瑞舒伐他汀对右心衰竭幼鼠右心功能的影响

目的观察瑞舒伐他汀对野百合碱致右心衰竭SD幼鼠血流动力学及心肺病理的影响。方法清洁级SD雄性幼鼠140只,体质量90~100 g,随机分为4组,G1、G2、G3及G0对照组,每组各35只幼鼠,G1、G2、G3组幼鼠按50 mg/kg剂量,一次性腹腔注射野百合碱(MCT)溶液,G0组予等体积生理盐水一次性腹腔注射,同时G2组予瑞舒伐他汀片5mg/(kg.d)灌胃,G3组从第5周始予瑞舒伐他汀片5mg/(kg.d)灌胃。注射MCT后每2周选取5只幼鼠,采用彩色多普勒超声仪测定幼鼠右室横径、三尖瓣反流速度及肺动脉压力,随后处死大鼠,取心脏、肺组织做病理切片对比观察。结果除第2周外,第4、第6周时各组幼鼠的右室横径、三尖瓣反流速度、肺动脉压力的差异均有统计学意义(P<0.01)。G1组幼鼠心肺组织病理切片可见中小动脉中膜明显增厚和小动脉肌化,部分肺组织远端小动脉闭塞,肺泡内可见心衰细胞,右室心肌细胞肥大伴纤维组织增生,炎细胞浸润明显。G2、G3组与G1组幼鼠相比病理变化较轻,其中G2组接近正常。结论瑞舒伐他汀可减缓幼鼠肺动脉高压致右心衰竭的进展过程。     

不同剂量野百合碱诱导SD幼鼠右室阻力负荷性心力衰竭模型的比较

目的采用不同剂量野百合碱(monocrota line,MCT)诱导SD幼鼠右心衰竭模型,探讨适合的右心衰竭模型制作方法。方法清洁级SD雄性幼鼠125只,随机分为G0、G1、G2、G3、G4组,每组各25只SD幼鼠。G1～G4组幼鼠分别一次性腹腔注射MCT 30、40、50、60 mg/kg,诱导制作右心衰竭动物模型;G0组为对照组,给予生理盐水腹腔注射。腹腔注射后每2周1次,采用彩色多普勒超声仪测SD幼鼠右心室横径、三尖瓣反流速度、肺动脉压、射血分数(EF值)、缩短分数(FS值),共检测6周,4次;随后处死SD幼鼠,取心脏、肺组织病理切片对比观察。结果 G0组SD幼鼠无死亡,G1、G2、G3组SD幼鼠的死亡率远远低于G4组。各组SD幼鼠右心室横径逐渐增大,G1～G4组较G0组更明显(P<0.01);G0组SD幼鼠各时期的三尖瓣反流速度、肺动脉压无明显改变,而G1～G4组逐渐增高(P<0.01)。G1组SD幼鼠肺动脉仅出现轻度新生内膜病变,心脏组织病理切片无明显改变;G2组SD幼鼠肺动脉可见较明显新生内膜病变,心脏组织病理切片可见明显炎性细胞浸润;G3、G4组SD幼鼠肺组织病理切片可见中小动脉中膜明显增厚和小动脉肌化,部分肺组织远端小动脉闭塞,肺泡内可见心衰细胞,右室心肌细胞肥大伴纤维组织增生。结论 50 mg/kg MCT可成功诱导建立肺动脉高压致右心衰竭模型,其病理变化可更好模拟重度肺动脉高压致右心衰竭,且实验动物有较高的生存率。     

右心衰竭幼龄大鼠B型钠尿肽的变化及卡维地洛的干预作用

目的：通过研究右心衰竭幼龄大鼠血清B型钠尿肽（BNP）含量、右室心肌BNP蛋白和BNP mRNA 表达的变化及β受体阻滞剂卡维地洛的干预作用,探讨BNP在小儿右心衰竭的诊断和治疗中的意义。方法：51只Sprague Dawley 4周龄大鼠随机分为4周心衰组、6周心衰组、卡维地洛组、4周对照组和6周对照组。心衰组及卡维地洛组大鼠给予腹腔注射野百合碱（MCT）,两个对照组给予腹腔注射生理盐水。至4周形成右心衰竭模型,将4周心衰组和4周对照组幼龄大鼠处死观察心肌病理学变化,同时卡维地洛组开始给予卡维地洛灌胃共14 d,6周心衰组和6周对照组同时等量蒸馏水灌胃至6周。每组存活大鼠测血流动力学和相关生理指标, ELISA法检测血清中的BNP水平,免疫组化法和RT-PCR法检测右室心肌BNP蛋白和BNP mRNA的表达。结果：4周心衰组血清BNP浓度、右室心肌中BNP蛋白、BNP mRNA与4周对照组相比均明显升高(P<0.01),6周心衰组上述指标升高更为显著(P<0.01)。血清BNP、心肌BNP蛋白之间具有正相关关系(P<0.01)。卡维地洛组与6周心衰组比较血流动力学改善,右室肥厚减轻,血清BNP浓度、心肌中BNP蛋白和BNPmRNA表达均降低(P<0.05)。结论：右心衰竭时BNP可作为诊断和反映心衰严重程度的指标,卡维地洛对治疗压力负荷性右心衰竭有一定作用。［中国当代儿科杂志,2009,11（7）：571-576］     

戊四氮致(癎)幼鼠颞叶和海马区突触体素表达及天麻素对其的干预作用

目的 观察戊四氮点燃致(癎)发育期大鼠模型行为改变和脑内突触重建情况及天麻素对其影响.方法 将50只21日龄Wistar发育期大鼠(50～70 g)随机分为5组:对照组、戊四氮组、天麻素大剂量组、天麻素小剂量组及丙戊酸钠组,每组10只.根据Racine分级法,观察大鼠行为学改变,记录大鼠(癎)性发作级别和次数.在点燃4周后常规心脏灌注、固定及取脑组织,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠组织切片突触体素(P38)的表达.结果 1.戊四氮点燃4周后,各实验组大鼠(癎)性发作级别比较具有统计学意义(x2=35.83 P<0.01),戊四氮组发作级别最高(平均秩为44.60),其次是天麻素小剂量组(平均秩为34.90)、天麻素大剂量组(平均秩为21.45)、丙戊酸钠组(平均秩为19.55).2.戊四氮点燃4周后,各组实验大鼠颢叶皮质及海马区均有P38表达,戊四氮组P38表达量较其他组多,有统计学差异(Pa<0.01),天麻素大剂量组表达量小于天麻素小剂量组(q=2.705,2.351 Pa<0.05),天麻素大剂量组P38表达量与丙戊酸钠组比较均无统计学意义(q=1.194,1.031 Pa>0.05).结论 戊四氮反复点燃可导致发育期大鼠颞叶和海马区苔藓纤维发芽和突触重建的形成;天麻素具有明显抗癫(癎)作用,可通过降低P38的表达,抑制突触重建的形成,间接控制癫(癎)发作.     

多柔比星致心力衰竭大鼠血浆及心肌组织内源性硫化氢变化的意义

目的研究多柔比星致心力衰竭大鼠血浆及心肌组织内源性硫化氢(H2S)水平差异,以探讨其在心力衰竭发病中的意义。方法雄性Wistar大鼠21只,随机分为2组。1.多柔比星组(n=12):腹腔注射多柔比星(粉针剂),2.5 mg/(kg.次),1次/周,共用10周;2.对照组(n=9):用相同容量生理盐水代替多柔比星,给药方法同多柔比星组。观察两组大鼠行为体征变化,于第10周检测大鼠心功能和血流动力学指标,并采用硫敏感电极法测定其血浆及心肌组织H2S水平,比较其差异。结果多柔比星组大鼠死亡率为33%,余表现为萎靡不振,活动、进食减少,呼吸加快,体温下降,体质量明显减轻,且左室收缩压(LVSP)、左室内压差[△LVP=LVSP-左室舒张压(LVDP)]、左室内压最大上升速率( dp/dtmax)及最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P均<0.01),LVDP、左心室质量/体质量(LVW/BW)指数和全心质量/体质量(HW/BW)指数较对照组明显升高(P均<0.01);多柔比星组血浆及心肌组织H2S水平分别低于对照组[血浆(32.32±2.57)μmol/Lvs(49.15±3.42)μmol/L;心肌组织(10.96±3.96)μmol/Lvs(20.22±3.03)μmol/L],差异有显著性(P均<0.001)。结论在大鼠多柔比星所致心力衰竭过程中内源性H2S生成下降。     

卡托普利联合经鼻持续呼吸道正压给氧治疗左向右分流型先天性心脏病并肺炎心力衰竭的疗效

目的探讨卡托普利联合经鼻持续呼吸道正压(CPAP)给氧治疗左向右分流型先天性心脏病(先心病)并肺炎心力衰竭(心衰)的疗效。方法将在本院儿科住院治疗的左向右分流型先心病并肺炎心衰患儿108例,随机分为对照组、观察组、CPAP组3组,3组基础治疗相同,对照组采用(面罩或鼻导管)普通给氧,CPAP组采用经鼻CPAP,观察组在CPAP组基础上加用卡托普利治疗。结果观察组与CPAP组肺部啰音消失时间比较差异有统计学意义(P<0.01),气促呼吸困难消失、心率正常、肝脏回缩时间比较差异亦均有统计学意义(Pa<0.05);观察组与对照组气促呼吸困难消失、心率正常、肝脏回缩、肺部啰音消失时间比较差异均有统计学意义(Pa<0.01);CPAP组与对照组气促呼吸困难消失、心率正常、肝脏回缩、肺部啰音消失时间比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。观察组血浆氨基末端脑利钠肽前体水平降低均明显优于CPAP组和对照组(Pa<0.01),CPAP组和对照组比较其血浆氨基末端脑利钠肽前体水平降低无明显差异性。结论卡托普利联合经鼻CPAP治疗左向右分流型先心病并肺炎心衰时可产生有益的血流动力学效应,减少左向右分流量,快速缓解心衰症状,延缓心室重塑,降低患儿病死率,改善预后。     

早期干预对新生鼠脑神经生长相关蛋白表达及细胞凋亡的影响

目的探讨早期干预对正常新生大鼠神经生长相关蛋白(GAP-43)表达及细胞凋亡的影响。方法采用配对设计,30只正常新生鼠随机分为干预组与对照组,对干预组大鼠采用早期触摸14d,随后置于丰富环境14d的干预方式,对照组未予干预。通过免疫组织化学染色法和原位末端标记法(TUNEL染色)分别检测二组大鼠海马和额叶皮质GAP-43的表达情况和凋亡神经元数量。脑功能评估采用水迷宫测验。结果干预组大鼠额皮质和海马区神经元GAP-43免疫反应阳性反应较对照组显著增高(P<0.05),额皮质及海马区凋亡神经细胞中位数干预组(0;2.0个/HP)较对照组(1.0;6.5个/HP)明显减少(P<0.01)。水迷宫测试成绩干预[(5.71±1.73)次]明显优于对照组[(7.77±1.74)次](P<0.01)。结论促进GAP-43的表达和减少神经元凋亡,与早期干预促进脑发育与脑功能的机制有关。     

心力衰竭婴儿血浆脑利钠肽水平变化的意义

目的探讨心力衰竭(HF)婴儿血浆脑利钠肽(BNP)水平变化与HF严重程度的关系,及其对婴儿HF诊断、心功能分级和疗效监测的临床意义。方法随机选取2006年10月-2008年9月在本院儿科住院的HF婴儿30例为研究对象,并根据Ross分级标准将其分成轻、中、重度3组。在HF纠正前后收集HF婴儿血浆,检测BNP水平。随机选取本院体检中心健康婴儿30例为健康对照组。健康对照组和HF组婴儿血浆BNP水平测定采用化学发光微粒子免疫分析法;采用M型超声心动图测量HF组婴儿的左心室射血分数(LVEF),并分析血浆BNP水平与LVEF的相关性。结果HF婴儿血浆BNP水平[(629.17±508.53)×10-6ng.L-1]显著高于健康对照组[(65.13±31.98)×10-6ng.L-1](t=4.884,P<0.05)。HF程度越重,血浆BNP水平升高越显著,血浆BNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.508,P<0.05),与心功能分级呈正相关(r=0.527,P<0.01)。HF纠正后血浆BNP水平[(105.02±57.81)×10-6ng.L-1]显著低于HF纠正前[(629.17±508.53)×10-6ng...     

先天性心脏病并心力衰竭患儿血浆肾上腺髓质素和内皮素水平变化的意义

目的探讨左向右分流先天性心脏病(CHD)患儿并充血性心力衰竭(CHF)血浆肾上腺髓质素(ADM)和内皮素(ET-1)变化的意义。方法左向右分流CHD并CHF患儿18例。正常对照组20例,检测CHD患儿心力衰竭期和症状、心衰体征消失的恢复期及对照组儿童血浆ADM和ET-1。结果CHF急性期ADM、ET-1明显高于恢复期和正常对照,恢复期ADM或ET-1仍高于正常对照组(P<0.01或0.02)。结论ADM和ET-1均参与了左向右分流CHD并CHF的病理生理过程,观察其血浆水平变化,可能对判断心衰患者病情有一定意义。     

幼鼠慢性压力负荷性心力衰竭中心肌细胞凋亡的变化及卡维地洛的防治作用

目的　观察幼鼠心脏后负荷过高的慢性心力衰竭 (CHF)发展中心肌细胞凋亡变化及卡维地洛的防治作用。方法　采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠CHF模型 ,术后 4周随机分 3组 :假手术对照组、CHF组、卡维地洛预防组。卡维地洛直接灌胃给药 ,8周后行血流动力学、心肌病理分析、心肌细胞凋亡及其相关基因Bcl 2、P53 蛋白表达水平。结果　与假手术组比较 ,CHF组左室收缩压 (LVSP)、左室舒张末压 (LVEDP)、左、右心室相对重量 (LVRW ,RVRW )、凋亡指数 (AI)、P53 基因蛋白表达水平显著升高 (P <0 .0 1) ,左室内压最大收缩率( +dp/dtmax)、左室内压最大舒张率 ( -dp/dtmax)、Bcl 2基因蛋白表达水平均显著降低 (P均 <0 .0 1)。与CHF组比较 ,卡维地洛组LVSP、LVEDP、LVRW、RVRW、AI、P53 基因蛋白表达水平下降 ,+dp/dtmax、-dp/dtmax、Bcl 2基因蛋白表达水平显著升高 (P <0 .0 1)。结论　心肌细胞凋亡在CHF发展过程中起重要作用。卡维地洛可降低心肌细胞凋亡发生及相关基因Bcl 2、P53 异常表达     

先天性心脏病并心力衰竭患儿血浆氨基末端脑利钠肽前体水平变化的临床意义

目的 观察先天性心脏病(CHD)并心力衰竭(HF)患儿血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的变化,分析NT-proBNP与HF严重程度的关系及在心功能评估中的价值.方法 选择本院2008年6月-2011年6月住院CHD患儿46例,并根据纽约大学儿童HF指数(NYU PHFI)的评价标准将其分成3组:无HF组(15例)、轻度HF组(16例)、中重度HF组(15例).选取同期25例健康儿童作为健康对照组.分别留取各组儿童空腹静脉血2 mL,应用ELISA法测定其血浆NT-proBNP水平,同时测定其左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值/二尖瓣舒张晚期流速峰值(E/A值).分析其血浆NT-proBNP水平与HF严重程度及LVEF、E/A值的相关性.结果 血浆NT-proBNP水平与HF严重程度呈明显正相关(r=0.82,P＜0.01),HF程度越重,血浆NT-proBNP水平升高越显著;中重度HF组NT-proBNP水平显著高于轻度HF组(P＜0.01),轻度HF组NT-proBNP水平显著高于无HF组(P＜0.01),无HF组NT-proBNP水平显著高于健康对照组(P＜0.05).血浆NT-proBNP水平与LVEF呈负相关(r=-1.20,P＜0.01).结论 血浆NT-proBNP水平随着HF的严重程度增加而升高,检测血浆NT-proBNP对评估CHD并HF患儿病情严重程度及判断预后具有重要临床意义.     

肺炎并心力衰竭婴幼儿红细胞内钙、血清心肌肌钙蛋白I变化及其与心功能的关系

目的研究婴幼儿肺炎并不同程度心力衰竭(心衰)时红细胞内钙质量浓度变化、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平变化及其与心功能的关系。方法选择肺炎及肺炎并心衰患儿133例作为试验组,健康婴幼儿30例作为对照组,均抽血测定红细胞内钙水平、血清cTnI。应用多普勒超声心动图测定其左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)及二尖瓣E峰A峰比值(E/A)。结果两组红细胞内钙水平、血清cTnI、EF、FS、E/A值有明显差异,心衰程度越重,红细胞内钙水平、血清cTnI越高,EF、FS、E/A越低,红细胞内钙水平、cTnI与EF、FS、E/A呈负相关。结论心肌细胞内钙离子、cTnI参与心衰的发生、发展,其变化可间接反映心脏收缩、舒张功能的改变。     

慢性心力衰竭患儿血浆肾上腺髓质素和C型利钠肽的变化

目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患儿血浆肾上腺髓质素(ADM)和C型利钠肽(CNP)水平变化及其临床意义.方法 42例CHF患儿心功能按修订Ross和Reithman评分系统,心功能Ⅱ级(3～6分)16例、Ⅲ级(7～9分)14例、Ⅳ级(10～12分)12例,对照组11例.采用同位素放射免疫分析法测定血浆ADM和CNP水平,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)及E/A值.结果 1.对照组血浆ADM为(74.39±53.99)ng/L,CNP为(92.59±59.46)ng/L;CHF组血浆ADM为(218.27±106.53)ng/L,CNP为(190.27±108.38)ng/L,两组比较均有显著差异(P均=0).2.血浆ADM水平与CHF严重程度呈正相关,不同心功能级别患儿血浆ADM水平排序为Ⅱ级＜Ⅲ级＜Ⅳ级,分别与对照组比较显著差异性(P均＜0.05).心功能Ⅳ级和Ⅱ、Ⅲ,Ⅲ、Ⅳ级和对照组血浆CNP水平比较有显著差异(P均＜0.05);而心功能Ⅱ级和对照组、Ⅱ和Ⅲ级血浆CNP水平比较差异均无显著意义(P均＞0.05).3.血浆ADM水平升高与LVEF呈负相关(r=-0.69 P＜0.001),与E/A呈正相关(r=0.34P＜0.01);血浆CNP水平升高与LVEF呈负相关(r=-0.48 P＜0.001),与E/A无相关(r=0.27 P＞0.05).结论 ADM和CNP在CHF时发挥防御和代偿作用.ADM有可能成为评估小儿CHF严重程度和预测CHF预后新的生化指标.     

The Distribution of Tenascin in Rat Embryos with Normal Heart and Cardiovascular Anomalies Induced by Bis-Diamine

The mesenchyme in the truncal ridge and aortico-pulmonary (A-P) septum in the developing heart expresses tenascin (TN), a component of extracellular matrices. We observed immunohistochemically the localization of TN with reference to fibronectin (FN) distribution in rat embryonic hearts at gestation days 12. 13 and 14 and compared the results with those in bis-diamine-induced cardiovascular anomalies. In control rat embryonic hearts, TN was distributed in the dorsal mesocardium and the distal part of the truncal ridge at gestation day 12, and in part of the conal and truncal ridges, A-P septum and proximal wall of aortic arch arteries at gestation days 13 and 14. The conotruncal regions with TN expression may correspond to the areas where cardiac neural crest cells migrate in the heart. In bis-diamine-treated rat hearts showing conotruncal anomalies, TN was localized in incompletely fused and hypoplastic conotruncal ridges, but the intensity and area of staining were decreased suggesting a decreased neural crest cell migration. FN was diffusely distributed in both the normal and anomalous embryonic hearts, including atrioventricular cushion tissue in addition to the region expressing TN. TN was densely distributed in the fusing area of the conal and truncal ridges in comparison to FN, suggesting that TN may be mainly expressed during the time of fusion of conal and truncal ridges to form the A-P septum in the embryonic heart. In conclusion, bis-diamine may cause the poor development of neural crest derived tissue, subsequently bringing about hypoplasia of the A-P septum and truncal and conal ridges.