5-羟色胺2C受体基因多态性与特发性癫痫关联研究

目的研究5-羟色胺(5-hydroxytryptamin)2C受体基因多态性与特发性癫痫(epilepsy)的关联性。方法采用PCR-SSCP(polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism)结合测序方法检测癫痫患者(病例组,n=220)与正常人(对照组n=200)5-HTR2C基因单核苷酸多态性(SNP),并利用统计学方法分析其多态性与特发性癫痫的相关性。结果 5-HTR2C基因在染色体rs113961355、rs114141491,没有发现单核苷酸多态性位点,rs113817908位发生A/C变异,其多态性位点的基因型频率差异显著(P0.025),且分布不符合Hardy-Weinberg遗传平衡。结论 5-HTR2C基因rs113817908位点SNP多态性与特发性癫痫具有关联性。     

精神分裂症患者5-羟色胺2C受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联研究

目的:探讨中国汉族精神分裂症患者中5-羟色胺2C受体(5-HTR2C)基因多态性(rs498177)与2型糖尿病共病的关联性。方法:选取长期住院服用氯氮平的精神分裂症伴或不伴2型糖尿病患者(共病组257例和单纯精神分裂症组288例)、单纯2型糖尿病患者(单纯2型糖尿病组264例)及正常人群(正常对照组272名)为研究对象,采用Taqman基因分型技术对5-HTR2C基因的单核苷酸多态性(SNP)(rs498177)进行基因分型,比较各组等位基因、基因型分布频率有无差异以及基因型与代谢指标的相关性。结果:共病组体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FPG)及高密度脂蛋白(HDL)水平明显高于单纯精神分裂症组,差异有统计学意义(P均0.05)。与正常对照组比较,共病组、单纯精神分裂症组及单纯2型糖尿病组5-HTR2C基因型分布上差异有统计学意义(χ~2=22.43,χ~2=12.43,χ~2=15.58;P0.01或P0.001);共病组与单纯2型糖尿病组比较,等位基因分布上存在显著统计学意义(χ~2=5.66,P=0.02);精神分裂症患者不同基因型之间BMI、腰围、FPG、TG、HDL差异无统计学意义(F=0.432~2.332,P均0.05)。结论:在中国汉族精神分裂症患者中5-HTR2C基因多态性(rs498177)与2型糖尿病共病存在关联,其可能是精神分裂症患者患2型糖尿病的易感基因。     

精神分裂症患者多巴胺D2受体基因多态性与利培酮治疗效应的关联分析

目的:探讨多巴胺D_2受体基因(DRD2)多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效的关系。方法:纳入汉族精神分裂症患者304例(研究组)和汉族健康对照120名(对照组),研究组服用利培酮8周后以阳性与阴性症状量表(PANSS)评估疗效,同时检测两组DRD2基因rs6275、rs1801028和rs6277位点多态性。结果:rs6277位点在研究组和对照组中的等位基因频率与基因型频率的分布差异有统计学意义(χ~2=8.37,P=0.02)。研究组rs6275(F=15.52,P0.001)、rs1801028(F=19.74,P0.001)和rs6277(F=10.67,P0.001)位点不同基因型在PANSS总分减分率上差异均有统计学意义;同时rs1801028位点不同基因型在阴性症状减分率上差异有统计学意义(F=15.29,P0.001),rs6277位点在阳性症状减分率上差异有统计学意义(F=14.74,P0.001)。结论:DRD2基因rs6277位点多态性与精神分裂症易感性存在关联;不同DRD2基因型患者利培酮疗效可能存在差异。     

帕金森病患者PINK1 LRRK2基因单核苷酸多态性分析

目的探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的相关性。方法收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群。提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术扩增包含多态位点的目的基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)检测PCR产物。对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率。结果 (1)PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异(基因型:χ2=1.572,P=0.456;等位基因:χ2=1.318,P=0.251)。(2)LRRK2基因rs1491942位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义(基因型:χ2=6.802,P=0.033;等位基因C:χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176)。结论 (1)PINK1基因rs45530340多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素。(2)LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素。     

双相情感障碍患者冲动攻击行为与5-HTR1B 基因的关联性研究

目的 探讨维吾尔族及汉族双相情感障碍（BPD）患者的冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296 基因多态性的关联性。方法 采用病例-对照的研究方法共收集868 例BPD 抑郁发作期患者，根据民 族和有无冲动攻击行为分为4组：维吾尔族BPD 患者有冲动攻击行为组184例（男性92例、女性92 例）、无 冲动攻击行为组326 例（男性174 例、女性152 例），汉族BPD 患者有冲动攻击行为组112 例（男性50 例、 女性62 例）、无冲动攻击行为组246 例（男性134 例、女性112 例）。采用修改版外显行为攻击量表（MOAS） 对入组患者评估。通过PCR直接测序法对rs6296基因多态性进行鉴定。结果 汉族BPD患者有冲动攻 击行为组与无冲动攻击行为组5-HTR1B rs6296 位点的基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义 （P＞ 0.05）；维吾尔族有冲动攻击行为组与无冲动攻击行为组5-HTR1B rs6296 位点基因型及等位基因频 率分布差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 汉族BPD患者冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296 基因多 态性无相关性。维吾尔族BPD 患者冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296 基因多态性有相关性。等位基因G 可能增加维吾尔族BPD 患者的冲动攻击行为的风险。     

颅内动脉瘤患者COL1A2基因rs42524位点多态性检测与分析

目的 Ⅰ型胶原蛋白α2链(COL1A2)基因已被证明与日本家族性颅内动脉瘤的发病机制相关,在中国汉族颅内动脉瘤患者中检测与分析COL1A2基因rs42524位点C/G多态性.方法 利用PCR-RFLP方法,比较226例颅内动脉瘤与326例正常对照之间COL1A2基因rs42524.位点的基因型及等位基因频率的构成.结果 在动脉瘤组和对照组之间rs42524位点的GC+CC基因型频率分布差异有统计学意义(16.37%:7.06%,χ~2=11.99,P=0.002),C等位基因频率分布差异也有统计学意义(8.63%:3.68%,χ~2=11.96,P=0.001).用logistic回归纠正性别和年龄因素结果没有改变.结论 在中国汉族人群中颅内动脉瘤组和对照组之间COL1A2基因的rs42524位点多态性差异有统计学意义.     

凝血因子Ⅱ、Ⅴ基因多态性与脑梗死的关联研究

目的探讨中国湖南长沙地区汉族人群中凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血因子Ⅴ(FⅤ)基因单核苷酸多态性与脑梗死之间的关联。方法采用PCR及飞行时间质谱技术对351例确诊为脑梗死的汉族患者(病例组)及417例对照组FⅡ基因rs1799963位点、FⅤ基因rs6025位点进行基因分型。结果病例组FⅡ基因rs1799963位点基因型均为G/G,对照组中基因型为G/G和A/G。病例组与对照组中FⅤ基因rs6025位点基因型均为G/G。对基因型及等位基因频率进行χ2检验示,病例组FⅡ基因rs1799963位点的基因型分布与对照组相比较差异无统计学意义(P0.05);病例组等位基因频率与对照组相比较差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析示,FⅡ基因rs1799963位点多态性与脑梗死不相关(P0.05)。结论 FⅡ基因rs1799963位点多态性和FⅤ基因rs6025位点多态性均可能与中国长沙汉族人群脑梗死之间不存在关联。     

云南少数民族和汉族特发性癫痫CLCN2基因多态性研究

目的检测云南省5种独有少数民族(基诺族、阿昌族、布朗族、佤族、拉祜族)与汉族人群特发性癫痫与电压门控氯通道-2基因CLCN2基因多态性是否相关。方法采用PCR、单碱基延伸(SNap shot)等技术,应用病例-对照法检测云南少数民族特发性癫痫患者92例及其未发病亲属170例、云南汉族特发性癫痫患者107例及63例健康人群外周血CLCN2基因多态性。统计少数民族与汉族人群中rs13099401、rs4912540两个位点的基因型、等位基因频率,分别用χ2等检验进行统计分析。结果 CLCN2基因rs13099401位点基因型频率分布在少数民族病例组与汉族病例、对照组之间有统计学差异(χ2=6.828,P=0.033;χ2=9.246,P=0.010,均P<0.05);基因型CC与非CC型在少数民族病例组与汉族对照组间有统计学差异(χ2=9.245,OR=3.26,P=0.002,P<0.01)。rs4912540位点基因型频率在各组间无统计学差异(P>0.05)。结论 CLCN2基因位点rs13099401可能是云南少数民族特发性癫痫患者的相关性位点,基因型CC为汉族特发性癫痫发作的一个保护性因素;rs4912540与云南人群特发性癫痫无显著相关性。     

中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5(FKBP5)基因多态性与精神分裂症的关系。方法:采用SNaPshot测序法检测和分析49例汉族精神分裂症患者(患者组)和49名汉族健康对照者(对照组)的FKBP5基因rs3800373、rs1360780、rs9296158和rs9470080位点基因型和等位基因频率。结果:FKBP5 rs3800373位点基因型频率两组间差异有统计学意义(P0.05); Logistic回归分析显示,FKBP5基因rs3800373位点TT基因型携带者精神分裂症发生风险明显高于GT基因型携带者(95%CI:0.117～0.756,P=0.01)。结论:FKBP5基因rs3800373位点基因多态性可能与中国黑龙江地区汉族人群精神分裂症发病风险有关。     

SNCA基因内含子区多态性rs3857059与中国散发性帕金森病的关联研究

目的探究SNCA基因rs3857059位点的单核苷酸多态性(SNPs)与中国人群散发性帕金森病(PD)发病风险及临床症状的关联。方法采用病例-对照研究,收集南京地区PD患者171例为PD组;另选择健康者197例为对照组。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术检测基因SNPs。结果 PD组SNCA基因rs3857059位点G等位基因频率显著高于对照组(OR=1. 49,95%CI:1. 11～2. 00,P=0. 008),携带GG基因型增加PD的发病风险(OR=2. 17,95%CI:1. 18～4. 00,P=0. 013),男性GG型PD患者易感性高于女性,但与临床症状无关联。结论SNCA基因rs3857059位点的SNPs与中国人群散发性PD易感性有关。     

5-羟色胺2A受体基因102T/C多态性与汉族神经性厌食患者的关联分析

目的:探讨5-羟色胺2A受体基因102T/C的多态性与汉族神经性厌食(AN)患者的关系。方法:应用多重碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot),对198例AN患者和147例健康对照者进行5-羟色胺2A受体基因102T/C多态的基因分型。结果:在AN组和正常对照组之间,等位基因频率(χ2=1.134,P>0.05)和各种基因型(χ2=1.612,P>0.05)分布差异无显著性。结论:未发现5-羟色胺2A受体基因102T/C多态性与汉族人群AN患者存在关联。     

5-羟色胺1Dβ受体基因861G／C多态性与强迫症关联的病例对照研究

目的：探讨5-羟色胺lDr3受体（5-HTRlDβ）基因861G／C多态性与强迫症的关联性。方法：对239例强迫症（强迫症组）患者和337名健康对照（对照组）通过聚合酶链式反应与限制性片段长度多态性基因分型技术对5-HTRlDB基因单核苷酸多态性位点861G／C进行基因分型。结果：861G／C位点基因型频率分布两组问比较差异有统计学意义（X2=7．59,df=2,P=0．023）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;杂合子GC基因型与纯合子（GG＋CC）基因型（X。=4．59,P=0．03,OR=1．44,95％CI：1．03～2．01）或CC基因型与GG＋GC基因型（X2=6．85,P=0．009,OR：0．58,95％C1=0．38～0．87）两组间比较差异有统计学意义,而GG基因型与GC＋CC基因型差异无统计学意义。两组女性之间比较,基因型（）f。=11．98,df=2,P：0．0025）与等位基L天J频率（X。=4．90,af=1,P=0．03,OR=1．51,95％C1=1．05～2．17）分布差异有统计学意义,而两组男性之间比较,基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。,强迫症晚发（〉16岁）组与对照组基因型频率分布差异有统计学意义（×。=6．45,妙=2,P=0．04）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;强迫症早发（≤16岁）组、强迫症临床3个亚组基因型与等位基因频率分布上与对照组之间差异均无统计学意义。结论：5-HTR1Dβ861G／C多态性可能与强迫症和晚发型强迫症仔在关联;G等位基因可能是女性强迫症的风险因子。     

A Case-control Association Study Between Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) and the MCP-1 -2518G/A Polymorphism in a Chinese Sample

Objective To investigate the association between Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) and a functional polymorphism of MCP-1 in the Chinese Han population. Method We genotyped and performed a case-control association analysis of the MCP-1 -2518G/A polymorphism in 200 OCD patients and 294 healthy control subjects. Results There was no significant difference in MCP-1 -2518G/A genotypic and allelic frequencies between OCD cases and controls (χ2 = 1.123, df = 2, P = 0.57 by genotype; χ2 = 0.802, df = 1, P = 0.37 by allele). Conclusions Our results indicated that MCP-1-2518G/A may not play a major role in the genetic predisposition of the Chinese Han population to OCD. However, further studies using a larger number of subjects are required to obtain a clear conclusion.     

Do obsessive–compulsive disorder and Tourette syndrome share a common susceptibility gene? An association study of the BDNF Val66Met polymorphism in the Chinese Han population

Objectives. We explored the association between the BDNF Val66Met polymorphism and susceptibility to both obsessive–compulsive disorder (OCD) and Tourette syndrome (TS) in the Chinese Han population. Methods. Genotyping for the BDNF Val66Met polymorphism was performed in 321 OCD patients and 426 healthy control subjects and case–control association study data were analysed. Additionally, we evaluated the genetic contribution of this variant in 331 TS patients (including 267 TS trios) and 519 controls using the transmission disequilibrium test (TDT) and case–control study. Results. A statistically significant difference was found in the genetic contribution of the BDNF Val66Met polymorphism between both the OCD (χ² = 7.50, P = 0.023 by genotype; χ² = 6.67, P = 0.01 by allele) and TS (χ² = 6.76, P = 0.03 by genotype; χ² = 4.27, P = 0.04 by allele), and control groups. TDT and GHRR analysis for TS trios also showed a significant transform disequilibrium of this polymorphism (TDT: χ² = 3.96, P = 0.05; HHRR: χ² = 4.33 P = 0.04; GHRR: χ² = 5.74, P = 0.02; χ² = 0.98, P = 0.37). There was also a significant gender trend between patients and controls in female cases for OCD and in male cases for TS. Conclusions. Our study supports the involvement of the BDNF Val66Met polymorphism as a common genetic susceptibility for OCD and TS in the Chinese Han population, showing specific gender trends.     

5-羟色胺转运体基因功能性多态与强迫症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区域多态(5-HTTLPR)功能性3等位基因L_A、L_G和S与强迫症(OCD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定138例OCD患者(OCD组)和199名健康人(对照组)的5-HTTLPR功能性3等位基因多态性.结果 OCD组5-HTTLPR功能性基因型及等位基因频率与对照组间的差异有统计学意义(χ~2=8.396,P＜0.05;χ~2=8.483,P＜0.01);L_A/L_A因型和L_A等位基因与OCD存在显著正关联[比值比分别为3.361(P＜0.05)和1.771(P＜0.01)].结论在中国汉族人群中5-HTTLPR功能性3等位基因可能与OCD存在遗传关联,L_A/L_A基因型和等位基因L_A可能是OCD的风险因子.     

一氧化氮合酶-1接头蛋白基因多态性和阿尔茨海默病的关联研究

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶-1接头蛋白(NOS1AP)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用Taq Man探针基因分型技术对300例AD患者(病例组)及716名正常对照者(正常对照组)进行NOS1AP基因多态性(rs1415263、rs4145621、rs12742393、rs348624)分型,应用SHEsisplus和SNPstats在线软件比较两组间的等位基因频率、基因型频率、单体型频率分布。结果:rs4145621、rs12742393和rs348624等位基因频率(χ~2=2.78,P=0.095;χ~2=2.489,P=0.115;χ~2=0.002,P=0.964)两组间分布差异无统计学意义;基因型频率在5种遗传模式下(经年龄、性别校正后P均0.05)两组间分布差异无统计学意义;单体型CC(rs4145621-rs12742393)正常对照组的频率低于病例组(0.011 vs 0.028;χ~2=6.103,P=0.013),经性别、年龄校正后差异无统计学意义(P=0.52),其余CA、TC、TA单体型在两组中分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:在中国汉族人群中,NOS1AP基因可能不是AD的易感基因。     

汉族人群 SAPAP3基因多态性与强迫症关系的病例对照研究

目的：探讨汉族人群中SAP90／PSD95相关蛋白3（SAPAP3）基因多态性与强迫症的关系。方法应用TaqMan探针基因分型技术,对578例强迫症患者和649名健康对照者的SAPAP3基因SNP位点rs7555884进行基因型测定,比较两组人群中基因型和等位基因分布的差异。结果 SA‐PAP3基因位点rs7555884基因型频率分布符合Hardy －Weinberg平衡定律（P＞0．05）,基因型、等位基因型分布在两组间的差异无统计学意义（P ＞0．05）。性别分层后进行比较,结果显示男性和女性人群中,基因型分布和等位基因分布在强迫症组和对照组间的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 SA‐PA P3基因位点rs7555884的多态性可能与汉族人群中强迫症的发生无关联。     

ABCB1基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性研究

目的探讨ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)患者的关系。方法选取392例ATCI患者(脑梗死组)和429例健康对照者(对照组),通过SNa Pshot方法对ABCB1基因的rs1128503和rs1045642位点进行SNP检测。比较两组的基因型和等位基因分布频率,分析基因型与临床表型的关系。结果脑梗死组rs1128503和rs1045642位点的基因型及等位基因分布频率与对照组比较,无统计学意义(P0.05)。女性ATCI患者的rs1128503位点TT基因型和CC基因型体重指数高于TC基因型(P=0.007,P=0.011)。女性ATCI患者的rs1045642位点CC基因型低密度脂蛋白-胆固醇水平高于CT基因型(P=0.030)。结论 ABCB1基因多态性与中国汉族人群ATCI的发病无明显相关性。rs1128503位点多态性可能与女性ATCI患者的体重指数有关,rs1045642位点多态性可能与女性ATCI患者的低密度脂蛋白-胆固醇水平有关。     

反复发作抑郁症与5-羟色胺1A和5-羟色胺2A受体基因多态性的关联性研究

目的探讨反复发作抑郁症(recurrent major depressive disorder,RMDD)与5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HTR1A)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的关系。方法选取5-HTR1A(rs878567)和5-HTR2A(rs1328683、rs17068986、rs9534495)基因的4个标签SNPs(tagging SNPs,tagSNPs),使用Sequenom质谱分析对1030例RMDD患者(病例组)和851名健康对照(对照组)的DNA样本进行基因分型检测,采用关联分析和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析RMDD与4个tagSNPs的关系。结果5-HTR2A rs17068986基因型(=8.727,P=0.013)及等位基因(=4.955,P=0.025)频率在两组间分布差异均具有统计学意义;病例组T等位基因频率高于对照组(55.3%vs.51.6%,OR=1.158,95%CI:1.018~1.318)。5-HTR2A rs17068986基因型分布最符合显性遗传模型(P=0.003),病例组TT+TC基因型频率高于对照组(81.0%vs.75.4%,OR=1.410,95豫CI:1.120~1.760)。GMDR分析显示四阶交互模型(rs878567、rs1328683、rs17068986、rs9534495)为最优模型(P=0.001,1000次置换检验),交叉验证一致性为10/10,检验精确度为0.534。结论5-HTR2A rs17068986可能存在或连锁RMDD的易感位点,5-HTR1A和5-HTR2A基因的交互作用也与RMDD的发病有一定关系。