克-雅病的研究进展

克－雅病（ＣＪＤ）是发生在人类由朊蛋白（Ｐｒｉｏｎ）引起的以海绵样变性为病理特征的亚急性或慢性海绵样脑病。１９９６年３月英国海绵样脑病顾问委员会（ＳＥＡＣ）宣布了１０例前所未知的ＣＪＤ类型,称为变异型ＣＪＤ（ｖ－ＣＪＤ）。１９９６年４月ＷＨＯ召开了一...     

疯牛病与新型克-雅病研究进展

朊病毒是一种不含核酸的感染性蛋白颗粒,能导致哺乳动物中枢神经系统组织的病变,其繁殖是通过构象变构由正常型（PrP^C）转变为致病型（PrP^Sc）而完成的。这两种结构异型体来源于同一基因,具有相同的氨基酸序列,但其二级和三级结构不同。作者就疯牛病和新型克-雅病的病原、结构特征、诊断与防治作此综述。     

5例克-雅病的脑电图回顾性分析

克-雅病(Creutzfeldt-Jackob disease,CJD),又称亚急性海绵状脑病(Subacute spongiform encephalopathy,SSE),是由一种朊病毒(prions)感染引起的,以大脑皮层、基底节、小脑和脊髓神经细胞变性脱失和胶质细胞增生为主,呈海绵状变化的朊病毒病[1].     

散发性人类朊蛋白病的临床及脑电图1例报告

1病例报告 患者女性，54岁，因进行性智能下降，视物模糊1个月，头痛2天于2008年8月24日入院。1个月前无明显原因及诱因逐渐出现智能下降，说话时只能重复某种简单的语言，不能与人正常交流，无明显原因的哭泣、高兴，记忆力下降，伴视物模糊。无走路不稳，无头晕、恶心、呕吐，无肢体无力、无抽搐等表现。     

炎症性肠病内镜活检标本的诊断及鉴别诊断

目的探讨炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)内镜活检标本的病理诊断及鉴别诊断。方法对209例内镜下活检诊断为IBD的HE切片重新阅片,按照系统性诊断步骤,即组织结构、上皮及固有层的改变综合评估,进行病理形态分析。结果溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)108例,克罗恩病(Crohn disease,CD)19例,不能排除CD 20例,不能确定为UC或CD 27例,按系统性诊断方法,其中35例不能诊断为IBD。结论按照系统性诊断步骤,IBD不易漏诊,也不会过诊断。内镜活检标本诊断UC较容易,诊断CD较难,除非看到非干酪样上皮样肉芽肿,CD内镜活检的主要目的是排除淋巴瘤和肠结核。     

散发性人类朊蛋白病的临床、影像学及脑电图l例报告

朊蛋白病是由朊蛋白引起的一种进行性恶化的、广泛的中枢神经慢性非炎性致死性变性疾病。全世界范围年发病率大约1～1．5／100万，90％为散发病例，发病年龄在60岁左右，起病形式隐袭，临床表现复杂多变，进展迅速，死亡率100％，发病至死亡的病程常多不足1年，平均存活时间6个月，发病早期与其他痴呆综合征鉴别困难。现将我院2012年12月19日住院的1例患者的临床、影像学特点及脑电图（EEG）资料总结报告如下。     

克氏针导入治疗颧骨骨折的临床及局部解剖学研究

本文采用发际内半冠状切口导入克氏针治疗颧骨骨折。达到了面型完全恢复的治疗效果，方法简单、安全可靠、无并发症。特别是对陈旧性骨折的治疗效果更为理想。     

关于召开“帕金森氏病及其它神经系统疾病的细胞和基因治疗”国际会议的通知

为推动中国神经系统疾病的细胞和基因治疗研究的进展，香港北美医学基金会（NORAM）定于1997年IO月9日～I3日在北京医科大学会议中，u举办‘啪金森氏病及其它神经系统疾病的细胞和基因治疗”国际研讨会。北京医科大学韩济生教授和香港科技大学于常海博士任组委会主席。大会将有20位国际著名学者作专题报告，现将有关事项通知十。下：一、注册费用为鼓励国内学者尤其是青年学者与会，大会国内代表限定为150人，予以优惠。即国内学者投寄的论文摘要已被录取者，仅交注册费用400元，便可参加大会全部活动（含4天的食宿，招待会和宴会）。二…     

用连锁DNA多态的分子分析β-地中海贫血和其它单基因病的产前诊断模型

在现代医学实践中,遗传因素决定的人类疾病显得日益重要。单基因病的发病率随地理分布而异,在欧洲新生儿中的发病率大约为1％。目前,临床上对这类疾病有两种处理方法,即对症治疗和通过产前诊断施行人工流产预防此病。     

佩梅氏病1家系临床分析及分子遗传学研究

目的 分析1个佩梅氏病（PMD）家系的临床和分子遗传学特点,探讨PMD的临床表现、诊断、鉴别诊断及基因结果,并为PMD家庭提供遗传咨询。方法 收集2021年4月至2021年6月在济宁医学院附属医院儿童保健康复科确诊的2名PMD同胞患儿及其家系成员的临床资料,包括病史、体征、辅助检查等,提取此家系6名成员基因送检并进行相关分析。结果 两名患儿有眼球震颤、共济失调、肌张力障碍和发育迟缓等临床表现,基因检测示两名患儿及其母亲均有蛋白脂蛋白1(PLP1)基因2～8号外显子重复变异,其中一名患儿具有此病典型的髓鞘形成缺陷性病变的颅脑磁共振图像。结论 两名患儿具有PMD典型的临床特点,存在PLP1基因重复变异并有伴X染色体连锁隐性遗传性,我国对此病报道很少,临床医生认识不足较易将此病误诊为脑性瘫痪,因此提高对此病的认识,做到早期识别并为PMD家庭提供遗传咨询非常有必要。     

克氏综合征睾丸体积大小与性激素的相关性及睾丸组织超微结构的研究

目的探讨克氏综合征睾丸体积大小与性激素的相关性及造成克氏综合征男性不育的发病机理。方法对20例克氏综合征患者和10例正常对照组血清进行性激素测定，同时作睾丸组织活检进行病理切片及电镜超薄切片观察。结果克氏综合征与正常对照组睾丸体积、生精小管直径和管壁厚度及血清FSH、LH、T之间均有极显著的差异（P〈0．001），患者睾丸体积大小与FSH和LH值呈负相关性，与T值呈正相关性；睾丸组织超微结构观察结果表明生精小管界膜有不同程度的显著异常变化，主要表现为界膜增厚及纤维化增生，基膜增厚及纤维化增生，肌样细胞的空泡状变性或去分化增生。支持细胞病理变化呈现多样性特征，胞质内有大量内质网呈空泡状变性，部分线粒体扩张。间质内血管壁明显增厚及血管内皮细胞肿胀，基膜及血管腔内大量胶原纤维增生。结论推导出患者睾丸体积大小与FSH、LH、T的多重相关回归方程；同时认为克氏综合征睾丸组织结构发生严重的纤维化增生，促使其生精细胞形成过程发生早期的、程度严重的障碍和病理学变化，这是造成其男性不育的主要原因。     

α2-巨球蛋白基因I1000V多态性与散发阿尔茨海默氏病的关联研究

目的近年来有研究发现α2-巨球蛋白基因(α2-macroglobulin，A2M)Ile1000Val多态与阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)发病有关联，但也有相悖的研究结果报道。因此．我们利用较大的样本，观察了A2M基因Ile1000Val多态在广州及成都地区汉族老年人中的分布，并探讨其与散发AD的相关性。方法以广州地区257例散发AD患者和242名正常老年人、成都地区112例散发AD患者和113名正常老年人为对象进行病例一对照研究。用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析A2M基因11000V多态性和载脂蛋白E基因(apolipoprotelnE，apoE)多态性。结果(1)在两地合并样本中，AD患者与对照组中等位基因A2M-1000V的频率分别为7．7％与8．7％，广州与成都地区AD患者与对照组中A2M基因I1000V多态的分布差异无统计学意义。(2)散发AD无论按是否伴有apoE—ε4或按发病年龄分成不同亚组后，A2M基因I1000V多态的分布在病例组与对照组之间差异无统计学意义。结论广州与成都汉族人群中A2M基因I1000V多态与散发AD不具有关联。     

帕金森氏病病人丘脑底核的电生理特性及深部脑刺激的研究

目的　研究帕金森氏病 (PD)病人丘脑底核 (STN)的电生理特性及深部脑刺激 (DBS)对PD的治疗作用 ,观察术中STN电刺激对PD病人的震颤、肌僵直、运动缓慢的缓解及对语言感觉的影响。方法　在 2 6例立体定向术治疗PD手术中 ,应用美国FHC公司生产的微电极记录系统 ,记录病人STN不同部位的放电形式 ;并在MRI和微电极导向下 ,将刺激电极植入STN ,进行刺激实验 ;高频刺激参数的频率是 1 50Hz,脉宽 1 50ms,强度自 0 .5V开始 ,逐渐增加至6～ 8V ;其中 2例进行了STN的永久性DBS ,术后分别随访 1 4个月和 1 8个月。结果　微电极进入STN ,可记录到一致的、稳定的高频放电〔8～ 1 0V、(96± 1 6)Hz〕 ;术中刺激发现 ,在最佳点位刺激 ,病人的震颤、肌僵直、运动缓慢均得到明显改善 ,1 1例病人 (42 % )在刺激强度增加到 4～ 6V以上时 ,有语言障碍。结论　微电极记录获得STN的电生理放电特征 ,可以提高立体定向治疗PD的靶点精确性 ,提高疗效 ;STN的高频刺激能改善PD的震颤、肌僵直、运动缓慢等主要症状 ,是DBS治疗PD的最佳靶点之一。     

阿茨海默氏病与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子TNF-α-308G／A基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子A-308基因多态性与阿茨海默氏病的关系。方法用放免法测定TNF水平，运用多聚酶链反应技术检测66例阿茨海默氏病及143例正常人肿瘤坏死因子A-308基因多态性。结果AD组肿瘤坏死因子A-308TNF-α1／1、TNF-α1／2、TNF-α2／2表型频率分别为0．8636、0．1212、0．0152。对照组分别为0．8881、0．1049、0．070；AD组TNF-α1、TNF-α2基因频率分别为0．9242、0．0758；对照组分别为0．9021、0．0979。肿瘤坏死因子A-308各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性（P〉0.05），而血浆中TNF水平。阿茨海默氏病组明显高于对照组，两组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论血清TNF水平显著升高．提示炎性反应在Alzheimer病程中有重要作用，肿瘤坏死因子A-308基因多态性与AD无明显相关。     

医护情况差异对散发型克-雅病患者生存期影响的研究

目的了解我国散发型克-雅病患者的医疗护理情况及其与生存时间的关系。方法采用回顾性分析2021年1月1日至2022年12月31日期间经我国克-雅病监测网络诊断的150例散发型克-雅病患者, 对家属进行电话随访获得患者确诊后的护理、治疗情况及生存情况。通过寿命表法估算生存率, Kaplan-Meier法计算中位生存时间、95%CI, log-rank法比较不同组间生存时间差异以及通过COX比例风险回归模型多因素分析关于患者生存时间的影响因素。结果 150例散发型克-雅病患者中位生存时间为6个月(95%CI:4.621～7.379), 2、6、12、18个月的累积生存率分别为62%、39%、22%、9%;单因素分析结果显示, 首发症状有无皮质性失明、是否进行呼吸支持(氧疗)、是否进行辅助药物治疗以及是否进行管饲(鼻饲), 组间生存时间差异比较P<0.1;多因素COX回归分析结果显示, 未进行辅助药物治疗的患者死亡风险是有辅助药物治疗患者的1.429倍(95.0%CI:1.014～2.014), 未使用管饲(鼻饲)患者的死亡风险是使用管饲(鼻饲)患者的1.479倍(95.0%CI:1.0...     

RIL—2对急性克氏锥虫感染小鼠的抗SRBC直接溶血空斑反应及抗虫保护性免疫影响的初步研究

为研究ＩＬ—２在克氏锥虫感染过程中出现的免疫抑制机制中的作用，８只克氏锥虫感染的Ｃ３Ｈ／ＨｅＪｎ小鼠每日皮下注射两次，每日总量５０００μ重组人ｒＩＬ－２；对照组相同数量小鼠皮下注射等量的无钙、镁离子的ＰＢＳ。实验结果表明ｒＩＬ－２注射组小鼠脾细胞对羊红细胞的反应能力由ＰＢＳ注射鼠的１５。２％提高到９３。５％（Ｐ＜０．０５）。相当接近于正常的未感染小鼠的空斑形成细胞数。ｒＩＬ－２注射组小鼠仅表现轻度降低的寄生虫血症，其动态变化在两组间未显示出差异。除ＰＢＳ组的１只小鼠在感染后第３６ｄ死亡外，ｒＩＬ－２以及ＰＢＳ注射组的其它动物都在克氏锥虫急性感染期存活。尽管ｒＩＬ－２注射并未明显地提高克氏锥虫急性感染期Ｃ３Ｈ／ＨｅＪｎ小鼠的抗虫保护性免疫，本实验提示ＩＬ－２不足是克氏锥虫急性感染期Ｃ３Ｈ／ＨｅＪｎ小鼠非特异性免疫抑制的原因之一。     

大鼠透明质酸合成酶-3基因真核表达载体的构建及趋化作用研究

目的:构建透明质酸合成酶-3(hyaluronan synthase-3)真核表达载体, 转染真核细胞并检测重组蛋白酶活性.方法:提取损伤大鼠坐骨神经总RNA, RT-PCR扩增HAS-3编码框cDNA, 构建于真核表达载体pcDNA3.1D中, 并亚克隆到荧光载体pEGFP-N1中.将构建好的质粒转染大鼠施旺细胞RSC96, 检测HAS-3的表达及酶活性.研究转染细胞培养上清对巨噬细胞的趋化作用.结果:HAS-3真核表达载体pcDNA3.1D-HAS3及pEGFP-HAS3测序结果显示片段插入正确, 序列与GenBank公布数据一致, 转染RSC96细胞并检测到重组蛋白的表达和酶活性, 过表达HAS-3细胞的培养上清对巨噬细胞的趋化作用显著高于未转染细胞上清.结论:成功地构建HAS-3真核表达载体且真核表达的重组HAS-3具有合成HA活性, HAS-3过表达培养上清能趋化巨噬细胞, 在体内可能参与到炎症反应中.     

用聚乙烯醇为载体固定化枯草杆菌生产α-淀粉酶的研究（Ⅱ）——发酵条件对聚乙烯醇固定化细胞产酶能力的影响及聚乙烯醇固定化细胞的连续发酵

研究了一些主要发酵条件对聚乙烯醇(PVA)固定化细胞产酶性能的影响．并在连续进料搅拌槽式反应器中进行了连续发酵试验。结果表明：枯草杆菌经PVA固定化后对pH的适应性有所提高，在连续进料搅拌槽式反应器中连续发酵360h．酶活力保持在170u／ml左右。