止吐药盐酸托烷司琼的合成

目的合成盐酸托烷司琼并改进其合成工艺。方法以3-吲哚甲酸为起始原料,经氯代、酯化、成盐酸反应制得长烷司琼。结果所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构。结论此合成路线可行。     

盐酸托烷司琼合成工艺改进

目的改进盐酸托烷司琼的合成工艺。方法本文以吲哚-3-甲酸为起始原料,酰氯化后与托品醇钠发生缩合反应,再与盐酸成盐,纯化制得高纯度盐酸托烷司琼。结果该合成工艺避免了采用易燃易爆的正丁基锂,增加了安全性,节约了成本,且提高了收率(>53%)。结论该方法在整个制备过程中,不用分离中间体,操作简便,该方法适合工业化生产。     

盐酸托烷司琼针剂中盐酸托烷司琼的含量测定

目的:用高效液相色谱外标法测定盐酸托烷司琼注射液中盐酸托烷司琼的含量.方法:以0DS-3型C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以pH=6.0的甲醇-醋酸-醋酸钠缓冲液(30:70)为流动相,检测波长为284nm.结果:盐酸托烷司琼在40～800μg/mL范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,y=25¨5X 98.3,r=0.999 96,回收率为99.49%,RSD=0.58%.结论:该法简便准确、专属性强,能满足制剂质量标准的要求.     

HPLC法测定盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼的含量

目的用反相高效液相色谱法测定盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼的含量。方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-乙腈-三乙胺(62∶26∶12∶0.2)为流动相;检测波长为284 nm。结果盐酸托烷司琼在2~40μg.mL-1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,Y=15.623X+8.16,r=0.9997,平均回收率=99.72%,RSD=0.63%。结论该方法操作简单、灵敏度高、准确度好,可用于盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼的含量测定。     

盐酸托烷司琼胶囊的研制

以淀粉为主要填充剂，采用不同工艺制备盐酸托烷司琼胶囊。用高效液相色谱法测定其含量，小杯法测定胶囊体外溶出度。结果表明，过40目筛制细颗粒填装胶囊，颗粒流动性好，胶囊溶出均一性好，装量差异及含量均匀度均符合药典规定要求。     

盐酸托烷司琼的含量测定

目的:建立盐酸托烷司琼原料的含量测定方法.方法:采用非水滴定法及采用C18柱,以甲醇-乙腈-水-三乙胺(100:50:350:1),用磷酸调pH值至3.5为流动相,流速0.8ml·min-1,检测波长285nm的HPLC法.结果:HPLC法盐酸托烷司琼在1～10μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,r=0.9999.结论:二法测定结果无显著差异,但非水滴定法更简便,快速,准确.     

盐酸托烷司琼注射液的研制

<正>盐酸托烷司琼(tropisetron hydrochloride)是一强效、高选择性的5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂,由瑞士诺华公司研制开发,在参照国外已开发上市品种的基础上,我们研制开发了盐酸托烷司琼注射液。现将其制备、质量研究和稳定性考察的结果报告如下。     

HPLC法测定盐酸托烷司琼的含量

目的：建立测定盐酸托烷司琼含量的HPLC方法。方法：采用十八烷基硅烷键舍硅胶柱（4.6×250mm，5μm）；流动相：甲醇-水-乙腈-三乙胺（700：200：100：2）；检测波长：285nm。结果：盐酸托烷司琼在1．13～124．39μg·ml^-1范围内呈良好的线性关系。结论：本方法可作为盐酸托烷司琼生产过程中的质量控制标准。     

LC-MS 法测定血浆盐酸托烷司琼含量

目的盐酸托烷司琼片为Ⅳ类新药,为节约开发费用,更好的控制质量,建立了本品血浆含量检测方法。方法建立以LC-MS法测定盐酸托烷司琼血浆含量的方法,色谱柱为Hypersil Gold C18柱（150×2．1mm,5μm）;流动相为甲醇：水（用醋酸调整pH值为4．8）=52：48;流速为0．2mL·min^-1,选用ESI离子源,采用正离子方式、目标二级离子选择反应离子扫描（SRM）,扫描时间为0．03s,测定盐酸托烷司琼的含量。结果线性回收方程：Y=0．0131231＋0．0328806X,采用1／X^2加权,相关系数为0．9924,线性范围：0．2-40ng·mL^-1。平均回收率98．55％,RSD〈10％。结论此种方法准确、稳定,适用于盐酸托烷司琼的血浆含量测定。     

盐酸托烷司琼口腔崩解片的制备

目的 制备并评价盐酸托烷司琼口腔崩解片.方法 选择辅料,以口腔中崩解时间为考察指标,综合运用效应面图和等高线图对口腔崩解片处方进行优化,直接压片法压片后,考察盐酸托烷司琼口腔崩解片的溶出度.结果 所用处方为5 mg盐酸托烷司琼、78 mg微晶纤维素、95 mg甘露醇、20 mg交联羧甲基纤维素钠、1.6 mg草莓香精、0.4 mg硬脂酸镁.口腔中崩解时间为22.8 s,溶出度为97.4%.结论 采用直接压片法制备的盐酸托烷司琼口腔崩解片崩解时间短、溶出速度快.     

盐酸托烷司琼与地塞米松磷酸钠配伍的稳定性

目的 考察盐酸托烷司琼与地塞米松磷酸钠在6种常用输液中配伍的稳定性. 方法 采用高效液相色谱法,测定不同时间6种配伍液中托烷司琼和地塞米松的含量,并观察配伍液的外观及pH.结果 6种配伍液在6 h内两药含量变化均<5%,配伍液保持无色、澄清,pH等均未有明显变化. 结论盐酸托烷司琼与地塞米松磷酸钠配伍在室温下6 h内基本稳定.     

离子色谱法测定盐酸托烷司琼中的三氟乙酸

目的建立离子色谱检测盐酸托烷司琼中三氟乙酸的方法。方法采用Ionpac AS11-HC色谱柱(4mm×250 mm)以及相应的保护柱Ionpac AG11-HC(4 mm×50 mm),淋洗液为含有4.5 mmol·L-1Na2CO3和0.8mmol·L-1Na HCO3的溶液,流速为1.2 m L·min-1,抑制电导检测,电导池温度:35℃,柱温:35℃,进样量:25μL。结果三氟乙酸和样品中其他成分能达到很好的分离;在0.261 3⁸.711 3μg·m L-1范围内具有很好的线性关系(r=0.999 9),检出限为0.086 2μg·m L-1,定量限为0.261 3μg·m L-1。结论该方法专属性强,灵敏度高,可作为盐酸托烷司琼中三氟乙酸的检测有效方法。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体生物等效性

目的:研究国产盐酸托烷司琼胶囊与进口注射液口服给药后的人体相对生物利用度。方法:采用两制剂双周期交叉试验设计,22名健康男性受试者分别口服单剂量国产胶囊与进口注射液5mg,采用高效液相色谱-质谱法测定人血浆中托烷司琼的浓度。结果:国产胶囊与进口注射液的主要药动学参数:Cmax分别为(7.3±2.5)和(7.5±2.5)μg.L-1,tmax分别为(3.4±1.1)和(3.3±1.4)h,AUC0-48h分别为(114.7±72.1)和(113.2±71.2)μg.L-1.h。两种剂型的主要药动学参数间差异均无显著性(P>0.05);经双单侧t检验,两制剂具有生物等效性。国产胶囊剂的相对生物利用度为(102.3±18.7)%。结论:国产胶囊与进口注射液口服给药生物等效。     

HPLC法测定注射用盐酸托烷司琼的有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定注射用盐酸托烷司琼中的有关物质.方法:选用C18柱,以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水500ml使溶解,加三乙胺5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(80:20)为流动相,检测波长为284nm.结果:盐酸托烷司琼与其降解产物在该色谱条件下能够有效分离,检测限为2ng.结论:本方法简便、快速、灵敏、准确,可用于测定注射用盐酸托烷司琼中的有关物质.     

盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质研究

目的 通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质。方法 以5-HT₃受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,采用HPLC对盐酸托烷司琼纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用HPLC和差示扫描量热法2种不同原理方法联合定值,并完成不确定度评估。结果 研制的盐酸托烷司琼纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值为99.7%,不确定度为0.4%（k=2）。结论 研制的盐酸托烷司琼为国家一级标准物质（GBW09494）。该研究可实现相关成分的量值溯源及量值传递,同时为我国药品的标准化和现代化提供了重要的标准物质和标准分析方法。     

紫外分光光度法测定盐酸托烷司琼片含量

盐到托烷司琼片为四类新药,为节约开发费用,更好的控制质量,建立了本含量检测方法.方法建立以紫外法测定盐酸托烷司琼片含量的测定方法,以0.1 mol/L HCl为溶剂溶解样品,于284 nm波长,测定盐酸托烷司琼的含量.结果线性回收方程:A=0.03564C 0.0068,r=0.9998,线性范围:8～20μg/ml.平均回收率100.74%,RSD＜1.5%.结论此种方法准确、简便,适用于盐酸托烷司琼片的含量测定.     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。     

注射用盐酸托烷司琼致消化道反应1例

患者,女,42岁,体重47kg,于2011年5月22日以左侧乳腺癌入院,术前行各项常规检查均正常。既往对阿奇霉素过敏,本次住院时行头孢唑林皮试出现过敏性休克。6月2日进行乳腺癌根治术。