是肿瘤细胞增殖活跃的分子基础之一,FHIT与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切.     

STAT3、pSTAT3、VEGF和bFGF在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨信号转导及转录活化因子3 （STAT3）及其磷酸化形式pSTAT3与血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及关系。方法 应用免疫组织化学方法检测68例NSCLC和27例正常肺组织中STAT3、pSTAT3、VEGF、bFGF的表达,并分析其与各临床病理参数之间的关系。结果 STAT3、pSTAT3、VEGF、bFGF在NSCLC组织的阳性表达率均高于正常肺组织(P<0.05);NSCLC中pSTAT3、VEGF、bFGF三者之间的表达呈正相关(P<0.05)。STAT3、pSTAT3在低分化NSCLC中的表达高于中、高分化者,在TNM Ⅲ+Ⅳ期NSCLC中的表达高于Ⅰ+Ⅱ期,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义（P<0.05)。VEGF、bFGF在TNM Ⅲ+Ⅳ期NSCLC中的表达高于Ⅰ+Ⅱ期（P<0.05),有淋巴结转移者VEGF表达高于无淋巴结转移者 (P<0.05)。结论 STAT3、pSTAT3、VEGF和bFGF在非小细胞肺癌中高表达,并与肿瘤的侵袭和转移有关。     

HPA及NRF2与喉鳞状细胞癌发生和发展的相关性研究

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)及核因子E2相关因子2(NRF2)在喉鳞状细胞癌中的表达及意义.方法 收集2015年2月至2017年2月该院保存的喉鳞状细胞癌标本81份为病例组,同时选取77份声带息肉病理标本为对照组.采用免疫组织化学法检测HPA表达;Western blot检测NRF2表达.结果 病例组和对照组的HPA阳性表达率和NRF表达量分别为81.48％、19.48％和0.844±0.113、0.202±0.094,差异有统计学意义(P＜0.05);有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者HPA阳性表达率分别为93.02％和94.87％,明显高于无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05);中低分化患者HPA阳性表达率分别为93.75％和100.00％,明显高于高分化患者(P＜0.05);有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者NRF2水平分别为0.901±0.122和0.885±0.105,明显高于无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05);中低分化患者NRF2水平分别为0.854±0.101和0.878±0.099,明显高于高分化患者(P＜0.05).结论 喉鳞状细胞癌患者HPA及NRF2表达明显升高,与淋巴结转移、TNM分期及病理分级有关.     

增殖诱导配体在非小细胞肺癌组织中的表达与临床意义

目的:探讨增殖诱导配体(APR IL)mRNA在非小细胞肺癌的表达及临床意义。方法:采用荧光定量聚合酶链反应技术检测肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织标本中APR IL mRNA的表达情况,其结果与临床病理指标进行分析。结果:APR IL mRNA在肺癌组织中表达最高,癌旁组织次之,正常肺组织最低(P<0.05)。且APR IL mRNA表达水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结远处转移及TNM分期相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、肺癌肿块大小和病理细胞类型无关(P>0.05)。结论:APR IL在肺癌发生和促进其淋巴结远处转移的过程中具有重要功能。     

p16与非小细胞肺癌临床病理的关系及5-Aza-CdR对肺癌A549细胞中p16表达的影响

目的 探讨抑癌基因p16在非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）组织中的表达与临床病理参数间的联系,进一步研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR）在人肺癌A549细胞中对p16 表达的影响。方法 采用免疫组化SP法检测76例NSCLC组织及其癌旁正常组织中p16 蛋白的表达情况,并分析不同病理参数癌组织中p16蛋白表达的差异;采用MSP法检测不同浓度（0~16 μmol/L）5-Aza-CdR处理后的A549细胞中P16基因启动子区DNA的甲基化状态,并采用Western blot 法检测5-Aza-CdR对A549细胞中p16 表达的影响。结果 76例NSCLC组织中,32例（42.11%）p16 蛋白表达阳性,低于癌旁正常组织（59例,77.63%）中阳性表达（P<0.05）;不同病理组织分级、肿瘤分化程度、临床TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC组织中p16 的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）;在A549细胞中p16蛋白表达和非甲基化产物均呈低表达状态,5-Aza-CdR作用后,p16蛋白和其非甲基化产物表达均上调,且随着5-Aza-CdR浓度的升高呈增多趋势。结论 p16 在鳞癌、低分化、有淋巴结转移及Ⅲ~Ⅳ期NSCLC组织中低表达,提示其失活可能与NSCLC的进一步进展有关,5-Aza-CdR可诱导A549细胞中p16蛋白和非甲基化产物表达增加。     

云南宣威肺良恶性病变中水通道蛋白3的表达及意义

目的 检测云南宣威地区肺良恶性病变中AQP3的表达,分析AQP3与云南宣威地区非小细胞肺癌(NSCLC)在生长、转移、侵袭等方面关系.方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院云南宣威地区肺腺癌27例,肺鳞癌25例,肺炎性假瘤22例,良性肿瘤旁正常肺组织19例患者的临床资料.运用免疫组化方法(SP法)检测肺良恶性病变中AQP3的表达,分析其与年龄、性别、分化程度、TNM分期和有否淋巴结转移之间的关系.结果 NSCLC中AQP3的表达明显高于肺炎性假瘤中的AQP3.检测分析得出NSCLC与年龄、性别、TNM分期无相关性(P＞0.05),而与分化程度呈负相关,与有否淋巴结转移呈正相关(P＜0.05).结论 云南宣威地区NSCLC中AQP3的高表达与肺癌的侵袭转移密切相关.     

肺鳞状细胞癌251例淋巴结转移规律分析

目的: 分析肺鳞状细胞癌淋巴结的转移规律,为确定肺癌术中淋巴结清扫方式提供参考依据。方法: 对接受手术治疗的251例肺鳞状细胞癌患者的临床和术后病理资料进行统计学分析。结果: 在清除的2535枚淋巴结(LN)中,434枚(17.1%)发生转移。第1l、10、8、7、6、4、2组淋巴结转移率(LNR)均较高,第9、5、3、1组LNR均较低,差异有统计学意义(P<0.01)。T1期患者LNR较低。中央型肺癌LNR(50.5%)较周围型(27.1%)高(P<0.01)。上叶肺鳞状细胞癌纵隔LNR较下(中)叶高。原发病灶位于上叶者易发生上纵隔组转移;原发病灶位于肺下叶者除下纵隔组外,亦可出现上纵隔组转移。跳跃性纵隔LNR为19.5%。结论: 肺鳞状细胞癌淋巴结转移与肿瘤原发部位有关,且伴跳跃性纵隔淋巴结转移,外科治疗中对原发病灶位于上叶者,应重点清扫上纵隔组LN和下纵隔第7组LN;对下(中)叶者,除下纵隔组LN外,也应清扫上纵隔组LN。