α-Gal A 酶替代疗法治疗Fabry病的临床应用与进展

Fabry病是一种与X染色体连锁遗传的先天性α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)缺乏疾病。重组人α-Gal A产品agalsidase-α和agalsidase-β的问世,给Fabry病患者的治疗带来历史性突破,使Fabry病患者正常存活变成现实。但目前α-Gal A酶替代疗法应用时间尚短,治疗病例数也不是很多,且价格昂贵。因此对长期α-Gal A酶替代治疗的疗效、安全性等还有待进一步研究。     

克罗恩病患者血清25-羟基维生素D水平与炎性细胞因子的关系

目的探讨缓解期克罗恩病患者血清25-羟基维生素D与炎性细胞因子白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）及肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）的关系。方法根据血清维生素D水平将35例缓解期克罗恩病患者分为维生素D缺乏组（A组）和维生素D充足组（B组）,采用ELISA检测两组患者入组时及A组患者经补充维生素D治疗后的血清IL-10和TNF-α水平。结果 A、B两组患者血清TNF-α水平比较无统计学差异（P＞0.05）,A组患者血清IL-10水平显著低于B组（P＜0.05）;A组患者经补充维生素D治疗后血清IL-10和TNF-α水平与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）。结论存在维生素D缺乏的克罗恩病患者循环IL-10水平显著降低,提示维生素D缺乏可能与这些患者的抗炎能力下降有关。     

康士德联用诺雷德对中晚期前列腺癌患者术后PSA及P540S的影响

目的探讨康士德(比卡鲁胺)联合诺雷德(戈舍瑞林)对中晚期前列腺癌患者术后的疗效及对患者血清前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶的影响。方法 63例中晚期前列腺癌患者随机分为两组,行经尿道前列腺等离子双极电切术联合手术去势后,对照组患者术后给予诺雷得植入剂治疗,观察组患者术后在对照组的基础上加服康士德治疗,观察治疗前后血清前列腺特异性抗原及α-甲酰基辅酶A消旋酶的变化。结果两组患者血清中前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶的含量均较治疗前下降>70%(P<0.01),其中观察组血清中前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶值较对照组下降更为明显(P<0.01,P<0.05)。结论康士德联合诺雷德对中晚期前列腺癌患者术后安全、有效,可明显降低患者血清前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶的含量。     

阿尔采末病APP分泌酶及其靶向干预研究进展

α、β和γ3种分泌酶是淀粉样前体蛋白(APP)加工及代谢的关键酶,选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌酶,将有助于减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,并可能成为治疗AD的有效靶点。该文主要对APP 3种分泌酶活性表达的影响因素及其靶向干预研究的进展做一综述。     

紫杉醇治疗卵巢癌的药物基因组学研究进展

目的:为临床提高紫杉醇疗效并减轻其毒副作用提供一定的理论基础。方法:查询国内、外有关文献,就紫杉醇的代谢过程、药物代谢酶和药物转运体的基因多态性等方面进行归纳和总结。结果:紫杉醇可以先经细胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)酶代谢为3’-P-羟基紫杉醇,再由CYP2C8酶代谢为6α,3’-P-双羟基紫杉醇;同时也可以通过CYP2C8先代谢为6α-羟基紫杉醇,再由CYP3A4/5代谢为6α,3’-P-双羟基紫杉醇。其药物代谢酶CYP2C8、CYP3A4、CYP3A5和药物转运体P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、有机阴离子转运多肽的基因多态性可能与其疗效和毒副作用存在相关性。结论:阐明紫杉醇的药物基因组学有助于认识卵巢癌治疗时的群体差异和个体差异的规律性,使紫杉醇用于卵巢癌的治疗更加合理、有效。     

CDP571抗体治疗克隆氏病的研究

越来越多的证据表明,肿瘤坏死因子α(TNFα)在克隆氏病发病机理中起主要作用。为了进一步验证该理论,作者采用经遗传工程产生的抗人类TNFα抗体(CDP571),静脉输给轻至中度克隆氏病患者,观察其对克隆氏病的治疗效果。 方法:采用双盲,安慰剂对照研究,31例克隆氏病患者随机分为2组:CDP571治疗组21例,给予     

益生菌在炎症性肠病临床治疗中的应用探讨

目的：分析对炎症性肠病患者采取益生菌进行治疗的临床疗效。方法选取2011年7月～2013年7月收治的45例炎症性肠病患者，随机分为A、B两组，A组采取柳氮磺胺吡啶治疗，B组采取柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗，对比两组的临床疗效。结果 B组总有效率显著大于A组，其不良反应发生率显著低于A组，差异存在统计学意义（P＜0.05）。结论对炎症性肠病患者采取益生菌进行治疗，临床疗效显著，不良反应发生率低。     

α-干扰素栓联合制霉菌素治疗外阴阴道念珠菌病疗效观察

目的：探讨α-干扰素栓联合制霉菌素治疗外阴阴道念珠菌病疗效。方法：随机抽取240例外阴阴道念珠菌病患者。随机分为3组：α-干扰素栓组（A组）、霉菌素组（B组）、α-干扰素栓联合霉菌素组（C组）,每组各80例。所有患者于治疗后第2,4、8周随访,治疗后4周判定疗效,并比较3组治疗结束后疗效和复发率。结果：停药后4周,A、B、C三组的总有效率分别为82．5％、85．0％和95．0％。A、B组与C组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。停药后8周复发率：对照A组为40．0％,对照B组为37．5％,C组为12．5％,A、B组与C组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：α-干扰素栓联合制霉菌素治疗外阴阴道念珠菌病具有高效、复发率低、起效快、安全等特点,值得临床推广。     

Shire计划向FDA递交Replagal的BLA

全球专业生物医药公司Shire宣布计划于年底向美国FDA递交Replaga（agalsidase alfa）（Ⅰ）的生物许可申请（BLA），（Ⅰ）是用于Fabry病的酶替代疗法。该公司还宣布根据FDA的要求制定的（Ⅰ）的治疗方案已获通过，该药将成为紧急使用的临床试验用药。     

脱氧核苷酸钠片治疗新发Graves病的免疫学观察

目的 :观察脱氧核苷酸钠治疗Graves病患者的免疫调节作用。方法 :对203例新发的以甲巯咪唑治疗的Graves病患者随机分入脱氧核苷酸钠治疗组(A组)和利可君治疗组(B组)治疗1年,观察治疗后甲状腺激素恢复至正常范围的时间、TRAb滴度和达到正常的比例,以及细胞因子IL-1b、TNF-a、IL-6的改变。结果 :A组甲状腺激素恢复到正常的时间较B组更快;治疗1年时,TRAb滴度两组间无显著差异,但A组TRAb恢复正常的百分率高于B组;治疗后两组间IL-1b无显著差异,而A组TNF-a、IL-6的下降较B组显著。结论 :脱氧核苷酸钠治疗对Graves病患者有免疫调节作用。     

医药论文英文摘要中的常见错误与评改

目的:观察α-干扰素(α-IFN)治疗乙型肝炎病毒(HBV)前C区变异株感染者的近期疗效。方法:以酶免疫试验和斑点杂交试验检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBVM。对其中HBV复制指标阳性患者40例分为野毒株(A)组21例与变异株(B)组19例,以α-IFN 300万U,im,qod,治疗3或6个月,动态观察血清肝功能和HBVM等的变化。结果:A     

重组人干扰素α-2b 与炎琥宁注射液分别联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效比较

目的：对比观察重组人干扰素α-2b 与炎琥宁注射液分别联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效。方法将300例手足口病患儿随机分为 A、B、C 3组,A 组采用重组干扰素联合利巴韦林治疗,B 组采用炎琥宁联合利巴韦林治疗,C 组单用利巴韦林治疗。比较3组患儿临床疗效、症状消退及治愈时间,并观察各组患者心肌酶及超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）。结果 A、B 组治疗总有效率均高于 C 组,差异均有统计学意义（P ﹤0.01）;A 组和 B 组总有效率相比差异无统计学意义（P ﹥0.05）;A 组和 B 组临床症状消退及治愈时间均短于 C 组,差异均有统计学意义（P ﹤0.05）,A 组和 B 组相比差异无统计学意义（P ﹥0.05）;治疗后,3组心肌酶、hs-CRP 含量较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P ﹤0.01）,且 A、B 组较 C 组明显降低（P ﹤0.05）,但 A 组和 B 组相比差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论重组人干扰素α-2b 联合利巴韦林、炎琥宁联合利巴韦林治疗手足口病效果较好,可降低心肌酶、hs-CRP 含量,值得临床推广应用。     

二苯乙烯苷对C反应蛋白诱导的小鼠巨噬细胞明胶酶A和B表达的影响

目的为探讨二苯乙烯苷(TSG)预防动脉粥样硬化斑块不稳定的可能机制,观察TSG对C反应蛋白(CRP)诱导的巨噬细胞表达明胶酶A和B的影响。方法体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞,分为空白对照组、模型组(给CRP20mg·L-1)、模型+辛伐他汀100μg·L-1组、模型+TSG120及60μg·L-1组。给予CRP12h后加入干预药物,共同培养24h后进行指标的检测。用蛋白免疫印迹法观察各组细胞明胶酶A和B蛋白表达的差异;用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)观察各组细胞明胶酶A和B mRNA表达的差异;ELISA法测定细胞培养液中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)含量。结果蛋白免疫印迹分析显示,模型组明胶酶A和B蛋白的表达较空白对照组明显增加;与模型组(明胶酶A:1.14±0.26,明胶酶B:1.26±0.24)相比,辛伐他汀(明胶酶A:0.71±0.12,明胶酶B:0.73±0.15)及TSG(120μg·L-1组:明胶酶A,0.74±0.11,明胶酶B,0.88±0.13;60μg.±0.18,明胶酶B,1.12±0.18)均能降低明胶酶A和B蛋白的表达,并随TSG处理浓度的增加有下降趋势。RT-PCR显示,模型组明胶酶A和B的mRNA表达较空白对照组明显增加;与模型组(明胶酶A:2.45±0.18,明胶酶B:2.59±0.19)相比,辛伐他汀(明胶酶A:0.86±0.06,明胶酶B:0.98±0.10)及TSG(120μg·L-1组:明胶酶A,0.98±0.09,明胶酶B,1.24±0.13;60μg·L-1组:明胶酶A,1.32±0.12,明胶酶B,1.80±0.15)均能降低明胶酶A和B的mRNA表达,并随TSG处理浓度的增加有下降趋势。ELISA结果显示,与空白对照组比较,模型组IL-6和TNF-α水平明显升高;与模型组IL-6(614±52)ng·L-1,TNFα(82.5±4.7)mg·L-1相比,辛伐他汀IL-6(290±32)ng·L-1,TNFα(36.3±2.7)mg·L-1及TSG120μg·L-1组:IL-6(310±28)ng·L-1,TNFα(42.1±3.1)mg·L-1;60μg·L-1组:IL-6(498±46)ng·L-1,TNFα(58.6±3.4)mg·L-1能明显降低细胞培养液中IL-6和TNFα含量。结论TSG可通过抑制上调的明胶酶A和B的表达、IL-6及TNFα的分泌以抑制斑块不稳定。     

沙尔（Shire）治疗药Replaga提交美国FDA批准

Shire公司已向FDA递交其Fabry病治疗药Replagal的销售申请。目前,市场上治疗这种疾病的药物Fabrazyme供应出现短缺,亟待新药上市销售。     

阿维A治疗掌跖脓疱病临床疗效观察

目的探讨阿维A治疗掌跖脓疱病的临床疗效。方法回顾性分析本中心皮肤科门诊近年来收治的80例掌跖脓疱病患者的临床资料。结果对照组80例掌跖脓疱病患者,经过四环素的治疗,痊愈21例,显效32例,好转21例,无效6例,总有效率为66．25％;治疗组80例掌跖脓疱病患者,经过阿维A的治疗,痊愈55例,显效19例,好转6例,无效0例,总有效率为92．5％。两组患者的临床疗效经统计学分析,差异有显著性,P〈0．05。治疗过程中发生的不良反应经积极处理,症状得到不同程度的缓解,不影响继续治疗。结论阿维A治疗掌跖脓疱病临床疗效确切,不良反应小,值得临床推广使用。     

异维A酸与直链淀粉包合物的制备及酶控释放动力学研究

以直链淀粉为包合载体,采用密封控温包合技术制备异维A酸包合物,通过粉末X-射线衍射及DSC测试验证包合物的形成。运用动力学原理建立异维A酸/直链淀粉包合物的酶控释放动力学方程,通过方程推断在α-淀粉酶作用下药物释放的动力学规律。结果表明,在无α-淀粉酶存在时,药物释放符合一级动力学模型;当α-淀粉酶存在时,药物释放是由脱包和酶解共同作用的加速过程。预示异维A酸/直链淀粉包合物可通过加入α-淀粉酶调控药物的释放。     

消疕汤对寻常型银屑病患者血清TNF-α的影响

目的:研究消疕汤对寻常型银屑病患者血清TNF-α的影响。探讨该方对TNF-α干预作用和该万治疗寻常型银屑病可能的机制或靶点。方法:随机选取治疗组及对照组各20例患者作为观察对象,于治疗前后早晨8时左右空腹静脉取血4ml,测定血清TNF-α水平,观察其变化。随机选取14例正常体检者的血清检测TNF-α作为对照。血清TNF-α的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA法)。结果:消疕汤治疗前后患者血清TNF-α有显著性差异(P0.01)。消疕汤可明显降低银屑病患者血清TNF-α水平,且优于阿维A胶囊。血清TNF-α水平可以反映寻常型银屑病进行期患者的病情严重程度。     

α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究与开发

目的介绍α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究开发状况.方法根据国内外的文献资料,简述了α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的应用、研究与开发以及从井冈霉素出发制备α葡萄糖苷酶抑制剂.结论α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物通过调节体内α-葡萄糖苷酶的活性,可以治疗很多疾病,具有广阔的应用前景.     

胆宁片对高脂模型大鼠脂肪肝及PPARα、CYP7A1表达的影响

目的:研究中成药胆宁片对实验性高脂饮食大鼠脂肪肝的治疗作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α单加氧酶(CYPTA1)表达的影响。方法:采用高脂饲料9 wk建立大鼠脂肪肝模型,给予模型大鼠胆宁片0.317 g·kg~(-1)·d~(-1)灌服5 wk,检测肝脏三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化氢酶(CAT),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、TG、TC、FFA、CAT、总胆汁酸(TBA)含量,肝脂变面积,检测肝脏PPARα、PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达。结果:高脂饮食可引起大鼠肝脏明显脂肪性变,肝脏TG、TC、FFA及血清ALT、TG、TC、FFA含量升高,肝脏及血清CAT活性降低,肝脏PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达减少。与模型组比较,胆宁片能明显降低肝脏TG、TC、FFA,血清ALT、TG、TC、FFA含量(P<0.01),提高肝脏及血清CAT活性,提高肝细胞PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1及CYP7A1 mRNA的表达(P<0.01),且优于阳性对照组熊去氧胆酸。结论:胆宁片对实验性高脂饮食性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与其诱导PPARα及CYP7A1表达,促进肝脏摄取、氧化脂肪酸与胆固醇有关。     

α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究与开发

目的介绍α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究开发状况。方法根据国内外的文献资料，简述了α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的应用、研究与开发以及从井冈霉素出发制备α葡萄糖苷酶抑制剂。结论α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物通过调节体内α-葡萄糖苷酶的活性，可以治疗很多疾病，具有广阔的应用前景。