胰岛素样生长因子-2基因印迹模式异常与男性不育的关系

印迹基因胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF2)是最早发现的内源性印迹基因。IGF2基因的甲基化印迹模式异常是基因表观遗传学改变的重要表现。睾丸印迹基因IGF2/H19表观遗传学的改变(通常是指基因甲基化的异常)与精子整体情况差或男性不育有关。生精小管中IGF-2主要分布于生精细胞外,与相应的膜受体结合,通过一系列的信号转导,参与精子的分化和成熟。IGF2基因的印迹丢失使得IGF-2的表达增加,可能通过一定的机制抑制精子的分化和成熟。     

葡萄胎印迹机制的研究进展

葡萄胎(HM)是一种威胁女性生殖健康的妊娠滋养细胞疾病,以滋养层细胞增生和胎盘绒毛过度生长为特征.随着分子生物学技术的进展,认为不正常的妊娠-葡萄胎体现着基因印迹的紊乱.基因印迹是指某些基因呈不遵从孟德尔定律的亲源依赖性单等位基因表达,其另一等位基因不表达或表达极弱,具有这种现象的基因被称为印迹基因.印迹基因及其控制机制的异常(如印迹丢失、染色体单体双体性等)在人类遗传性疾病尤其是葡萄胎发生、发展中的作用正引起越来越多的注意.已知p57KIP2,IPL,CTNNA3,NESP55,IGF2,H19,ASCL2,PEG3等均属于印迹基因,其异常或多或少参与了葡萄胎的发生和发展.     

不同印迹基因在人类不同阶段卵母细胞及植入前胚胎的表达及意义

目的:研究印迹基因lgf2r、H19、RB1、IPW在人类卵母细胞及植入前胚胎的表达,完善印迹基因在人类种植前胚胎的表达图谱。方法:应用RT-PCR技术检测目前尚未有明确报道在人类卵子及胚胎有正常表达的4条印迹基因在卵子和胚胎中的表达情况。结果:IPW在单个不同阶段卵母细胞和各期种植前胚胎均表达,其余在卵子和各期种植前胚胎均无明显表达。而4条目的基因在阳性对照人子宫内膜组织中均正常表达。结论:IPW在卵子和各期种植前胚胎均表达,其余在在卵子和各期种植前胚胎均无明显表达。完善印迹基因在人类种植前胚胎的表达图谱,尤其单细胞的研究,更有助于开展种植前遗传学诊断,为探讨印迹基因与辅助生殖、先天性印迹疾病以及肿瘤的关系提供理论依据。     

葡萄胎印迹机制的研究进展

葡萄胎（HM）是一种威胁女性生殖健康的妊娠滋养细胞疾病，以滋养层细胞增生和胎盘绒毛过度生长为特征。随着分子生物学技术的进展，认为不正常的妊娠一葡萄胎体现着基因印迹的紊乱。基因印迹是指某些基因呈不遵从孟德尔定律的亲源依赖性单等位基因表达，其另一等位基因不表达或表达极弱，具有这种现象的基因被称为印迹基因。印迹基因及其控制机制的异常（如印迹丢失、染色体单体双体性等）在人类遗传性疾病尤其是葡萄胎发生、发展中的作用正引起越来越多的注意。已知p57^KIP2，IPL，CTNNA3，NESP55，IGF2，H19，ASCL2，PEG3等均属于印迹基闲，其异常或多或少参与了葡萄胎的发生和发展。     

基因印迹与妇科肿瘤

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱.具有这种现象的基因被称为印迹基因.许多印迹基因具有原癌或抑癌基因的功能,而印迹基因相当于功能上的单倍体,仅需1次突变就使该基因失活,更易增加肿瘤的易感性.此外,调控印迹基因表达的甲基化作用等也在肿瘤发生中发挥重要作用.     

基因组印迹在卵子发育过程中的动态变化

基因组印迹是表观遗传学中的一个重要部分,是父母源等位基因的差异性表达,对胚胎发育和个体的健康具有非常重要的意义.印迹的机制主要是等位基因差异性甲基化,由DNA甲基转移酶控制.基因组印迹建立于配子发生时期,经历了擦除-建立-维持的重要过程,随配子和胚胎的发育而动态变化.基因组印迹错误可能导致胚胎发育障碍甚至死亡,也与一些疾病有关.     

印迹基因H19在子痫前期孕妇胎盘组织中的印迹状态

目的 探讨印迹基因H19印迹状态在子痫前期发病中的作用.方法 2007年8月-2008年3月第三军医大学附属大坪医院、西南医院、新桥医院妇产科行剖宫产分娩的子痫前期孕妇24例为子痫前期组(其中轻度子痫前期3例、重度子痫前期21例);同期行择期剖宫产的正常足月孕妇50例为正常晚孕组.采用PCR-RFLP法检测两组孕妇胎盘组织中H19基因的印迹状态,并对子痫前期组H19基因组DNA杂合子小同印迹状态孕妇的血压进行分析.结果 (1)正常晚孕组胎盘组织中有H19基因组DNA杂合子20例(40%),纯合子30例(60%);子痫前期组胎盘组织中有H19基因组DNA杂合子11例(46%),纯合子13例(57%).两组孕妇H19基因组DNA杂合子比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)正常晚孕组20例H19基因组DNA杂合子孕妇全部为单等位基因表达;子痫前期组11例H19基因DNA杂合子孕妇中,有5例(45%)为双等位基因表达,单等位基因表达6例(55%),子痫前期组存在印迹丢失,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).(3)子痫前期组H19基因DNA杂合子中双等位基因表达孕妇的收缩压为(194±21)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压为(124±18)mm Hg;单等位基因表达孕妇的收缩压为(171±9)mm Hg,舒张压为(104±8)mm Hg,两者血压比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 子痫前期患者胎盘组织中H19基因存在印迹丢失,且印迹丢失与血压水平变化有关.提示H19基因印迹丢失可能参与子痫前期的发病,并与疾病的严重程度密切相关.     

超促排卵和体外成熟人卵子中印迹基因H19和PEG1的甲基化状态

目的:探讨超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)和未成熟卵母细胞体外培养(in vitro maturation,IVM)是否引起印迹基因甲基化异常。方法:采用单细胞低熔点琼脂糖包埋亚硫酸氢钠处理、半巢式PCR扩增及克隆测序的方法,检测人单个卵子印迹基因H19和PEG1的甲基化状态。结果:共检测分析了94个(58个来自COH,36个来自IVM)处于不同成熟阶段的卵子中H19基因和PEG1(MEST)基因的甲基化状态,分别有6个COH卵子和2个IVM卵子出现H19或PEG1的1～2个CpG位点甲基化异常。绝大多数COH卵子的H19(91.4%,53/58)和PEG1(91.7%,33/36)的所有检测CpG位点甲基化正常,H19和PEG1所有CpG位点的甲基化率分别为0.8%(8/1044)和99.4%(859/864)。结论:经超促排卵和体外成熟培养卵子的印迹基因H19和PEG1甲基化状态是正常的,1～2个CpG位点甲基化异常的卵子是否导致胚胎的基因印迹异常需进一步研究。     

基因印迹与妇科肿瘤

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象，即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达，另一等位基因不表达或表达极弱。具有这种现象的基因被称为印迹基因。许多印迹基因具有原癌或抑癌基因的功能，而印迹基因相当于功能上的单倍体，仅需1次突变就使该基因失活，更易增加肿瘤的易感性。此外，调控印迹基因表达的甲基化作用等也在肿瘤发生中发挥重要作用。     

基因组印迹在卵子发育过程中的动态变化

基因组印迹是表观遗传学中的一个重要部分，是父母源等位基因的差异性表达．对胚胎发育和个体的健康具有非常重要的意义。印迹的机制主要是等位基因差异性甲基化。由DNA甲基转移酶控制。基因组印迹建立于配子发生时期，经历了擦除一建立一维持的重要过程，随配子和胚胎的发育而动态变化。基因组印迹错误可能导致胚胎发育障碍甚至死亡，也与一些疾病有关。     

基因组印记与胎盘发育的研究进展

基因组印记是指来源于双亲源性的等位基因只有一方表达,这些单亲源性表达的等位基因被称为印记基因。许多研究表明印记基因在胎盘中广泛存在,与胎盘的生长和发育以及母、胎间的营养物质交换等密切相关。而分析印记基因的功能有助于理解为何在哺乳动物的发育过程中基因会发生印记以及印记基因对发育的意义,相关印记基因的研究为理解人类疾病提供了新的角度,包括低体质量出生儿、遗传代谢性疾病以及妊娠并发症如先兆子痫、妊娠期糖尿病等等。因此本综述将从表观遗传角度探讨基因组印记与胎盘发育的关系。     

H19基因在妇科恶性肿瘤中的表达和作用

研究表明,H19基因在许多恶性肿瘤中异常表达并且参与调节癌细胞的多种生物学活性。本文就H19基因在卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤中的表达及其在肿瘤的发生发展、侵袭和转移以及诊断和治疗中的作用进行综述。     

类胰岛素生长因子2在正常妊娠及妊娠高血压综合征患者胎盘中的印迹及表达

妊娠高血压综合征 (妊高征 )是妊娠期特有的疾病 ,存在着一定的遗传倾向 ,迄今为止其病因仍不清楚。其主要的病理改变是蜕膜及子宫肌层内 1/ 3段螺旋动脉管壁滋养层细胞浸润能力的降低 ,导致了胎盘缺血缺氧 ,继而发生高血压[1,2 ] 。孕卵的着床和胎盘的生长、分化受到父系基因组的调控 ,与基因印迹现象密切相关[3 ] 。类胰岛素生长因子 2(ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ 2 ,ＩＧＦ2 )是发现最早、研究最深入的印迹基因之一 ,在很多组织中仅表达父系等位基因 ,而且在细胞滋养层细胞中活性很高。本研究检测了正常足月妊娠妇…     

长链非编码RNA在宫颈癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类长度超过200个核苷酸,无蛋白质编码功能的RNA分子,可在转录、转录后及表观遗传学等多个水平参与基因的表达调控,影响细胞的生长、发育、增殖、分化、代谢和凋亡等重要生理过程。越来越多的证据表明lnc RNA与宫颈癌的发生发展密切相关,在肿瘤细胞凋亡调控、肿瘤浸润与转移等过程中发挥着促癌或抑癌作用,有望成为宫颈癌诊断及治疗中的新型分子标记物和治疗靶点。结合国内外最新报道,近年发现的与宫颈癌促癌作用相关的lnc RNAs主要有HOX转录反义RNA(HOTAIR)、肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)、H19、EBIC、Linc-p21和脑细胞质200(BC200),与宫颈癌抑癌作用有关的lnc RNAs主要有母系印迹基因3(MEG3)和XLOC_010588,改变其表达水平对宫颈癌细胞系的增殖、侵袭等生物学行为有明显影响,与宫颈癌临床病理因素密切相关,影响疾病预后。     

早期自然流产绒毛中胰岛素样生长因子2基因印迹状态研究

目的研究胰岛素样生长因子2(insulin like growth factor2,Igf2)基因的印迹状态及其表达在早期自然流产中的作用。方法选择2010年2月至2011年2月在中国医科大学附属盛京医院节育门诊就诊孕妇60例,采用PCR结合限制性片段长度多态性分析(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术,分析25例正常早孕、35例早孕自然流产绒毛组织中Igf2基因印迹丢失(loss of imprinting,LOI)情况;采用荧光定量PCR方法检测两种绒毛组织Igf2基因mRNA的表达。结果正常绒毛组织中Igf2基因型为杂合子的样本有11例,其中4例被检测出印迹丢失;自然流产绒毛组织中Igf2基因型为杂合子的样本有16例,其中6例被检测出印迹丢失,二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。自然流产绒毛组织中Igf2基因mRNA的表达量为(2.29±0.60)×103copy/μgRNA,明显低于正常绒毛组织中Igf2基因的表达量(3.15±0.88)×103copy/μgRNA,两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论 Igf2基因的印迹丢失与自然流产无关,Igf2基因mRNA的表达降低与自然流产有关,在早期自然流产发生中可能存在其他机制调节Igf2基因的表达。     

滋养细胞疾病痕迹化基因的松弛

最近发现某些遗传特征依其亲代起源行不同传递,这种现象称为基因的痕迹化。 人类的痕迹化基因包括H_(19)及IGF_2。母性的H_(19)及父性的IGF_2等位基因得以表达,而父性H_(19)及母性IGF_2等位基因痕迹化。H_(19)以RNA分子形式行使     

血管紧张素相关基因与妊娠高血压综合征

肾青-血管紧张素系统是维持机体水电解质平衡和调节血压的重要系统,血管紧张素原、血管紧张转换酶和血管紧张素受体是组成该系统的关键成分,直接影响血管紧张素的生成和发挥生理调节作用。随着疾病遗传学研究的深入,发现血管紧张素原基因、血管紧张素转换器基因和血管紧张素受体基因多态性及其表达的改变可能参与妊高征的分子遗传学发病过程。     

胎盘源性母儿并发症研究进展

胎盘是哺乳类动物妊娠期特有的器官,具有物质交换、代谢、屏障防御以及合成功能,对于维持胎儿健康发育具有重要作用.近年来,随着基因组学、蛋白组学和表观遗传学等的迅猛发展以及对胎盘研究的不断深入,胎盘医学应运而生.目前已认识到,胎盘正常的发生、发育受一系列精确的分子调控,胎盘印迹基因表达具有时间和空间特异性,随着孕周不同可发生较大的变化[1].胎盘发生发育不同时期印迹基因缺失或过度表达,可引起胎盘形态、重量异常和滋养细胞浸润功能障碍,最终影响胎盘整体功能的发挥[2].面对宫内外各种不良环境因素时,胎盘并非仅仅被动适应.相反,胎盘可主动通过表观遗传修饰等方式对营养物质转运、自身和胎儿生长速度进行可塑性调整,确保胎儿在宫内不利环境因素下尽可能正常发育.     

妇科肿瘤细胞系中p73等位基因表达的研究

基因组印迹 (ｇｅｎｏｍｉｃｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ)是指来自亲代的两个等位基因在子代中存在亲代性别特异性差异表达的现象。近年来的研究表明 ,基因组印迹现象不仅与一些遗传疾病的发生有关 ,而且 ,与肿瘤的发生与发展密切相关[1] 。ｐ73基因是新近发现的ｐ5 3基因家族成员。有关ｐ73基因在妇科肿瘤中表达的研究尚未见报道。本研究测定了妇科肿瘤细胞系中ｐ73等位基因的表达 ,以揭示ｐ73基因在这些肿瘤发生、发展中的作用。一、材料与方法1 材料来源 :(1)主要试剂 :ＤＮＡ提取试剂盒由日本三光纯药株式会社提供 ;总ＲＮＡ提取试剂盒由日本…     

多巴胺β羟化酶基因多态性与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨多巴胺β羟化酶（DβH）基因编码区589位单核苷酸多态性（SNP）与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测107例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中轻度子痫前期39例、重度子痫前期49例、子痫19例）和95例正常晚期妊娠妇女（正常对照组）的DβH基因589位SNP基因型。结果（1）妊娠期高血压疾病组DβH基因589位SNP基因型频率GG、GA、AA分别为75．7％、21．5％、2．8％,正常对照组分别为72．6％、24．2％、3．2％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。妊娠期高血压疾病组DβH基因589位SNP等位基因频率G、A分别为86．4％、13．6％,正常对照组分别为84．7％、15．3％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）轻、重度子痫前期及子痫孕妇DβH基因589位SNP各基因型频率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DβH基因589位SNP与妊娠期高血压疾病发病无相关性,与病情轻重也无相关性。