2,3,4-三甲氧基苯甲酸的合成

1,2,3-苯三酚经碳酸二甲酯甲基化、N-溴代丁二酰亚胺溴代、氰化亚铜氰代制得2,3,4-三甲氧基苄腈,再经碱性水解制得曲美他嗪中间体2,3,4-三甲氧基苯甲酸,总收率约38%.     

3,4,5-三甲氧基氯苄的合成

3,4,5-三甲氧基苯甲酸经NaBH4/ZnCl2还原得到的3,4,5-三甲氧基苄醇,由浓盐酸氯化得到3,4,5-三甲氧基氯苄,总收率40.3%。     

3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸酯化后在溴化四丁铵参与下与二氟氯甲烷进行醚化反应得到3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸乙酯,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌剂的中间体3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸,总收率74%.     

3-甲氧基-4-苄氧基苯甲酸苄酯的合成

3-甲氧基-4-苄氧基苯甲酸苄酯是合成有机药物的一类重要中间体,以香草酸为起始原料,可以有两种合成方法,一种是将香草酸酚羟基苄基化,然后在酸的催化下与苄醇成酯,另一种方法是酚羟基经苄基化,再将羧酸转变为酰氯,最后与苄醇酯化后得产物。反应式如下:     

3,4,5-三甲氧基氯苄的合成

3,4,5-三甲氧基苯甲醛经硼氢化钠还原得到的3,4,5-三甲氧基苄醇由浓盐酸氯化得到3,4,5-三甲氧基氯苄,总收率67%.     

4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯的合成

4-溴-2-氟甲苯经溴代、水解得4-溴-2-氟苯甲醛，再经氰化、甲氧基化、水解和酯化等反应制得4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯，总收率约47％，纯度99．8％（GC法）。     

2,4,5-三氟苯甲酸的合成

用2,4-二氯-5-氟苯甲酸和氯化亚砜反应得到的酰氯,经氨水酰胺化后脱水生成2,4-二氯-5-氟苄腈,再经氟代、水解制得2,4,5-三氟苯甲酸,总收率46%.     

2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的制备

2,4,5-三氟 - 3-甲氧基苯甲酸 (1 )是合成加替沙星 (gatifloxacin,AM- 1 1 55)、巴罗沙星 (balofloxa-cin,Q- 35)等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料之一[1] 。1的合成路线有多条[2 ] 。其中用 2 ,3,4,5-四氟苯甲酸的中间体——四氟邻苯二甲酸 (2 )为原料制备 1的路线最为实用。在这条路线中 ,文献报道了不同的合成途径和操作程序 [3～ 6] ,我们各取其长 ,选择如下合成路线 ,以“一锅法”制备 1 ,取得了满意的结果。FFFFCOOHCOOH　2Na OHFNa OFFCOONaCOONa　3FNa OFFCOONa　41 .Na OH　 Me2 SO42 .H2 SO4FMe OFFCOOH　12…     

2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的制备

以没食子酸为起始原料，在无机载体试剂K2CO3／Al2O3存在下，丙酮为反应介质，与硫酸二甲酯反应，一步合成3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯，并确定了最佳反应条件，以没食子酸－硫酸二甲酯－K2CO3（1．0：6．6：3．7，摩尔比）投料、于56℃反应8－10h，总收率87．2％。     

5-硝基香兰酸的合成

在空气的存在下，香兰素经熔融氢氧化钾加热氧化制得香兰酸，再经硝化得到5-硝基香兰酸，总收率82．5％。本法操作简易，原辅料价廉易得。     

2-氯烟酸的合成

烟酸先经双氧水氧化得烟酸N-氧化物,再经POCl3/PCl5氯化得到2-氯烟酸,总收率87.5%.     

2-噻吩乙酸的合成

噻吩经氯甲基化、氰化反应得到2-噻吩乙腈,再经水解得到2-噻吩乙酸,总收率53%.     

4-羟基间苯二甲酸的合成

对甲氧基苯甲酸和多聚甲醛在三氯化铝和溴化四丁铵双重催化作用下,经Blanc氯甲基化反应制得3-氯甲基-4-甲氧基苯甲酸,再经氧化、脱甲基反应制得4-羟基间苯二甲酸,总收率约78%.     

5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐的制备

乙酰丙酸经酯化、溴化得到5-溴或3-溴-4-氧代戊酸甲酯混合物，无需分离，直接与邻苯二甲酰亚胺钾在DMF中反应得N-[（2-氧代-4-甲氧羰基）丁基]邻苯二甲酰亚胺，最后经稀盐酸酸解得到5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐，总收率接近44％。     

2-(1-咪唑基)乙酸的新法合成

唑来膦酸 ( zoledronic acid)可用于治疗由肿瘤引起的高血钙症和恶性骨转移瘤。自 2 0 0 1年在日本和欧洲获准上市后 ,现已在全球 40多个国家上市。近期临床试验结果表明本品还具有良好的抗骨质疏松作用。2 - ( 1 -咪唑基 )乙酸 ( 1 )是制备唑来膦酸的关键中间体 ,其合成已有多     

反-4-异丙基环己甲酸的新法合成

β-蒎烯经氧化、酸催化开环后重排得到二氢对位枯茗酸,再经氢化、表异构化合成反-4-异丙基环己甲酸,总收率29%.     

7-溴-2-氧代庚酸的合成

二氯乙酸乙酯和1,3-丙二硫醇在溴化四丁基铵和无水碳酸钾作用下室温反应得到1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,在氢化钠作用下与1,5-二溴戊烷进行烷基化反应得到2-(5-溴戊基)-1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,再经硫酰氯氧化水解、酸水解得到7-溴-2-氧代庚酸,总收率58%.     

来氟米特中间体5-甲基-4-异噁唑甲酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料 ,经缩合得到乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯 ,然后与盐酸羟胺环合形成 5 -甲基 - 4 -异唑甲酸乙酯 ,再经水解得 5 -甲基 - 4 -异唑甲酸 ,后两步收率可达 5 0 %以上 ,总收率 4 1% ,产品纯度提高到 99%。