硬骨素在骨生成中的作用

硬骨素(sclerostin,SO)是硬化性骨化病(sclerosteosis, SOST)基因表达的一种蛋白产物.近年来,研究发现SO在骨生成发生机制方面具有重要的作用.研究发现在胚胎发生期间矿化骨中存在SOST mRNA表达,在出生之后,骨细胞中SO蛋白和SOST mRNA表达均被严格地限制.在成骨细胞培养的矿化阶段,SOST mRNA表达水平有不同变化,其表达水平的差别与骨小梁的缺乏、存在及大小相关.还发现SOST mRNA表达与骨重建,细胞凋亡和细胞更新是紧密连锁的.     

血清SOST、DKK-1水平与分化型甲状腺癌术后骨质疏松患者骨代谢指标的相关性研究

目的探讨血清硬骨素(recombinant sclerostin, SOST)、dickkopf相关蛋白1(dickkopf-like protein 1, DKK-1)水平与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)术后发生骨质疏松患者骨代谢指标的相关性。方法收集山西医科大学第二医院110例DTC术后诊断为骨质疏松的患者作为观察组, 另收集110例DTC术后未诊断出骨质疏松的患者作为对照组。对比两组患者一般资料、骨密度、硬骨素(recombinant sclerostin, SOST)、DKK-1水平与骨代谢指标Ⅰ型前胶原氨基端原肽(N-terminal propeptide of type I procollagen, PINP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、β-异构C-端肽(beta-isomerized C-telopeptide, β-CTX)、25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3, 25-(OH)D3]水平。分析血清SOST、DKK-1水平与骨代谢...     

新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达及基因 rs851056、rs1230399位点多态性与骨代谢关系的研究

目的检测新疆石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性血清硬化蛋白(sclerostin,SOST蛋白)表达水平,探讨SOST蛋白表达及基因rs851056、rs1230399位点基因多态性与骨代谢的关系,筛选骨质疏松症(osteoporosis,OP)早期诊断和治疗的潜在候选基因位点,为OP患者的临床个体化治疗提供理论依据。方法共纳入136例研究对象,根据OGTT及骨量分为A(-/-)、B(+/-)、C(-/+)、D(+/+) 4组。收集各组的一般资料并计算体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比。通过罗氏生化仪检测受试者FPG、Hb A1c、TG、Ca、P等糖、骨、脂代谢指标;运用双能X线法测定受试者腰椎(L_(1～4))及股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD);运用ELISA法测定SOST蛋白表达水平;通过Mass ARRAY质谱仪测定rs851056、rs1230399位点基因多态性。运用协方差分析比较各组间生化指标及BMD差异、χ~2检验分析比较两个位点各基因型和基因频率、相关分析SOST蛋白与骨密度相关性,多元线性回归分析BMD影响因素。结果 (1)B组、D组与A组相比,SOST基因rs851056位点基因型和等位基因频率比较差异有统计学意义(P0.01); rs1230399位点基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义(P0.05);(2)rs851056位点不同基因型相比,C组中GG型HDL、Ca、ALP均低于GC/CC型(P0.05),D组中GG型BMD(L_(1～4))高于GC/CC型(P0.05);(3)与A组相比,C组、D组SOST蛋白表达水平升高;(4) SOST蛋白水平与BMD(L_(1～4))呈负相关;(5)rs851056位点突变、BMI及TG降低是BMD(L_(1～4))降低的危险因素。BMI降低、ALP及绝经年限增加是BMD(股骨颈)降低的危险因素。结论 (1)新疆绝经后T2DM女性中,SOST基因rs851056位点基因多态性及基因频率分布可能与骨、糖代谢异常有关。该位点的基因突变可能与BMD的下降及脂代谢有关;(2)SOST蛋白表达水平与骨密度有关,是BMD降低的危险因素;(3)绝经后T2DM女性,低BMI、低TG、高ALP以及绝经年限长是BMD降低的危险因素。     

骨硬化蛋白与慢性肾脏病

<正>骨硬化蛋白是一种分泌型糖蛋白,由硬化性骨化病(sclerosteosis,SOST)基因表达的蛋白质产物。骨硬化蛋白主要通过Wnt信号调节骨重塑,负向调节骨形成。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3期以上的患者普遍存在着慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral     

Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展

硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发。目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果。但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究。     

新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达在骨质疏松中诊断价值的研究

目的探讨SOST蛋白表达水平与骨代谢的关系及其在骨质疏松(osteoporosis,OP)中的诊断价值,为预防绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性合并OP的发生提供依据。方法纳入对象为135例新疆绝经后女性,记录其年龄等一般基线资料;全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标;双能X线吸收检测法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定股骨颈及腰椎(L1~4)骨密度(BMD);酶联免疫吸附法(ELISA)测定SOST蛋白的表达水平。结果(1)与A组(277.261±251.144)相比,B组(785.507±366.941)和D组(884.056±631.041)的SOST蛋白表达水平高于A组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)通过绘制ROC曲线显示,SOST蛋白表达水平诊断OP的最佳临界点为0.479,其对应的SOST蛋白水平为851.31 pg/mL,敏感度为61.4%,特异性为86.5%,曲线下面积(AUC)为0.741(95%可信区间:0.656~0.827);(3)Pearson相关性分析显示,新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与BMD(L1~4)呈负相关(r=-0.239,P=0.005)。结论(1)新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与骨代谢有关,且SOST蛋白高表达是腰椎BMD(L1~4)降低的危险因素。(2)以SOST蛋白表达水平≥851.31 pg/mL为0P的诊断标准,有较大的AUC和更高的敏感性。     

Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用

Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用.骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成.该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述.     

TIP30/CC3基因和肿瘤

Tat作用蛋白30(TIP30/CC3)基因是近年来由国外学者首先发现的一种与肿瘤转移抑制相关的基因,该蛋白编码产物TIP30/CC3(Tat interacting protein 30)蛋白是一种分子量为30kDa的转录共分子,其本质是一种丝氨酸、苏氨酸激酶,以细胞辅助因子为个体的具有活化并增高人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)转录,可特异性地提高HIV-1增殖调节蛋白Tat的转录。TIP30基因具有抑制肿瘤转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成等作用。TIP30基因在评价肿瘤的预后及基因的靶向治疗中具有重要意义。     

061氯胺酮抑制内毒素诱导的细胞核因子κB表达

细胞核因子κB(NF-κB)是转录多种基因时所必需的诱导型转录因子,包括促炎细胞因子、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白细胞介素6和8(IL-6,IL-8)的编码。大多数细胞质(包括脑细胞)含有潜伏性NF-κB蛋白并作为一种无活性的P50蛋白和P65蛋白异源体与抑制蛋白IκB相结合而共存。细胞与TNF-α或脂多糖(LPS,内毒素)接触引起包含体(IB)降解,则许可游离B蛋白易位进入细胞核并激活DNA链成为特殊基因编码,例如TNF-α基因。接着细胞内TNF-α基因增多,引起TNF-α mRNA转录.结果导致一系列细胞过程并释放TNF-α。     

钙调素在肝脏疾病中的作用

钙调素(Regucalcin)是一种多功能蛋白,参与维持细胞内钙稳态,调节多种酶活性,抑制氧化应激以及调控细胞增殖凋亡.钙调素在肝脏中含量较高.在多种肝脏疾病中,钙调素基因及其蛋白表达水平发生改变.这些改变在肝脏疾病的发生发展中起到重要作用.本文就钙调素在肝脏疾病中的作用进行综述.