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2-脱氧-D-核糖在吡啶作用下与乙酐进行乙酰化,再在TMSOTf作用下与5-氮杂胞嘧啶偶联得1-(3,5-二-O-乙酰基-2-脱氧-D-核糖)-5-氮杂胞嘧啶,最后经氨气脱保护、甲醇重结晶得抗肿瘤药地西他滨,总收率约32%。 相似文献
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本研究改进了一种治疗多发性硬化的药物克拉屈滨(1)的合成工艺。以D-2-脱氧-核糖(2)为原料,经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-呋喃核糖苷(5)。在相转移催化剂三(3,6-二氧杂庚基)胺和氢氧化钾作用下,5与2,6-二氯嘌呤反应得到2,6-二氯-9-(2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃基)-嘌呤核苷(6),6在饱和氨气/甲醇溶液中加热反应,引入6-位氨基,同时脱除保护基得到1,ee>99%,总收率52%。该工艺中,相转移催化剂有效地抑制了α-异构体的产生;反应中无需加入醇钠,避免了嘌呤类碱基金属盐和杂质2-氯-7-(2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃基)腺嘌呤核苷(7)的生成;中间体及产物纯化方法简便,无需柱色谱分离。该工艺适合工业化生产。 相似文献
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卡培他滨的新合成路线 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 合成抗肿瘤药卡培他滨。方法 以D-核糖为起始原料,经1-位甲基苷化、2,3-位亚异丙基保护、5-位对甲苯磺酰化、碘代、自由基法脱碘和乙酰化得中间体1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-&;#61538;-D-呋喃核糖(7),7与硅烷基保护的5-氟胞嘧啶糖苷化、碱基N-4位酰化、脱除糖基上的保护基制得卡培他滨。 结果与结论 总收率17.9%,目标化合物结构经1H-NMR、MS谱确证。新路线的还原步骤采用了价廉易得的次磷酸/偶氮二异丁腈体系,可避免金属氢化物的使用,反应时间较短,收率高,利于工业化的开展。 相似文献
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2-脱氧核糖经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-顺-呋喃核糖,与2-氯-6-氨基嘌呤缩合后脱保护即可制得抗白血病药克拉屈滨,总收率21%. 相似文献
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5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体[1],1964年报道的合成路线[2]反应条件苛刻,操作繁琐,收率仅24%~27%.本研究参考相关文献[3~6],以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂,与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3),3与四乙酰核糖缩合得2',3',5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4),最后氨解制得1(图1).操作简便,条件温和,总收率46%. 相似文献
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杨明华 《中国医药工业杂志》1985,(8)
【化学名】O-β-D-呋喃核糖(1→5)-O-[α-2,6-二氨基-2,6-二脱氧-D-吡喃葡萄糖→(1→4)]-2-脱氧链霉胺硫酸盐【结构式】 相似文献
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《中国药物化学杂志》2018,(2):134-138
目的对地西他滨合成工艺及其有关物质的制备进行研究,以确保地西他滨原料药和制剂产品的质量。方法以2-脱氧-D-核糖为原料,经羟甲基化反应、羟基保护、氯代、偶联、脱保护基、重结晶等操作得到地西他滨;以地西他滨为原料,经降解、制备型高效液相得到地西他滨的4个有关物质。结果与结论通过MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR对地西他滨及4个有关物质进行了结构确证。明确了地西他滨4个杂质的来源和归属。该合成方法反应条件温和、反应原料易得、操作简单。利用该工艺路线成功实现对地西他滨的生产~[1],收率达到23.8%,产品纯度达到99.99%。 相似文献
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氮杂胞苷的合成工艺研究 总被引:1,自引:0,他引:1
以氰基胍和甲酸为原料,经成盐、环合反应得到5-氮杂胞嘧啶,5-氮杂胞嘧啶经硅烷化保护后,与乙酰化的核糖成苷,再脱保护基得到氮杂胞苷。目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱数据确证,总收率为26.6%。该工艺路线优化了反应条件、简化了操作、提高了收率。 相似文献
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目的合成抗癌药盐酸吉西他滨并优化其合成工艺。方法以2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经还原、甲磺酰化、缩合、脱保护成盐、纯化得到目标化合物盐酸吉西他滨。结果与结论经四步反应和一步纯化过程制得盐酸吉西他滨,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS和IR谱确证。改进后的工艺操作简单,总收率达到7.36%,产品纯度达到99.91%,适合于工业化生产。 相似文献
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1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖(1)是合成核苷类抗肿瘤药卡培他滨(capecitabine)和去氧氟尿苷(doxifluridine)的重要中间体[1]. 相似文献
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《沈阳药科大学学报》2015,(5):353-356
目的寻找N-(9-芴甲氧羰基)-N'-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-L-天冬酰胺(Fmoc-Asn(Ac3GlcNAc)-OH)选择性脱除O-乙酰保护基的方法。方法采用HPLC法对反应进行监测,考察超声条件下Fmoc-Asn(Ac3GlcNAc)-OH脱除保护基的反应,寻找选择性脱除O-乙酰保护基的方法。结果在碱试剂的条件下脱除O-乙酰保护基的反应有很多杂质产生。但在超声条件下,反应无杂质生成且产率较高。结论超声条件下,Fmoc-Asn(Ac3GlcNAc)-OH和Fmoc-Ser(Ac3GlcNAc)-OH选择性脱除O-乙酰基,收率高于90%。 相似文献
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卡培他宾的合成工艺研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 合成抗肿瘤药卡培他宾。方法 以D-核糖为起始原料,通过缩醛保护、对甲苯磺酰化、溴代、氢化脱卤、脱保护和乙酰化共6步反应制得中间体5-去氧-1,2,3-三-O-乙酰基-D-核糖(7),N4-正戊氧羰基-5-氟胞嘧啶与中间体7进行缩合后,再经氨解脱乙酰基得到目标化合物。结果与讨论 目标化合物的总收率为16.4 %(以D-核糖计),其结构经1H-NMR、MS确证。该合成工艺简化了操作,降低了合成成本,适于工业化生产。 相似文献
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目的合成标题化合物,并进行工艺改进。方法以1-乙酰基-2,3,5三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料,制得1-氯-2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-α—D-阿拉伯糖(化合物6)。化合物6与2-氯腺嘌呤在四氯化锡作用下发生缩合反应生成氯法拉滨。结果总收率为8.4%,目标化合物的结构经IR、^1H—NMR、MS等方法确证。结论该合成工艺具有原料易得,操作简便,易于工业化生产等特点。 相似文献