盐酸决奈达隆的合成

对硝基苯酚经氯甲基化、与三苯膦成鏻鎓盐、酯化、Wittig反应、付一克反应及脱甲基得到2-正丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃,再与N-(3-氯丙基)二正丁胺经醚化、催化氢化、甲磺酰化得到决奈达隆,最后与盐酸成盐制得盐酸决奈达隆,总收率约28%.     

盐酸决奈达隆的合成

2-正丁基-5-乙酰胺基苯并呋喃和4-(3-氯丙氧基)苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应,与二正丁胺缩合得2-正丁基-3- [4- (3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-乙酰胺基苯并呋喃,再经盐酸水解、与草酸成盐精制得2-正丁基-3-[4-(3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃二草酸盐,最后经甲磺酰化、成盐制得盐酸决条达隆,总收率约41％.     

决奈达隆治疗房颤/房扑临床试验荟萃分析

目的:评价决奈达隆治疗房颤/房扑的疗效和安全性。方法:采用荟萃分析方法,检索公开发表的决奈达隆治疗房颤/房扑的临床试验,由2名评价者独立评价纳入研究质量、提取资料并交叉核对。采用RevMan5.0软件进行效应指标异质性检验和汇总分析,评估其安全性。结果:共纳入5个随机对照试验。各指标汇总分析显示,决奈达隆较安慰剂降低房颤/房扑患者因心血管事件住院或全因死亡率[相对危险度(RR)=0.76,95%CI(0.72,0.79),P<0.00001],能减慢房颤/房扑发作时的心室率[加权均数差(WMD)=-14.60,95%CI(-15.06,-14.14),P<0.00001],但并不降低房颤/房扑的复发率[RR=0.96,95%CI(0.80,1.16),P=0.68]。决奈达隆有较好的耐受性。结论:决奈达隆治疗房颤/房扑安全、有效,尚需高质量、大规模随机对照试验进一步研究证实。     

抗心律失常新药决奈达隆的不良反应与相互作用

决奈达隆是一种化学结构与胺碘酮相似的新的抗心律失常药物。2011年美国版和2010年欧洲版心房颤动指南均推荐决奈达隆用于心房颤动的治疗。决奈达隆的疗效虽然不如胺碘酮,但不良反应及耐受性明显好于胺碘酮,无甲状腺毒性、肺毒性和眼毒性,致心律失常的可能性也很低。决奈达隆的不良反应主要是消化系统反应(腹泻、恶心和呕吐等)、循环系统反应(致尖端扭转型室速、心动过缓、心血管不良事件死亡率升高等)、升高血清肌酐水平及头晕、头痛等神经系统不良反应。决奈达隆与其他药物的不良相互作用主要涉及经CYP450 3A4和CYP450 2D9代谢(诱导剂和抑制剂)的药物。决奈达隆的不良反应及药物相互作用值得心血管内科临床医生重视。     

盐酸决奈达隆片的处方优化及溶出度评价研究

目的：筛选盐酸决奈达隆片的处方组成,并评价其溶出度。方法以盐酸决奈达隆的溶出度为指标,采用L9(34)正交试验优化盐酸决奈达隆片处方主要因素填充剂乳糖–淀粉比例、黏合剂聚维酮 K30的乙醇体积分数、增溶剂波洛沙姆用量、崩解剂交联聚维酮用量。以赛诺菲–安万特公司原研制剂迈达龙为参比制剂,采用 f2相似因子法进行盐酸决奈达隆溶出曲线的相似度评价。结果盐酸决奈达隆片的最佳处方为填充剂比例2∶1,选用5%PVP K3040%乙醇溶液为黏合剂,泊洛沙姆188用量为2%,交联聚维酮用量为3%。在不同pH值的溶出介质中,自制制剂和参比制剂的溶出曲线f2相似因子均大于50。结论自制制剂与参比制剂在不同pH值的溶出介质中得体外溶出行为相似。     

治疗心房颤动新药决奈达隆

决奈达隆为新型苯并呋喃衍生物,结构与胺碘酮相似。决奈达隆具有多通道阻滞的电生理特性。Ⅲ期临床试验证实,决奈达隆能有效减少心房颤动(Af)或心房扑动(AF)的复发,减慢Af/AF的心室率,减低心血管发病率及病死率。但在一项纳入重度心力衰竭(HF)及左室功能障碍患者的研究中,决奈达隆使病死率升高。决奈达隆耐受性好,不明显延长QTc间期,无显著肺、甲状腺、肝、眼和神经系统毒性,最常见的不良反应为腹泻、恶心及呕吐。决奈达隆可选择性用于Af/AF的治疗。但在预防Af复发时,决奈达隆疗效逊于胺碘酮,尚需更多有关决奈达隆与胺碘酮疗效的对比研究以确立决奈达隆在治疗中的地位。     

犬血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的决奈达隆及其N-去丁基代谢物SR35021,并考察了盐酸决奈达隆片在Beagle犬内的药动学。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液-甲酸(55:10:35:0.07)为流动相,大气压化学电离源,多反应监测(MRM)方式,正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 557→100(决奈达隆)、m/z 501→114(代谢物SR35021)和m/z 449→252(内标,托伐普坦)。血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021均在0.2～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好。两者的日内和日间RSD均小于10%。主要药动学参数如下:c_(max)(495±208)和(61.6±15.9)ng/ml;t_(max)(1 67±0.61)和(1.75±0.42)h;t_(1/2)(5 92±0.59)和(3.01±0.60)h:AUC_(0-t)(2 785±1 409)和(325±137)ng·h·ml;AUC_(0-(?))(2 793±1 412)和(328±136)ng·h·m1。     

高效液相色谱法测定盐酸决奈达隆片的溶出度

目的 应用高效液相色谱技术建立盐酸决奈达隆片溶出度的测定方法. 方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5 μm)进行分离,以2 mmol.L^-1磷酸二氢钠(氢氧化钠调至pH 7.0)-甲醇-乙腈(20:30:50)为流动相,流速1.5 mL.min^-1,检测波长290 nm. 溶出度采用浆法,以水900 mL为溶出介质,转速125 r.min^-1. 结果 辅料不干扰决奈达隆的测定;决奈达隆的线性相关系数(r)为1.000 0;检出限(以决奈达隆游离碱计)为0.19 mg.L^-1;精密度和12 h稳定性RSD均<1%;回收率101.2%～102.1%. 3批样品溶出度的均一性良好(RSD<7%),平均溶出度均＞75%. 结论 该方法准确、简单、快速,可作为盐酸决奈达隆片溶出度的测定方法.     

决奈达隆对充血性心力衰竭大鼠心房颤动的影响及机制研究

目的 探讨决奈达隆对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心房颤动的影响及调控机制。方法 CHF大鼠随机分为决奈达隆组(决奈达隆,50 mg·kg^-1·d^-1,灌胃)、Nrf2抑制剂组(决奈达隆,50 mg·kg^-1·d^-1,灌胃;鸦胆子苦醇,2 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射)、CHF组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射),各20只;另设假手术组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射)20只,连续给药4周。比较各组心房颤动诱发率及持续时间;以Masson染色观察心房纤维化程度;比较各组心肌组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果 假手术组、CHF组、Nrf2抑制剂组和决奈达隆组心房颤动诱发率分别为5.00%,85.00%,75.00%,30.00%,持续时间分别为(2.00±0.71),(581.64±82.19),(502.37±80.22),(150.20±50.39)s,心房纤维化占比分别为(4....     

心房颤动治疗药物决奈达隆

决奈达隆在结构上与胺碘酮相似,但不含碘,因此潜在的不良反应较小.临床前和临床研究显示其应用前景良好.本文对决奈达隆作用机制及临床研究的进展作一综述.     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.     

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析

目的探讨甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症引起白细胞减少的规律及治疗对策。方法回顾分析本院2007年2月至2012年2月使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例的临床资料。结果 75%（9/12）的病例白细胞减少发生在治疗开始的第2～3个月;全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑15～45mg/d治疗阶段;口服抗白细胞减少药物及皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子治疗的有效率为83.3%（10/12）。结论甲巯咪唑药物可导致白细胞减少、粒细胞减少;用药前后应密切监测血常规,掌握白细胞减少的情况,如明显减少应及时停药,予以升白细胞药物对症治疗,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。