水通道蛋白AQP4研究进展

水通道蛋白（Aquapofins,AQPs）是一个同源、四聚体结构的水通道蛋白家族,主要功能是运输水分,另外AQP3、AQP7和AQP9等水通道蛋白属于水甘油膜孔蛋白质,还可运输甘油和各类小的极性分子。脑组织中的水通道蛋白主要为水通道蛋白4（aquapofin-4,AQP4）,是1994年Jung等利用水通道蛋白家族的同源性克隆分离出来的,在中枢神经系统分布最为丰富,可能是脑脊液重吸收、渗透压调节,脑水肿形成等生理、病理过程的分子生物学基础。因此,研究AQP4可为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,同时为临床治疗脑水肿及水代谢疾病提供一种新途径。     

水通道蛋白9的研究进展

水通道蛋白作为水分子通过磷质双分子层的一种膜蛋白,已经在动植物尤其在哺乳动物被发现并得到鉴定。AQP9（aquaporin9）是水通道蛋白家族中特殊的一员,对水和多种中性溶质均具有转运活性。现已发现,AQP9分布在多种器官组织中。其在机体中组织器官的特异性分布情况及在蛋白分子生物学遗传、结构方面的研究也日渐深入。研究AQP9的分子结构,生化特性,病理生理变化对于了解水代谢疾病的发生机制以及指导临床水代谢疾病的治疗具有十分重要的意义。本文就近年来国内外AQP9分子生物学研究进展作一综述。     

水通道蛋白与肾脏疾病研究进展

<正>水通道蛋白(AQPs)是一个高选择性的运输水的膜通道蛋白家族,它们的存在使得细胞可以快速调节自身体积和内部渗透压,对维持机体的水平衡有着重要作用[1]。肾脏作为整个机体调节水平衡的主要器官,是体内AQPs含量最高的组织,其水通道蛋白的亚型分布也是最多的,至少有AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP6、AQP7、AQP8和AQP11 8种,是肾脏重吸收水分和浓缩尿液从而维持机体水平衡的主要分子     

水通道蛋白-4在眼的作用

眼组织是人体含水最丰富的器官,其多项生理功能的完成依赖于快速、高效的细胞水转运。而水通道蛋白是遍布于机体内与水的转运有关的通道蛋白,在眼组织亦有多种类型的水通道蛋白分布。如AQPO存在于晶状体纤维细胞;AQP1在睫状体和虹膜上皮、角膜及小梁网和Schlemm管内皮、视网膜等处表达;AQP3位于结膜上皮;AQP4在睫状体非色素上皮细胞和视网膜等多部位表达。近年来,人们在研究脑水肿的形成过程中发现水通道蛋白-4(AQP-4)在人体水平衡中发挥着重要的作用,特别是通过基因敲除技术研究AQPs基因缺失鼠的表型分析时发现AQP-4基因缺失鼠的…     

白果内酯对大鼠栓塞后脑水肿模型脑内水通道蛋白9的影响

目的探讨白果内酯(bilobalide,BB)对脑内水通道蛋白9(aquaporing,AQP9)的影响与其抗水肿作用的关系。方法利用Wistar大鼠持续性中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlu-sion,pMCAO)制作左半球栓塞后水肿模型,通过脑水含量测定、梗塞面积测量、免疫组织化学染色、Real-time RT-PCR方法检测AQP9的mRNA和蛋白质的表达变化,对比栓塞对照组和BB预治疗组的差异,论证BB抗水肿的机制。结果正常组两侧脑含水量无差异。pMCAO24 h后,栓塞对照组和BB预治疗组脑水含量两侧均高于正常组,且栓塞侧明显高于栓塞对侧。BB预治疗组与栓塞对照组相比,两侧脑水含量均明显减低。pMCAO可引起大鼠皮质和白质中AQP9的大量表达。BB预治疗组较栓塞对照组胶质细胞和神经元细胞AQP9的表达出现明显减弱,特别是pMCAO 8 h和16 h时左侧白质及右侧皮质减低明显。pMCAO后AQP9的mRNA持续增加,16 h时达峰值,BB预治疗组明显降低了mRNA的合成。结论 BB通过抑制神经细胞中AQP9mRNA和蛋白质的合成机制脑水肿的形成。由于皮质中胶质细胞数量远大于神经元细胞,抑制AQP9合成的作用就更加明显。     

水通道蛋白-4研究进展

1988年，Agre等分离红细胞Rh蛋白时偶然发现一种分子量为28KD的水通道结合膜蛋白(CHIP 28)，于1991年完成其cDNA克隆，并将其成功转染非州爪蟾卵母细胞，结果显示其具有选择性水通透的功能。至此．很多学者都将目光投向这一类只允许水通过的选择性通道蛋白即水通道蛋白(aquaporin，AQP)。到目前为止．已发现的水通道蛋白共有10种，即AQPO至AQP9。     

水通道蛋白4的研究进展

AQP家族是近几年来逐渐被发现并认识的一类水特异性膜内在蛋白,已有200多种水通道广泛分布于动物植物微生物中,在哺乳动物组织中已发现13种水通道蛋白（AQP0-AQP12）。迄今已在脑内已发现7种AQP,别是AQP1,3,4,5,8,9,11,其中水通道蛋白-4（AQP4）为主要在脑组织中表达的水通道蛋白。它参与了脑缺血、脑水肿等病理生理过程,调节水通道蛋白表达水平可能为脑缺血、脑水肿等的治疗提供新的途径。     

肺水通道蛋白的研究进展

水通道蛋白(aquaporin,AQPS)是新近发现的一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,是一种可调节进出细胞膜的水通道同源蛋白质家族的总称,它的发现在分子水平上揭示了水跨膜转运的调节机制。AQPS在维持肺脏的液体平衡中起着重要的作用。本文就肺AQPS的研究进展做一综述。1AQPS的结构1988年Agre发现了整合膜蛋白28(CH 1P28)后命名为水     

自发性蛛网膜下出血大鼠脑水肿与水通道蛋白-9的表达

目的:旨在探讨自发性蛛网膜下出血大鼠模型中,神经组织内水通道蛋白9(AQP9)表达变化,了解自发性蛛网膜下出血这一病理生理过程中AQP9与脑水肿的变化,并试图揭示出其相关性。方法:健康成年雄性大鼠60只,随机分为假手术组、SAH组,建立大鼠自发性蛛网膜下出血模型。分别建模后24h、48h及72h断头、取脑,测脑含水量,并利用RT-PCR技术检测大鼠脑组织在自发性蛛网膜下出血后AQP9的表达。结果:大鼠自发性蛛网膜下出血后,脑含水量增高,AQP9呈现高表达,且于72h内逐渐递增,明显高于对照组(P<0.05)。结论:自发性蛛网膜下出血后AQP9高表达和脑水肿呈现正相关,二者可能存在相关性,前者或为后者的原因之一,对自发性蛛网膜下出血后脑水肿而言意义重大。     

水通道蛋白1与羊水量的关系

目的 研究水通道蛋白1(AQP1)与羊水量关系.方法 运用免疫组织化学法分别检测20例羊水过少(A组)、17例羊水过多(B组)、22例羊水正常(C组)的胎盘、胎膜组织中AQP1的表达;同时每组随机抽取10例用免疫印迹法分别检测胎盘、胎膜组织中AQP1的蛋白表达量.结果 AQP1主要在羊膜上皮细胞、平滑绒毛膜细胞滋养细胞、胎盘合体滋养细胞和血管内皮细胞的胞浆中表达.免疫组织化学法结果显示,AQP1在A、B和C组胎膜的表达强度分别为(5.82±1.33)、(7.94±1.85)和(6.75±1.25)(P<0.01);免疫印迹法结果显示,AQP1在胎膜的表达强度分别为(13.35±3.33)、(19.51±2.84)和(16.21±2.45)(P<0.01).胎膜AQP1蛋白表达最随着羊水量的增加相应上调.结论 胎膜中AQP1的表达随着羊水量的增多而增加.AQ21在胎膜的上调节可能促进了羊水的跨膜转运.     

脑红蛋白的研究进展

氧是机体新陈代谢和维持生存的必要因素，脊椎动物中作为氧载体的蛋白质为血红蛋白和肌红蛋白。血红蛋白包含在血红细胞中，在血液中起着氧载体的作用，主要功能在于实现血氧向组织的运输。在高耗氧的肌组织中，肌红蛋白则能够促进氧向肌细胞线粒体中的转移，并且能够储备氧以满足应激状态下的氧需求。脑组织在重量上仅占全身的5％，     

鼻息肉组织中水通道蛋白3的表达

<正>水通道蛋白(AQPs)是哺乳动物中与水有关的某些组织和细胞中存在的一族蛋白。AQP3与鼻息肉之间的关系国内外尚无报道,本文采用免疫组织化学技术检测组织标本AQP3的表达情况,比较分析组间差异,进一步探讨AQP3与鼻息肉的关系。     

水通道蛋白-2,3,4(Aquaporin-2,3,4)在内淋巴囊的表达

目的 从形态学上直接验证AQP2、AQP3，AQP4在内淋巴囊的表达。方法 使用成年30只大鼠，经活体灌注取双侧颈骨，按石蜡包埋技术处理和切片。使用免疫组织化学方法标记确认AQP2、AQP3，AQP4在ES的表达。结果 荧光显微镜下，AQP—2，3，4—抗在内淋巴囊上皮胞膜胞浆。结论 内淋巴囊上皮表达AQP—2，3，4。     

地塞米松对人眼小梁细胞水通道蛋白-1表达的影响

目的 :观察地塞米松对人眼小梁细胞水通道蛋白 -1(AQP -1)表达的影响。方法 :通过RT -PCR方法 ,半定量检测原代培养的人眼小梁细胞AQP -1的mRNA水平及不同浓度地塞米松的作用。结果 :正常人眼小梁细胞AQP -1的mRNA(灰度比 )为1 643±0 354,10-8mol、5×10-8mol、10-7mol、5×10-7mol地塞米松作用3d为1 577±0 405、1 117±0 443、0 458±0 301、0 267±0 243。地塞米松浓度≥5×10 -8mol出现抑制作用 (P<0 05)。结论 :地塞米松使培养的正常人眼小梁细胞AQP -1的mRNA减少 ,可能是皮质类固醇性青光眼房水流出阻力增加的原因之一。     

XJ-6-A抑制肿瘤生长转移作用与水孔蛋白1的关系

研究目的XJ-6-A是我室与北京大学化学院合作，根据水通道蛋白1（Aquaporin1，AQP1）的空间结构和碳酸酐酶抑制剂（Carbonic Anhydrase Inhibitor，CAI）的化学结构，借助于计算机辅助药物设计合成的具有抑制肿瘤转移潜在活性的AQP1抑制剂。XJ-6-A在20mg／kg时具有明显的抑制肿瘤生长及转移作用。XJ-6-A在剂量为0．1μM和1μM时，能明显抑制细胞水转运功能。本研究旨在进一步证实XJ-6-A抑制肿瘤生长转移作用，探讨其可能的作用机制，以期发现具有抑制肿瘤生长转移作用的AQP1抑制剂。     

水通道蛋白-4在兔脑爆炸伤后脑组织中的表达

目的通过建立兔脑爆炸伤模型,研究爆炸后脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达情况,探讨爆炸伤后脑水肿的形成机制。方法将新西兰大白兔80只,随机分为对照组和外伤组,其中对照组10只。用纸雷管爆炸制作兔脑爆炸伤模型。外伤组分别随机分为伤后1 h、6 h、12 h、24 h、72 h、7 d、14 d 7组,每组10只。采用免疫组织化学及Western blotting检测AQP-4的表达。结果各组致伤动物脑组织皮层均有不同程度AQP-4表达,广泛分布于星形胶质细胞膜及周围突起,随着伤后时间的推移,AQP-4阳性表达逐渐增强,3 d后表达最明显,7 d后开始下调,14 d仍有较明显表达,各组对比,差异有统计学意义(P<0.05);外伤组与对照组对比各时相点AQP-4阳性表达,均高于对照组(P<0.05)。结论 AQP-4的表达与爆炸性脑损伤引起的继发性脑水肿密切相关。     

黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨黄体酮对脑外伤模型大鼠脑组织含水量、水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响机制.方法:SD雄性大鼠165只,随机分为假手术组(55只)、模型组(55只)和黄体酮组(55只),用Freeney法造成大鼠脑挫裂伤模型,干湿重法测定脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP-4蛋白的表达.结果:模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、伤灶周围AQP-4蛋白表达水平均明显高于假手术组(均P<0.05);黄体酮治疗组各时间点脑组织含水量、AQP-4表达水平均较模型组降低(P<0.05).结论:黄体酮可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关.     

水通道蛋白与眼部疾病关系的研究进展

所谓水通道蛋白（aguaporin,AQPs）即存在于动、植物及微生物细胞膜上转运水的特异通道蛋白。其通道由一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员组成,它们介导着不同类型细胞膜的跨膜水转运。目前已从哺乳动物的组织中鉴定出11种水通道蛋白,统称AQPs。它们是具有水孔通道的同源蛋白质家族,都是近30kDa大小的小分子膜蛋白,结构及基因诱变研究揭示AQP是由4个单体聚集而成,