神经干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，是老年前期和老年期痴呆的主要原因。近年来，神经干细胞的发现及体外培养的成功为AD的治疗提供了一个崭新的视野。神经干细胞治疗AD的目的是修复和替代受损神经细胞，重建细胞环路和功能，主要有两种途径，即内源性途径（诱导内源性神经干细胞增殖与分化，使损伤的中枢神经系统进行自我修复）和外源性途径（直接替代缺损组织或植人能分泌促进干细胞增殖与存活的因子的基因工程细胞。一旦神经干细胞的基础研究在细胞增殖、迁移、分化及与宿主融合的机制等制约临床应用的问题方面取得突破，利用神经干细胞治疗AD等引起的脑损伤将会成为现实。     

内源性神经干细胞的研究与进展

目的：了解国内外内源性神经干细胞的研究与进展情况，为内源性神经干细胞的深入研究提供回顾性文献研究资料。资料来源：应用计算机检索Medline、重庆维普数据库和清华期刊医药数据库、万方数据库，检索时间段为1983-01／2004-07，检索内容为关于内源性神经干细胞的文章，英文检索词“endogenous，neural stem cell”，中文检索词“神经干细胞，内源性”。资料选择：对检索到的文献进行初审，排除题目含“胚胎、骨髓干细胞、间充质干细胞”等词文章。然后对剩余文献查找全文。资料提炼：共收集到中文253篇，排除题目含“胚胎、骨髓干细胞、间充质干细胞”文章后纳入25篇。收集到含“endogenous，neural stem cell”英文文献158篇，与来源有关6篇，帕金森病有关5篇．脑缺血有关8篇，痴呆有关4篇，脑损伤有关14篇，与脊髓损伤有关8篇：共计45篇英文文献被纳入。资料综合：将25篇中文文献和45篇英文文献纳入后再按照来源、活化相关以及疾病相关进一步综合。结果提示，内源性神经干细胞的研究主要集中在来源、活化因素以及通过自体移植和原位诱导两种方案在帕金森病、脑缺血、老年痴呆、脑损伤、脊髓损伤等疾病中的治疗运用结论：内源性神经干细胞无伦理学及发生免疫排斥的优点，应用前景乐观；内源性神经干细胞可通过外源信号分子和病变自身激活，促进分化因素除了神经营养因子外，中药、针灸疗法也显示出具有进一步促进作用，但被活化的内源性神经干细胞能否发挥正常功能及其发挥功能的限度等方面，均值得深入研究。     

内源性神经干细胞在缺血性脑卒中后 损伤修复的动员策略及机制研究进展

脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残的特点，是导致我国成年人死亡和残疾的首要原因。卒中的 病理机制尚未完全明确，目前仍缺乏有效的临床治疗措施。内源性神经干细胞（eNSCs）的增殖与分化为缺 血性脑卒中的治疗提供了新的思路。近来研究表明，激活eNSCs并增强其治疗效果可能是治疗脑卒中有 效策略。本文对eNSCs在缺血性脑卒中损伤修复动员，以及促进eNSCs增殖与分化的策略的相关研究进 行综述，为缺血性脑卒中的治疗提供新的思路。     

白血病抑制因子对转基因SOD1小鼠内源性神经干细胞分化的调控

背景：肌萎缩侧索硬化后运动神经元存在神经变性改变，但其确切机制不明，内源性神经干细胞破认为是未来能有效解决此病的治疗方法之一。目的：探讨白血病抑制因子对肌萎缩侧索硬化转基因小鼠脑干内源性神经干细胞的激活及分化方向的影响。设计、时间及地点：重复观察测量，动物功能学与细胞免疫组化学实验，主要于2006-03／2008—04在天津市第一中心医院完成，部分实验于2004-01／05在澳大利亚墨尔本大学医学院完成。材料：由美国Jackson实验室提供的起源于B6SJL-TgN（SOD1-G93A）、表达突变人类超氧化物歧化酶1基因的转基因小鼠108只，随机均分为正常对照组、肌萎缩侧索硬化组、治疗组，每组动物分别在出生后60，90，120d各取12只用于实验，雌雄各半。方法：各组小鼠均于出生后57d起开始进行运动功能测试，记录小鼠在Rotarod上的停留时间，最大测定时间为180s，每天测试1次，直到实验结束。于出生后90，120d取材的小鼠，从出生后60d开始接受药物干预，治疗组腹腔内注射含25tag／kg白血病抑制因子的生理盐水，正常对照组与肌萎缩侧索硬化组等量注射单纯的生理盐水，1次/d。分别于出生后60，90，120d终止相应实验，分离小鼠脑干，采用双重免疫荧光组化法标记内源性神经干细胞。主要观察指标：运动功能，内源性神经干细胞的激活，激活后细胞分化方向。结果：出生后60d，各组动物均能在Rotarod上停留达到最大测试时间180s，脑干均未发现明显的内源性神经干细胞激活。出生后90，120d，正常对照组仍能达到Rotarod最大测试时间180s，仍没有明显的内源性神经干细胞激活；肌萎缩侧索硬化组、治疗组小鼠在Rotarod上的停留时间均明显降低，但后者降低程度明显小于前者（P〈0．01）；肌萎缩侧索硬化组、治疗组均出现明显的内源性神经干细胞激活，且后者出现激活的细胞数量明显高于前者（P〈0．05：P〈0．01）。出生120d时与肌萎缩侧索硬化组比较，治疗组内源性神经干细胞分化为星形胶质细胞的比例明显下降（P〈0．01），分化成神经元及少突胶质细胞的比例明显上升（P〈0．01；P〈0．05）。结论：白血病抑制因子是一种能提升内源性神经干细胞的激活、调控其朝向神经元及少突胶质细胞分化的神经营养因子。     

脑梗死后内源性神经干细胞激活机制研究进展

脑梗死后内源性神经干细胞（NSC）激活的机制与细胞生长因子、神经递质、微环境、基因信号调控和康复治疗等多种因素密切有关,各因素之间相互影响、相互作用。本文综述脑梗死后内源性NSC的激活机制。     

神经干细胞相关研究进展

目的：综合分析国内外关于神经干细胞的研究，以期进一步了解神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化。资料来源：应用计算机检索Medline数据库和万方数据库1990-01／2006-03期间有关神经干细胞的文献,检索词“Neuralstem cells；Differentiation．神经干细胞，分化”。资料选择：对资料进行初审，筛除重复文献。资料提炼：经过筛选共收集到30篇有关神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化的文章。资料综合：神经干细胞的形态、位置和表面标志已被初步认识,分离培养技术日趋成熟．对其凋控机制、迁移特性的研究也进一步深入，外源性神经干细胞移植治疗和内源性神经干细胞激活疗法等临床实验也已展开，临床开展的神经于细胞移植已经应用于人类神经组织损伤和神经系统退行性疾病的治疗，但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。结论：目前神经干细胞研究已经取得了可喜的进展，但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。     

脐血间质干细胞：神经干细胞的新来源

目的：脐血间质干细胞经诱导分化为神经干细胞的方法，已成为近来细胞移植治疗中枢神经系统疾病研究的热点问题。资料来源：应用计算机检索Medlirle 1994-01／2004-08以及NCBI 1994-01／2004-08期间的关于脐血间质干细胞与神经干细胞的章，检索词“human umbilical cord blood mesenchymal stem cells,neural stem cells”，并限定语言种类为English。同时计算机检索中数据库CNKI 1994-01／2004-08期间的相关章，检索词“脐血，间质干细胞，神经干细胞”。资料选择：对资料进行初审，选取有关中分离脐血间质干细胞，诱导分化为神经细胞的相关实验研究，及脐血细胞移植治疗中枢神经系统疾病方面的论。资料提炼：共收集到关于脐血脐血间质干细胞诱导分化为神经细胞及用于细胞移植治疗中枢神经系统疾病的献37篇，中4篇，英33篇。资料综合：神经干细胞移植已被用于促进神经系统疾病的修复，但神经干细胞的来源十分有限。脐血问质干细胞是中胚层发育的早期细胞，有多向分化潜能，可以通过骨髓、脐血和周围血获得。脐血间质干细胞在适宜的体内或体外环境下，可分化为神经元及神经胶质细胞，并在分化过程中表达神经干细胞特异性标志。加之脐血来源丰富．采集方便，免疫排斥反应低，使脐血间质干细胞成为用于细胞移植治疗神经系统疾患的又一重要来源。结论：虽然目前对脐血骨髓间质干细胞的鉴定标准、诱导分化为神经细胞的分子机制以及诱导分化出的神经细胞是否有生物学功能还不非常清楚，但是这一发现已为寻找神经干细胞的新来源开拓了思路；同时也意味着脐血骨髓间质干细胞在治疗神经系统损伤和退行性病变神经修复中具有潜在的临床应用价值。     

脑源性神经生长因子促进脑梗死后小鼠内源性神经干细胞的增殖及向神经元分化

目的：探讨脑源性神经生长因子是否能促进脑梗死后小鼠内源性神经干细胞的活跃．能否刺激其分化成神经元。 方法：实验于2004—07／2005—02在墨尔本大学完成。选取10周龄纯种C57BL／6J小鼠24只，分为盐水对照组、脑源性神经生长因子治疗组，每组雌雄各6只。①两组均采用结扎左侧大脑中动脉远心端法建立脑梗死模型，同时采用Matsushita描述的方法监测大脑中动脉供血区的血流量，血流量降低至少75％为有效。②脑源性神经生长因子治疗组于梗死后24h给予脑起源神经营养因子治疗，用药方式采用ALZET锇药物泵缓慢释放。将500μg／kg脑起源神经营养因子溶解于生理盐水中，加入到ALZET泵中，可在28d内持续缓慢释放药物。盐水对照组于梗死后24h给予等量生理盐水。③造模前后对两组小鼠运动功能进行Rotarod测试，记录小鼠在Rotarod上的停留时间。采用双重免疫荧光组化及共焦计数系统检测方法，对两组小鼠内源性神经干细胞的数量、密度及其分化方向进行评估。 结果：①运动功能测试结果：与梗死前比较，两组小鼠在梗死后第1周均表现出明显的运动功能下降。但梗死后第2，3，4周，脑起源神经营养因子治疗组小鼠在Rotarod上的停留时间延长，运动功能的恢复明显优于盐水对照组，差异有显著性意义（P〈0．01）。②组织切片双重免疫荧光染色结果：两组小鼠脑内均出现免疫荧光阳性表达的内源性神经干细胞，主要分布在病灶周围，在损伤侧的对侧也出现表达。脑起源神经营养因子治疗组的表达数量明显高于盐水对照组。③内源性神经干细胞的激活情况：梗死4周后，两组小鼠脑内都出现内源性神经干细胞的再表达．脑起源神经营养因子治疗组内源性神经干细胞数较盐水对照组明显增加，约4．2倍。同时脑起源神经营养因子治疗组分化为神经元的比例明显高于盐水对照组（36％，15％），分化为星形胶质细胞的比例低于盐水对照组（54％，77％），分化为少突胶质细胞的比例二者基本相似（10％，8％）。 结论：脑起源神经营养因子可能是基于内源性神经干细胞治疗脑卒中的一种有效的方法．通过调控内源性神经干细胞的增殖分化来治疗神经系统疾病在未来将是一种新的干细胞治疗方法．     

内源性神经干细胞的研究与进展

目的:了解国内外内源性神经干细胞的研究与进展情况,为内源性神经干细胞的深入研究提供回顾性文献研究资料。资料来源:应用计算机检索Medline、重庆维普数据库和清华期刊医药数据库、万方数据库,检索时间段为1983-01/2004-07,检索内容为关于内源性神经干细胞的文章,英文检索词“endogenous,neuralstemcell”,中文检索词“神经干细胞,内源性”。资料选择:对检索到的文献进行初审,排除题目含“胚胎、骨髓干细胞、间充质干细胞”等词文章。然后对剩余文献查找全文。资料提炼:共收集到中文253篇,排除题目含“胚胎、骨髓干细胞、间充质干细胞”文章后纳入25篇。收集到含“endogenous,neuralstemcell”英文文献158篇,与来源有关6篇,帕金森病有关5篇,脑缺血有关8篇,痴呆有关4篇,脑损伤有关14篇,与脊髓损伤有关8篇。共计45篇英文文献被纳入。资料综合:将25篇中文文献和45篇英文文献纳入后再按照来源、活化相关以及疾病相关进一步综合。结果提示,内源性神经干细胞的研究主要集中在来源、活化因素以及通过自体移植和原位诱导两种方案在帕金森病、脑缺血、老年痴呆、脑损伤、脊髓损伤等疾病中的治疗运用。结论:内源性神经干细胞无伦理学及发生免疫排斥的优点,应用前景乐观;内源性神经干细胞可通过外源信号分子和病     

神经干细胞与脑梗死康复

近年来的研究证实,成年中枢神经系统内广泛分布着神经干细胞(NSC),海马齿状回颗粒下层和侧脑室下区是成体大脑内源性NSC存在的主要脑区。NSC正常情况下处于静息状态,当大脑受到损伤或出现某些病理性变化时会被激活,分化为成熟的神经细胞,修复受损的神经功能。可以通过某些手段(如康复训练、丰富环境、局部应用外源性神经生长因子)激活自身干细胞或移植干细胞(包括NSC移植和非NSC移植)治疗脑梗死。     

成体神经干细胞及其在神经修复中的应用

神经干细胞是一类具有多分化潜能的未分化细胞。在适宜的环境下可分化为神经元、神经胶质细胞和少突胶质细胞。神经干细胞的无限增殖性和多分化性使其成为细胞移植的良好供体。近年来，成年脑组织内也发现了具有多分化潜能的神经干细胞。成体神经干细胞的发现改变了以往中枢神经系统不可再生的理论，随着对成体神经干细胞研究的深入，通过诱导自体神经干细胞的体内增殖修复损伤的神经元，通过分离自体神经干细胞体外扩增后移植治疗等实验的探索为神经源性疾病的替代性治疗提供了新的思路。     

干细胞在神经创伤修复中的应用

背景：干细胞具有很强的增矾和分化能力,已在神经组织损伤修复方面展示了不可估嚣的临床应用前景。但是,目前有关神经干细胞的组织来源、定向诱导分化、移植技术和神经功能修复的功能判定等方面尚存在诸多难题。目的：阐述干细胞在神经创伤修复中的应用研究进展。方法：检索干细胞在神经创伤修复应用中的相关研究文献,检索词为“干细胞（stem cell）,骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells）,神经干细胞（neuralstem cell）,胚胎干细胞（embryonicstemcell）,脂肪干细胞（adipose-derivedstemcells）,脐血干细胞（umbilicalcordbloodstemcells）,成体干细胞（adultstemcells）,脑损伤／创伤性脑损伤（traumaticbraininjury）,脊髓损伤（spinalcordinjury）,神经创伤（traumaticnerveinjury）,生长因子（growthfactor）,修复（repair）”,语言分别设定为中文和英文,对骨髓间充质干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞、脐血干细胞及脂肪干细胞在神经创伤修复中的应用研究进行深入分析。结果与结论：干细胞是一具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的特殊细胞,其最显著的生物学特性是既有自我更新的能力,又具有多向分化的潜能。日前,已经从许多组织或器官中成功地分离出,其中包括胚胎干细胞,造血干细胞和骨髓间质干细胞等。此外,还有近来研究渐多的神经干细胞、肌肉干细胞、成骨干细胞、内胚层干细胞及视网膜干细胞等。干细胞的多向分化潜能为神经创伤修复开辟了新的途径,其在脑损伤以及脊髓损伤后的神经修复以及功能重建的研究方面已取得很大的进展,被认为具有广阔的应用前景,与之相关的问题均有待于进一步的研究。     

神经干细胞相关研究进展

目的:综合分析国内外关于神经干细胞的研究,以期进一步了解神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化。资料来源:应用计算机检索Medline数据库和万方数据库1990-01/2006-03期间有关神经干细胞的文献,检索词“Neuralstem cells;Differentiation,神经干细胞,分化”。资料选择:对资料进行初审,筛除重复文献。资料提炼:经过筛选共收集到30篇有关神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化的文章。资料综合:神经干细胞的形态、位置和表面标志已被初步认识,分离培养技术日趋成熟,对其调控机制、迁移特性的研究也进一步深入,外源性神经干细胞移植治疗和内源性神经干细胞激活疗法等临床实验也已展开,临床开展的神经干细胞移植已经应用于人类神经组织损伤和神经系统退行性疾病的治疗,但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。结论:目前神经干细胞研究已经取得了可喜的进展,但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。     

神经干细胞在精神分裂症患者治疗中的研究进展

精神分裂症作为一种慢性、致残率高的精神疾病，存在多巴胺假说、失连接假说、神经发育障碍假说、氧化应激假说等多种假说解释其发病机制。神经干细胞具有分裂分化的潜能和修复中枢损伤的作用，在中枢神经系统多个脑区广泛分布。相关研究表明，精神分裂症与胚胎神经干细胞异常和神经发生有关。目前药物治理是精神疾病的主要临床治疗手段，但不可避免地存在多种弊端。根据多巴胺假说，腹侧海马在精神分裂症的治疗中处在关键地位，是各个假说的“共同通路”。借助诱导性多能干细胞建立精神分裂症疾病模型，对疾病发病机制的研究陆续取得进展。神经干细胞在胚胎发育和神经系统发生损伤时的修复过程中发挥着重要作用，将其用于精神分裂症的治疗具有显著优势，这为精神分裂症的治疗提供了新的思路。     

成体神经干细胞研究的最新进展

目的：成体哺乳动物脑中存在神经干细胞，将其分离出来长期培养具有多能性．探讨成体神经干细胞最新的研究现状。 资料来源：应用计算机检索PubMed数据库2000-01／2004-01期间的相关文章，检索词为“adult neural stem cells”和“mammal”，限定文章语言种类为English。 资料选择：对资料进行初审，选择关于哺乳动物中枢神经系统成体神经干细胞部位、来源、分化及转化方面的相关文献，纳入标准：①动物实验。②神经干细胞。排除标准：①综述文献。②重复的同一研究。 资料提炼：共收集到25篇关于哺乳动物成体神经干细胞的文章，入选20篇，因为这些文章能包含其他文章的内容，体现了成体干细胞的最新研究进展。 资料综合：20篇文献中有10篇是关于成体神经干细胞在中枢神经系统中的存在部位及来源的实验研究，8篇分别通过体内和体外实验观察了成体神经干细胞向神经系统细胞的转化及其诱导因素，另外2篇文献观察了成体神经干细胞在一定条件下向其他细胞的转化。 结论：哺乳动物中枢神经系统中存在成体神经干细胞，主要存在于侧脑室室下区和海马齿状回颗粒细胞下层，在多种调控信号的作用下，具有向神经系统细胞分化和向其他细胞转化的潜能。     

神经干细胞的增殖分化及在癫痫治疗中的应用

神经干细胞是中枢神经系统中一类具有自我更新能力、高增殖潜能以及分化潜能的细胞 ,它来源于室管膜细胞 ,存在于胚胎和成年哺乳动物中枢神经系统脑室系统周围的广泛区域。神经干细胞的增殖和分化受到多种因素的调控 ,目前研究较多的是碱性成纤维细胞生长因子 (basicfi broblastgrowthfactor,bFGF)和表皮生长因子(epidermalgrowthfactor ,EGF)。在成功地培养了神经干细胞之后 ,它被用来进行移植治疗 ,同时借助外界某种刺激可使中枢神经系统内的神经干细胞激活 ,促进神经元和胶质细胞的生成。向γ 氨基丁酸能神经元分化的神经干细胞的移植…     

内源性神经干细胞治疗脊髓损伤

背景：脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病,使患者的生活质量严重下降。近年来,随着医学的发展,内源性神经干细胞治疗脊髓损伤作为一种治疗策略被广泛关注。目的：文章对内源性神经干细胞的活化、分化及治疗脊髓损伤的机制做一简要的综述。方法：应用计算机检索万方数据库和PubMed数据库中2002-01/2011-03关于神经干细胞治疗脊髓损伤的文章,在标题和摘要中以＂内源性神经干细胞;脊髓损伤;分化＂或＂Endogenousneuralstemcells;Spinalcordinjury;Differentiation＂为检索词进行检索。选择文章内容与内源性神经干细胞治疗脊髓损伤相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到340篇文献,根据纳入标准选择20篇文章进行综述。结果与结论：内源性神经干细胞作为一种新型的治疗手段,它具有独特的优势,不仅避免了免疫排斥及伦理道德等方面的问题,而且在成年个体中也存在。大部分内源性神经干细胞分化成星形胶质细胞和少突胶质细胞,而不是神经元,但通过对信号传导通路的调控,可以是神经干细胞更多地分化为神经元细胞,从而发挥对脊髓损伤的治疗作用。     

成体神经干细胞及其在神经修复中的应用

神经干细胞是一类具有多分化潜能的未分化细胞。在适宜的环境下可分化为神经元、神经胶质细胞和少突胶质细胞。神经干细胞的无限增殖性和多分化性使其成为细胞移植的良好供体。近年来,成年脑组织内也发现了具有多分化潜能的神经干细胞,成体神经干细胞的发现改变了以往中枢神经系统不可再生的理论,随着对成体神经干细胞研究的深入,通过诱导自体神经干细胞的体内增殖修复损伤的神经元,通过分离自体神经干细胞体外扩增后移植治疗等实验的探索为神经源性疾病的替代性治疗提供了新的思路。     

神经干细胞移植治疗研究进展

神经系统起源于胚胎神经管多能干细胞,而成人中枢神经系统内干细胞样前体细胞的发现为应用神经干细胞(NSCs)治疗各种神经系统疾病提供了前提条件。通过内源性NSCs增殖与迁移治疗各种神经元缺失疾病能力有限,而应用NSCs移植或有特定分化潜能的神经前体细胞移植治疗中枢神经系统损伤以及各种神经退行性疾病则可以促进患者神经功能恢复。目前,NSCs疗法所面临的主要问题是如何使NSCs定向分化替代特定功能的神经元,而NSCs疗法研究的热点是如何在分子水平调控NSCs的分化以及损伤区域NSCs的命运。     

脊髓室管膜区内源性神经干细胞在脊髓损伤修复中的潜在作用机制研究

脊髓损伤是中枢神经系统的严重损伤,目前尚缺乏有效的治疗。近年来发现脊髓室管膜区存在内源性神经干细胞(ENSCs)具有促进脊髓损伤修复的潜力。脊髓损伤及微环境改变等可使脊髓室管膜区的ENSCs激活、增殖、分化,进一步修复受损的神经结构。虽然脊髓室管膜区ENSCs在脊髓损伤修复中具有积极作用,但其机制尚无定论。本文对脊髓室管膜区ENSCs在脊髓损伤修复中潜在作用机制进行综述,为基础和临床领域全面认识脊髓室管膜区ENSCs提供参考。