托特罗定压敏胶分散型贴剂在大鼠体外/内的透过性评价

分别以丙烯酸树脂压敏胶和硅酮压敏胶为基质制备托特罗定压敏胶分散型贴剂,结果采用硅酮压敏胶的制品中药物稳态渗透速率较高.又制备了以硅酮压敏胶为基质、含不同促透剂[月桂氮(艹卓)酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、油酸薄荷醇酯(M-OA)或庚酸薄荷醇酯(M-HEP)]的制品,结果促渗透作用由大到小依序为:M-OA＞NMP＞M-HEP,月桂氮(艹卓)酮及薄荷醇对托特罗定均无明显促透作用.大鼠药动学研究结果表明,空白组及加入M-OA的贴剂组大鼠稳态血药浓度(css)分别为0.69和0.97 μg/ml;计算得相应的稳态血药浓度预测值(cssp)分别为0.60和0.93 μg/ml,表明该制品具有良好的体内外相关性.     

青藤碱压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考察

目的制备青藤碱压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法将青藤碱及各种渗透促进剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂;采用卧式双室扩散池,研究青藤碱贴剂的体外经皮渗透行为。结果由DURO-TAK87-4098型压敏胶制备的贴剂的稳态渗透速率显著高于由DURO-TAK 87-2677制备的贴剂。加入各种渗透促进剂后,促渗作用由大到小的排列顺序为(质量分数):15%肉豆蔻酸异丙酯>10%肉豆蔻酸异丙酯>10%氮酮>5%肉豆蔻酸异丙酯>10%油酸>10%N-甲基吡咯烷酮。联合应用促进剂后促渗作用由大到小的排列顺序为(质量分数):10%肉豆蔻酸异丙酯+5%薄荷醇>10%肉豆蔻酸异丙酯+5%氮酮>10%肉豆蔻酸异丙酯+10%薄荷醇>10%肉豆蔻酸异丙酯+10%氮酮,但与10%的豆蔻酸异丙酯或10%氮酮相比,没有协同作用。结论应用DURO-TAK87-4098型压敏胶制备的青藤碱压敏胶分散型贴剂有望制成长效抗炎镇痛贴剂,值得进一步深入研究。     

手性薄荷醇酯衍生物对美托洛尔经皮促渗透作用的考察

目的考察在肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate,IPM)系统和压敏胶型贴剂系统中,合成得到的手性薄荷醇酯衍生物对美托洛尔(metoprolol,META)渗透行为的影响。方法采用卧式双室扩散池,进行离体兔皮的体外经皮渗透试验。结果分别以薄荷醇手性对映体(d-薄荷醇、l-薄荷醇)为先导化合物合成其脂肪酸酯衍生物:薄荷醇庚酸酯(l-M-HEP,d-M-HEP)、薄荷醇癸酸酯(l-M-DEC,d-M-DEC)、薄荷醇月桂酸酯(l-M-DOD,d-M-DOD)、薄荷醇十四酸酯(l-M-TET,d-MTET)、薄荷醇油酸酯(l-M-OA,d-M-OA)及薄荷醇硬脂酸酯(l-M-STE,d-M-STE)。在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统中,只有癸酸薄荷醇酯(l-M-DEC,d-M-DEC)和月桂酸薄荷醇酯(l-M-DOD、d-M-DOD)对META有显著的促透作用(P<0.05);而制成压敏胶型贴剂后,手性薄荷醇酯衍生物对META促透作用排序:l-M-DEC>d-M-DOD≈l-M-DOD>d-M-DOD。结论手性薄荷醇酯衍生物作为促透剂(penetration enhancers,PE)在不同系统对META的促透能力不同。     

醋氯芬酸贴剂的制备

目的以体外释放度和经皮渗透性为指标,制备醋氯芬酸贴剂并优化压敏胶和促渗剂的处方。方法采用不同类型丙烯酸酯压敏胶为基质制备醋氯芬酸贴剂,以体外释放度为指标考察筛选压敏胶;以不同种类促渗剂制备醋氯芬酸贴剂,采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为渗透屏障,考察其经皮渗透性能,筛选经皮渗透促进剂。结果醋氯芬酸贴剂在12 h内体外释放曲线遵循Higuchi动力学方程,经皮渗透曲线遵循零级动力学方程,且以Duro Tak 87-2677为压敏胶基质、质量分数为5%的氮酮为促渗剂时醋氯芬酸贴剂具有较快的释放和经皮渗透速率。结论醋氯芬酸贴剂为皮肤控释型骨架释药系统,选择适宜的基质和促渗剂可保证足够的药物释放并穿透皮肤发挥理想的治疗作用。     

薄荷醇对两种不同性质化合物体外经兔皮吸收的影响

目的 :以吲哚美辛(Ind)和双氯芬酸钠(Dcs)为模型药物 ,研究薄荷醇对两种不同性质化合物的促透特性 ,并探讨其与氮酮联用时的促透效果。方法:在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果 :薄荷醇对两种化合物的体外透皮吸收均有明显的促进作用 ,时滞明显缩短 ;单独或与氮酮联用时 ,Ind的增渗倍数强于Dcs ;联用比单独应用薄荷醇促透效果更明显 ,时滞均显著延长 ,尤其是Dcs延长作用更明显。贮库效应的研究发现 ,薄荷醇组对Ind的透皮速率比空白对照组明显增加 (P<0 05) ,时滞显著延长(P<0 01) ;联用比单用薄荷醇促透效果更明显 ,但Dcs组的透皮速率比空白对照组显著减少 (P<0 01) ,时滞比薄荷醇组显著缩短。结论 :薄荷醇对脂溶性化合物的体外透皮吸收促进作用强于水溶性化合物 ,并具有明显的贮库效应 ;联用氮酮对脂溶性化合物的促透作用更明显     

α-萜品醇脂肪酸酯对美托洛尔的体内外经皮促透作用研究

摘要：目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮（NMP）、月桂氮艹卓酮（azone）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、L-薄荷醇为促透剂制备美托洛尔压敏胶分散型贴剂,并考察优选α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及体内外促透活性。方法:体外渗透试验以兔皮为透过屏障,通过皮肤刺激性试验和体外细胞毒性试验评价优选促透剂的安全性,采用大耳兔在体研究含不同促透剂贴剂的体内药动学。结果:十四酸α-萜品醇酯（TER-C14）对美托洛尔促透效果最佳且在试验剂量下未引起大耳兔皮肤红斑,水肿等炎症反应,对人体皮肤细胞无明显毒性。大耳兔药动学研究结果表明空白组、萜品醇（TER）组及TER-C14组贴剂的稳态血药浓度（Css）测定值分别为156.6,223.6和311.9 ng·ml-1,计算得到的对应的0～24 h的稳态血药浓度预测值（CssP）分别为237.7 ng·ml-1、321.9 ng·ml-1和418.8 ng·ml-1。结论:TER-C14对美托洛尔贴剂体内外均有显著促透活性且皮肤刺激性低,有必要进一步研究拓宽其应用范围。     

喷他佐辛压敏胶分散型贴剂的制备研究

目的研制喷他佐辛压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法将喷他佐辛及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴剂具有较好的稳态渗透速率。5%氮酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对喷他佐辛促渗效果明显,经皮渗透速率为(11.28±0.63)μg/(cm2.h),促渗倍率达3.01倍。贴剂中喷他佐辛的含量由2%增加到4%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到6%和8%时渗透速率无明显变化。结论所得处方中各因素的组合有利于喷他佐辛的经皮吸收。     

酮洛芬不同透皮制剂的体外透皮性和释放性

分别制备含1%、3%、5%酮洛芬的混合型巴布剂、交联型巴布剂、透皮贴剂,以同浓度的酮洛芬凝胶剂作为对照组,采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,考察酮洛芬在不同制剂中的体外透皮和释放性能.结果表明,同浓度酮洛芬在不同受试制剂的透皮速率依序为交联型巴布剂＞混合型巴布剂＞凝胶剂＞透皮贴剂;3%酮洛芬在不同贴膏剂中的释放速率依序为混合型巴布剂＞交联型巴布剂＞透皮贴剂.     

薄荷醇及其二组分系统对双氯芬酸钠的促透作用

目的：以双氯芬酸钠作为模型药物，通过研究薄荷醇及其二组分系统对双氯芬酸钠的促透作用，比较薄荷醇与其二组分系统对某些药物促进作用的强弱。方法：采用两室扩散池体外实验装置，以兔皮为屏障，使用薄荷醇及其二组分系统，作为促透剂，测定双氯芬酸的渗透系数。结果：单独使用丙二醇、薄荷醇和月桂氮 酮的药物渗透作用没有它们与薄荷醇联合使用时明显。结论：薄荷醇－月桂氮 酮、薄荷醇－丙二醇系统能增加药物的皮肤通透性。     

几种促透剂联合使用对双氯芬酸钠体外经裸小鼠皮肤吸收的影响

目的:研究几种促透剂联合使用对药物体外经皮渗透的影响。方法:在离体透皮吸收装置上,采用正交试验的设计方法研究不同浓度的氮酮、薄荷醇、冰片联用对双氯芬酸钠在离体裸小鼠背部皮肤上的透皮行为,以累积透过量、渗透速率和滞后时间为药效指标,运用Topsis法评价促透效果。结果:对双氯芬钠的促透作用,氮酮2%、薄荷醇2%、冰片1%联用促透效果最好,其中以氮酮的促透作用最为明显。结论:三种促透剂的联合使用能有效促进双氯芬酸钠的透皮吸收,Topsis法可客观、公正地评价促透剂的促透效果并选出最优方案。     

基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响

分别制备了基质pH为5.0、6.0、7.5的不含促渗剂的阿昔洛韦水凝胶贴剂,在基质pH 6.0的处方中加入不同浓度的月桂氮革酮、Ⅳ.甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、吐温-80、聚乙二醇(PEG)400作为促渗荆,以考察基质pH及促渗剂对阿昔洛韦透过离体小鼠皮肤的影响.结果表明,基质pH升高,阿昔洛韦的透皮速率增大.与不含促渗剂的基质pH6.0处方组对照,NMP、PEG 400单用不能提高阿昔洛韦的渗透速率,4%的吐温-80、薄荷醇和月桂氮革酮均可提高阿昔洛韦的经皮渗透.     

不同促渗剂对马钱子碱贴剂体外透皮吸收的影响

目的:研究不同促渗剂对马钱子碱贴剂体外透皮促渗作用的影响.方法:采用不同浓度、不同种类促渗剂制备马钱子碱贴剂;采用改良Franz扩散池,以离体雄性大鼠皮肤为模型,通过高效液相色谱法测定药物浓度,拟合马钱子碱透皮吸收的累积透过量和透过速率.结果:以3%氮酮制备的马钱子碱贴剂具有较好的体外透过速率及累积透过量;促渗剂合用时...     

The effect of water solubility of solutes on their flux through human skin in vitro: a prodrug database integrated into the extended Flynn database

To develop more effective compounds as enhancers, O-acylmenthol derivatives which were expected to be enzymatically hydrolyzed into nontoxic metabolites by esterases in the living epidermis were synthesized from l-menthol and pharmaceutical excipient acids (lactic acid, cinnamic acid, salicylic acid and oleic acid) in this study. Their promoting activity on the percutaneous absorption of five model drugs, 5-fluorouracil (5-FU), isosorbide dinitrate (ISDN), lidocaine (LD), ketoprofen (KP), and indomethacin (IM), which were selected based on their lipophilicity represented by log K(O/W), were tested in vitro across full thickness rat skin with each of the evaluated drugs in saturated donor solution. 2-Isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-hydroxypanoate (M-LA) provided the highest increase of accumulation of 5-FU (3.74-fold) and LD (4.19-fold) in the receptor phase while 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl cinnamate (M-CA) was ineffective for most of the drugs; Both 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-hydroxybenzoate (M-SA) and (E)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl octadec-9-enoate (M-OA) had better promoting effects on the drugs with low water-solubility. The four O-acylmenthol enhancers produced parabolic relationship between the lipophilicity (log K(O/W)) of the model drugs (5-FU, ISDN, KP, IM) and their enhancement ratio of the permeation coefficient (ER(P)), indicating that the lipophilicity of the penetrants has significant effect on the permeation results, r = 0.989 (P=0.144) for M-LA, r = 0.965 (P = 0.216) for M-CA, r = 0.786 (P = 0.630) for M-SA, and r = 0.996 (P = 0.088) for M-OA.     

基于熵权的Topsis法评价不同促透剂对双氯芬酸钠的透皮吸收

目的：探讨基于熵权的Topsis法在透皮吸收促进剂促透效果综合评价中的应用。方法：以双氯芬酸钠为模型药物,使用薄荷醇、月桂氮芯 卓酮、冰片、石菖蒲挥发油为促透剂,在离体透皮吸收装置上进行透皮吸收实验,计算稳态流量、渗透系数、增渗倍数、滞后时间,运用基于熵权的Topsis法对几种促透剂的促透效果进行综合评价。结果：对双氯芬酸钠的促透作用其优劣顺序为：1%薄荷醇、1%月桂氮芯 卓酮、1%冰片联用1%薄荷醇和1%月桂氮芯 卓酮、1%冰片和1%月桂氮芯 卓酮、1%冰片、1%薄荷醇和1%月桂氮芯 卓酮、1%石菖蒲挥发油和1%月桂氮芯 卓酮、1%石菖蒲挥发油。结论：基于熵权的Topsis法使主观与客观相结合,可以用于评价促透剂的促透效果。     

综合主成分分析法和皮肤电阻法对几种促透剂促透效果的比较

目的 建立一种简单有效的快速评价促透剂透皮吸收促进效果的方法，并比较综合主成分分析法和皮肤电阻法的促透剂评价结果。方法 以氨茶碱作为模型药物，氮酮、薄荷醇、冰片、油酸及其联用作为促透剂，SD大鼠背部离体皮肤作为渗透屏障，HPLC测定接收液中的药物浓度，计算累积渗透量、渗透系数、稳态流量、滞后时间和增渗倍数，运用综合主成分分析法对促透效果进行综合评价；测定在促透剂作用下的大鼠皮肤电阻随时间的变化，评价促透剂对皮肤的作用程度。结果 用Franz扩散池方法结合综合主成分分析法，得到对氨茶碱有促透效果的促透剂有油酸加冰片以及薄荷醇，且油酸加冰片的促透效果大于薄荷醇；用皮肤电阻法测得有促透作用的是油酸加冰片、薄荷醇加氮酮、薄荷醇、氮酮、油酸、冰片加氮酮以及薄荷醇加冰片，且作用程度依次递减。采用皮肤电阻法评价的促透效果与采用体外透皮吸收试验评价的结果基本平行(r=0.886 9)。结论 综合主成分分析法和皮肤电阻法都可以客观评价促透剂的效果，且2种方法具有明显的相关性。     

马钱子巴布剂体外透皮实验及促透剂的筛选

目的:考察不同促透剂对马钱子巴布剂中马钱子碱、士的宁的体外透皮吸收的影响,筛选合适的促透剂。方法:采用改良Franz扩散池对离体大鼠皮肤进行体外透皮实验,RP-HPLC法测定含不同促透剂的马钱子巴布剂中活性成分的累积渗透量(Q_n)和透过率(T)。结果:马钱子巴布剂体外透皮吸收符合零级动力学方程,不同的促透剂对透皮吸收影响的顺序为:DMF>月桂氮芯卓酮(氮酮)>丙二醇>薄荷醇。在给定的范围内(≤5%),氮酮和薄荷醇的促透性能均是随着浓度增大而先升后降,二甲基甲酰胺和丙二醇的促透效果都是随着浓度增大而增强。结论:不同浓度的促透剂均能一定程度促进马钱子巴布剂活性成分的透皮吸收,其中以5%DMF的促渗效果最好。     

不同促透剂对重组人干扰素α-2b体外透皮特性的影响

目的探讨不同促透剂对重组人干扰素α-2b体外透皮特性的影响。方法配制不同组成及比例的促透剂,采用改良的Franz扩散池装置,以离体家兔兔皮为透皮屏障,采用紫外分光光度法计算重组人干扰素α-2b的累积透皮吸收量。结果不同促透剂均有不同程度的促透作用,其促透作用强弱顺序为3%薄荷脑+3%丙二醇>3%薄荷脑>3%氮酮+3%丙二醇>1%氮酮+1%薄荷脑>1%薄荷脑>3%氮酮+3%薄荷脑>1%氮酮>1%氮酮+3%薄荷脑>3%氮酮+1%薄荷脑>3%氮酮。结论氮酮、薄荷脑、丙二醇均可作为重组人干扰素α-2b的透皮促进剂。     

薄荷醇和氮酮对吲哚美辛体外促透作用的比较

目的：以吲哚美辛为模型药物，对薄荷醇和氮酮的促透特性进行比较，并探讨两种促透剂合用时的促透效果。方法：在离体透皮实验装置上进行透皮试验，由浓度计算累计透过量，透皮速率，稳态流量，滞后时间等指标。结果：用促透剂后，吲哚美辛的透皮速率均极显增加，分别比对照组增加6．21，4．91和6．92倍，当两种促透剂联合应用时，透皮速率比单独应用时显增加（P＜0．01），促透剂可使吲哚美辛透皮吸收的时滞均明显缩短，薄荷醇组对时滞的缩短作用比薄荷醇和氮酮联用组更为显（P＜0．01），对吲哚美辛透皮吸收稳态流量的影响，氮酮单独应用不明显，而薄荷醇则表现为降低作用，但当两种促透剂联合应用时，则表现为明显的增强效应，比单独应用时分别增加2．78和1．38倍，结论：薄荷醇和氮酮对吲哚美辛的体外经皮吸收具有显的促进作用，联用效果更理想。     

促渗剂对祛风活络喷雾剂体外经皮渗透效果的影响

目的 筛选适宜祛风活络喷雾剂的促渗剂。方法 采用垂直式改良Franz扩散池考察1%、2%、3%的氮酮、薄荷脑、冰片3种促渗剂对祛风活络喷雾剂中岩白菜素的体外经皮促透作用。结果 岩白菜素累积透过量随着促渗剂浓度的增加而增加,透皮行为均符合零级方程,在高浓度条件下,薄荷脑的促透效果最优。结论 3%薄荷脑对祛风活络喷雾剂中岩白菜素促透效果优于同浓度的冰片和氮酮。     

Evaluation of percutaneous absorption and skin irritation of ketoprofen through rat skin: in vitro and in vivo study.

The influences of different mechanisms of penetration enhancers (such as menthol, azone, ethanol and nonivarnide) regarding the percutaneous absorption and skin irritation of ketoprofen formulations through rat skin were investigated by in vitro and in vivo study. The skin irritation degree at the end of the experiment (10 h) was deterinined by pathologic biopsy and colorimetry methods. In vitro, the menthol showed the most potent enhancing effect. Furthermore, the enhancement effect of a combination of menthol and nonivamide was higher than that of their individual use alone. In vivo the formulation containing 0.05% nonivantide, 5% menthol and 20% ethanol showed a higher penetration rate and an acceptable degree of skin irritation compared to a commercial product (Formax plus gel containing 3% ketoprofen), indicating that it could be used in the clinical situation.