c-fos原癌基因在脑缺血应激反应中作用的研究

目前,原癌基因的正常生理功能引起人们越来越多的关注和重视。c-fos是研究最多的原癌基因之一,作为即刻早期基因的c-fos原癌基因编码核内的一种转录因子,参与基因表达调控,可对外界刺激特别是脑缺血损伤做出快速反应。目前脑缺血应激后c-fos的表达被广泛研究,本文综述了即刻早期基因c-fos的生物学意义、脑缺血应激性表达的特点及其与细胞凋亡的关系。     

原癌基因c-fos及其相关因子

c-fos基因是原癌基因的重要成员,其表达受多种细胞活性物质的影响,通过其表达产物c-Fos蛋白参与转录激活蛋白1的组成发挥生物学作用,并可以反过来对细胞因子进行调节,从而参与细胞的生长、增殖、分化途径上环节的调控.本文就原癌基因c-fos及其相关因子进行了综述.     

SiRNA对大鼠钙调神经磷酸酶活性及VSMCs增殖的影响

目的:观察神经肽Y(NPY)刺激的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖中钙调神经磷酸酶(CaN)活性和c-fos表达水平的变化,以及RNA干扰抑制CaN活性的作用.方法:采用组织贴块法体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;NPY刺激培养的大鼠VSMCs增殖;RNA干扰特异性抑制CaN的活性及其mRNA的表达,阻断NPY刺激的大鼠VSMCs中CaN依赖的信号转导通路,观察对CaN活性、细胞增殖、核内原癌基因c-fos表达水平的变化.结果:NPY可增加VSMCs的CaN活性,加快细胞增殖及增加核内c-fos表达水平.RNA干扰抑制CaN活性后,明显降低NPY刺激的VSMCs增殖及核内c-fos表达水平.结论:CaN参与了NPY刺激的VSMCs增殖,RNA干扰通过抑制CaN的活性可阻断NPY诱导的VSMCs增殖作用.     

c-fos原癌基因表达在脑缺血方面的研究进展

原癌基因是细胞内总体遗传物质的组成部分,人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因。原癌基因c-fos属于核内转录因子的一种,它可以与靶基因的调控元件结合直接调节转录活性。在脑缺血早期,原癌基因 c-fos的异常表达对神经细胞具有重大意义。现就     

运动与c-fos原癌基因的研究进展

c-fos原癌基因属于即刻早期基因（IEG），近几年来，随着对其生物学功能认识的逐渐深入，人们开始从不同的角度探讨影响c-fos原癌基因表达的因素。笔者综述了近年来国内外有关运动与c-fos原癌基因的相关研究现状，并对以后的研究提出一些建议。     

c-fos基因与脑缺血损伤

c-fos基因是即刻早期基因(immediately early genes,IEGs)家族中最重要成员之一 .c-fos基因是参与细胞最早功能活动的基因,被认为是研究中枢神经系统最有代表性的即刻早期基因[1].近年来发现c-fos基因参与重要脑功能活动的信号转导和调控过程.在病理情况下,多种刺激因素如疼痛、禁水、癫痫、脑损伤或脑缺血等伤害性刺激均可引起c-fos 的阳性表达[2].目前研究认为IEGs的激活在细胞凋亡的病理过程中起关键作用[3].c-fo s过度表达与神经元凋亡有必然联系,且参与细胞凋亡过程,但其具体机制尚未完全明了.      

即早基因c-fos在脑缺血中的作用及研究进展

即早基因IEGs编码的转录因子被认为是细胞核第三信使分子,在将细胞外信号刺激转变为长期持久的细胞表现型的改变过程中起重要作用.在IEGs中,最有特征、最重要的是c-fos基因族(包括c-fos、fos-B、fos-1、fos-2)及编码锌指蛋白的Zif/268,而研究最多的是c-fos基因.在正常情况下,c-fos在神经系统的表达很低,参与细胞生长、繁殖、分化、信息传递和人的学习、记忆等生理过程.生理性刺激和病理情况下均能短暂地诱导细胞内c-fos表达.脑缺血是即早基因强有力的诱导剂,近年的研究表明,脑缺血导致c-fos表达呈两种方式:①短暂而快速地表达[1,2],②延迟地表达[3].脑缺血后c-fos基因被诱导的机理,影响其表达的因素,在缺血性神经元的康复或死亡中的作用,均不十分清楚,本文就这方面的研究现状予以综述.     

电针调控大鼠胃运动中c-fos表达及其意义

目的 原癌基因c-fos可以作为神经元被激活的一种标志,以原癌基因c-fos的表达为观察指标。结合胃电的变化来探讨穴位电针调节胃运动功能的作用机制。方法 采用免疫组织化学方法及电生理的方法,观察电针刺激足三里等不同穴位,c-fos在中枢延髓孤束核（NTS）及迷走神经背运动核（DMV）中的表达,同时采用浆膜法检测胃电变化情况。结果 电针刺激足三时等不同穴位c-fos在NTS及DMV中的表达情况不同,且胃电也发生较为明显的变化,结论 穴位电针对胃运动具有调节作用。以c-fos的表达作为激活标志,提示这种调节作用可能是通过对NTS及DMV神经元的激活而实现的。     

原癌基因c-fos在痛觉调制的研究进展

近年来的大量研究发现 ,原癌基因及其蛋白产物不仅参与细胞的正常生长、分化过程 ,而且作为核内信使参与细胞内的信息传递过程 ,在生命活动中起着极为基本而重要的作用。原癌基因几乎参与信号传递通路的每一环节。在原癌基因的家族中 ,有一类可被第二信使诱导的原癌基因称为即刻早期基因 (ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｅａｒｌｙｇｅｎｅ,ＩＥＧ) [1 ] 。所谓ＩＥＧ ,是指该类基因能对神经递质、激素、神经冲动等外界刺激引起的传入信息在数分钟内作出反应 ,进行表达。许多ＩＥＧ可编码特异的ＤＮＡ结合蛋白 ,后者影响了靶基因的转录速率 ,从而把外…     

体外循环中的心肌保护及相关基因表达

体外循环中心肌保护的好坏直接关系到心脏手术的成败,有关心肌保护的理论和实践近年来均有极大的发展。本文主要就心脏手术中涉及心肌保护的基因表达及心肌保护的进展作一综述。1立早基因家族,c-fos原癌基因立即早期反应基因家族(IEGs)对各种损伤反应迅速,其特征为静止的细胞在受到外界丝裂原等刺激时能快速、早期表达[1]。c-fos原癌基因是近年来研究较多的IEGs中的一员,以反应迅速短暂而著称。它是小鼠骨肉瘤病毒中病毒基因v-fos的细胞同源物,在正常细胞生长、分化及肿瘤的发生、发展中起重要作用。近年研究发现缺血再灌注可诱导c-fos原…     

食管鳞癌及癌前病变组织中c-fos、c-jun和PCNA的表达及临床病理意义

目的探讨食管上皮内瘤变及鳞癌组织中c-fos、c-jun和PCNA的表达,及其在食管癌发生、发展过程中的意义。方法用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌、20例重度上皮内瘤变和10例正常食管粘膜组织标本中c-fosc、-jun和PCNA的表达,并分析其表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 (1)60例食管癌组织、20例重度上皮内瘤变和10例正常食管粘膜组织标本中c-fos的阳性表达率分别为56%(51/60)、75%(15/20)和0%,差异有统计学意义(P<0.05);c-jun的阳性表达率分别为38%(23/60)、55%(11/20)和10%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05);PCNA的阳性表达率分别为70%(42/60)、50%(10/20)和10%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)c-fos和c-jun在高分化食管癌中的表达率显著高于中、低分化癌(P<0.01);无淋巴结转移者阳性表达率高于有淋巴结转移者,临床分期Ⅰ~Ⅱ期表达率高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。PCNA在高分化和中分化食管癌中的阳性表达率显著低于低分化癌,差异有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移者阳性表达率高于有淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 c-fos、c-jun和PCNA在食管癌发生、发展中起着重要作用,可为临床早期诊断和判断预后提供客观依据。     

Relationship between c-fos gene expression and delayed neuronal death in rat neonatal hippocampus following hypoxic-ischemic insult

目的　探讨围生期脑缺氧缺血后c fos基因的表达及与海马迟发性神经元死亡的相关性。方法　采用逆转录扩增、免疫组化、原位末端标记法检测脑缺氧缺血新生大鼠模型海马组织中c fos基因转录、翻译及细胞凋亡情况。结果　观察到脑缺氧缺血后海马组织中存在c fos选择性表达和迟发性细胞凋亡现象 ,且c fos基因表达以CA4、齿状回为主 ,而细胞凋亡以CA1区锥体细胞较明显。结论　围生期脑缺氧缺血后c fos基因表达参与调节了细胞凋亡的发生 ,其表达与迟发性细胞死亡之间可能存在复杂的相关性     

人脑原发性肿瘤中c—fos基因的扩增,重排及过强表达

The c-fos gene was used as a probe to detect the Bam HI-digested brain DNA and total RNA isolated from 2 cases of normal human brain and 11 cases of human brain tumor by Southern blot analysis and RNA dot hybridization technique. The result showed an amplification and over-expression of c-fos gene in one case of glioblastoma multiforme. These data suggest that the c-fos gene may take an important role in the carcinogenesis of human primary brain tumor, and the level of c-fos expression may be correlated with the degree of differentiation of brain tumor cells. We also found that there was a rearrangement of c-fos gene in one case of ependymoma. This suggests that, in ependymoma, the c-fos gene may be activated in a way different from that in the brain tumors of astroglia origin.     

氧化修饰高密度脂蛋白对培养人动脉平滑肌细胞原癌基因c—fo …

动脉平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ,ＳＭＣ）的增殖在动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＳ）的形成过程中极其重要利用体外培养的人主动脉ＳＭＣ,观察了天然高密度脂蛋白（Ｎａｔｉｖｅ ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ＮＨＤＬ）及氧化修饰ＨＤＬ（ＯＸ－ＨＤＬ）对培养的人主动脉ＳＭＣ原癌基因ｃ－ｆｏｓ及ＰＤＧＦ受体基因转录表达的影响。     

视网膜缺血再灌注后c-fos、c-jun蛋白表达

目的:观察大鼠视网膜缺血再灌注(RIR)后,凋亡即刻基因cfos、cjun在视网膜各层细胞中的表达变化,进一步明确凋亡即刻基因和RIR损伤发生机制的关系。方法:采用视网膜中央动脉结扎方法诱导大鼠视网膜缺血60min,解除结扎,建立RIR模型。缺血60min,再灌注0,1,3,6,12,24h作视网膜石蜡切片,cfos,cjun免疫组化观察。结果:正常对照组和缺血组未见cfos、cjun表达,RIR后,视网膜神经节细层(ganglioncelllayer,GCL)和内核层(innernuclearlayer,INL)1h开始少量表达(P<0.05),3h达到高峰(P<0.05),6h开始下降(P<0.05),24h几乎趋于正常组表达(P>0.05)。而外核层(outernuclearlayer,ONL)几乎无阳性表达。结论:cfos、cjun参与RIR损伤发生,RIR中视网膜节细胞层和内核层细胞存在凋亡征象,尤以3h组最为显著。     

大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马c-fos表达和神经元的凋亡

目的研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马c fos表达和神经元的凋亡。方法wistar大鼠双侧颈总动脉夹闭 30min ,造成全脑缺血 ,松开动脉夹再灌注。动物均于再灌注 1h行c fos原位杂交 ,再灌注 4 8h行TUNEL染色 ,观察海马神经元的凋亡情况。结果缺血再灌注后 ,大鼠海马CA1区c fos基因表达增强 ,缺血再灌注大鼠的TUNEL染色可见CA1区有大量阳性细胞 ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论脑缺血再灌注后导致海马c fos基因的表达显著增强 ,细胞凋亡明显增加。     

大鼠坐骨神经损害c-fos基因表达及Ca2+阻滞剂的保护作用

目的：探讨周同神经嵌压性损害早期c—fos基凶的表达及Ca^2＋通道阻滞剂（CCB）对周同神经嵌压性损害保护作用的机制。方法：将80只SD大鼠按体重随机分层分组制作坐骨神经嵌压性损害的动物模型，取嵌压后第1、4周的大鼠坐骨神经，采用免疫组织化学结合电生理学的方法测定c-fos基凶的表达及坐骨神经传导速度，并将两者结果进行对比，运用正常对照组、模型组、CCB高剂量和CCB低剂量组进行对照统计。结果：嵌压大鼠坐骨神经后，大鼠坐骨神经c—fos基因的表达第1周时显著增加（P〈0．01），第4周时趋于正常：CCB可减少1周时大鼠背根神经节细胞c—fos基因的表达，高剂量组尤为显著（P〈0．01）；第4周时CCB组坐骨神经的传导速度虽较正常对照组及假手术组慢（P〈0．01），但较模型组快，高剂量组显著（P〈0．05）：结论：周同神经嵌压性损害早期c—fos基因表达增加，并使神经功能受损；CCB则可通过阻断Ca^2＋内流过程而减少早期神经细胞c—fos基因的表达．从而对周围神经嵌压性损害具有保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠牵张性脊髓损伤后c-fos基因表达的影响

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growthfactor,bFGF)对牵张性脊髓损伤后c-fos基因表达的影响.方法用特制的脊柱撑开器放置在大鼠脊髓T12～L3椎体横突上纵向牵张,同时皮层体感诱发电位监测,建立大鼠牵张性脊髓损伤模型.用免疫组织化学染色法观察c-fos基因的表达,并用计算机图像分析系统进行定量分析.结果脊髓损伤后神经元C-FOS蛋白D值较正常组显著增加,表达高峰出现在损伤后2 h,而bFGF治疗组在各时相点均低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论碱性成纤维细胞生长因子能显著抑制脊髓损伤后c-fos基因的表达,这可能是bFGF保护神经元并减轻脊髓损伤的机制之一.     

白血病病毒感染的SRSV/3T3细胞系DNA转化机制探讨

将SRSV/3T3细胞DNA转染NIH/3T3细胞,转染后17d,实验组出现18个集落,对照组出现4个集落。将实验组集落细胞接种于3只BALB/C裸鼠皮下,全部长成纤维肉瘤。将SRSV/3T3细胞DNA用EcoRI和BamHI酶切电泳,分别应用5种癌基因(v-myc、KJ-ras、v-src、v-sis和e-fos)作Southern印迹和分子杂交。发现SRSV/3T3细胞DNA的BamHI酶切片段与c-fos探针杂交后,在2.2～3.0 kb处出现阳性杂交带。应用c-fos单抗检测转化细胞,细胞核内呈阳性反应。表明SRSV/3T3细胞DNA含有fos样转化基因,在转化细胞内有此基因的过度表达。