利妥昔单抗单药或联合糖皮质激素治疗Graves眼病的有效性和安全性研究

目的比较糖皮质激素(GCs)、利妥昔单抗(RTX)以及GCs联合RTX治疗中重度活动性Graves眼病(GO)的有效性与安全性。方法纳入2017年8月至2019年7月于江苏省中西医结合医院内分泌科就诊的GO患者42例, 分为GCs组(18例)、RTX组(7例)、联合组(17例)。GCs组, 予甲泼尼龙500 mg静滴, 每周1次×6周;随后250 mg静滴, 每周1次×6周。RTX组, 予RTX 100 mg静滴, 每2周1次, 共2次。联合组, 即上述RTX联合甲泼尼龙脉冲治疗。治疗后12周、24周, 评估各组患者临床活动性评分(CAS)和NOSPECS分级;比较促甲状腺受体抗体转归情况;记录不良事件。结果 GCs组、RTX组、联合组CAS评分下降2分及以上或评分小于3分的比例分别为88.9%、85.7%、100.0%, 3组间比较差异无统计学意义(P=0.321)。治疗后24周, 3组患者CAS评分、NOSPECS分级较治疗前均明显下降(P<0.05);联合组CAS评分下降幅度大于GCs组(-3.12±1.02对-2.39±1.02, P=0.036)及RTX组(-3.12±...     

利妥昔单抗在微小病变中的应用进展

微小病变(MCD)被认为是一种足突细胞疾病,临床表现主要以肾病综合征为主.利妥昔单抗(RTX)是一种人/鼠嵌合型单克隆抗体,目前应用在治疗免疫介导的肾脏疾病中,并取得了一定的疗效.近年来RTX用于治疗MCD患者的研究取得了一定的进展,丰富了MCD患者的治疗方案,该文就目前RTX在MCD患者中的应用进展作一综述.     

低剂量利妥昔单抗治疗顽固和复发性狼疮性肾炎的临床观察

目的：初步探讨低剂量利妥昔单抗(RTX)联合免疫抑制剂治疗顽固和复发性狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法：23例LN患者(女性16例、男性7例;顽固性LN 18例、复发性LN 5例)先接受单剂RTX 375 mg/m²,6月时6例再次予RTX 375 mg/m²(常规剂量维持组),17例给予每3个月一次RTX 100 mg(小剂量维持组)。除RTX外,患者均联合激素和钙调神经蛋白抑制剂(CNI,n=18)或吗替麦考酚酯(MMF,n=5),随访时间至少24月。B细胞耗竭定义为CD19⁺细胞<5个/μL,B细胞重建定义为CD19⁺细胞≥5个/μL。回顾性分析两种RTX方案治疗顽固和复发性狼疮LN的临床疗效及影响疗效的因素。结果：23例LN接受RTX治疗后第1个月、第3个月、第6个月、第12个月时B细胞耗竭率分别为87.0%,65.2%,43.5%和65.2%。共20例(87%)获得缓解,其中9例(39.1%)达到完全缓解,11例部分缓解。顽固性LN中15例(83.3%)获得缓解,复发LN均获得缓解...     

利妥昔单抗治疗冷球蛋白血症相关膜增生性肾小球肾炎的疗效

目的:观察利妥昔单抗(RTX)治疗冷球蛋白血症相关膜增生肾小球肾炎(MPGN)患者的疗效及不良反应.方法:回顾性分析8例经肾活检病理诊断为冷球蛋白血症相关MPGN患者的资料,接受RTX治疗并随访≥12月;RTX按单次375 mg/m2静脉输注.结果:4例为乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,4例原发病因不明确.所有患者均联...     

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎研究进展

利妥昔单抗(rituximab，RTX，美罗华)是一种特异性针对B淋巴细胞(CD20)的人鼠嵌合单克隆抗体．1997年获美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗人类恶性、顽同性滤泡低分化非霍奇金淋巴瘤。2001年Eclwards等首次将其试用于类风湿关节炎(rheumatoid arthrits，RA)患者．取得了满意的效果，特别是对于难治性和侵蚀性RA。本文对RTX在RA中的研究与应用作一综述。     

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮肠道受累10例临床分析

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中, 男2例, 女8例, 年龄(41.9±8.8)岁, 发病年龄(28.8±9.2)岁, 诊断SLE的总病程为(109.6±59.9)个月, 诊断SLE肠道受累的病程为(89.3±50.2)个月, 出现肠道症状至明确诊断SLE肠道受累的时间为1.5(1.0, 8.0)个月, 诊断SLE肠道受累至使用RTX的时间为13.0(1.0, 46.3)个月, 应用RTX治疗后随访时间(55.3±28.4)个月。10例患者中, 腹痛5例, 腹胀4例, 腹泻9例, 神经系统受累3例, 狼疮肾炎9例, 浆膜炎7例。10例患者均行腹部CT、腹部X线平片检查, 表现为肠壁水肿8例, 肠管扩张7例, 靶征4例, 肠系膜血管充血3例, 肠系膜脂肪密度增加8例, 假性肠梗阻6例。低补体C3者10例(补体C3 250～750 mg/L);低补体C4者9例(补体C4 10～90 mg/L)。10例患者SLE疾病活动性指数2000(S...     

低剂量与标准剂量利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病临床疗效分析

目的 探讨低剂量与标准剂量利妥昔单抗（RTX）治疗原发性膜性肾病（PMN）的有效性和安全性。方法 回顾性收集2020年1月至2022年6月于北京大学人民医院肾内科就诊且使用了RTX的PMN患者43例,根据RTX用量将患者分为低剂量组（20例）和标准剂量组（23例）,比较两组患者基线及随访过程中临床指标和缓解率的差异,并通过多因素logistic回归探讨RTX剂量选择的影响因素及PMN治疗无反应的危险因素。结果 与标准剂量组相比,低剂量组基线血红蛋白[（116.2±12.7）g/L比（132.6±16.2）g/L,P=0.014]更低,肌酐[124.0(113.0,142.0)μmol/L比77.5(69.0,94.8)μmol/L,P=0.001]更高,差异有统计学意义。总体缓解率为67.4%(29/43),标准剂量组与低剂量组缓解率无差异（69.6%比65.0%,P=0.750）。多因素logistic分析发现,肌酐（OR 0.822,95%CI 0.684～0.987,P=0.036）和血红蛋白（OR 1.821,95%CI 1.028～3.225,P=0.040）是选择低剂量RT...     

利妥昔单抗诱导性肺损伤

利妥昔单抗(Rituxmab,RTX)是一种人/鼠嵌合型免疫球蛋白G1-κ型单克隆抗体,与表达在B细胞和部分T细胞表面CD20分子特异性结合,通过激活补体和NK细胞,诱导细胞凋亡[1]。RTX于1997年首次由美国食品与药品管理局批准治疗CD20(+)NHL(non-Hodgkin lymphoma,非霍奇金淋巴瘤)和CLL(Chronic Lymphoma Leukemia,慢性淋巴细胞白血病)[2]。2006年欧洲EMEA批准用于治疗成人类风湿关节炎[3],现临床亦有治疗特发性血小板减少性紫癜、系统性红     

RTX毒素及其与靶细胞的相互作用

RTX(repeatsintoxin)毒素是革兰氏阴性菌所合成的蛋白质家族的成员。RTX毒素家族包括细胞毒素、金属蛋白酶和脂肪酶,是革兰氏阴性菌的重要的毒力因子〔1〕。目前已报道RTX毒素有20多种,(见表1),仍有RTX毒素被陆续报道发现。表1　RTX毒素家族成员及其毒作用RTX毒素活性种AaltA白细胞毒素伴放线放线杆菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans)ApxⅠA溶血素大叶性肺炎放线杆菌(Apleuropneumoniae)ApxⅡA溶血素大叶性肺炎放线杆菌(Apleuropneumoniae)ApxⅢA白细胞毒素大叶性肺炎放线杆菌(Apleuropneumoniae)AshA溶血素猪放线杆菌(…     

RTX毒素的特征及检测

RTX(repeatsintoxin)毒素家族是由部分革兰阴性菌所合成的毒素蛋白所组成 ,包括细胞毒素 ,金属蛋白酶 ,脂肪酶和溶血素等〔1〕,代表毒素蛋白氨基酸序列的重复〔2〕,目前RTX毒素家族有 2 0多种毒素蛋白 (见表 1)。表 1　RTX毒素家族RTX毒素活性 (Activity) 　细菌AaltA白细胞毒素放线共生放线杆菌 (Actinobacillusactinomycetemcomitans)ApxⅠA 溶血素胸膜肺炎放线杆菌 (Actinobacilluspleuropneumoniae)ApxⅡA 溶血素胸膜肺炎放线杆菌 (Actinobacilluspleuropneumoniae)ApxⅢA白细胞毒素胸膜肺炎放线杆菌 (Actinobacilluspleuropn…     

利妥昔单抗与环磷酰胺联合硫唑嘌呤治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎有效性Meta分析

目的:评价利妥昔单抗（RTX）与环磷酰胺/硫唑嘌呤（CYC/AZA）在治疗ANCA相关性血管炎（AAV）中的有效性和安全性。方法:确定检索策略、文献的纳入与筛选原则,分别检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库中关于RTX与C...     

利妥昔单抗在抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎治疗中的应用

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)常累及多个系统,典型的病理改变为寡免疫复合物坏死性血管炎,免疫抑制剂治疗有效,但易复发,长期预后差。利妥昔单抗(RTX)能特异性地清除B淋巴细胞,临床研究显示RTX能有效治疗和预防AAV复发。本文就RTX治疗AAV的作用机制和临床研究进展作一简述。     

利妥昔单抗在抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎维持治疗中的疗效研究

目的分析利妥昔单抗(RTX)在难治性或复发性ANCA相关血管炎(AAV)患者维持治疗中的疗效和安全性。方法纳入北京协和医院2005年9月至2021年6月间难治或复发性肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)接受RTX诱导序贯维持治疗的患者。收集患者基线和随访临床资料, 对疾病复发率、复发时间和安全性数据进行分析。采用Kaplan-Meier曲线计算累积复发率、比较组间无复发生存率, t检验、Man-WhitheyU检验、Fisher精确检验用于组间差异性比较。结果①研究纳入39例难治或复发性AAV患者, 其中GPA 36例, MPA 3例, 中位随访时间20(3, 104)个月, 59.0%(23/39)患者病情复发, 复发中位时间11(3, 42)个月。②标准剂量和减量诱导治疗两组复发率[60.0%(18/30)和55.6%(5/9), χ2=0.06, P=1.000]、首次复发时间[15(3, 42)个月和10(9, 30)个月, Z=0.45, P=0.678]、CD19+ B细胞[23.5(5, 148)个/μl和3(2, 15)个/μl, Z=0.57, P=...     

新药在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展

<正>慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。CLL是西方国家最常见的成人白血病,大约占所有白血病的30%〔1〕,氟达拉滨(Flu)的问世结束了CLL的治疗长期依赖于苯丁酸氮芥(clb)的局面,利妥昔单抗(RTX)的出现更是显著提高了患者的完全缓解率。目前临床上以Flu、环磷酰胺和RTX联合治疗(FCR)为标准一线治疗方     

利妥昔单抗在肾脏疾病中的应用

<正>利妥昔单抗(RTX)是针对CD20的人鼠嵌合的单克隆抗体。CD20主要存在于前B细胞、成熟B细胞和活化的B细胞的钙通道蛋白。CD20单抗与之结合后,活化酪氨酸激酶受体途径、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径及磷酸脂酶C-γ途径的信号通路活化,进而通过补体介导和抗体途径介导的细胞毒作用引起B细胞凋亡。RXT对B细胞的作用可维持6~12个月。RTX在肾脏疾病中的应用亦     

利妥昔单抗治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（AAV）是一种免疫复合物坏死性血管炎,会累及全身多个脏器,活动期病情十分凶险,具有很高的病死率。本研究的目的是探讨利妥昔单抗（RTX）在AAV的诱导缓解和维持治疗中的作用。搜索从2000年1月至2021年6月间发表的有关AAV治疗方面的随机对照试验（RCT）,病例对照研究,队列研究,描...     

外周血浆细胞比值在系统性红斑狼疮病情监测中的临床价值

目的 探讨外周血浆细胞比值(PB%B)与系统性红斑狼疮(SLE)患者临床表现和疾病活动度的相关性。方法 纳入SLE患者68例,根据是否应用利妥昔单抗(RTX)治疗,将其分为SLE组(54例)和RTX组(14例)。同时纳入其他结缔组织病患者20例作为疾病对照组,再纳入同院体检中心年龄、性别匹配的健康体检者30例作为健康对照组。收集所有受试者的一般资料,SLE患者SLE疾病活动性指数2000(SLEDAI-2K)评分、实验室检查指标、临床表现、治疗用药情况及外周血PB%B。根据SLEDAI-2K评分再将SLE组患者分为低疾病活动组(12例)和中高疾病活动组(42例);根据有无血液系统受累再将SLE组患者分为血液系统受累组(16例)和无血液系统受累组(38例);根据有无肾脏受累再将SLE组患者分为肾脏受累组(40例)和无肾脏受累组(14例)。比较各组受试者一般资料及外周血PB%B。采用Pearson或Spearman相关分析评估SLE患者临床和实验室检查指标与PB%B的相关性。结果 疾病对照组受试者年龄均大于SLE组、RTX组及健康对照组;SLE组外周血PB%B均高于疾病对照组及健康对照组(...     

High-dose methylprednisolone with Rituximab and fresh frozen plasma in the treatment of six patients with B-cell lymphoproliferative disorders harboring TP53 abnormalities

<正>Objective To investigate whether high-dose methylprednisolone with Rituximab and fresh frozen plasma(HDMP+RTX+FFP) is an effective therapy for patients with B-cell chronic lymphoproliferative disorders     

KRAS突变对抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌影响的Meta分析

目的评价化疗或联合抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌的临床疗效与KRAS基因突变的关系。方法用"colorectal carcinoma"、"cetuximab"、"Panitumumab"系统检索PubMed、EMBASE、Ovid、CENTRAL(2000年1月-2011年11月)中关于KRAS突变对化疗或联合抗EGFR单抗(包括Cetuximab和Panitumumab)治疗转移性结直肠癌疗效的影响。结果包括无进展期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)及其相应HR,依据Cochrane Handbook 5.0.2对符合标准的RCT进行Meta分析。结果 PFS的HR在KRAS野生型患者和突变型患者分别为-0.22(95%CI:-0.37~-0.07,P=0.005)和1.07(95%CI:0.88~1.30,P=0.48),OS的HR在KRAS野生型和突变型则为0.83(95%CI:0.82~0.85,P0.00001)、1.04(95%CI:0.95~1.15,P=0.40)。抗EGFR治疗均未见明显延长KRAS突变型mCRC患者的PFS和OS。结论 KRAS状态是预测mCRC患者抗EGFR治疗疗效的有效生物学标志之一。     

西妥昔单抗及贝伐单抗治疗KRAS基因野生型转移性大肠癌患者的临床疗效比较

目的对比应用抗EGFR、抗VEGF治疗转移性大肠癌患者的临床疗效。方法选取KRAS基因野生型转移性大肠癌患者72例,一线或者非一线给予西妥昔单抗或贝伐单抗联合化疗。结果西妥昔单抗组总体有效率34.2%,疾病控制率63.2%。一线治疗疾病控制率高于二线治疗(87.5%vs 45.5%,χ2=7.038,P=0.008);一线治疗有效率虽高于二线治疗,但无统计学意义(50.0%vs 22.7%,χ2=3.061,P=0.079)。贝伐单抗组总体有效率29.4%,总体疾病控制率64.7%。一线治疗有效率高于二线治疗(42.9%vs 20.0%,χ2=8.259,P=0.0041);一线治疗疾病控制率效率虽高于二线治疗,但无统计学意义(92.8%vs 45%,χ2=2.072,P=0.15)。西妥昔单抗组总体有效率高于贝伐单抗组,无统计学意义(χ2=1.9,P=0.663)。贝伐单抗组的总体疾病控制率略高于西妥昔单抗组,无统计学意义(χ2=0.19,P=0.89)。西妥昔单抗一线治疗组中位生存期大于非一线治疗(16个月vs 12个月Log-rank法,χ2=9.817,P=0.002)。贝伐单抗一线治疗组的中位生存期大于非一线治疗(24个月vs 17.5个月Logrank法,χ2=9.500,P=0.002)。西妥昔单抗组总体中位生存期是14个月,贝伐单抗组总体中位生存期是18.5个月,无统计学意义(Log-rank法,χ2=3.425,P=0.064)。多因素分析显示晚期大肠癌患者肿瘤部位及初次治疗是否选择靶向治疗是预后独立危险因素(P=0.017,P=0.037)。结论西妥昔单抗、贝伐单抗联合化疗治疗转移性大肠癌一线治疗均优于二线,两种药物疗效无明显区别。