γ-氨基丁酸和精神药理

本文首先综述了苯二氮类药物、心境稳定剂、巴比妥酸盐、酒精和孕激素的拟γ 氨基丁酸能效应 ,其次陈述了γ 氨基丁酸通过抗组织胺能而间接抗胆碱和激动腺苷能作用 ,最后描述了γ 氨基丁酸的抗 5 羟色胺、抗去甲肾上腺素和抗多巴胺能效应。     

γ—氨基丁酸与癫痫

动物实验已发现痫灶脑组织GAD活性、GABA含量以及GABA受体结合功能降低.人体CSF GABA来自脑组织并可反映脑中GABA含量的变化.癲痫患者CSF GABA较正常人明显降低,其程度与发作类型有关系.用AED治疗可影响CSF GABA含量.许多AED的药理作用与GABA机制有直接或间接的关系,其中以VPA最为密切.GABA的研究对新的AED的探索有很大的意义.     

神经递质与精神药理

本回顾了多巴胺，去甲肾上腺素，５－羟色胺，乙酰胆硷，γ－氨基丁酸和抗组织胺诸效应，并指出了精神药物与这些效应的关联。     

γ—氨基丁酸和癫痫

早在１９５３年，Ｆｌｏｒｅｙ从哺乳动物组织中就提取到一种可以阻断神经传导的物质，称之为“抑制因子”。后来，Ｂａｚｅｗｏｒｅ等证明“抑制因子”起主要作用的组分就是γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ），其对中枢神经系统具有普遍抑制作用，是中枢神经系统主要的抑制性神经...     

豚鼠腹腔神经节细胞对γ—氨基丁酸的多相反应

在离体豚鼠腹腔神经节细胞，（ｎ＝２４３）作细胞内记录，ＧＡＢＡ在２１８个细胞诱发“去极化－超极化”的双相膜电位反应在２６个对ＧＡＢＡ呈双相反应的细胞，适当剂量的ＧＡＢＡ可诱发一种独特的多相（三相或四相）反应，这些多相反应均能被荷包牡丹碱（１００μｍｏｌ／Ｌ）拮抗。     

不同类型癫痫患者脑脊液中γ—氨基丁酸含量分析及抗癫痫…

本文采用高效液相色谱紫外检测３７例不同类型的特发性癫痫患者脑脊液中γ－氨基丁酸含量，特发性强直－阵挛性发作组ＣＳＦ中ＧＡＢＡ水平明显低于单纯部分性发作组和单纯部分性发作继发强直－阵挛性发作组（Ｐ〈０．０５），服用抗癫痫药物组ＣＳＦ中ＧＡＢＡ含量明显高于未用药组（Ｐ〈０．００１），疾病组ＣＳＦ中ＧＡＢＡ含量明显低于正常对照组（Ｐ〈．００１），初步表明特发性癫痫的发病机制与中枢神讷抑制性氨基酸递质水平     

γ—氨基丁酸B受体参与猴实验性失神癫痫发作

本研究观察了γ－氨基丁酸能Ｂ受体激动剂氯苯氨丁酸和新型γ－氨基丁酸能Ｂ受体阻断剂ＣＧＰ４６３８１对猕猴由γ－羟基丁酸诱发的实验性失神癫痫发作状态的影响。静脉注射γ－羟基丁酸（２００和４００ｍｇ／ｋｇ）诱发剂量依赖性类失神癫痫发作样行为和脑电变化，其特点是双侧同步的“棘一慢波”，放电频率为１．２８～２．０８Ｈｚ（１．６０±０．１０Ｈｚ）。氯苯氨丁酸使”棘一慢波”放电时间增加，而ＣＧＰ４６３８１则使“棘一慢波”放电时间明显缩短，两者均为剂量依赖性的。静脉单独注射氯苯氨了酸也可引出类失神癫痫发作样行为和脑电变化，“棘一慢波”频率为１．２５～２．３３Ｈｚ（１．７６±０．１２Ｈｚ）。结果提示脑内Ｂ型γ－氨基丁酸能递质活动的增强很可能是失神性癫痫发作的主要原因。同时，γ－氨基丁酸能Ｂ受体阻断剂有希望成为新型抗癫痫药物。     

癫痫患者脑脊液γ—氨基丁酸,谷氨酸,催乳素的研究

目的研究神经递质的改变在癫痫发病中的作用。方法应用高效液相色谱法和放射免疫法分别检测了癫痫患者脑脊液（ＣＳＦ）中γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、谷氨酸（Ｇｌｕ）和催乳素（ＰＲＬ）含量的改变。结果癫痫患者ＣＳＦ中ＧＡＢＡ含量明显低于对照组，而Ｇｌｕ、ＰＲＬ含量明显高于对照组。相关分析发现：ＧＡＢＡ与Ｇｌｕ之间呈直线负相关，Ｇｌｕ与ＰＲＬ之间呈直线正相关。结论ＧＡＢＡ、Ｇｌｕ、ＰＲＬ与癫痫发作有关，三者之间的平衡失调可能是癫痫产生的重要原因     

蛋白激酶C抑制剂Chelerythrine对缺血纹体γ—氨基丁酸和甘氨 …

目的：研究蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｃｈｅｌｅｒｙｔｈｒｉｎｅ对大鼠脑缺血时纹体γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）和甘氨酸（Ｇｌｙ）释放的影响，方法：用微透析和高压液相法测定大鼠半球缺血时纹体ＧＡＢＡ才Ｇｌｙ的释放。结果：脑缺血时纹体ＧＡＢＡ和Ｇｌｙ的释放明显长高，前者被Ｃｈｅｌｅｒｙｔｈｉｒｉｎｅ促进而后者则被抑制，结论：脑缺血时纹体ＧＡＢＡ和Ｇｌｙ释放的有显升高参与了解脑血病理过程，蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｃｈｅｌｅｒｙ     

氟哌啶醇对大鼠海马CA1区γ-氨基丁酸能抑制效应的影响

目的探讨抗精神病药对海马γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）能抑制效应的作用。方法利用离体海马脑片技术,采用逆－顺向双脉冲和顺向双脉冲的刺激模式,观察氟哌啶醇（２０μｍｏｌ／Ｌ）、舒必利（１００μｍｏｌ／Ｌ）对共计３１例大鼠海马脑片ＣＡ１区ＧＡＢＡ能抑制效应的影响。结果氟哌啶醇、舒必利对锥体细胞群体峰电位无影响。氟哌啶醇增强逆－顺向双脉冲刺激诱发的双脉冲抑制,减弱顺向双脉冲刺激诱发的双脉冲易化,舒必利无此作用。结论氟哌啶醇增强海马ＣＡ１区ＧＡＢＡ能抑制效应,该作用与其拮抗多巴胺Ｄ２受体无关     

P物质和谷氨酸介导辣椒素引起的脊髓γ—氨基丁酸的释放

以前的实验证明辣椒素急性处理外周神经可导致初级传入末梢大量释放Ｐ物质，同时也观察到脊髓背角浅层ＧＡＢＡ的排空。本研究的目的在于探讨外周施加辣椒素激活背角ＧＡＢＡ能神经元，是否与初级传入末梢释放的递质有关。结果表明，外周胫神经辣椒素处理３０分钟即可引起的同侧背角浅层ＧＡＢＡ免疫反应产物（ＧＡＢＡ—ＩＲ）的明显减少，予先用ＮＫ—１受体桔抗剂Ｓｐａｎｔｉｄｅ（５０ｎＭ）或ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＡＰＶ（１００μＭ）灌流脊髓腰膨大表面，可部分阻断辣椒素引起的ＧＡＢＡ—ＩＲ密度和ＧＡＢＡ—ＩＲ阳性神经元数目的减少，使ＧＡＢＡ—ＩＲ有不同程度的恢复。本文讨论了初级传入末梢释放的Ｐ物质和兴奋性氨基酸与ＧＡＢＡ能神经元在脊髓痛觉信息调制中的作用。     

γ—氨基丁酸,谷氨酸能神经纤维在大鼠垂体前叶的分布

本文报告大鼠垂体前叶γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ），谷氨酸（Ｇｌｕ）能神经纤维的直接支配。ＧＡＢＡ和Ｇｌｕ免疫反应神经纤维呈斑片状分布在大鼠垂体前叶远侧部，虽然部分沿血管走行，但大部分神经纤维迂曲于腺细胞周，并与腺细胞接触。神经纤维可见膨体型、细和中等粗细三种类型，其上有大量的膨体。在垂体前叶也发现有ＧＡＢＡ、Ｇｌｕ免疫反应细胞分布。     

大鼠脑干运动核内γ—氨基丁酸B受体1亚型的定位分布

用γ氨基丁酸B受体1亚型（GＡＢBR1）特异性抗体免疫细胞化学染色技术,研究了其在大鼠脑干运动核团内的定位分布,结果显示：密集浓染的GABABR1样阳性神经元胞体、纤维和终末分布于E-W核、上涎核、疑核和迷走神经背核;三叉神经运动核、面神经核内可见中等密度且浓梁的GABABR1样阳性神元胞体、纤维和终末;中等密度淡染的阳性神经元胞体、纤维和终末见于动眼神经核、滑车神经核和舌下神经核;散在的阳性胞体、纤维和终末见于外展神经核和下涎核。本研究的结果说明GABABR1样阳性结构在脑干不同运动核内的分布存在差异。     

蛋白激酶C抑制剂Chelerythrine对缺血纹体γ-氨基丁酸和甘氨酸释放的影响

目的：研究蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｃｈｅｌｅｒｙｔｈｒｉｎｅ对大鼠脑缺血时纹体γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）和甘氨酸（Ｇｌｙ）释放的影响。方法：用微透析和高压液相法测定大鼠半球缺血时纹体ＧＡＢＡ和Ｇｌｙ的释放。结果：脑缺血时纹体ＧＡＢＡ和Ｇｌｙ的释放明显升高。前者被Ｃｈｅｌｅｒｙｔｈｒｉｎｅ促进而后者则被抑制。结论：脑缺血时纹体ＧＡＢＡ和Ｇｌｙ释放的明显升高参与了脑缺血病理过程，蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｃｈｅｌｅｒｙ－ｔｈｒｉｎｅ可能通过这一机制具有某些保护缺血大脑的作用     

贝美格致痫大鼠皮层、海马γ—氨基丁酸和谷氨酸免疫反应细胞的改变

目的 γ－氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu）是脑内重要的抑制性和兴奋性神经递质,二者与癫痫发作密切相关,为了阐明癫痫发病的病理生理机制。方法 我们采用免疫细胞化学及PAP法,观察了贝美格（Bemegride,Be)腹腔致痫大鼠顶叶大脑皮层、海马CA1、CA3、齿状回Glu和GABA免疫反应细胞的改变。结果 图像分析结果显示：Be致痫组大脑皮层、海马Glu免疫反应平均阳性细胞数及光密度较正常对照组明显增加（P＜0．01）;GABA细胞数及光密度减少（P＜0．01）。结论 提示贝美格致痫作用与调节脑内GABA和Glu系统的兴奋性有关。     

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《精神科合理用药手册》仍在热销中(每本含邮资28元)。这里介绍的是与该书相配套的教学光碟,由江苏科学技术出版社出版,每套3张DVD,每张120分钟,共9节课:第1节多巴胺能与精神病;第2节抗多巴胺D2受体与锥体外系反应;第3节抗多巴胺D2受体与高催乳素血症;第4节抗α1受体与心脑血管     

《喻东山精神药理之深度解析——神经递质与临床效应》光盘发行

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