膦甲酸钠治疗拉米夫定停药后慢性乙型肝炎27例

拉米夫定临床广泛用于治疗慢性乙型肝炎，在获得肯定疗效的同时，部分患者存在HBVDNA转阴后，又重新转阳，肝功能明显异常，病情加重的情况，这已引起医患广泛关注。我们在对这部分患者治疗过程中，使用膦甲酸钠（PFA）治疗，获得满意效果，现报道如下。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后的临床观察

探讨拉米夫定药后慢性乙型肝炎患者临床变化的意义。对34例停用拉米夫定的慢性乙型肝炎患者,在停药1月、3月、6月时检测血清ALT、HBeAg、抗－HBe、HBVDNA,观察其转变情况。拉米夫定治疗前、后出现HBeAg至抗－HBe转变者为另一组（A组）,未出现ABeAg至抗－HBe转变者为一组（B组）,对比两组患者停药1月、3月、6月时ALT、HBV标志的变化。结果显示停药1月、3月、6月时ALT异常经累加后A、B两组分别0％和18．52％（P＞0．05）、0％和33．33％（P＞0．05）、14．29％和59．26％（P＜0．05）;HBVDNA阳转率分别为0％和25．93％（P＞0．05）、0％和44．44％（P＜0．05）、28．57％和77．78％（P＜0．05）。表明随着停药时间的延长。病情复发者增加。血清HBeAg至抗－HBe转变可作为拉米夫定停药的一个标志。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法慢性乙型肝炎患者以治疗前ALT水平分为A、B两组。A组32例,HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性,ALT在6-20×ULN(正常值上限)和B组32例,HBsAg、HBeAg和HBVDNA阳性,ALT在2-5×ULN。两组患者均单用拉米夫定,观察用药后第3天、7天、10天1、5天3、0天、60天、90天、52周患者血清和HBV DNA定量变化。结果治疗90天后A、B两组的HBV DNA累计阴转率分别为90.6%(29/32)和71.9%(23/32)。治疗52周后,A、B两组的HBeAg阴转率分别为65.6%(21/32)4、0.6%(13/32),P<0.05。HBeAg/抗-HBe转换率分别为34.4%(11/32)、15.6%(5/32),P<0.05。在治疗后30天内A、B两组均存在不同程度的ALT反跳,A组ALT反跳的幅度高于B组。B组ALT出现反跳的峰值迟于A组。结论拉米夫定能强烈抑制HBV DNA的复制。治疗前ALT的水平和治疗后ALT的反跳幅度及峰值出现的迟缓极大可能反映机体对拉米夫定治疗后诱发的免疫应答强度,并与持久疗效有关。     

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点。方法回顾拉米夫定疗程、疗效、停药原因及用药前、停药时和复发后的患者病情,生化指标、病毒学指标及YMDD变异情况及预后。结果36例停药患者,其中19.6%疗程不足52周;停药时94.6%HBVDNA转阴者复发时均阳转,5.4%未转阴者复发时HBVDNA上升超过2个对数级;75%(27/36)患者自行停药;医生指导停药的患者中55.6%(5/9)未随访。55.5%(20/36)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P<0.01),高于未加重者;复发时间的中位数为12周。结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家共识指导用药和停药,复发主要是由于HBV再度活跃复制引起肝脏炎症所致;YMDD变异可能是复发时肝损害加重的因素之一。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及停药后6月的临床观察

目的 观察拉米夫定的疗效与停药与变化的关系。方法 对78例慢性乙型肝炎病人按就治顺序分为治疗组和对照组，对照组43例按2000年拉米夫定临床应用指导意见，给予拉米夫定0．1／d。对照组35例不用抗病毒药，仅给予护肝治疗的中成药。治疗各阶段测HBV DNA、乙肝病毒标志物、ALT做为疗效观察指标。连续服药12个月后停药6月。结果 治疗6月后HBV DNA阴转率和e抗原转换率治疗组分别为86．0％和32．6％；对照组分别为16．7％和5．7％。两组比较有显著差异。ALT复常两组无显著差异。停药后有7例复发，均为e抗原未转换者。结论 疗效与以往的报道相似。HBV DNA阴转及e抗原抗体转换的高峰均发生在用药后6个月，停药后的复发多发生在e抗原未发生转换者。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后的复发病例分析

目的从拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后复发的病例分析中,找寻可汲取的经验教训.方法共51例病人.44例擅自停药或误用他药后复发,其中37例原为HBeAg阳性,4例发生HBeAg血清转换不足3个月,7例原为HBeAg阴性,平均用药时间12个月.另7例系遵医嘱停药后复发,5例原为HBeAg阳性,发生HBeAg血清转换后6个月停药,平均用药时间18个月;2例原为HBeAg阴性,平均用药时间32个月.结果所有病人停药时ALT、AST、TBIL正常、HBV DNA降至检测水平以下.两组停药至复发平均时间为4个月和6个月.擅自停药或误用他药组复发后病情较重,特别是治疗前已有严重肝损害或肝硬化者,因肝癌或肝衰竭死亡3例.遵医嘱停药组复发后临床经过较轻.复发时呈代偿性肝病的35例再次予以拉米夫定治疗,其中13例联合应用干扰素,病情恢复顺利,但9例于12个月后出现YMDD变异.复发时呈失代偿肝病的10例中6例再次服用拉米夫定,5例病情得以恢复,1例恶化死亡.结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎未达停药标准而停药者,极易复发,治疗前已有严重肝损害或原有肝硬化者,复发后可致肝衰竭,即使达到停药标准遵医嘱停药后少数仍有复发.复发者再次服用拉米夫定依然有效,但长期服药会增加病毒的耐药变异.因此,急需研发新的、更为有效的抗病毒药物或疗法.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察

新一代核苷类似物拉米夫定是一种很强的抑制乙型肝炎病毒复制的抗病毒药物。 1999年 9月～ 2 0 0 0年 9月 ,我们用拉米夫定治疗 10 0例慢性乙型肝炎患者 ,诊断符合 1995年第 5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准案。现报告如下 :材料和方法一、病例Ａ组 (拉米夫定组 ) 10 0例 ,按“拉米夫定临床应用指导意见”符合“适合治疗对象”者 82例 ,年龄均在 16岁以上 ,ＨＢＶＤＮＡ拷贝数 >1× 10 2 拷贝 /Ｕｌ(荧光法ＰＣＲ) ,ＡＬＴ高于正常 ,胆红素低于 5 0 μｍｏｌ/Ｌ (3ｍｇ/ｄｌ)。其中 72例ＨＢｅＡｇ阳性 ;10例ＨＢｅＡｇ阴性 ,抗 …     

拉米夫定联合中药煎剂治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的以中西医结合方法,观察拉米夫定抑制乙型肝炎病毒,中药辨证论治扶正祛湿、护肝清热治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择青少年慢性乙型肝炎患者56例,随机分为拉米夫定组26例和中西医结合组30例,分别给予口服拉米夫定100毫克/日和在口服拉米夫定的基础上同时服用自拟“护肝扶正”方剂加减,用药3个月~6个月,比较两组肝功能、血清病毒学指标、血清HBVDNA滴度的变化。结果中西医结合组与拉米夫定组比较,疗效稍好。治疗6个月时两组HBVDNA阴转率、HBeAg转阴率和转氨酶复常率比较均有显著差异(P<0.01)。结论拉米夫定在慢性乙型肝炎的治疗中确有抗病毒的作用,短期HBVDNA阴转率尚可,配合中药护肝扶正对防止HBVDNA反跳,提高血清HBeAg和转氨酶复常有一定帮助。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药两年后疗效观察

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎已在临床广泛应用多年。现将我院用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程 1年获HBeAg/抗 HBe血清转换及HBVDNA阴转 (病毒学应答 )的患者停药 2年后的疗效总结如下。资料与方法入选病例符合 1995年病毒性肝炎防治方案中规定的慢性乙型肝炎诊断标准。共 18例患者 ,男性 16例 ,女性 2例。年龄 2 2～ 46岁。拉米夫定片 10 0mg ,每日 1次口服 ,疗程 1年。同时给益肝灵片 2片 ,每日 3次。不给降酶药、免疫调节剂和其他抗病毒药物。停药时、停药 1、2年后 ,观察乙型肝炎病毒指标变化、临床症状 (乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛…     

拉米夫定联合乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

由于乙型肝炎病毒(HBV)复制过程较为复杂，单一应用抗HBV药物欠理想，选用两种或两种以上具有抗病毒，免疫调节或免疫增强剂药物联合治疗很有必要。拉米夫定联合干扰素被公认对抑制HBV复制有肯定疗效，但疗程长，价格贵，多数病人因经济受限而不能采用。我们1997—03始在临床上应用拉米夫定联合乙型肝炎疫苗(以下简称乙肝疫苗)治疗慢性乙型肝炎(以下简称慢性乙肝)，并与同期单用干扰素的病例对照比较，取得较好的疗效，现总结报告如下。     

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点及相关因素

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点和相关因素.方法随访调查拉米夫定停药后复发的慢性乙型肝炎患者,记录用药前病程、诊断,拉米夫定用量、疗程、疗效、停药原因,用药前、停药时和复发后的生化指标、免疫学指标、病毒学指标及YMDD变异、前C区变异情况及预后.结果46例纳入研究,其中32.6%疗程不足52周;停药时93.6%乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴者复发时均阳转,6.4%未转阴者复发时HBV DNA上升超过2个对数级;71.7%(33/46)患者自行停药;医生指导停药的患者中61.5%(8/13)未随访.71.7%(33/46)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P＜0.01)和前C区变异率为84.8%(x2=21.04,P＜0.01),均高于未加重者;复发的时间中位数为12周,与停药时丙氨酸氨基转移酶(ALT)(r=0.32,P＜0.05)相关;复发时的病情与年龄(r=0.40,P＜0.01)及YMDD变异(r=0.31,P＜0.05)相关.预后与年龄(r=0.49,P＜0.01),服药前诊断(r=0.39,P＜0.01)、总胆红素(TBiI)(r=0.46,P＜0.05)、ALT(r=0.32,P＜0.05),停药时乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转(r=0.31,P＜0.05),复发时TBil(r=0.55,P＜0.01)及凝血酶原活动度(r=0.57,P＜0.01)相关.结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家组指导意见用药和停药,复发可能主要是由于HBV DNA再度活跃复制引起肝脏炎症活动所致;YMDD和(或)前C区变异可能是复发时肝损害加重的因素之一.患者年龄、服药前的诊断、服药前T Bil与A L T水平、停药时HB eAg是否阴转、复发时TBil及凝血酶原活动度水平影响预后.     

百赛诺序贯治疗防止拉米夫定停药后病情反复的疗效观察

目的探讨百赛诺序贯治疗防止拉米夫定停药后病情反复的疗效。方法选择门诊服用拉米夫定治疗1年以上,并因各种原因准备停用拉米夫定的慢性乙型肝炎患者共60例,分治疗组及对照组各30例,2组患者拉米夫定均采用减量停药法,治疗组在拉米夫定减量同时加用百赛诺50mg,3/d,口服,对照组给一般保肝药治疗。结果治疗6个月时,治疗组ALT复常率58.8%,明显高于对照组(0%),P<0.05。ALT上升率治疗组明显低于对照组(13.3%与50.0%),P<0.01。总体效果,治疗组稳定或好于入组前状态者(85.33%),显著高于对照组(43.33%),P<0.01。结论百赛诺组在稳定肝功能、防止拉米夫定停药后病情复发方面有较好的作用。     

拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的　观察拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　 64例CHB患者随机分成治疗组 3 1例 (拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗组 )和对照组 3 3例 (拉米夫定组 ) ,观察两组患者肝功能、HBeAg及HBVDNA的变化情况。结果　治疗组ALT复常率明显高于对照组 ( 3个月时P >0 .0 5 ,6个月、9个月、12个月时P <0 .0 5 ) ,HBVDNA阴转率也高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗CHB较单用拉米夫定效果好 ,可以提高抗病毒疗效     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者3年疗效观察

目的初步探讨LAM长期治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的两组慢性乙型肝炎(CHB)患者生化学、病毒学指标的变化及临床转归的差异。方法对63例诊断为CHB的患者均给予拉米夫定100mg,每日一次,进行3年的随访观察,动态检测患者的HBV血清标志物,HBV DNA,ALT、AFP、YMDD变异、B超等指标。结果拉米夫定治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的CHB患者3年时,HBeAg阳性组ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率分别为64.7%、64.7%、0%、0%;HBeAg阴性组ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率分别为70.4%、77.8%、0%、0%。两组间ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率两组差异均无统计学意义(P0.05);HBeAg阳性组YMDD变异率(43.3%)显著高于HBeAg阴性组(18.2%),x2=4.720,P0.05;HBeAg阴性组肝硬化患者(37.0%)显著高于HBeAg阳性组(5.9%),x2=3.866,P0.05。结论拉米夫定治疗HBeAg阳性CHB患者较HBeAg阴性患者更容易发生YMDD变异,HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性患者更易发生肝硬化。     

Acute exacerbation of chronic hepatitis B virus infection after withdrawal of lamivudine therapy

Acute exacerbations of chronic hepatitis B virus (HBV) infection occur after withdrawal of lamivudine therapy in approximately 16% of patients and are considered of little clinical significance. We observed "lamivudine withdrawal hepatitis" accompanied by jaundice and incipient liver failure, but also followed by complete recovery and viral clearance. To investigate the incidence, severity, timing, and virologic characteristics of "lamivudine withdrawal hepatitis" we monitored 41 patients for at least 6 months after discontinuation of nucleoside analogue therapy. The incidence of hepatitis flares was estimated to be 7 of 41 (17%); in 2 of 41 cases (5%), hepatitis flares were associated with jaundice and incipient liver failure. A noticeable feature of the "lamivudine withdrawal hepatitis" flares were the high HBV-DNA levels at the time of the alanine transaminase (ALT) peak. All were wild-type HBV, even the one that emerged from a lamivudine-resistant strain during therapy. To minimize the risk of liver failure and to enhance the elimination of HBV following flares, lamivudine therapy was reinstituted in an icteric patient. Clinical and biochemical remission ensued, followed by loss of HBV DNA and hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion. Such a virologic response did not occur in 5 other patients with a nonicteric "lamivudine withdrawal hepatitis," who were not retreated with lamivudine. Hepatitis after withdrawal of lamivudine resembles acute hepatitis B with a predominance of anicteric flares within a time frame of 6 months. Active management of hepatitis flares following withdrawal of nucleoside analogue therapy should be investigated further.     

肝纤方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

[目的]评价肝纤方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效.[方法]采用肝纤方(制大黄、鳖甲、首乌、赤芍等)联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎72例,并与单用拉米夫定治疗86例随机对照观察2 a.[结果]联合治疗组治疗后患者各项肝纤维化指标下降幅度明显大于单用拉米夫定治疗组(P ＜0.01或＜0.05).[结论]联合用药更有利于阻断或逆转肝纤维化的形成与发展,具有一定的临床试用价值.     

Reactivation of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B in a bone marrow transplant recipient following lamivudine withdrawal.

Reactivation of hepatitis B virus (HBV) is a recognized complication of bone marrow transplantation (BMT). Lamivudine is a nucleoside analogue with potent antiviral activity that has been used in the prophylaxis of HBV reactivation in at-risk BMT recipients. Currently, no data exist regarding the safety of nucleoside analogue withdrawal in these patients. A 32-year-old BMT recipient with hepatitis B e antigen (HBeAg)-negative, chronic HBV who developed a serious flare of hepatic inflammation due to a rebound in viral replication within 12 weeks of discontinuing lamivudine therapy is described. The patient remained HBeAg-negative despite high level viremia, suggesting the emergence of a mutant viral strain. The patient's acute hepatitis resolved promptly with the reinstitution of lamivudine therapy. Further studies are necessary to define the safety and efficacy of nucleoside analogues in the prevention of HBV reactivation in at-risk BMT recipients. Clinicians should consider the risk of inducing serious flares of hepatic inflammation due to abrupt nucleoside analogue withdrawal in these patients.     

End-of-treatment virologic response does not predict relapse after lamivudine treatment for chronic hepatitis B

AIM: Attaining hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion during lamivudine treatment is associated with fewer relapses in HBeAg-positive patients. In HBeAg-negative patients, predictors for post-treatment relapse remain largely unknown. We therefore studied whether end-of-treatment virologic response correlated with relapse after lamivudine treatment. METHODS: We prospectively analyzed 12 HBeAg-negative patients and 14 HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B, who received at least 9 mo of lamivudine treatment and were followed up for 12 mo post-treatment. Relapse of hepatitis B activity was defined by an elevation of serum ALT level above twice the upper limit of normal as well as reappearance of serum HBV DNA by the branched DNA assay or HBeAg during the follow-up period. The serum viral loads during and at the end of treatment were further determined by a quantitative real-time polymerase chain reaction assay. RESULTS: Relapse occurred in 6 (50.0%) HBeAg-negative patients within 12 mo post-treatment. Two relapsers had end-of-treatment serum viral load <1 000 copies/mL, the proportion was not significantly different from that in the 6 non-relapsers (33.3% vs 16.7%; P = 1.00). Hepatitis B virus (HBV) DNA levels did not correlate with post-treatment relapse in HBeAg-positive patients either. However, genotype C patients tended to have a lower relapse rate than genotype B patients (14.3% vs 57.9%, P = 0.08). CONCLUSION: Our results suggest that end-of-treatment virologic response cannot predict post-treatment relapse in patients with HBeAg-negative or -positive chronic hepatitis B. The impact of HBV genotype on the response to lamivudine treatment awaits further studies.     

氧化苦参碱治疗拉米夫定撤药性肝炎的临床研究

目的探讨氧化苦参碱治疗拉米夫定撤药性肝炎的疗效及安全性。方法将52例诊断为拉米夫定撤药性肝炎的患者随机分为A、B两组,在保肝治疗的基础上,分别给与氧化苦参碱和拉米夫定治疗6个月,观察HBV DNA、HBeAg阴转情况及ALT复常情况,并记录不良事件的发生情况。结果治疗过程中,两组各有1例发展为重型肝炎,其他不良反应轻微;治疗结束时,两组HBVDNA阴转率分别为53.6%和95.8%,差异有非常显著性意义(P<0.001);HBeAg阴转率分别为54.2%和21.0%,差异有显著性意义(P<0.05);ALT复常率分别为71.4%和64.7%,差异无显著性(P>0.05);完全应答、部分应答和无应答率在两组之间差异无统计学意义(32.1%对25.0%、53.6%对62.5%和14.3%对12.5%,P>0.05)。结论氧化苦参碱治疗拉米夫定撤药性肝炎安全有效,可以代替拉米夫定用于拉米夫定撤药性肝炎的治疗。