某院来曲唑超适应证用药循证医学评价分析

目的:基于循证医学方法对阜阳市人民医院(下称“我院”)来曲唑超适应证用药情况进行评价,并提出分级管理建议,为临床合理用药提供参考。方法:收集我院2021年6月至2022年5月使用来曲唑的门诊处方,初筛出超适应证用药处方。引用Micromedex数据库的Thomson分级系统对超说明书用药的收录结果,未收录的则检索相关指南和文献数据库。通过AGREEⅡ对检索的临床指南进行质量评价,AMSTAR 2量表和GRADE分级系统分别对纳入的系统评价/Meta分析的方法学质量和证据质量等级进行评价。判定超适应证有无循证医学证据并提出分级管理建议。结果:来曲唑超适应证涉及女性不孕症、体质性生长和青春发育延迟、多囊卵巢综合征、中枢性性早熟、生长激素缺乏症、月经不规则、男性不育症、男性乳房发育、子宫内膜癌、卵巢癌和卵巢过度刺激综合征11个诊断。根据Thomson分级系统,判定多囊卵巢综合征、体质性生长和青春发育延迟有循证医学证据,建议B级管理,限制使用;根据指南,判定女性不孕症、子宫内膜癌和卵巢癌有循证医学证据,建议B级管理,限制使用;其余均无循证医学证据,建议D级管理,禁止使用。结论:通过循证医学证据...     

芳香化酶抑制剂来曲唑的研究进展

来曲唑是新一代强效的非甾体芳香化酶抑制剂,用于一线治疗晚期乳腺癌,并广泛用作乳腺癌的二线用药．疗效好,不良反应少,耐受性好．值得临床推广应用。本文综述了来曲唑的合成方法以及临床研究进展。     

某三甲妇儿医院2016年来曲唑门诊超说明书用药回顾性调查分析

目的：了解某三甲妇儿医院门诊来曲唑超说明书用药现状,为规范医疗机构超说明书用药管理。方法：通过医院信息系统收集来曲唑处方,制定标准,按标准分析处方中超说明书用药情况。结果：共汇门诊来曲唑处方3 451张,超说明书用药处方2 937张,来曲唑超说明书用药的发生率为85.11%;超说明书用药类型为超适应证用药和超剂量用药;超适应证用药前3的疾病诊断为女性不孕症、女性原发性不育症、女性继发性不育症;年龄、性别、处方开具科室均是超说明书用药的风险因素。结论：某三甲妇儿医院2016年门诊来曲唑超说明书用药情况普遍,需对来曲唑超说明书用药进行规范管理,保障来曲唑的用药安全和规避相关医疗风险。     

抗肿瘤药来曲唑的合成工艺改进

目的研究来曲唑的合成新工艺。方法以对甲基苯甲腈和对氯苯甲腈为原料,经缩合、溴化、N-烃化、重氮化脱氨基制得来曲唑。结果与结论目标产物的结构通过1H-NMR和ESI-MS谱确证,摩尔总收率为44.6%。改进后的制备工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高、选择性好等优点,适合来曲唑的工业化生产。     

来曲唑合成路线图解

通过图表的形式阐述文献关于来曲唑及其中间体的合成.     

来曲唑对幼年动物的发育毒性及机制研究进展

第三代非甾体芳香化酶抑制剂来曲唑已被批准用于治疗乳腺癌。近年来，其被应用于儿童生长发育领域，如儿童矮小症、体质性青春期生长发育延迟及性早熟等疾病，但其对肝、肾功能，脂质代谢，生殖功能及骨代谢的长期影响尚不清楚。研究表明，来曲唑可引起睾丸形态异常、生精小管及间质组织改变；还可降低骨密度，对骨代谢的平衡造成影响。此外，还会造成认知功能损伤和神经细胞凋亡。来曲唑的生殖系统毒性机制可能与其影响睾丸细胞的发育成熟、体内性激素和促性腺激素表达以及睾丸组织中雌激素受体的表达和分布有关；骨代谢毒性机制与其增加NF-κB受体活化因子配体诱导破骨细胞增殖和分化，及增加成骨细胞凋亡、氧化应激和NF-κB活性有关；认知功能毒性机制与其调节海马经典及非经典效应、降低星形胶质细胞对谷氨酸的吸收、减少L型钙通道阻滞胱天蛋白酶3活化有关。本文以期为临床儿科安全有效地使用来曲唑提供参考。     

来曲唑治疗子宫肌瘤临床观察

目的:探讨来曲唑治疗子宫肌瘤的临床效果.方法:本组46例子宫肌瘤患者口服来曲唑2.5mg,每天1次,连续12周.在治疗前及治疗期间B超每月测量子宫及瘤体体积,检查血常规及肝肾功能,观察治疗前后月经变化.结果:子宫及子宫肌瘤的体积缩小,分别为48.6%和58.9%.服药期间及停药后月经量明显减少,贫血程度得到改善,不良反应轻微,不引起围绝经期症状,不影响肝肾功能.结论:用来曲唑治疗子宫肌瘤是较为理想的方法.     

来曲唑促排卵的研究进展

近年研究表明,来曲唑可有效用于促排卵.该药通过抑制芳香酶的活性,阻断雄烯二酮及睾酮向雌激素的转化,从而影响了雌激素的生物合成,降低体内雌激素水平.来曲唑半衰期短、促排卵效果好,对子宫内膜、宫颈黏液影响小,对胎儿无明显致畸作用.在辅助生育方面有很好的应用前景.     

利用循证的思路判定处方点评中超说明书情况

目的:利用循证的思路对门急诊处方点评中常见超说明书情况进行判定。方法:对北京市医院管理局所属医院上报门急诊处方点评中常见超说明书问题进行证据审核判定,通过审核者纳入处方点评规则。结果:经过整理归纳,22家医疗机构共上报633条超说明书申请。申请涵盖25个专科,以儿科、感染科为主。涉及超适应证、超人群、超用量、超给药途径,共809项。经过审核,57.19%申请未通过。未通过审核主要原因是证据力度不足占66.85%,主要包括文献、专著、专家共识。结论:利用循证的思路可以在一定程度上解决处方点评中超说明书情况,但需要评价证据等级、合理解读证据、注意证据更新等问题。     

门诊处方中超说明书用药的现状

目的评估门诊处方中的超说明书用药状况。方法收集2016-01-01—2016-06-30门诊处方中的超说明书用药现象,包括超适应证和超用法用量,用Note Express和Excel等工具软件进行统计分析。结果与结论共发现7种超说明书用药现象(超适应证和超用法),涉及5种药品,包括小金片口服用于附睾炎和带状疱疹病毒感染(评价为不合理)、沙利度胺片口服用于复发性口腔溃疡和口腔扁平苔藓(评价为合理)、青鹏软膏外用用于银屑病(评价为合理)、蒙脱石散口服用于小儿手足口病(评价为不合理)、重组人干扰素α1β注射液雾化吸入用于小儿支气管炎和上呼吸道感染(评价为合理)。     

HPLC法测定人血浆中来曲唑浓度及人体相对生物利用度

目的建立测定人血浆中来曲唑浓度的高效液相色谱法,并研究来曲唑分散片在正常人体中的生物利用度。方法血浆样品经乙醚萃取浓缩后,用DiamonsilC18柱(4.6mm×200mm,5μm)分离,咪唑斯汀为内标,在239nm处波长处检测。采用两周期随机交叉给药方案,18名受试者分别单剂量口服2.5mg来曲唑分散片(受试制剂,T)或来曲唑片(参比制剂,R),不同时间点取血、测定血浆样品中来曲唑浓度,比较二者生物利用度。结果来曲唑和内标色谱峰完全分离,血浆内源性杂质不干扰测定。来曲唑浓度在2.48～99.2μg/L范围内与峰面积比线性关系良好,其定量下限为2.48μg/L。方法回收率在87.88%～104.02%(n=20),批内和批间相对标准偏差(RSD)均<10%。单剂量口服受试制剂和参比制剂后,受试制剂的相对生物利用度为(101.20±19.33)%。受试制剂Cmax、AUC0-144和AUC0-∞比值的90%置信区间分别为95.1%～103.3%、90.5%～108.4%、84.7%～112.1%,符合制剂生物等效标准。Tmax经非参数法检验亦没有显著性差异(P>0.05)。结论所建立HPLC法快速、准确、简便、敏感度高,能够满足来曲唑体内分析的要求。来曲唑分散片和来曲唑片为生物等效性制剂。     

来曲唑对体外子宫肌瘤细胞分泌雌二醇的影响

目的探讨芳香化酶抑制药来曲唑对子宫肌瘤分泌雌二醇的影响。 方法原代培养子宫肌瘤细胞和正常子宫肌细胞，然后在无血清培养基中加入来曲唑继续培养。根据加入来曲唑浓度的不同，将子宫肌瘤细胞分为10.5 mol·L^-1组 、10.7 mol·L^-1组、10.9 mol·L^-1组和对照组（培养基中不加药物），采用酶联免疫吸附（ELISA）法测各组培养细胞的上清液中雌二醇水平，分析各组细胞分泌雌二醇水平的差异。 结果子宫肌瘤细胞分泌的雌二醇含量较正常子宫肌细胞的分泌量明显增高(P＜0.01)。不同药物浓度处理组的雌二醇水平较对照组明显降低(P＜0.05)，并且随着药物浓度的递增雌激素水平逐渐下降。 结论芳香化酶抑制药来曲唑可明显抑制子宫肌瘤细胞分泌雌二醇(P＜0.01)，这使芳香化酶抑制药治疗子宫肌瘤成为可能。     

来曲唑在生育与妇产科临床应用评价

目的：评价来曲唑在生育与妇产科临床应用情况。方法：查阅国内外文献,结合基础与临床研究成果,对来曲唑用于生育与妇产科的地位和疗效进行分析评价。结果及结论：来曲唑在辅助生育中具有广泛应用前景。     

来曲唑对多囊卵巢综合征促排卵治疗有效性的系统性评价

目的:系统性评价来曲唑对多囊卵巢综合征(pcos)促排卵治疗有效性。方法:计算机检索CBMDISC(中国生物医学文献数据库1979—2010)、万方(1994—2010)、CNKI(中国学术期刊网专题全文数据库1994—2010)、维普(中国生物医学期刊数据库1989—2010);PUBMED(1997—2010)、ProQust Medical Libraray(简称PML)(1997—2010)、《外文生物医学期刊文献数据库》英文缩写FMJS(2000—2010),读秀学术搜索(www.duxiu.com),并手检相关杂志9种。纳入来曲唑与氯米芬用于多囊卵巢综合征促排卵治疗的随机对照试验,质量评价后进行Meta分析。结果:共7篇已发表研究符合纳入标准,合计1 818例。Meta分析结果显示,与氯米芬比较,刺激天数2组差异无统计学意义[WMD:1.22(-2.38～4.8)];HCG日子宫内膜厚度来曲唑组较高,敏感性分析2组差异有统计学意义[WMD:1.63(0.15～3.12)];优势卵泡数来曲唑组低于氯米芬组,2组差异无统计学意义[WMD:-0.63(-1.36～0.10)];排卵率来曲唑组高于氯米芬组,敏感性分析2组差异有统计学意义[Peto OR:2.11(1.39～3.21)];妊娠率2组差异无统计学意义[Peto OR:1.09(0.84～1.41)];流产率2组差异无统计学意义[Peto OR:1.59(0.56～4.46)]。结论:较之氯米芬,来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵治疗,有利于子宫内膜发育、促进单卵泡生长及排卵,妊娠率及流产率相似,临床上可弥补氯米芬促排卵治疗的缺点,提供另外一种选择。上述结论仍需设计严谨、多中心、大样本的随机对照试验的证实和更新。     

来曲唑及来曲唑片药典标准制定研究概述

来曲唑及来曲唑片为《中国药典》2020年版二部新增品种。有关物质是药品的关键质量属性,此项药典标准的制定对于药品质量控制起到重要作用。重点针对来曲唑有关物质项的标准起草、复核、公示、审核及确定过程进行详细分析,阐明了来曲唑原料药及片剂药典标准制定的思路和过程,同时也为其他药品标准的提升及药典标准制定提供了参考。     

液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定

目的:评价液质联用（HPLC-MS/MS）测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,最后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml^-1)、中(8.378 ng·ml^-1)、低(0.099 97 ng·ml^-1)三个浓度的扩展不确定度分别为3 99,0.417,0.035 32 ng·ml^-1。结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。     

国产与进口来曲唑的人体生物等效性研究

目的:研究国产来曲唑胶囊在人体的相对生物利用度,并与进口片比较,评价两者生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产来曲唑胶囊(受试制剂)或进口来曲唑片(参比制剂)2.5 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果:单次口服来曲唑受试制剂或参比制剂2.5 mg后,药动学参数分别为:Cmax(28.83± 6.74)和(29.44±7.13)ng·ml-1;Tmax(1.1±0.4)和(0.9±0.3)h;t1/2(58.6±13.2)和(57.9±13.5)h;AUC 0-216(1590±412)和(1546±389)ng·h·ml-1;AUC0-∞(1 733±472)和(1 683±440)ng·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为(103.7±18.3)%;受试制剂中来曲唑的Cmax、AUC0-216、AUC0-∞的90%置信区间分别为91.8%～105.2%、97.8%～107.5%、96.5%～108.8%.结论:国产来曲唑胶囊与进口来曲唑片在人体内生物等效.     

Incidence and management of side effects associated with aromatase inhibitors in the adjuvant treatment of breast cancer in postmenopausal women

ABSTRACT

Objective: Third-generation aromatase inhibitors (AIs) are effective and generally well-tolerated as adjuvant therapy. These AIs are now being introduced for the adjuvant treatment of postmenopausal patients with estrogen-receptorpositive early-stage breast cancer. However, questions remain about their long-term safety. This paper summarizes the adverse events reported in third-generation AI trials and comments on the appropriate management of these drug-induced adverse events in patients.

Methods: Papers relating to anastrozole, exemestane, and letrozole were identified through Medline searches, and proceedings of recent oncology meetings were also reviewed to capture relevant emerging data.

Results: The most commonly reported adverse events associated with adjuvant AI therapy include hot flushes and musculoskeletal complaints/arthralgia. The incidence of endometrial cancer and thromboembolic events is significantly lower with an AI than with tamoxifen. However, there is a small but significant increase in the risk of osteoporosis and fractures with AI therapy. A potential negative effect on the cardiovascular system, specifically on lipid metabolism, has not been conclusively demonstrated. No significant differences in overall quality of life were observed in studies comparing AIs with tamoxifen or placebo.

Conclusion: AIs alone and sequenced after tamoxifen are an appropriate option for adjuvant endocrine therapy for most postmenopausal patients with hormone-responsive breast cancer. The incidence of some side effects such as endometrial cancer, stroke, or pulmonary embolism associated with tamoxifen is decreased. Monitoring and management of bone loss associated with AI treatment are essential and are being addressed in ongoing trials. Further studies with longer follow-up are required to clarify the effects of AIs on lipid metabolism and cardiovascular health.     

奥美拉唑和雷尼替丁治疗消化性溃疡的系统评价

目的:评价奥美拉唑和雷尼替丁在治疗消化性溃疡方面的疗效和不良反应。方法:电子检索中文科技期刊数据库、万方数据库。采用Revan5.0软件进行Meta分析,对可合并分析资料无异质性者使用固定效应模型,有异质性者分析异质性产生原因,并使用敏感性分析或亚组分析处理,若仍无法消除异质性,采用随机效应模型合并分析。结果:奥美拉唑与雷尼替丁治疗消化性溃疡的总有效率,差异有统计学意义[P<0.05,OR=3.96,95%C(I2.57,6.11)];奥美拉唑的不良反应远低于雷尼替丁。结论:Meta结果显示,奥美拉唑治疗消化性溃疡明显优于雷尼替丁。     

应用循证医学方法降低危重患者医院感染发生率

目的应用循证医学方法降低神经内科危重病人的医院感染发生率。方法对单个样本足够的临床资料进行对照研究,治疗后统计两组医院感染的发生例数,进行系统分析。结果通过临床干预和统计学分析,治疗组的医院感染发生率低于对照组,两组间有统计学意义（2χ=17.74,P〈0.01）。结论应用循证医学方法建立临床营养支持方案,为医院感染管理工作的决策提供真实有效的证据,对完善医院感染管理具有重要的实用价值。