慢性丙型肝炎患者干扰素诱发甲状腺炎的研究进展

IFN诱发的甲状腺炎(IIT)是慢性丙型肝炎(CHC)患者接受IFN治疗时最常见的内分泌疾病之一,引起了临床广泛关注.IIT的发病机制可能为IFN引起的免疫调节异常和(或)对甲状腺的直接毒性作用.IIT可分为自身免疫紊乱导致的Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)和无症状的甲状腺自身抗体阳性;对甲状腺直接毒性作用诱发的破坏性甲状腺炎和非自身免疫性甲状腺功能减退.检测基线促甲状腺激素(TSH)及甲状腺抗体水平、治疗中密切监测TSH有利于及时发现IIT并进行处理,减少其发生和发展.大多数IIT是可控的而无需停止IFN治疗;非自身免疫性甲状腺炎通常较容易恢复.     

小干扰RNA治疗丙型肝炎的研究进展

丙型肝炎是由HCV感染引起的严重危害人类健康的传染性疾病,至今尚无特效的防治方法.小干扰RNA(siRNA)作为一种新型基因治疗分子,在RNA干扰(RNAi)抗病毒的研究背景下,也逐渐应用于抑制HCV感染.目前,在研究siRNA对病毒自身基因组的抑制、对宿主相关基因的沉默、病毒逃逸的应对及与固有免疫的关系等方面,取得了...     

聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效预测及影响因素

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林(RBv)是目前公认的治疗慢性丙型肝炎的标准方案.综合分析患者特点及对治疗的反应,有助于临床医生进行疗效预测并优化治疗方案.此文主要从患者治疗前的基线因素、治疗中的血清病毒动力学变化及联合的RBV剂量等方面作以综述.     

基因3型慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物治疗后复发1例

正丙型肝炎病毒容易导致慢性感染,是我国慢性肝病主要病因之一。近年来,直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent,DAA)的出现,为慢性丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化。与传统的干扰素联合利巴韦林的治疗方案相比,DAA抗病毒治疗的效果好,且口服方便、不良反应少,适用范围广[1-2]。目前,随着国民经济水平的提高和药物购买的方便性,部分慢性丙型肝炎患者可以通过购买仿     

慢性丙型肝炎患者血清中白介素-18的表达及意义

目的研究慢性丙型肝炎患者血清中白介素-18（interleukin-18,IL-18）的表达情况,探讨IL-18在慢性丙型肝炎发病中的作用及可能的临床意义。方法酶联免疫吸附法（ELISA）检测20例正常人,42例慢性丙型肝炎患者血清中IL-18水平。结果慢性丙型肝炎患者中谷丙转氨酶升高组血清IL-1 8表达明显高于健康对照组[（422.8±11.2）pg/mlvs（104.1±10.9）pg/ml,P〈0.05],谷丙转氨酶正常组血清IL-18表达也高于健康对照组[（219.8±20.6）pg/mlvs（104.1±10.9）pg/ml,P〈0.05]。且慢性丙型肝炎患者血清IL-18表达与谷丙转氨酶、谷草转氨酶均具有正相关性（r1=0.701,P〈0.05;r2=0.769,P〈0.05）。结论慢性丙型肝炎患者中IL-18表达增高,且与谷丙、谷草转氨酶水平有关。IL-18可能在慢性丙型肝炎的发生发展、转归和预后中具有一定临床指导意义。     

丙型肝炎治疗的新进展:解读“2015年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗推荐意见”

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丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒RNA联合丙氨酸氨基转移酶检测用于丙型肝炎诊断的临床分析

目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)抗体、HCVRNA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)联合检测用于丙型肝炎诊断的临床价值.方法 采用夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定HCV抗体、荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测HCV RNA和酶法测定ALT含量.通过三者联合检测可获知患者的丙型肝炎发生情况,并探讨三者之间的关系.结果 在252例HCV抗体阳性患者中,157例(62.30％)患者HCV RNA显示阳性;而在157例HCV RNA阳性患者中,有98例(62.42％)患者ALT异常,且随着HCV RNA水平的升高,其ALT水平升高;在95例HCV RNA阴性患者中,有32例(33.68％)患者ALT异常.HCV RNA阳性患者的ALT异常率明显高于HCV RNA阴性患者,差异有统计学意义(P＜ 0.05);HCV RNA水平与ALT含量有一定的相关性(r=0.9506).结论 HCV抗体、HCV RNA和ALT均有一定的缺陷,三者联合检测可提高丙型肝炎的诊断率.     

慢性丙型肝炎患者血清BLyS的水平及其临床意义

目的 研究慢性丙型肝炎患者血清BlyS因子水平及其临床意义.方法 采用ELISA法检测58例慢性丙肝患者的血清BLyS水平,并与40例健康对照组比较,检测慢性丙肝患者的检测类风湿因子、肝纤维化血清学指标、以及免疫球蛋白水平,分析他们与BLyS表达水平之间的关系.结果 慢性丙肝患者的平均血清BLys水平高于健康对照组[(4.7±1.1)ng/ml VS(3.1±0.67)ng/ml,P＜0.01)]慢性丙肝患者中类风湿因子阳性者高于类风湿因子阴性[(5.4±0.98)ng/ml VS(4.4 ±1.0)ng/ml,P＜0.01)].BLyS水平与肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)有一定的相关性,而与免疫球蛋白(IgG,IgM,IgA),谷丙转氨酶(ALT),HCV-RNA无相关性.结论 慢性丙肝患者存在BLyS过度表达,BLyS可能与慢性丙肝的自身免疫现象以及肝纤维化程度有一定的关系.     

慢性丙型肝炎患者人巨细胞病毒感染及肝脏损害状况的研究

目的 探讨慢性丙型肝炎患者人巨细胞病毒(HCMV)感染及合并感染者的肝脏损害状况.方法 选取95例慢性丙型肝炎患者(病例组)及95例健康体检者(对照组),应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测两组HCMV-DNA含量,比较两组HCMV-DNA阳性率.应用FQ-PCR法检测慢性丙型肝炎患者HCV-RNA含量,进一步分析病例组中高病毒含量(＞104拷贝/ml)患者和低病毒含量(≤104拷贝/ml)患者HCMV-DNA阳性率的差异.采用速率法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,分析不同患者肝脏损害状况.结果 病例组HCMV-DNA阳性25例,阳性率为26.3％(25/95),对照组HCMV-DNA阳性5例,阳性率为5.3％(5/95),两组比较差异有统计学意义(x2=14.29,P＜ 0.01).病例组中高病毒含量患者(43例)HCMV-DNA阳性21例,阳性率为48.8％(21/43),低病毒含量患者(52例)HCMV-DNA阳性4例,阳性率为7.7％(4/52),两者比较差异有统计学意义(x2=19.90,P＜0.01).病例组血清ALT、AST水平显著高于对照组(P＜0.01),病例组HCMV-DNA阳性患者血清ALT、AST水平显著高于HCMV-DNA阴性患者(P＜0.01).结论 慢性丙型肝炎患者更易合并HCMV的活动性感染;慢性丙型肝炎患者合并HCMV活动性感染时,进一步加重肝脏损害.     

输血后丙型肝炎病人10年前瞻性研究

目的研究26例丙肝病人的演变过程.方法采用前瞻性的研究方法,以26例已跟踪10年以上的丙肝病人作为研究对象,对所采集到的输血前及输血后血清,进行ALT和抗HCV检测及HCV RNA检测.结果对该26例输血后丙肝病人跟踪时间平均128个月,输血后抗HCV最早于第15天被检测到,最晚出现于第80天,平均窗口期为42d,至第11年时其抗HCV阳性率仍维持在约70%.大多数病人在输血后的30d内其ALT即出现异常,随后其ALT的变化大致可分为3种类型:短期异常后转为正常并维持至今;ALT维持较长时间异常;ALT呈波浪式反复异常.笔者所跟踪的26例输血后丙肝病人中,24例病人的ALT或只有一个异常峰,但维持时间较长(平均16个月),或呈现波浪式多次的高异常,其抗HCV在第¨年时仍绝大多数维持阳性,说明丙肝病毒在人体内引起的免疫反应较弱而持久.2例病人在ALT异常5个月后转为正常,随后其抗HCV及HCV RNA亦转为阴性,至今已超过10年未发现肝炎症状,HCV感染人体以后能引起较快、较强的免疫反应,该被感染者又能通过免疫系统将病毒清除掉.结论大多数丙型肝炎病人转为慢性化,少数丙型肝炎病人则存在自愈.     

New therapeutic options in chronic hepatitis C virus infection

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is the major etiology and the reason of chronic liver disease, liver cirrhosis, hepatic decompensation, hepatocellular cancer and liver transplantation. Less than half of patients with HCV-related chronic hepatitis achieve sustained viral clearance with current pegylated interferon and ribavirin (P+R) combination therapy. Due to the insufficient treatment success, an extended search for new, direct acting anti-HCV agents (DAAs) is ongoing, already leading to submissions of applications for marketing authorization of the protease-inhibitors boceprevir and telaprevir. Both are effective only in triple combinations with P+R. Studies demonstrate a 50% success rate advantage for triple therapies above current standards. In addition, treatment duration can be shortened, and half of the patients who failed previous therapy with P+R can be cured with triple therapies. A major concern with new DAAs is rapid development of DAA-resistant viral mutants, a reason as well as a consequence of insufficient triple therapy. Clinical studies with boceprevir and telaprevir are reviewed in this paper.     

New treatments for chronic hepatitis C virus infection

The treatment of hepatitis C virus infection (HCV) by a combination of pegylated interferon and ribavirin, according to early viral kinetics, leads to a sustained virological response (SVR) in more than 50% of patients with chronic infection. This SVR is a complete recovery of the infection but more than 50% of genotype 1-infected patients do not achieve SVR. A better understanding of the viral cycle, and the characterization of viral enzymes which are potential targets, resulted in the development of new molecules, direct acting antivirals (DAA) targeted against HCV, either specific of genotype 1 (protease inhibitors NS3/NS4A and polymerase inhibitors NS5B) or with a wider spectrum (NS5A or entry inhibitors), and non-specific antivirals (new interferons, cyclophilin inhibitors). We describe the results of phase II and III trials which clearly demonstrated a 20 to 30% increase in the SVR rate of genotype 1-infected patients, either naïve or treatment experienced. These new drugs should be approved by the end of 2011, after a temporary approval for compassionate use in cirrhotic patients with previous relapse or partial response to the combination therapy. In the future, the main limitations of triple therapy will be safety (cutaneous rash or anemia which may be controlled), cost, compliance, viral resistance, and drug interactions that must be avoided by educating patients and physicians.     

联合检测丙肝病毒核心抗原和抗体在丙型肝炎早期诊断中的价值

目的:通过检测丙型肝炎抗体(HCV-Ab),同时对其进行丙型肝炎病毒核心抗原(HCV-cAg)和丙肝病毒RNA(HCV-RNA)两项指标进行检测,探讨HCV-cAg检测在丙型肝炎早期诊断中的意义。方法:对104例HCV-Ab阳性标本及108例高危人群但HCV-Ab阴性标本(包括血液透析患者55例、医务人员20例和丙型肝炎病人的家庭密切接触者33例)及健康对照组同时进行HCV-cAg和HCV-RNA的检测。结果:104例HCV-Ab阳性组中,HCV-cAg阳性25例,HCV-RNA阳性27例;108例HCV-Ab阴性组中,HCV-cAg阳性2例,HCV-RNA阳性1例;健康对照组全阴性。结论:HCV-cAg和HCV-RNA在丙型肝炎早期诊断上无显著性差异,但HCV-cAg检测在临床的应用前景上具有更大的优势,故可在临床推广HCV-Ab和HCV-cAg联合检测,有条件者可联合检测HCV-Ab、HCV-cAg和HCV-RNA。     

Search for hepatitis delta virus (HDV) infection in hepatitis C patients in north-eastern Poland. Comparison with anti-HDV prevalence in chronic hepatitis B

Hepatitis C virus and hepatitis D virus have been shown to suppress HBsAg synthesis. Thus it is possible that HDV infection occurs despite the lack of detectable HBsAg. The aim of our study was to (a) determine the prevalence of HDV infection in patients with chronic hepatitis C (b) compare it with the prevalence of HDV infection in HBsAg positive patients with hepatitis B. The study group consisted of 51 chronic hepatitis C patients, 30 HIV infected drug addicts (27 of them were also positive for anti-HCV) and 102 hepatitis B patients. The participants were tested for anti-HDV, anti-HCV and HBsAg. All anti-HCV positive patients were negative for anti-HDV. Four individuals with anti-HDV belonged to hepatitis B group and constituted 3.9% of all HBsAg positive subjects. We conclude that (a) there is currently no evidence of HDV infection among HCV infected patients in our region (b) hepatitis delta infection is rare in north-eastern Poland.     

基因芯片对慢性丙型肝炎患者血清病毒基因分型的应用研究

目的探讨基因芯片对慢性丙型肝炎患者病毒基因分型的应用,分析丙型肝炎病毒（HCV）基因亚型与实验室指标的关系。方法应用基因芯片检测147例HCV-RNA阳性慢性丙型肝炎患者血清病毒基因亚型,并对部分样本进行RT-PCR扩增测序验证;同时检测血清HCV-RNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）等相关指标并进行分析。结果 147份HCV患者血清样本中1b型120例（81.6%）;2a型13例（8.8%）;3a型1例（0.7%）,6a型4例（2.7%）,未分型9例（6.1%）;基因芯片对基因亚型检出率为93.9%,分型结果与测序符合率100%。1b型患者与非1b型患者比较,HCV-RNA、ALT、AST、TBil等各指标差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论基因芯片技术适合对临床样本丙肝病毒基因亚型的快速检测,本地区慢性丙肝患者病毒基因亚型以1b型为主,其防治工作值得引起相当重视。     

Cost-effectiveness of hepatitis A vaccination for individuals with chronic hepatitis C

The incidence of hepatitis A infection in the United States has decreased dramatically in recent years because of childhood immunization programs. A decision analysis of the cost-effectiveness of hepatitis A vaccination for adults with hepatitis C was conducted. No vaccination strategy is cost-effective for adults with hepatitis C using the recent lower anticipated hepatitis A incidence, private sector costs, and a cost-effectiveness criterion of $100,000/QALY. Vaccination is cost-effective only for individuals who have cleared the hepatitis C virus when Department of Veterans Affairs costs are used. The recommendation to vaccinate adults with hepatitis C against hepatitis A should be reconsidered.     

慢性丙型肝炎患者糖代谢异常及其相关因素研究

目的 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）患者常常伴随胰岛素抵抗以及糖尿病发生。本研究旨在探究慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者发生血糖异常的相关因素。方法 本研究共纳入1 039名未经治疗的CHC患者。研究对象人口学资料、生化检查指标及其肝脏功能和HCV病毒载量等资料均来源于句容市人民医院传染科。结果 有140名（13.5%）CHC患者被诊断为糖代谢异常。身体质量指数（χ²=9.231,P=0.010）、腰围（χ²=7.984,P=0.018）、收缩压（χ²=16.366,P<0.001）、舒张压（χ²=13.970,P=0.001）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）（χ²=4.809,P=0.028）以及HCV-RNA载量（t=-3.818,P<0.001）等在CHC患者糖代谢正常与异常组间的分布差异具有统计学意义。多元回归分析发现,ALT（OR=2.986,95%CI：1.171~7.615）、HCV-RNA载量（OR=2.061,95%CI：1.165~3.644）为CHC患者合并糖代谢异常的危险因素。结论 ALT、HCV-RNA载量可作为CHC患者糖代谢异常的提示因子,仍需对更多临床资料以及相关基因作进一步研究以发现CHC患者发生糖代谢异常新的危险因素。     

慢性丙型肝炎患者血清视黄醇结合蛋白4水平及相关影响因素的研究

目的 探讨慢性丙型肝炎患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的水平及相关影响因素.方法 选择56例慢性丙型肝炎患者(观察组)及35例健康体检者(对照组),采用ELISA法测定空腹血清RBP4水平,并测定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷氨酰转移酶(γ-GT),PCR法测定丙型肝炎病毒(HCV)-RNA水平.结果 两组FBG、TC、TG、γ-GT水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组血清RBP4水平为(33.38±6.43)mg/L,明显高于对照组的(26.11±3.35)mg/L(P＜0.01).ALT正常的观察组26例患者血清RBP4水平为(38.96±4.09)mg/L,明显高于ALT异常的观察组30例患者的(28.53±3.43)mg/L(P＜0.01).观察组患者的ALT水平与RBP4水平呈负相关(r=-0.6368,P＜0.05).结论 血清RBP4水平与慢性丙型肝炎有显著相关性,且与ALT呈负相关,与FBG、TC、TG、γ-GT及HCV-RNA无关.     

中国丙型肝炎血清流行病学研究

目的 了解中国现阶段丙型肝炎病毒(HCV)感染现状。方法利用中国疾病预防控制中心“2006年中国乙型病毒性肝炎血清流行病学调查”保留的血清,以美国Murex 3.0和Ortho 3.0抗-HCV试剂为金标准建立标准血清库,筛选中国抗-HCV检测试剂,并用Chiron HCVRIBA 3.0复核检测结果。结果 中国1～ 59岁人群抗-HCV调整流行率为0.43％(95％CI:0.33％～0.53％),男性和女性抗-HCV流行率分别为0.46％和0.40％,城市和农村人群经调整后均为0.43％。东、中和西部地区人群抗-HCV流行率分别为0.37％（95％CI:0.21％～0.53％）、0.67％(95％CI:0.40％～0.94％)和0.31％ (95％CI:0.20％ ～ 0.42％),3个地区人群抗-HCV流行率的差异无统计学意义;南方和北方地区人群抗-HCV流行率分别为0.29％(95％CI:0.21％～0.52％)和0.53％(95％CI:0.38％ ～ 0.64％)。结论经综合性防治,目前中国属丙型肝炎低流行区。