p63基因及其在泌尿系肿瘤中的意义

p63是最新发现的p53同族基因,主要表达于上皮组织的基底层和基底细胞中,是外胚层发育过程中重要的调节基因.近来发现p63基因在很多上皮肿瘤中表达异常,提示该基因可能为肿瘤相关基因,在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用.现综述p63基因及其蛋白产物的特点,并详述p63基因表达变化在泌尿系统肿瘤研究中的意义.     

p73基因与淋巴组织肿瘤

淋巴组织肿瘤是一组高度异质性的肿瘤。淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)是其中最常见的类型。p73基因作为p53基因家族中发现的第一个新成员，在淋巴组织肿瘤中多呈低表达或阴性表达，其失活的主要机制是基因的高甲基化，而不是突变。p73将成为淋巴组织肿瘤新的生物学预后因子和基因治疗靶点。     

p63基因和蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达

 目的 探讨p63基因和蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与卵巢恶性肿瘤发生、发展的关系。方法 采用RT-PCR法、原位杂交法和免疫组化法检测正常卵巢及卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤组织中p63基因及蛋白表达水平的变化。结果　经RT-PCR和免疫组化方法检测，p63在正常卵巢组织中表达较低；在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐增高。原位杂交实验结果显示，在38例卵巢癌标本中p63基因阳性表达率为92.1 %（35／38），在卵巢交界性肿瘤中阳性表达率为50.0 %（10／20），在正常卵巢组织中不表达（0／20）。结论 p63在卵巢组织中的表达与肿瘤的进展密切相关；随组织学分期和临床病理分期不同，p63基因及蛋白水平表达不同。     

p73和p51基因及其在消化系统肿瘤中的作用

p73和p51基因是肿瘤抑制基因p53家族新成员.研究发现p73和p51基因的异常与许多肿瘤的发生发展有关.在各种消化道肿瘤中,p73和p51基因的异常表达平均可达到60%.通过对其深入的研究将有助于人们进一步认识肿瘤的本质,从而为肿瘤的基因治疗提供新的靶点.     

乳腺癌中的p53基因mRNA高表达的研究

应用反转录-半定量PCR技术检测47例乳腺癌组织中p53基因mRNA表达，并与临床预后因素进行统计学分析。结果发现：在乳腺正常腺体中有稳定的p53mRNA中度表达，而在乳腺癌组织中，p53mRNA呈高表达者为40．4％（19／47），且以在ER阴性的乳腺癌中增高明显（P＜0．05）。本文提示：p53基因在人类乳腺癌形成和肿瘤演进过程中起重要的作用，p53mRNA高表达的病人浸润性强、预后差。反转录一半定量PCR技术具有快速、简单、敏感可适于临床大规模应用之优点。     

p73基因与肿瘤

癌基因的激活和抑癌基因的失活是人类恶性肿瘤发生和发展的重要原因。p53基因是与人类肿瘤相关性最高的基因,近半数的恶性肿瘤与p53基因的突变有关,而p73基因是1997年发现的p53基因家族的一个成员,近年来对其结构、功能、分布和表达情况都有了深入的研究。我们就p73基因的研究现状以及其在人类肿瘤中的表达情况作一综述。p73基因定位于1p36.33,由13个外显子和12个内含子组成,表达相对分子质量为73×103的蛋白,在结构上与p53蛋白有同源性。p73过表达时能抑制细胞生长和诱导细胞凋亡,但是病毒原癌蛋白却与p73没有相互作用。C-Ab1激酶可以活化p73基因并参与凋亡反应。p73基因敲除的小鼠没有肿瘤易患现象发生,但却有严重的发育异常。p73基因在神经母细胞瘤中不常发生突变,在肺癌、食管癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌表达增高,在淋巴瘤和某些白血病表达降低。与p53基因有明显的不同,p73基因有自己独特的功能。对于野生型p73基因在多种人类肿瘤中过表达的一种解释是,p73基因的过表达可能是一种p53基因失活的代偿反应,虽然这种作用可能无法完全替代p53基因的作用。但是目前研究已经证实p73基因很少突变,而且在肿瘤组织中存在异常表达,增加其表达可能诱导肿瘤细胞的凋亡,并且在p53基因突变时起抑制肿瘤细胞增殖的作用。因此增强p73基因表达也许是恶性肿瘤治疗的一种新方法。     

p73基因与消化系统肿瘤

p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员,在编码蛋白的结构、功能等方面两者很相似,但在其它方面有非常显著的差异。许多研究发现p73基因异常与神经母细胞瘤、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌有关。近年来还发现p73基因可能参与了一部分消化系统肿瘤的发生发展。本文综述了p73基因的研究现状及其与消化系统肿瘤的发生、发展、预后的关系及表达情况,从而认为,对p73基因的深入研究将有助于人们进一步认识肿瘤的本质,为肿瘤基因治疗提供新的靶点。     

人食管鳞状细胞癌中p53基因突变在浙江与河南两地的差异

目的 更深入了解人食管鳞状细胞癌中p53基因突变的地域差异及临床特征之间的差异。方法 从中国食管鳞癌的高发区河南林县以及浙江省收集共92例人食管鳞状细胞癌（ESCC）标本，使用免疫组化、PCR—SSCP分析和DNA测序的方法分析p53肿瘤抑制基因。结果 p53基因的突变或过表达分别为30.4％和51.1％（P〈0．05）。p53的过表达与肿瘤的转移和患者存活期相关，两个不同地域收集的肿瘤标本中发现了不同的突变模式。结论 p53的突变或过表达在食管鳞癌的发展中可能起到了重要的作用致癌因子的各种不同组合，可能是两个地区人群中基因组的不稳定性所致，这种不稳定性在某种水平上决定了不同地区不同的发病率.     

p27研究进展

p27基因是近年来新发现的一种抑癌基因，其编码的p27蛋白为周期素依赖性蛋白激酶抑制因子（CDKI），在调控细胞周期进展中具有十分重要的作用。最近的研究还发现p27基因及其表达产物对于肿瘤患者的预后、指导肿瘤治疗及调节机体生长发育方面也有着重要的作用。     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

食管癌p63 基因mRNA的异常表达

目的 研究p63基因mRNA在原发性食管鳞癌的表达情况,了解该基因在原发性食管鳞癌发生、发展和预后中的意义。方法 采用RT-PCR检测了38例原发性食管鳞状上皮癌及对应的正常组织p63 基因mRNA的表达情况。结果 73.68 %（28/ 38） 原发性食管鳞状上皮癌检测到ΔNp63 基因mRNA 的表达，而对照组38 例正常组织中有30 例（78.94%）表达ΔNp63 基因mRNA,其中低分化癌的表达率高于高、中分化癌（ P〈0.05），而与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关.全部样本中仅1例检测有TAp63mRNA的表达。结论 p63在食管癌和上皮细胞中表达的亚型主要是ΔNp63，其在低分化组的高表达,说明ΔNp63参与了食管鳞癌的发生、发展，并与食管鳞癌的预后有关。     

p53基因家族的新成员 p73和 p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因,最近发现了其家族成员：p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性,均能触发细胞周期停滞,诱导凋亡,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。     

78例大肠肿瘤中p53、FHIT的表达及临床意义

p53基因及脆性组氨酸三联体蛋白(fragile histidine triad FHIT)基因在大肠肿瘤“腺瘤—癌”的多阶段发生模式中起着重要作用^[1～2]。野生型p53蛋白是细胞增殖、分化及凋亡中的关键调节因子^[3]p53基因错义突变、产生变异蛋白、抑制细胞凋亡^[4]、促进细胞增殖，而发挥促癌作用。FHIT表达于大多数正常组织中。其基因结构及表达异常见于多种类型的肿瘤组织中^[5]。本文应用免疫组化方法，检测p53及FHIT在大肠肿瘤中的表达，以探讨p53及FHIT在大肠肿瘤所起的作用及临床意义。     

78例大肠肿瘤中p53、FHIT的表达及临床意义

p5 3基因及脆性组氨酸三联体蛋白(fragilehistidinetriadFHIT)基因在大肠肿瘤“腺瘤—癌”的多阶段发生模式中起着重要作用[1- 2 ] 。野生型p5 3蛋白是细胞增殖、分化及凋亡中的关键调节因子[3] p5 3基因错义突变、产生变异蛋白、抑制细胞凋亡[4 ] 、促进细胞增殖,而发挥促癌作用。FHIT表达于大多数正常组织中。其基因结构及表达异常见于多种类型的肿瘤组织中[5- 6 ] 。本文应用免疫组化方法,检测p5 3及FHIT在大肠肿瘤中的表达,以探讨p5 3及FHIT在大肠肿瘤所起的作用及临床意义。1　材料与方法1.1　材料　选本院2 0 0 0年以来经病理…     

p73基因与淋巴组织肿瘤

淋巴组织肿瘤是一组高度异质性的肿瘤.淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)是其中最常见的类型.p73基因作为p53基因家族中发现的第一个新成员,在淋巴组织肿瘤中多呈低表达或阴性表达,其失活的主要机制是基因的高甲基化,而不是突变.一3将成为淋巴组织肿瘤新的生物学预后因子和基因治疗靶点.     

p63基因在食管鳞癌组织中的表达

目的:研究p63基因在食管癌和贲门癌组织中的表达情况。方法:应用免疫组织化学SP法检测贲门癌和食管癌p63基因蛋白的表达。结果:食管癌组织中p63表达阳性率为96.7%(29/30),贲门癌组织中p63基因蛋白免疫阳性表达率为10.4%(3/28),二者差异极显著(P<0.001)。在食管鳞癌组织中p63基因蛋白表达强度与癌组织的分化程度呈负相关(r=-0.383),与肿瘤的浸润呈正相关(r=0.577),与淋巴转移呈正相关(r=0.549),与年龄和性别无关(P>0.05)。结论:p63基因在食管鳞癌组织中呈高表达,表明可能参与致癌作用,而在贲门腺癌中的作用不明显,提示二者在发病的机理上可能存在差异。     

凋亡相关基因在子宫内膜癌中的研究进展

细胞凋亡是细胞积极参与自身死亡的单一细胞缺失过程．对肿瘤形成和发展起重要作用。肿瘤细胞凋亡的过程及其调控因素是近年来研究的热点．并试图通过诱导凋亡达到基因治疗的目的。凋亡的内源性调控因素主要是凋亡相关基因及其产物。综述凋亡相关基因bel-2家族、p53、p21、p16、FasFasl、C-myc在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤发生、发展的关系以及与治疗效果和预后方面的研究进展作一综述。     

MDM2与p53

癌症被认为是基因疾病，控制细胞分化的基因有缺陷就会导致癌症，这些基因可为癌基因也可为抑癌基因 [1]。 p53是研究最多的抑癌基因，它在 DNA转录、细胞生长和增殖以及许多代谢过程中有重要作用，大约 50％以上的肿瘤中都有 p53的突变 [2]。在一些有野生型 p53的肿瘤中，则有其它的因素改变阻断 p53的功能以促进肿瘤的生长，例如 MDM2 基因的扩增或 MDM2蛋白过度表达 [3]。     

p73基因在胃肠道肿瘤中的研究进展

随着对肿瘤基因的深入研究,越来越多的抑癌基因被发现。其中p53作为一个在人类肿瘤中发现变异频率最高的重要抑癌基因,已成为历史上研究的最深入的基因之一。1997年,一个其产物和p53基因产物具有十分相似的结构和功能的新基因p73基因被发现,该基因一发现就受到了肿瘤分子生物学、分子遗传学等各领域专家、学者的广泛关注。随后的一系列研究均证实了该基因的存在,