蒽环类药物的心脏毒性

恶性肿瘤是一种常见病。在恶性肿瘤治疗中,手术、放射疗法能使1/3未转移早期病人治愈。早期诊断应用上述疗法有50％病人可以治愈,而其它病例需配合应用化疗。抗肿瘤药物在综合治疗中占重要地位,对于某些恶性肿瘤如绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白血病、睾丸肿瘤和恶性淋巴瘤等,化疗已取得相当高的治愈率,但是化疗有很大的缺点,它对肿瘤的选择性抑制作用不强,而全身毒性较大。其中,化疗药物的心脏毒性是一种严重而且经常困扰临床医生用药问题。     

蒽环类药物心脏毒性机制及其监测进展

以阿霉素(多柔比星)、表阿霉素(表柔比星)和吡喃阿霉素(吡柔比星)为代表的蒽环类抗癌药作为最有效的化疗药之一,目前在临床上广泛应用于白血病、乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤,具有抗瘤谱广、临床疗效高等显著特点,是多种化疗方案的核心药物。然而,剂量依赖性不可逆的心脏毒性严重限制了其使用。现就国内外近年对蒽环类药物心脏毒性的发病机制、监测等方面的进展予以综述。     

蒽环类药物的心脏毒性

蒽环类药物,如阿霉素、柔红霉素、去甲氧柔红霉素和米托蒽醌等,是近20余年来被广泛应用的抗肿瘤药物。对于在年轻人群中发病率高、而且有望治愈的肿瘤,如急性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤以及乳腺癌等疾病,这些药物常常具有不可替代的作用。为改善疗效,化疗方案中葸环类药物的剂量常常较大。但是,随着疗效提高、药物诱发的心脏毒性的发生率也会增加,限制了其在临床上的应用。     

常规超声心动图对乳腺癌患者蒽环类药物化疗后心脏毒性的监测

目的观察乳腺癌患者蒽环类药物(ATC)化疗后心脏毒性监测指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣口舒张早期与舒张晚期最大血流速度的比值(E/A)、心电图以及肌酸磷酸激酶(CPK)的变化,探讨常规超声心动图(ECG)监测ATC化疗后心脏毒性的临床价值。方法 2013年10月至2015年5月宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤科首次确诊为乳腺癌患者109例,所有患者均无恶性肿瘤病史,无心脏病史,病理证实为浸润性导管癌,未行放射治疗。在行乳腺癌改良根治术前后根据患者情况采用ACT(即环磷酰胺+吡柔比星4个周期,多西他赛4个周期)、CAF(吡柔比星+环磷酰胺+氟尿嘧啶6个周期)或TE(表柔比星+多西他赛6个周期)方案化疗,对其化疗前、后的心电图、CPK、常规ECG结果进行分析。结果心电图监测化疗前基本正常94例,化疗后基本正常77例,化疗过程中出现改变37例;CPK化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前后常规ECG监测室间隔舒张末期厚度(IVST),左室后壁舒张末期厚度(LVPWT),左室舒张末期内径(LVDd),左室收缩末期内径(LVDs)差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后LVEF、LVFS较化疗前下降(P<0.05);化疗后E/A较化疗前下降(P<0.01)。结论 ECG可作为评价乳腺癌患者蒽环类药物化疗后心脏毒性有价值的临床监测手段。     

组织速度成像技术对心脏再同步化治疗慢性心衰的疗效观察

[目的]应用常规超声心动图、组织速度成像技术对慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗(CardiacResynchronization Therapy,CRT)疗效的观察.[方法]观察19例慢性心衰患者CRT术后1周、3个月、6个月左心室舒张末径、左房前后径、左室射血分数及左室机械同步性指标的变化.[结果]与术前相比,术后6个月左室舒张内径降低[(83±7.60 mm)比(65.00±7.85mm),(P＜0.05)],与术前相比,术后1周,3个月左室舒张内径无明显差异[(83±7.60mm)比(71.64±6.83mm)、(66.88±6.73 mm),(P＞0.05)].与术前相比,术后1周、3个月、6个月左房前后径无明显差异[(51.38±7.30m m)比(46.64±7.04mm)、(46.22±9.48mm)、(51.00±8.12 mm),(P＞0.05)].与术前相比,术后6个月左室射血分数升高[(28.72±4.5％)比(33.75±5.54％),(P＜0.05)],与术前相比,术后1周、3个月左室射血分数无明显差异[(28.72±4.5％)比(31.06±5.04％)、(32.40±3.80％),(P＞0.05)].与术前相比,术后6个月左室机械同步性指标TS-12SD降低[(33.30±17.49ms)比(22.36±11.78ms),(P＜0.05)],与术前相比,术后1周,3个月左室机械同步性指标TS-12SD无明显差异[(33.30±17.49ms)比(35.28±12.36ms)、(29.75±12.80ms),(P＞0.05)].[结论]组织速度成像技术显示慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗术后6个月,疗效明显改善.     

参麦注射液对蒽环类药物心脏毒性的预防作用

给家兔静脉注射阿克拉霉素（ACM），病理证实能产生心肌病变，成功地建立蒽环类药致心肌损害的动物模型。将家兔分为：正常对照组，注生理盐水。注ACM前3天，预防性注射参麦注射液＋ACM．心肌标本作光镜、电镜检查。结果显示：实验第10天预防组家兔CK、CK—MB、AST等均显著低于对照组。对照组心肌纤维超微结构基本丧失。实验结果表明参麦注射液能预防蒽环类药物所致的心肌毒性。     

定量组织速度成像和组织追踪成像对正常人左心室收缩运动的评价

目的:应用定量组织速度成像和组织追踪成像评价正常人左心室局部收缩运动并探讨有关的影响因素。方法:应用定量组织速度成像和组织追踪成像离线分析获得32例正常人的左心室长轴方向的心肌组织速度和位移曲线,测量平均峰值收缩速度(Vs)、加速度(acc)及峰值位移(Ds)。结果:①正常人左心室收缩运动在长轴方向有其规律性,即由心尖部向基底段收缩速度和位移逐渐降低,左心室游离壁的速度和位移大于前间隔、室间隔及下壁。②二尖瓣环水平Vs、acc及Ds与年龄存在负相关的关系,而与心率无相关。结论:定量组织速度成像和组织追踪成像能够有效的评价左心室局部心肌的收缩运动。     

蒽环类药物心脏毒性的监测

蒽环类药物是最具活性的抗肿瘤药物之一，对造血系统肿瘤和实体瘤具有高效的作用。在临床化疗方案中蒽环类药物呈现出明显的剂量一效应的线性关系，但是随着剂量的增加，其骨髓抑制、心脏毒性、脱发等副作用也愈加突出，尤其是心脏毒性的累积作用，限制了它的长期使用。蒽环类药物心脏毒性的临床表现有急性、慢性和迟发性3种。较为常见的是慢性心脏毒性，多出现在治疗1年以内，表现为充血性心力衰竭和（或）心肌病。     

定量组织多普勒速度成像对左室心肌梗死患者心肌局部运动的评价

目的探讨定量组织多普勒成像技术(QTV I)对左室壁心肌梗死患者左室局部心肌各时期纵向运动特点的评价及其临床意义。方法应用QTV I评价30例心肌梗死患者(M I组)和30例无任何心脏疾病者(对照组)的左室心肌局部运动:获得纵向上不同室壁、不同节段的组织多普勒速度-时间曲线,测量等容收缩期(1VC)、收缩期(S)、等容舒张期(1VR)、舒张早期(E)、舒张晚期(A)的峰值速度。结果心肌梗塞组纵向上心肌各节段收缩期运动峰值速度较正常人减低,在梗塞节段更明显,甚至出现速度反转;等容收缩期峰值速度明显减低,或出现异常负向波;等容舒张期出现大量异常正向波,舒张早期出现双峰波,峰值速度减低,舒张晚期峰值速度增高,V e/V a相似文献   

定量组织速度成像对无心肌梗死的冠心病患者左心室收缩非同步性运动的研究

目的应用定量组织速度成像(quantitative tissue velocity imaging,QTVI)分析不伴心肌梗死的冠心病患者左心室心肌收缩的运动特征,探讨其评价心肌同步运动的价值。方法应用QTVI技术,对72例无心肌梗死的冠心病患者进行超声心动图检查,定量分析左心室心肌各节段收缩峰值速度及达峰时间,并追踪造影结果,根据冠脉造影结果分为4组,A组:冠造阴性组,B组:狭窄程度<50%,C组:50%≤狭窄程度<75%,D组:狭窄程度≥75%,比较组间差异。结果 4组患者左心室壁各节段收缩峰值速度的比较,D组与A组、B组及C组比较差异有统计学意义(P<0.05);同一室壁相邻节段心肌收缩达峰时间差值△Ts1的比较,D组与A组、B组及C组间差异有统计学意义(P<0.05);同一水平不同室壁之间心肌收缩达峰时间差值△Ts2的比较,D组与A组、B组及C组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 QTVI作为一种定量分析技术,能够评价不伴心肌梗死而有重度冠脉狭窄患者的左心室收缩非同步运动。     

定量组织速度成像评价心力衰竭大鼠心肌收缩功能

目的:应用定量组织速度成像(QTVI)评价心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌局部收缩功能。方法:70只雄性SD大鼠随机分为4组:手术4周组、手术8周组、假手术组及正常组。应用QTVI技术定量评价大鼠心肌局部收缩功能。结果:手术4周组左室前壁及室间隔的基底段、中间段、心尖段、侧壁的中间段、心尖段的收缩期峰值速度(Vs)明显小于正常组及假手术组相应室壁节段的Vs(P<0.05),而下壁基底段、中间段、心尖段、侧壁基底段的Vs与正常组及假手术组比,差异无统计学意义(P>0.05)。手术8周组第8周末大鼠左室壁所有节段的Vs小于手术4周组第4周末相应节段的Vs(P<0.05)。结论:QTVI技术能从长轴方向上准确、定量评价心力衰竭大鼠心肌局部收缩功能的改变。     

应用定量组织速度成像和二维超声评价缺血再灌注心肌功能的相关性

目的：应用定量组织速度成像（quantitative tissue velocity imaging,QTVI）技术评价急性缺血再灌注对犬左室心肌收缩功能的影响,为QTVI应用于临床判断心肌缺血再灌注后心肌收缩功能的评估提供实验依据。方法：将健康杂种犬14只随机分为两组,对照组（Con组）7只,结扎左前降支60分钟后再灌注180分钟;缺血后适应组（Post—C组）7只,结扎左前降支60分钟后,再通30秒、再夹闭30秒,循环3次,然后再灌注180分钟。实验犬分别于缺血前基础状态、缺血60分钟、再灌注180分钟时进行心脏收缩功能指标参数,即收缩峰值速度（Vs）、收缩峰值位移（Ds）、左室射血分数（EF）测量。结果：Vs、Ds和EF相关性良好,两组在基础状态时,Vs、Ds和EF差异无统计学意义（P〉0．05）,缺血60分钟后各值均较基础状态时降低（P〈0．05）,再灌注180分钟后各值均有改善,且Post—c组明显高于Con组（P〈0．05）,但均未达到基础水平。结论：QTVI技术可较准确评价急性心肌缺血再灌注犬心脏收缩功能变化,与2-DE有较好的相关性。     

定量组织速度成像技术评价心肌梗死后左室重构的左室收缩和舒张功能

目的:应用定量组织速度成像技术对心肌梗死后左室重构的左室舒张功能进行评价,以探讨其应用价值。方法:用定量组织速度成像技术检测临床确诊的2 9例心肌梗死后左室重构的冠心病患者的左室壁各节段的快速充盈期,心房收缩期的心肌运动速度VE、VA、和VE/VA比值,测定二尖瓣血流频谱快速充盈期(E) ,左房收缩充盈速度(A)和E/A值,并与对照组比较。结果:心肌梗死组几乎各节段VE、VA、VE/VA与正常组相比差异有显著性(P <0 .0 1)。舒张期功能参数平均VE/VA与二尖瓣E/A比值之间存在高度相关性(r=0 .6 2 ,P <0 .0 1)。结论:定量组织速度成像可客观定位定量的反映心肌梗死局部心肌组织的舒张功能,又能体现心肌梗死后左室重构的整体舒张功能,为心肌梗死后左室重构的心功能的评价提供了客观依据。     

定量组织多普勒对2型糖尿病早期左心室心功能的检测

目的应用定量组织多普勒技术评价2型糖尿病早期左心室局部心肌收缩及舒张功能的变化。方法运用QTVI对30例正常人及30例糖尿病患者的左心室各心肌节段的速度曲线进行分析,获得左心室心肌二尖瓣环处的收缩期运动速度（Vs）、舒张早期的运动速度（Ve）、舒张晚期的运动速度（Va）,并计算Ve/Va。常规超声心动图测量左心室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）。结果糖尿病组与正常对照组的LVEF等均在正常范围（P〉0.05）;糖尿病组左心室壁Vs、Ve、Ve/Va均低于正常组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论QTVI技术可定量评价糖尿病患者的早期左心室心肌运动异常,表现为收缩及舒张功能减低。     

定量组织速度成像对房间隔缺损患者右室功能的评价

目的应用定量组织速度成像(QTVI)评价房间隔缺损(ASD)患者右室壁整体及局部舒缩功能,为临床提供一种准确、快速、无创地评价右室壁舒缩功能的方法。方法应用QTVI获取30例肺动脉压力正常或轻度增高的ASD患者和30例正常对照组右心室心肌四个位点的组织运动速度曲线,对照组根据右室游离壁三尖瓣环位点QTVI舒张早期与心房收缩期峰值运动速度(Ve、Va)比值,分为A组(Ve/Va﹥1,11～40岁)及B组(Ve/Va﹤1,43～64岁);ASD组按年龄、例数匹配也分为A、B两组。比较并分析ASD组与对照组间收缩期峰值运动速度(Vs)、舒张早期及心房收缩期峰值运动速度(Ve、Va)及Ve/Va比值。结果与对照组A组比较,ASD患者A组右室游离壁三尖瓣环及中部位点Vs显著增加(P<0.001),两个位点的Ve、Va及Ve/Va无显著变化;室间隔三尖瓣环及中部位点Vs、Ve、Va及Ve/Va均未见显著变化;与对照组B组比较,ASD患者B组右室游离壁三尖瓣环及中部位点Vs、室间隔三尖瓣环及中部位点的Vs显著增加(P<0.001),右室游离壁三尖瓣环及中部位点Ve增加(P<0.05),Va显著增加(P<0.001),但Ve/Va无显著变化;室间隔三尖瓣环及中部位点Ve、Va及Ve/Va均未见显著变化。结论 QTVI可以定量检测ASD患者随病程进展右室游离壁及室间隔整体及局部的舒缩功能的变化,为临床早期评价ASD右室舒缩功能提供信息。     

定量组织速度成像对家兔肺动脉栓塞模型的动态观察

目的 评价定量组织速度成像技术对检测家兔肺动脉栓塞模型右室功能的应用价值。方法 家兔22只, 经耳缘静脉注入栓子制成急性肺动脉栓塞模型。分别于造模前、造模后即刻、造模后1周及3周观察家兔右心室动态变化情况。存储心尖四腔心切面定量组织速度成像(QTVI)图像并进行脱机分析。结果 造模后即刻, 右室游离壁基底段, 中间段的收缩期峰值速度(V_P)均较造模前明显减低, 达峰时间(T_Vp)延长, 三尖瓣口舒张早期峰值血流速度/舒张晚期峰值血流速度(Ve/Va)大于1。差别具有显著性意义(P<0.05)。造模后1周, 右室游离壁基底段, 中间段的收缩期峰值速度(V_P)均较造模前减低, 达峰时间(T_Vp)延长, 较造模后即刻组差别无显著性意义, 但Ve/Va小于1。造模后3周, 右室游离壁基底段, 中间段的收缩期峰值速度(V_P)较造模前仍减低, Ve/Va比值小于1。较造模后1周组差别具有显著性意义(P<0.05)。组内比较收缩期峰值速度, 右室游离壁基底段均较中间段增大, 差别具有显著性意义。但收缩期达峰时间, 两者差别无显著性意义。结论 定量组织速度成像能够直观反映家兔右室舒张及收缩功能状况,是评价动物肺动脉栓塞模型右室功能的重要手段。     

定量组织速度成像评价动脉粥样硬化家兔左室舒张功能的实验研究

目的:应用超声定量组织速度显像(QTVI)技术评价动脉粥样硬化家兔左室舒张功能。方法:24只雄性日本大耳白兔随机分为对照组8只和实验组16只,实验组以高脂饲料饲养建立动物模型。实验组在高脂饲料饲养的8、12周测定二尖瓣环舒张早期平均峰值速度(Em)及舒张晚期平均峰值速度(Am),将Em/Am的比值进行显著性比较。结果:实验组在高脂饲料饲养的12周,Em/Am与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。结论:QTVI技术可以实时、客观地评价动脉粥样硬化家兔的左室功能。     

定量组织速度成像技术对AMI患者PCI术前、后左室舒张功能的评价

目的应用超声心动图定量组织速度成像（QTVI）技术评价急性心肌梗死（AMI）患者行皮冠状动脉介入（PCI）术前、后的左室舒张功能。方法30例首次确诊为AMI患者,行PCI术前及术后1个月和3个月行常规超声心动图检查及QTVI测定二尖瓣环运动速度频谱,并分析左室舒张功能评价资料。结果30例AMI患者术后1、3个月分别与术前比较,左室舒张早期最大血流速度（E）及其与左室舒张晚期最大血流速度（A）比值E／A、二尖瓣环平均舒张早期运动速度（Eam）及其与舒张晚期运动速度（Aam）比值Eam／Aam增高,心率（HR）、E／Eam显著减低（均为P〈0．01）;术后3个月与术后1个月比较,E、Eam、E／A、Eam／Aam增高（P〈0．05或P〈0．01）,E／Eam减低（P〈0．01）,HR未见明显变化（P〉0．05）。本组AMI患者舒张功能异常以充盈迟缓型为主,少数为假性正常型,未见限制型。等容舒张时间在舒张功能充盈迟缓时延长,假性正常化时缩短至正常范围（P〈0．01）。年龄、HR都是舒张功能的影响因素（P〈0．05或P〈0．01）。结论年轻AMI患者的舒张功能在PCI术后显著提高,QTVI所测E／Ea可反映左室舒张功能异常,Ea、Ea／AaE／A联合及IRT可更准确地反映左室舒张功能异常程度,估测AMI后左室心肌缺血受损程度。     

定量组织速度显像评价急诊PCI治疗对急性心肌梗死患者左室收缩和舒张功能的影响

目的 应用定量组织速度显像评价急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗对急性心肌梗死(AMI)患者左室收缩和舒张功能的影响.方法 本研究共入选22例急性ST段抬高性心肌梗死患者,于急诊PCI治疗前及治疗后1周、3个月、6个月分别测定患者的左房室瓣环收缩期峰值速度(Sa)、舒张早期峰值速度(Ea)和舒张晚期峰值速度(Aa),并计算Ea/Aa比值.结果 (1)PCI治疗后1周患者Sa与治疗前比较差异无统计学意义(q=0.515,P<0.05);PCI治疗后3、6个月患者Sa较治疗前有所升高,差异均有统计学意义(q值分别为0.042和0.029,P<0.05);PCI治疗后3个月与治疗后1周时比较Sa也有所升高,差异有统计学意义(q=0.012,P<0.05).(2)急诊PCI治疗后3、6个月患者Ea与治疗前比较有所升高,差异均有统计学意义(q值分别为0.012和0.011,P<0.05).(3)急诊PCI治疗后1周、3个月和6个月患者Ea/Aa比值与治疗前比较有所升高,差异均有统计学意义(q值分别为0.023、0.018和0.012,P<0.05).结论 急诊PCI治疗可以改善AMI患者的左室收缩和舒张功能;定量组织速度显像可以准确、敏感地评价AMI患者急诊PCI治疗后左室收缩和舒张功能变化.