宫颈癌变中叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体基因表达异常的相互作用

目的 探讨叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体(FHIT)基因异常表达在宫颈癌发生发展中的相互作用。方法 选取经病理学确诊的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例作为研究对象。采用微生物法测定其血清叶酸水平、甲基化特异性PCR检测FHIT基因CpG岛甲基化状况。Western blot法检测宫颈组织中FHIT蛋白的表达水平。同时采用体外细胞试验方法, 对宫颈癌细胞CaSki(HPV16阳性)进行叶酸干预, 检测不同叶酸浓度下的相关指标的变化。利用SPSS 17.0软件进行相关资料的χ²检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman秩相关分析, 应用相加模型进行交互作用评价。结果 随着宫颈病变的加重, 血清叶酸含量逐渐降低(H=59.08, P<0.001), FHIT基因CpG岛甲基化率逐渐升高(趋势检验χ²=28.34, P<0.001), FHIT蛋白表达量逐渐降低(H=50.93, P<0.001)。血清叶酸含量与FHIT蛋白表达量呈正相关(r=0.213, P=0.001), 在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中两者均呈现正相加交互作用。细胞试验显示, 随着叶酸浓度增加, 宫颈癌细胞的增殖抑制率(r=0.98, P<0.001)和凋亡率(r=0.99, P<0.001)逐渐增高, FHIT基因CpG岛甲基化程度逐渐减弱, FHIT蛋白的表达量逐渐升高(r=0.97, P<0.001)。结论 叶酸缺乏和FHIT蛋白异常低表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发生风险, 两者在宫颈癌变中存在正相加交互作用。     

叶酸对脆性组氨酸三联体基因表达的影响及对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用

目的 探讨叶酸对脆性组氨酸三联体（FHIT）基因DNA甲基化、mRNA与蛋白表达以及宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法 采取体外细胞实验方法,对两种宫颈癌细胞C33A（HPV阴性）与CaSk（iHPV16阳性）进行不同浓度叶酸干预,用活细胞计数和流式细胞术分别测定宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况,采用甲基化特异性PCR（MSP）法测定FHIT基因启动子区CpG 甲基化状态,利用 Western blot 和 Real-time PCR 方法分别检测 FHIT 基因蛋白和 mRNA 的表达水平。结果 不同浓度叶酸对两种宫颈癌细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用。随着叶酸浓度增加,抑制增殖率逐渐上升（C33A：r＝0.98,P<0.001;CaSki：r＝0.98,P<0.001）,细胞凋亡率升高（C33A：r＝0.98,P<0.001;CaSki：r＝0.99,P<0.001）。C33A与CaSki两种细胞在叶酸浓度为1 μg/ml和10 μg/ml时均呈现FHIT基因DNA甲基化阳性,100 μg/ml和250 μg/ml显示为部分阳性,500 μg/ml和1 000 μg/ml时均呈甲基化阴性。不同叶酸浓度组与对照组相比,两种细胞FHIT 基因的 mRNA 和蛋白相对表达量的差异均有统计学意义,随叶酸浓度的升高,FHIT mRNA（C33A：r＝0.96,P<0.001;CaSki：r＝0.94,P<0.001）及蛋白（C33A：r＝0.96,P<0.001;CaSki：r＝0.97,P<0.001）的表达量均呈上升趋势。结论 较高浓度叶酸可降低 FHIT 抑癌基因的 DNA 甲基化水平,逆转其在转录和功能水平的异常表达,对抑制宫颈癌细胞增殖、促进凋亡具有不可忽视的作用。     

叶酸对宫颈癌Caski细胞增殖及脆性组氨酸三联体基因表达的影响

目的探讨叶酸对宫颈癌Caski细胞增殖及脆性组氨酸三联体(FHIT)基因表达的影响,为宫颈癌的临床治疗提供新的理论依据。方法以100、500、1 000μg/ml叶酸处理宫颈癌Caski细胞,分别设为低/中/高剂量实验组,对照组则以等量生理盐水处理。于光学显微镜下观察并对比对照组及高剂量实验组宫颈癌Caski细胞形态。应用台盼蓝活细胞计数法检测各组宫颈癌Caski细胞增殖情况,应用RT-PCR检测各组宫颈癌Caski细胞FHIT mRNA表达情况,应用Western Blotting检测宫颈癌Caski细胞FHIT蛋白表达情况。结果光学显微镜下可见高剂量实验组宫颈癌Caski细胞数量明显减少,大量细胞悬浮,细胞质中颗粒增多,细胞形态不规则。对照组及低/中/高剂量实验组活细胞数量分别为(63.79±1.51)×10~4个、(54.15±1.43)×10~4个、(42.34±1.12)×10~4个及(32.18±0.96)×10~4个;低/中/高剂量实验组宫颈癌Caski细胞增殖抑制率分别为(7.96±0.86)%、(21.38±0.91)%、(43.51±0.89)%。与对照组比较,低/中/高剂量实验组活细胞数量显著降低(均P0.05),且实验组活细胞数量随叶酸浓度的升高呈逐渐降低趋势(P0.05),而细胞增殖抑制率随叶酸浓度的升高呈逐渐升高趋势(P0.05)。对照组、低/中/高剂量实验组宫颈癌Caski细胞FHIT mRNA相对表达量分别为(1.01±0.03)、(1.16±0.06)、(3.92±0.09)、(5.83±0.08);FHIT蛋白相对表达量分别为(1.35±0.09)、(1.59±0.08)、(1.91±0.10)、(2.26±0.09)。与对照组比较,低/中/高剂量实验组FHIT mRNA及FHIT蛋白相对表达量均显著升高(均P0.05),且均随叶酸浓度升高呈逐渐升高趋势(均P0.05)。结论叶酸可显著抑制宫颈癌Caski细胞增殖,其作用机制可能与显著上调FIHT表达相关。     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌组织中的表达及其与放疗疗效的关系

目的探究宫颈癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达情况,并分析其与放疗疗效的关系,为临床治疗提供参考依据。方法选取2010年1月-2013年12月张家口市崇礼区中医院肿瘤科收治的53例宫颈癌患者为研究对象,所有患者均经放疗治疗并定期随访3年,放疗2个月后评价其近期临床疗效,统计随访期间患者生存情况。另采用免疫组化检测各患者放疗前、放疗中及放疗后宫颈癌组织FHIT基因表达情况,分析其与患者临床病理特征及近远期临床疗效的关系。结果放疗2个月后,53例患者中完全缓解(CR)19例,部分缓解(PR)18例,疾病稳定(SD)9例,疾病进展(PD)7例,临床有效率为69.81%;随访期间,53例患者1、2、3年生存率分别为73.58%、64.15%、50.94%。放疗中及放疗后患者宫颈癌组织FHIT阳性表达率显著高于放疗前,差异有统计学意义(P0.05),且随放疗进展逐渐升高。宫颈癌患者FHIT表达率与年龄无显著相关性(P0.05),而与肿瘤大小及临床分级相关(P0.05)。FHIT阳性组RR显著高于FHIT阴性组,差异有统计学意义(P0.05);FHIT阳性组患者1年生存率显著高于FHIT阴性组,差异有统计学意义(P0.05),而两组间2、3年生存率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论放疗可有效上调宫颈癌组织中FHIT基因表达,且FHIT基因表达与宫颈癌患者近远期疗效明显相关,有助于判定宫颈癌患者放疗敏感性。     

脆性组氨酸三联体基因在肺癌发病中的研究进展

肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,细胞癌基因的激活和抑癌基因的失活是近年来在肿瘤研究中的热点,抑癌基因的失活被认为是重要的致癌因素。脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT）定位于染色体3p14．2上,该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失,对其研究可能为肿瘤的发生机制提供新线索。现就FHIT基因与肺癌发病的有关研究进展综述如下。     

脆性组氨酸三联体、甲基-CpG-结合蛋白2异常表达与宫颈癌变的关系及交互作用

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）与甲基-CpG-结合蛋白2（MeCP2）异常表达在宫颈癌变中的交互作用。方法 选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者73例,宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者113例（CINⅠ45例;CINⅡ/Ⅲ68例）和宫颈正常（NC）妇女60人作为研究对象,分别采用荧光定量PCR和Western blot检测宫颈组织中FHIT及MeCP2 mRNA和蛋白的表达量,甲基化特异性PCR（MSP）检测FHIT基因CpG岛甲基化状态。利用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、χ²趋势检验和Spearman秩相关分析,应用广义多因子降维模型（GMDR）评价交互作用。结果 随着宫颈癌变的进展,FHIT基因CpG岛甲基化率（χ²=18.64,P<0.001,趋势检验χ²=18.08,P<0.001）逐渐升高,FHIT mRNA（H=27.32,P<0.001;趋势检验χ²=12.65,P<0.001）与蛋白（H=47.10,P<0.001;趋势检验χ²=29.79,P<0.001）表达量逐渐降低,且FHIT基因CpG岛甲基化率与FHIT蛋白表达量呈负相关（r=-0.226,P<0.001）。MeCP2 mRNA（H=26.19,P<0.001;趋势检验χ²=11.81,P=0.001）与蛋白（H=69.02,P<0.001;趋势检验χ²=47.44,P<0.001）表达量均逐渐升高。MeCP2蛋白表达量与FHIT mRNA Ct比值呈正相关（r=0.254,P<0.001）,与FHIT蛋白表达量呈负相关（r=-0.213,P=0.001）。GMDR交互作用分析表明,在CINⅡ/Ⅲ组,MeCP2蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用;在SCC组,MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用。结论 MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达,均可增加宫颈癌变的风险,且在宫颈癌变中具有协同作用。     

脆性组氨酸三联体基因和存活素在宫颈尖锐湿疣及宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因脆性组氨酸三连体基因(fragile histidine trisd,FHIT)及存活素(survivin)在宫颈尖锐湿疣及宫颈鳞癌组织中的表达水平,并对其表达水平进行比较分析。方法采用免疫组化S-P法检测宫颈尖锐湿疣、宫颈鳞癌及正常宫颈组织的FHIT及survivin的表达水平各40例。结果 FHIT在尖锐湿疣中部分表达,显著高于宫颈鳞癌组,但明显低于正常宫颈组织,三组间阳性率的表达差异有统计学意义(P<0.01);survivin在尖锐湿疣组织的表达水平显著高于正常宫颈组织,但显著低于宫颈鳞癌组,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FHIT失表达发生在宫颈鳞癌、宫颈尖锐湿疣,survivin在宫颈鳞癌中高表达,因此,FHIT及survivin联合检测可作为宫颈尖锐湿疣继发宫颈鳞癌的早期诊断方法之一。     

抑癌基因P16和FHIT在宫颈病变组织中的表达及意义

目的 探究抑癌基因P16、脆性组氨酸三联体(FHIT)在宫颈病变组织中的表达及意义.方法 选取福建省肿瘤医院自2015年5月至2017年5月收治的40名宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选择同时期收治的40名宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者和40名健康成年人分别作为CIN组、对照组,采用免疫组化的方法对三组人员的抑癌基因P16、FHIT的表达水平进行测量.结果 宫颈癌组与CIN组、对照组比较,抑癌基因P16、FHIT的阳性率均较低,CIN组与对照组比较抑癌基因P16、FHIT的阳性率均较低,差异均有统计学意义(χ2=5.36~6.12,均P<0.05).宫颈癌组织中临床分期Ⅰ期P16阳性率明显高于Ⅱ期、Ⅲ期,Ⅱ期P16阳性率明显高于Ⅲ期,病理分级中高分化的P16阳性率明显高于中分化、低分化,中分化P16阳性率明显高于低分化,宫颈癌组织中无淋巴结转移的P16阳性率、FHIT阳性率明显高于有淋巴结转移的组织,差异均有统计学意义(χ2=5.23~5.36,均P<0.05).结论 抑癌基因P16、FHIT的表达水平与宫颈病变的进展有一定的关系,同时可能与宫颈癌的发生发展有关.     

宫颈癌合并HPV感染患者HPV不同亚型分布及脆性组氨酸三联体蛋白表达

目的探究宫颈癌合并人乳头瘤病毒(HPV)感染患者HPV不同亚型分布及脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白表达情况。方法选取2015年6月-2018年6月于首都医科大学附属北京同仁医院行手术切除宫颈癌患者45例作为宫颈癌组,同期收治子宫肌瘤行子宫全切、宫颈健康患者30例为对照组。检测HPV基因分型及FHIT蛋白表达水平;比较宫颈癌组织和正常组织聚合酶链反应产物电泳图谱,检测FHIT外显子D3S1234和D3S1300微卫星多态标记杂合性丢失(LOH)和微卫星不稳定性(MI)。结果 45例宫颈癌检出13种HPV亚型,以高危型感染为主。宫颈癌HPV亚型感染检出单一亚型感染31例、双重感染8例、多重感染6例。宫颈癌组FHIT表达阳性率28.89%低于对照组(P<0.05);FHIT表达与宫颈癌病理分级和淋巴结转移关系密切(P<0.05);宫颈癌LOH或MSI出现频率80.00%,外显子D3S1234 MSI频率24.44%、LOH频率51.11%、D3S1300 MSI频率22.22%、LOH频率68.89%,均出现MSI 2例、LOH 13例。结论高危型HPV感染与宫颈癌发生发展密切相关,FHIT基因MSI、LOH及蛋白表达水平与宫颈癌关系密切,为宫颈癌筛查诊断提供参考价值。     

外阴癌治疗研究进展

外阴癌传统手术方式为外阴广泛切除术＋腹股沟淋巴结清扫术,这种术式生存率达到70％,但其手术创伤大、术后并发症的高发生率,严重影响患者的生存质量,这是困扰外科医生的一大难题。近年来,越来越多的学者不断改善及研究创新外阴癌的治疗方法,提倡个体化治疗以及综合治疗,以达到在不降低其生存率的基础上,最大限度的提高患者的生存质量。本文就近年来外阴癌治疗的进展作一简要综述。     

三联脆组基因在外阴癌和外阴尖锐湿疣中的表达

目的：探讨三联脆组（FHIT）基因在外阴癌和外阴尖锐湿疣中的表达及其意义.方法：应用免疫组化SP法检测30例外阴鳞癌、30例外阴尖锐湿疠、15例正常外阴皮肤组织中FHIT蛋白的表达情况.结果：FHIT蛋白在正常外阴上皮、外阴尖锐湿疣、外阴鳞癌中的阳性表达率分别为100%.（15/15）、53.33%（16/30）和20%（6/30）,外阴尖锐湿疣和外阴鳞癌中FHIT蛋白的阳性表达率较正常外阴上皮明显降低（P＜0.05）,外阴鳞癌中FHIT蛋白的低表达与外阴癌的组织分化和临床分期均无关系（P＞0.05）.结论：1.FHIT基因异常表达与外阴鳞癌的发生发展有关.2.外阴尖锐湿疣可能是外阴鳞癌的前期病变.     

FHIT和HIF-1α在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和缺氧诱导因子(HIF-1α)在子宫内膜异位症中的表达。方法:应用免疫组化SP法检测30例子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜及30例同期单纯子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)中FHIT和HIF-1α的蛋白的表达。结果:FHIT在正常子宫内膜、在位子宫内膜、异位子宫内膜中的阳性表达率逐渐降低(χ2=28.865,P<0.000 1),在内异症r-AFS分期中比较,在位子宫内膜FHIT的表达差异无统计学意义(χ2=2.337,P=0.341);而异位内膜中的FHIT表达差异有统计学意义,Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ~Ⅳ期(χ2=6.816,P=0.019)。HIF-1α在正常子宫内膜、在位子宫内膜、异位子宫内膜中的阳性表达率逐渐升高(χ2=55.798,P=0.000),在内异症r-AFS分期中比较,HIF-1α在在位内膜和异位内膜的表达差异均无统计学意义(χ2=0.867,P=1.000;χ2=2.049,P=0.583);FHIT与HIF-1α在内异症中表达有相关性,FHIT与HIF-1α的表达水平在在位内膜中呈显著负相关(r=-0.443,P=0.014);FHIT与HIF-1α的表达水平在异位内膜中呈显著负相关(r=-0.462,P=0.010)。结论:FHIT与HIF-1α可能共同促进了内异症的发生、发展。     

FHIT蛋白和ki-67蛋白在外阴癌、外阴上皮内瘤变中的表达

[目的]探讨FHIT和ki-67蛋白在外阴癌、外阴上皮内瘤变及正常外阴组织中的表达情况,了解FHIT和ki-67基因与外阴癌和外阴上皮内瘤变的关系. [方法]采用免疫组化(SP)法检测49例外阴鳞癌,39例外阴上皮内,瘤变及20例正常外阴组织中的FHIT,ki-67的表达. [结果]FHIT,ki-67在外阴鳞癌组和外阴上皮内瘤变组中的阳性率明显高于正常组(P=0.000);FHIT,ki-67在外阴鳞癌组和外阴尖锐湿疣组中阳性率差异无统计学意义(P>0.0167).外阴鳞癌中FHIT和ki-67蛋白的异常表达与外阴鳞癌的组分化及有无淋巴结转移无关系(P>0.05).FHIT蛋白与ki-67蛋白的表达没有相关性(P>0.05). [结论]①FHIT和ki-67基因异常表达均与外阴鳞癌和外阴上皮内瘤变的发生发展有关.②FHIT蛋白异常表达可能可作为判断VIN预后的指标.     

FHIT蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中FHIT蛋白的异常表达及意义。方法:采用免疫组化Powervision法检测40例正常宫颈组织、50例CIN及41例宫颈浸润鳞癌标本中FHIT蛋白的表达情况。结果:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的低表达率分别为7.50%、34.00%、68.29%,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②FHIT蛋白在CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ中的低表达率分别为12.50%和44.12%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。③FHIT蛋白在宫颈鳞癌不同临床分期中的低表达率分别为58.82%和100.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。④FHIT蛋白在伴有淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的低表达率分别为87.50%和52.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达呈明显减少趋势,提示FHIT可作为临床监测CIN转归的分子生物学指标。②FHIT蛋白的表达与宫颈鳞癌、淋巴结转移及临床分期相关,提示它可作为预测宫颈鳞癌患者预后的参考依据。     

外阴癌根治术的护理

外阴恶性肿瘤包括许多不同组织结构的恶性肿瘤，约占女性全身恶性肿瘤的1％，占女性生殖道癌肿的3％-5％，常见于60岁以上妇女，以外阴鳞状细胞癌最常见，占80％-90％。一般采用根治外阴切除和腹股沟淋巴结清扫术。由于手术创面较大，外阴前与尿道，后与肛门直肠邻近，多暴露于易污染部位，且创面愈合后瘢痕挛缩影响外观，有可能因阴道狭窄导致性生活困难而影响生活质量。     

浅谈外阴癌患者手术治疗中的护理配合

目的：探究外阴癌患者接受手术治疗过程中最佳的护理配合,为手术治疗外阴癌寻找出有效的护理配合方式。方法翻阅在2006年1月至2014年1月期间在我院接受手术法治疗的外阴癌患者的医疗记录,将2006年1月至2010年1月入院治疗患者定为A组,2010年1月至2014年1月的患者定为B组,两组患者在年龄、病情等方面无显著性差异（P>0.05）,具有可比性。A组采用常规护理,B组在A组基础上采用舒适护理,比较两组的手术治疗效果。结果23位接受治疗的外阴癌患者中,B组13位患者经严谨的手术护理配合以及手术前后精心的护理,死亡率明显低于A组,且术后恢复状况好于A组。结论严谨的护理配合对患者的恢复有着重要作用,值得临床的重视与推广。     

外阴癌治疗新进展

外阴癌是一少见的妇科恶性肿瘤,常因病人没有引起足够的重视或者医生误诊延误治疗,其最根本的治疗是手术,常见为磷癌,其次是黑色素瘤.对解剖最基本的了解和淋巴结转移机理限制了现有的手术技术,既不能根治范围小,又要减少复发,用警卫淋巴结进行染色体基因定位的方法,对未来治疗早期外阴癌,应该是有前景的.本文对此有关问题作了较详细的综述.     

外阴癌治疗新进展

外阴癌是一少见的妇科恶性肿瘤,常因病人没有引起足够的重视或者医生误诊延误治疗,其最根本的治疗是手术,常见为磷癌,其次是黑色素瘤.对解剖最基本的了解和淋巴结转移机理限制了现有的手术技术,既不能根治范围小,又要减少复发,用警卫淋巴结进行染色体基因定位的方法,对未来治疗早期外阴癌,应该是有前景的.本文对此有关问题作了较详细的综述.     

外阴癌治疗新进展

外阴癌是一少见的妇科恶性肿瘤 ,常因病人没有引起足够的重视或者医生误诊延误治疗 ,其最根本的治疗是手术 ,常见为磷癌 ,其次是黑色素瘤。对解剖最基本的了解和淋巴结转移机理限制了现有的手术技术 ,既不能根治范围小 ,又要减少复发 ,用警卫淋巴结进行染色体基因定位的方法 ,对未来治疗早期外阴癌 ,应该是有前景的。本文对此有关问题作了较详细的综述。     

外阴癌和外阴尖锐湿疣FHIT基因杂合性缺失和微卫星不稳定性

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因杂合性缺失(LOH)和/或微卫星不稳定性(MSI)与外阴癌发生、发展的相关性。方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析方法,分别对30例外阴癌石蜡切片组织中FHIT基因两个微卫星多态性位点D3S1300和D3S1481进行研究,并以40例外阴尖锐湿疣新鲜组织、20例正常外阴组织作对照。结果:D3S1300位点上,外阴癌、外阴尖锐湿疣、正常外阴组织LOH和/或MSI发生频率分别是50.0%(8/16)、22.5%(9/40)、0%,阳性率外阴癌组高于外阴尖锐湿疣组(P<0.05)。D3S1481位点上,外阴癌未提供信息,外阴尖锐湿疣、正常组织的LOH和/或MSI发生频率分别为20.0%、0%(P<0.05)。40例外阴尖锐湿疣中有15例(37.5%)至少存在一个位点的LOH/MSI。结论:①FHIT基因D3S1300位点在外阴癌中具有较高的LOH和/或MSI,FHIT基因频发异常,FHIT基因LOH和/或MSI与外阴癌的发生、发展有关。②外阴尖锐湿疣可能是外阴鳞癌的前期病变。