格列吡嗪缓释片的研制

以高黏度羟丙甲纤维素和卡波姆为缓释材料,采用湿法制粒制备格列吡嗪缓释片.以含0.25%十二烷基磺酸钠的0.015 mol/L盐酸为释放介质,制品4、8、12、16和24 h的累积释放度分别为(29.9±3.2)%、(55.0±2.0)%、(78.9v2.1)%、(89.6±1.9)%和(99.3±1.5)%.体外累积释放度与体内吸收分数的相关系数r=0.983 3,表明缓释片的体内外相关性良好(P<0.001).     

HPLC测定盐酸二甲双胍缓释片的血药浓度

目的建立服用盐酸二甲双胍缓释片后人血清中盐酸二甲双胍浓度的测定方法。方法取血清样品0.5 m l,用35%高氯酸30μl沉淀蛋白,取上清液进样,色谱柱为L ichrospher C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸缓冲液-甲醇(60:40),流速1.0 m l.m in-1,检测波长232 nm。结果盐酸二甲双胍在0.05~2.51 mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.9999),最低检测限为0.05 mg.L-1,日内、日间RSD均小于4%。结论该方法快速、灵敏、准确,可用于盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学研究。     

盐酸二甲双胍缓释片的体外释放特性

目的:考察盐酸二甲双胍缓释片体外释放影响因素,建立其释放度测定方法。方法:采用UV法测定盐酸二甲双胍缓释片在不同溶出递质、不同方法和不同转速的释放度。结果:UV法测定盐酸二甲双胍缓释片释放度线性关系良好,r=0.9999(n=5),线性范围为2~10mg·L-1,回收率和稳定性均良好。药物释放受释放方法和递质的影响。盐酸二甲双胍缓释片体外释放曲线在t=0~12h范围内较符合一级动力学方程。结论:方法简便,结果可靠,可作为盐酸二甲双胍缓释制剂生产过程的质量控制依据。     

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d。用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量。结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,C_(max)分别为(1893.3±533.8)及(1800.6±512.9)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t_(1/2)分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC_(0～24)分别为(12582.8±4030.2)及(11179.2±2156.7)μg·L~(-1)·h。国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%。20例志愿者多次口服2种制剂1000mg·次~(-1)·d~(-1),5d后,C_(max)分别为(1536.3±385.0)及(1477.5±340.1)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;C_(max)分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L~(-1);C_(av)分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUC_(SS)分别为(9904.3±2199.2)及(10034.2±2286.0)μg·L~(-1)·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%。国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%。结论:两制剂具生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片处方筛选及工艺研究

对盐酸二甲双胍缓释片的处方及工艺进行筛选和研究。方法：根据释放度作为判断原则，对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂及包衣材料的种类、规格、用量及工艺等进行了考察，并在此基础上采用正交试验1．9(3^4)方案对处方进行筛选。结果：以HPMC K100M及HPMC K15M作为盐酸二甲双胍缓释片的基本骨架材料，微晶纤维素作为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，4％HPMCE5的70％乙醇溶液适量作为粘合剂制成片芯，采用薄膜包衣法，以欧巴代的70％乙醇溶液作为薄膜包衣材料，制得盐酸二甲双胍缓释骨架片。结论：本制剂工艺简单，所用各种辅料均为国产化，成本低，制得盐酸二甲双胍缓释片释放度符合规定。     

盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片的制备及体外释放

采用羟丙甲纤维素作为骨架材料制备了盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片；研究了压片方式、规格及体外释放测定方法对其体外释放的影响。结果表明，该胃漂浮缓释片具有良好的漂浮和缓释特性。     

盐酸二甲双胍缓释微丸在犬体内的药动学与体内外相关性研究

目的:研究盐酸二甲双胍(MH)缓释微丸在犬体内的药动学及生物利用度。方法:将6只犬随机均分为2组,分别灌胃受试制剂MH缓释微丸和参比制剂MH片,给药剂量为24.5 mg/kg,1周后交叉实验。分别于给药前和给药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、13、24、36 h取血,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数,并考察其体内外相关性。结果:受试制剂的药-时曲线符合单室模型,受试制剂与参比制剂的tmax分别为(5.88±0.41)、(2.34±0.17)h,t1/2分别为(4.35±0.67)、(2.01±0.30)h,cmax分别为(4.99±0.67)、(7.09±1.83)μg/ml,AUC0-24 h分别为(52.41±7.45)、(48.13±5.51)μg·h/ml,受试制剂相对生物利用度为108.9%;体外释药与体内吸收数据的相关系数r=0.785 8。结论:MH缓释微丸具有缓释特征,体外释药与体内吸收具有一定的相关性。     

盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

目的：研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片,探讨其片芯和包衣的优化处方及释放机制。方法：以氢化蓖麻油作为蜡质控释材料制备片芯,采用丙烯酸树脂作为半渗透性控释包衣材料,制备具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可压性及释放度作为考察指标,对片芯和包衣处方进行优化筛选。结果：所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速影响。处方9片芯表面光滑,硬度、流动性和可压性均较好,0．5、1和3小时的释放度分别为40．2％、56．8％和85．7％;处方5包衣可致片剂在5和8小时的释放度分别达50％和80％。本品可稳定释放达12小时,释放行为符合一级速度方程。结论：本品处方工艺可操作性强,释药持续稳定。     

盐酸二甲双胍缓释片体外释放度研究

目的对盐酸二甲双胍缓释片体外释放度相关因素进行研究。方法对溶出介质、转速、测定波长及辅料等因素进行考察,确定盐酸二甲双胍缓释片体外释放度的测定方法,对测定方法进行回收试验,并对三批样品及参比制剂进行测定。结果采用转篮法,以1000ml水为溶出介质,转速为100rpm/min,采用UV法,测定波长为233nm,将溶出液稀释至1～12.5μg/ml进行测定。结论本释放度方法简单,快速,可用于盐酸二甲双胍缓释片体外释放度测定。     

国产布洛芬缓释片的体内外相关性

目的对国产布洛芬缓释片的体内外相关性进行研究。方法体外释放度采用中国药典1995年版二部的转篮法,体内血药浓度用HPLC法和3P97程序计算药动学参数。结果在7h时平均累积释放77.44%;10名男性健康志愿者口服单剂量600mg布洛芬缓释片的体内过程符合开放一室模型,AUC,C     

反相高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍缓释片的含量

目的测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍的含量。方法采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法，使用Zorbax Eclipse XDB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为0．05mol／L磷酸二氢钠（用磷酸调pH值至3.5，含0．001mol／L十二烷基硫酸钠）-甲醇（50：50），检测波长为232nm。结果盐酸二甲双胍质量浓度在20—80μg／mL范围内与峰面积有良好的线性关系，r=0．9998（n=7），平均加样回收率为100．06％，RSD为0．57％（n=6）。结论RP—HPLC法准确、简单，能够有效控制盐酸二甲双胍缓释片的含量。     

山楂叶总黄酮缓释片的制备及Beagle犬体内外相关性研究

以山楂叶总黄酮为模型药物,羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)及丙烯酸树脂(Eudragit L100)为混合骨架材料制备日服两次的缓释片,以牡荆素为指标成分,考察Beagle犬单剂量Lj服缓释片后的药代动力学特征.结果表明,本品缓释特征较好,体外释放较符合WeibuU模型,本品体外释放度与Beagle犬体内药物吸收分数之间相关系数为0.98.     

熔融制粒法制备盐酸二甲双胍缓释片

目的制备盐酸二甲双胍缓释片,并考察其释药行为及影响因素。方法以山嵛酸甘油酯为骨架材料,微晶纤维素为致孔剂,采用熔融制粒技术制备盐酸二甲双胍缓释片,并考察不同释放介质,山嵛酸甘油酯、微晶纤维素的不同用量以及制备工艺参数等对该缓释片体外释放的影响。结果山嵛酸甘油酯和微晶纤维素的用量为药物释放的主要影响因素,制备的缓释片具有明显的缓释特征,体外释药过程符合零级动力学模型。结论采用山嵛酸甘油酯作为蜡质骨架材料,结合其他辅料,采用熔融制粒技术可制备日服1次的盐酸二甲双胍缓释片。     

盐酸二甲双胍缓释片的制备及缓释性能研究

以盐酸二甲双胍为模型药物,以羟丙甲基纤维素及乙基纤维素为缓释骨架材料,制备相对刚性骨架缓释片。羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖用量是影响缓释效果的主要因素。     

盐酸坦洛新缓释制剂的制备及体外释放度考察

目的研究坦洛新缓释片的处方、工艺,对其释放度进行考察。方法选用羟丙甲基纤维素(HPMC)为亲水凝胶型骨架材料,湿法制粒制备盐酸坦洛新缓释片,并采用正交实验设计优化处方;小杯桨法测定其释放度。结果优化处方组成为羟丙甲基纤维素(15M)占处方量的40%,羟丙甲基纤维素/甲基纤维素为5∶1,淀粉/乳糖为2∶1,乙基纤维素的用量为2mg/pcs;优化处方的缓释片体外释放曲线符合一级动力学程,释放度符合设计要求。结论本研究所制得盐酸坦洛新骨架缓释片具有良好的缓释效果,制备工艺合理,简单易行,可以满足盐酸坦洛新的临床需要。     

海藻酸钠在盐酸二甲双胍缓释片中的应用

目的：采用海藻酸钠作为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片。方法通过自制样品与原研药进行体外溶出曲线及稳定性的对比,考察海藻酸钠作为缓释材料在盐酸二甲双胍缓释片中的缓释效果。结果试验处方制得的盐酸二甲双胍缓释片与原研药对比几条关键 pH 溶出介质体外溶出曲线,相似因子（f2）达到70以上;试验处方制得的盐酸二甲双胍缓释片有关物质基本无增加;试验处方制得的盐酸二甲双胍缓释片片重约850 mg,原研药约1000 mg。结论采用海藻酸钠作为缓释材料制备的盐酸二甲双胍缓释片与原研药的体外释放相似度高;处方、工艺稳定可行,质量可控。     

盐酸二甲双胍肠溶片体外释放度研究

目的考察不同厂家盐酸二甲双胍肠溶片的释放度，以评价其内在质量。方法采用转篮法，以紫外分光光度法测定二甲双胍的含量，并对释药参数T50，Td，m进行统计分析。结果两个厂家的二甲双胍肠溶制剂均符合制剂释放质量规定，但释药参数差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论为了确保盐酸二甲双胍肠溶制剂的疗效，应对其进行体外溶出度的测定。     

复方盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸的制备

目的：制备复方盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸,并考察制剂体外释放特性。方法：利用底喷式流化床包衣设备,以空白丸芯、羟丙基甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、Eudragit NE30D、Eudragit?L100-55等制备盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸;羟丙基甲基纤维素等制备盐酸吡格列酮胃溶微丸。结果：制备的盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸在肠液中缓慢释放12 h,盐酸吡格列酮胃溶微丸在人工胃液中30 min溶出85%以上。结论：优选出的复方盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸的制备工艺简单易行,重现性好,有望应用于工业化生产。