非索非那定的合成

α,α-二甲基苯乙酸经硅胶负载磷钨酸(PW/SiO2)固体酸催化酯化、与4-氯丁酰氯反应生成α,α-二甲基-4-(4-氯-1-氧代丁基)苯乙酸乙酯,用硼氢化钠还原后与α,α-二苯基-4-哌啶甲醇反应、碱性水解制得抗组胺药非索非那定,总收率约48%.     

Tivozanib的合成

3,4-二甲氧基苯胺(2)与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯经取代、环合、水解、脱羧及氯代反应制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(6);或以2、米氏酸和原甲酸三甲酯为原料,经取代、环合、氯代反应制得6。6与4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(7)进行醚化反应后,再与3-氨基-5-甲基异噁唑进行成脲反应制得抗肿瘤药tivozanib,总收率约35%～37%(以2计)。     

抗痛风药非布索坦的合成工艺研究

目的研究非布索坦的合成工艺。方法 4-羟基硫代苯甲酰胺与2-氯乙酰乙酸乙酯经环合制得2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(12),12经Duff-Bills反应得到2-(4-羟基-3-甲酰基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(13),13与盐酸羟胺经高温脱水得到2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(14),14与溴代异丁烷缩合制得2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(7),最后经碱水解、酸中和制得非布索坦(1)。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱等确证,总收率为23%(以4-羟基硫代苯甲酰胺计)。改进后的成本约为每千克2.5万元,反应操作简单,更适合于工业化生产。     

D-(-)-α-磺苄西林钠的合成工艺改进

改进D-(-)-α-磺苄西林钠的合成工艺.方法以苯乙酸为起始原料,经磺化、碱化、离子交换后得消旋的磺苯乙酸,制得磺苯乙酰氯后,与6 - APA缩合得到磺苄西林的非对映异构体.通过重结晶的方法分离出D-(-)-α-磺苄西林,再与异辛酸钠成盐制得目标化合物.结果及结论成功地制备了D-(-)-α-磺苄西林钠,缩短了合成路线并...     

瑞格列奈的合成

邻氟苯甲醛经格氏反应得1-(2-氟苯基)-3-甲基丁醇,经NaOCl氧化制得1-(2-氟苯基)-3-甲基丁酮,再经哌啶胺解、成肟和NaBH_4还原制得3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺,经N-乙酰-L-谷氨酸拆分、与3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸缩合、水解制得抗糖尿病药瑞格列奈,总收率为9.5%。     

盐酸屈他维林的合成工艺改进

用盐酸多巴胺(12)经Boc酸酐保护得N-Boc-多巴胺(13),13经硫酸二乙酯醚化制得(3,4-二乙氧基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(14),最后水解得到3,4-二乙氧基苯乙胺(4).另用邻苯二酚(15)经硫酸二乙酯醚化得1,2-二乙氧基苯(16),16经傅-克酰基化反应制得3,4-二乙氧基苯乙酮酸乙酯(17),17在K...     

1,2,6,7-四甲氧基-9H-咔唑和2,3,6,7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法研究

目的 研究1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法。方法 以4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2．二甲氧基苯为原料，经Ullmann反应得2-(3，4-二甲氧基苯基)-4．5．二甲氧基硝基苯(3)，再经亚磷酸三乙酯还原环合得1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(1)和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(2)。结果 以4，5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2-二甲氧基苯为原料，制得3的收率为42％，3经环合制备l和2的收率分别为38％和39％。结论 化合物3经亚磷酸三乙酯还原环合时。等量得到l和2。研究发现化合物2还可由Ullmann反应的副产物4，4′，5，5′-四甲氧基-2，2′-二硝基联苯4经亚磷酸三乙酯还原环合制得。     

瑞替加滨的合成工艺改进

目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基-4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),最后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证。改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计)。     

依诺格雷的合成工艺研究

目的研究依诺格雷的合成工艺。方法以3,4-二氟苯胺为起始原料,经取代、环合、氧化、成酯、环合、脱保护、取代等8步反应制得关键中间体3-(4-氨基苯基)-6-氟-7-甲氨基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮(13);以2-氯噻吩为原料,经取代和两步氨解制得中间体5-氯噻吩-2-磺酰胺基甲酸乙酯(4);中间体13与中间体4经氨解反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS等确证。总收率达19.6%(以3,4-二氟苯胺计)。与文献报道的工艺比较,该路线操作简便、条件温和、反应时间缩短,有利于工业化生产。     

盐酸维拉唑酮的合成

以5-溴水杨醛和溴代丙二酸二乙酯为起始原料,经醚化、环合、酰胺化、取代及脱保护反应制得关键中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(5).另用5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯经酰化、还原制得3-(4-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚(7).5和7经缩合及与盐酸成盐制得盐酸维拉唑酮,总收率为36.3％(以5-溴水杨醛计).