达比加群酯的合成

2-氯吡啶经氧化、亲核取代、Pd/C催化氢化得3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(2).另用对氯甲苯经氧化、硝化、胺化、酰氯化制得4-甲胺基-3-硝基苯甲酰氯(3).2和3缩合得3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(4),再经催化氢化还原、酰胺化后闭环、成脒及酰化反应等制得抗凝血药达比加群酯,总收率约12%(以对氯甲苯计).     

Pelitinib的合成

2-氨基-5-硝基苯酚经乙酰化、醚化及还原反应得3-乙氧基-4-乙酰胺基苯胺,与2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯反应后闭环,经三氯氧磷氯代后与3-氯-4-氟苯胺反应得3-氰基-4-(3-氯-4-氟苯胺基)-6-乙酰胺基-7-乙氧基喹啉,去乙酰保护基后与4-N,N-二甲胺基巴豆酰氯经酰化反应制得抗肿瘤药pelitinib,总收率约5％.     

R-甲氨喋呤的合成

对甲胺基苯甲酸经苄氧羰酰基(Cbz)保护、与D-谷氨酸二乙酯成酰胺、Pd/C氢解脱保护基后水解得N-(4-甲胺基苯甲酰基)-D-谷氨酸,再与2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐和1,1,3-三溴丙酮一锅合成制得R-甲氨喋呤,总收率约23%。     

盐酸普拉克索的合成研究

目的: 研究盐酸普拉克索的合成工艺。方法: 对乙酰氨基环己醇经Jones试剂氧化制得对乙酰氨基环己酮,经溴素溴化后与硫脲环合得到2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,再经浓盐酸水解、拆分、丙酰化和还原等反应制得抗帕金森氏症药物普拉克索。结果与结论:目标化合物的结构经1H-NMR、MS等确证。总收率达12%（以4-乙酰氨基环己醇计）。改进后的路线成本下降,操作简单,易于工业化生产。     

盐酸决奈达隆的合成

2-正丁基-5-乙酰胺基苯并呋喃和4-(3-氯丙氧基)苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应,与二正丁胺缩合得2-正丁基-3- [4- (3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-乙酰胺基苯并呋喃,再经盐酸水解、与草酸成盐精制得2-正丁基-3-[4-(3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃二草酸盐,最后经甲磺酰化、成盐制得盐酸决条达隆,总收率约41％.     

氨噻肟酸乙酯的合成

4-氯-3-氧代丁酸乙酯经肟化、与硫脲环合制得2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-羟基亚胺基乙酸乙酯，在相转移催化剂溴化四乙铵作用下用硫酸二甲酯醚化制得氨噻肟酸乙酯，总收率46％。     

碘普罗胺的合成

3-氨基-5-(2,3-二乙酰氧基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酸(6)经与甲氧基乙酰氯反应、碳酸氢钠作用下水解后再经氯代得3-[(2-甲氧基)乙酰胺基]-5-(2,3-二羟基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯(4),4与N-甲基-2,3-二羟基丙胺反应制得碘普罗胺,总收率为80%(以6计)。     

达比加群酯的合成

4-甲胺基-3-硝基苯甲酸(2)经酰氯化后和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯缩合,得3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,再在Fe-Al-Cu复合催化剂作用下经水合肼还原、酰胺化后闭环、成脒及酰化反应等制得抗凝血药达比加群酯,总收率约33.6％(以2计).     

抗生素头孢哌酮的合成工艺改进

固体光气与D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸反应制得D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酰氯,结构经1H-NMR、IR确证;采用新型催化剂三氟化硼乙腈络合物催化7-ACA与1-甲基-5-巯基四氮唑反应制得7-氨基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑基)硫甲基]-△-3-头孢-4-羧酸盐酸盐后,再与D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酰氯进行反应制得头孢哌酮,产物结构与文献报道一致.反应总收率为58.30%.     

盐酸芬戈莫德的合成

2-苯乙醇经氯代、傅-克酰化反应后与2-乙酰胺基丙二酸二乙酯(DEAM)反应得2-[2-(4-正辛酰基苯基)乙基]-2-乙酰胺基丙二酸二乙酯,再依次经Et3SiH/AlCl3和NaBH4/CaCl2还原得2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2-乙酰胺基-1,3-丙二醇,最后经氢氧化锂水解、成盐得新型免疫抑制剂盐酸芬戈莫德,总收率约25％.     

新的前列腺癌治疗剂17-(5′-异唑基)雄甾-4,16-二烯-3-酮合成方法的改进

17-(5′-异唑基)雄甾-4,16-二烯-3-酮(4,L-39)是最有希望的P45017α和5α-还原酶的双重抑制剂,对前列腺癌及前列腺肥大具有潜在的治疗作用.对其合成路线进行改进,收率极大提高.首先,Claisen缩合物2用羟胺在乙醇中环和得到纯5′-异唑3a,用Swern氧化反应直接氧化3a,然后在在酸中异构化后得到L-39(4).或者,化合物2在无水甲酸中与羟胺环和得到3-甲酯物(6),后者以改良奥氏氧化法直接氧化生成4-烯-3-酮物(4).     

三苄糖苷的合成工艺优化

对三苄糖苷(1)的合成工艺进行了改进。1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖苷(2)在氢氧化钠/DMSO条件下,与氯化苄反应得3,5,6-三苄基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖苷(3)。3不经纯化,在乙酸/硫酸条件下水解后,经2次重结晶得到3,5,6-三苄基-D-呋喃葡萄糖苷(4),4在三氟乙酸/原甲酸三乙酯条件下与乙醇成苷制得1,纯度99.57%,总收率66%(以2计)。改进后的工艺反应条件温和,操作简便,已经过中试验证。     

瑞戈非尼的合成工艺优化

本研究对抗肿瘤药瑞戈非尼(1)的合成工艺进行优化。4-氯吡啶-2-甲酸甲酯(3)与甲胺反应得4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(4)。以四丁基溴化铵为催化剂,4与4-氨基-3-氟苯酚(5)在二(口恶)烷中反应得4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(6)。三光气与4-氯-3-三氟甲基苯胺(7)在甲苯和吡啶中反应得4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯(8)。6与8在乙酸乙酯中缩合得瑞戈非尼无水物(2),2在氯化氢的乙酸乙酯溶液作用下成盐酸盐,再在丙酮/水中加入碳酸氢钠转化为1,纯度99.8%。优化后的工艺反应条件温和,操作简单,总收率65%(以3计),较适合工业生产。     

盐酸利匹韦林的合成工艺改进

本研究改进了抗病毒药盐酸利匹韦林(1)的合成工艺。甲酰乙酸乙酯(2)和S-甲基异硫脲(3)反应得2-甲硫基-4-羟基嘧啶(4)。在甲磺酸催化下,4与4-氨基苄腈(5)在乙二醇二甲醚中反应得到4-[(4-羟基嘧啶-2-基)氨基]苄腈(6),反应温度由200℃降至110~120℃。6与溴化氢/乙酸溶液反应得到4-[(4-溴嘧啶-2-基)氨基]苄腈(7)。用乙酸钯和三(邻甲基苯)膦代替10%钯炭作为催化剂,4-溴-2,6-二甲基苯胺(8)与丙烯腈(9)反应得到(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈(10),其顺式异构体含量由20%降至0.60%,后处理时用重结晶代替柱色谱分离纯化,收率由48%提高至87%。7和10在缚酸剂1,1,3,3-四甲基胍(TMG)的作用下发生缩合反应,再与草酸成盐、纯化得到1,纯度99.92%,1顺式异构体的含量降至0.08%。优化后的工艺操作简便,总收率52%(以2计)。     

去甲文拉法辛的合成

目的合成去甲文拉法辛。方法以对羟基苯乙酸为原料,经羟基保护,水解得对苄氧基苯乙酸（3）,再经二氯亚砜氯代,二甲胺胺解得MM二甲基-4-苄氧基苯乙酰胺（5）,5在正丁基锂催化下与环己酮反应得N,N-二甲基-2-（1-羟基环己基）-4-苄氧基苯乙酰胺（6）,6经BH3／THF还原,Pd／C催化氢解后制得目标化合物去甲文拉法辛（1）。结果目标化合物经元素分析、氢谱、质谱和红外光谱确证其化学结构,总收率为28．8％。结论本方法原料易得,收率高,产品纯度好,适合工业化生产。     

Oxazolidindion-Derivate und 4-[Piperidyl-(4′)]-antipyrine als potentiell entzündungshemmende Substanzen

Oxazolidinedione Dervatives and 4-(4-Piperidyl)phenazones as Potential Anti-inflammatory Agents N-Acyl dervatives ( 1 , R³ = arylsulfonyl or aroyl) can be prepared by treating 5,5-disubstituted 2,4-oxazolidinediones with acyl chlorides in the presence of equivalent amounts of aluminium chloride in pyridine/acetonitrile (1:1). Yields are high and there are no by-products (diarylsulphones or aroyl anhydrides). 5-Methyl-2,4-oxazolidinedione, but not 5-phenyl-24-oxazolidinedione, can be acylated under these conditions. 5-Phenyl-2,4-oxazolidinedione is pyridylated at C-5 to give 4 , Phenazone can be pyridylated in the absence of AlCl₃ but in the presence of chloroformates to give compounds 6 , which can be reduced to give 4-(4-piperidyl)phenazones.     

Synthesis and biological activity of some new 5-hydrothiazolo[4,3-b]-1,3,4-oxa(thia)diazoles and 5-hydrothiazolo[3,4-b]-1,2,4-triazoles containing 1,2,3-selena(thia)diazole moiety.

p-Acetylphenyl thiosemicarbazide (I) was reacted with different aldehydes yielding the corresponding semicarbazones II. Addition condensation of thioglycolic acid with compounds II gave 4-thiazolidinones III. Reaction of compounds III with conc. H2SO4, KI/I2-NaOH and NaOH afforded the cyclized products (IV-VI). Compounds (IV-VI) reacted with semicarbazide to give the corresponding semicarbazones (VII-IX) which either were oxidized with selenium dioxide or thionyl chloride to give 1,2,3-selenadiazoles (X-XII) and 1,2,3-thiadiazoles (XIII-XV) respectively. Some of the prepared compounds were tested against some strains of bacteria.     

Synthesis of 4a-(3',4'-dimethoxyphenyl)-7-hydroxydecahydroquinoline

The Synthesis of 4a-(3′,4′-Dimethoxyphenyl)-7-hydroxydecahydroquinoline 4-(3′,4′-Dimethoxyphenyl)-4-acetyl-pimelonitrile ( 1 ) cyclises in sulphuric acid to give the unsaturated lactam-ketone 2 , which, after hydrogenation to the dihydro-derivative 3 , is converted in one step to the title compound by reaction with triethyloxonium fluoroborate/sodium borohydride.     

Reactions of isopropyl-alkylamine with 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone and 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone/acetaldehyde

Isopropyl-alkylamines 2 react with 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (1) to give red 2-chloro-3-isopropyl-alkylamino-1,4-naphthoquinones 3 and with 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone/acetaldehyde to give blue 2-chloro-3-isopropylalkylamino-vinyl-1,4-naphthoquinones 7. It is evident that the formation of 7 is preferred sterically to the formation of 3. The reaction between 2, 1 and acetaldehyde give also red aminoquinones 3 and blue green 2-chloro-3-(4-isopropylalkylamino-buta-1,3-dienyl)-1,4-naphthoquinone like 11.     

Zur Reaktion von Tryptamin mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd

Reaction of Tryptamine with 4-Dimethylaminobenzaldehyde Depending on the reaction conditions, tryptamine ( 1 ) and 4-dimethylaminobenzaldehyde ( 2 ) yield either the 1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolin 4a , the azomethin 4b or the diindolylmethane 4c . Compound 4a reacts with 2 in hydrogen chloride/methanol to give the isomeric O-methylbenzhydrol ethers 5a and the diindolylmethanes 5b .