基于代谢组学分析精神分裂症不同证型的生物学标志物

目的 分析精神分裂症（schizophrenia, SZ）患者不同证型的代谢物差异性,研究其不同中医证型潜在标志物,为其辨证分型提供依据。方法 纳入2019年10月至2020年10月在湖南省脑科医院精神科住院的不同证型SZ患者53例,分为痰气郁结组（n=24）、阴虚火旺组（n=15）、心脾两虚组（n=14）;同时纳入20例健康者为对照组。使用阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale, PANSS）评定症状程度,采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用（ultra-high performance liquid chromatography-high resolution mass spectrometry, UPLC-MS）技术分析SZ痰气郁结、阴虚火旺、心脾两虚证患者血浆代谢产物差异,进行多维统计分析,筛选差异代谢物。结果 与对照组比较,SZ患者差异代谢物主要涉及氨基酸及脂类等代谢通路。与阴虚火旺组比较,痰气郁结组3-羟基丁酸、天冬酰胺表达上调,心脾两虚组别胆酸、胆酸表达下调(P<0.05)。结论 SZ患者氨基酸及脂类的代谢存在异常...     

基于GC-MS代谢组学分析MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆代谢特征

目的 基于代谢组学方法探索MK-801诱导精神分裂症大鼠的特征性生物标志物及代谢途径,为精神分裂症病理提供新见解。方法 于2020年8月选用20只4周龄雄性SD大鼠,随机数字表法将大鼠分为对照组（腹腔注射生理盐水）和试验组（腹腔注射MK-801）,每组各10只,2周后,依次进行旷场实验、高架十字迷宫实验和Y迷宫实验评价大鼠自主活动、焦虑样行为和学习记忆能力。采用气相色谱-质谱联用技术分析大鼠血浆代谢物,采用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）和KEGG通路富集分析筛选MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆差异代谢物和显著变化的代谢通路。结果 与对照组相比,慢性MK-801给药导致大鼠在旷场行为学测试中运动路程显著降低、在高架十字迷宫行为测试进入开臂的次数和在开臂持续的时间显著降低和在新物体识别实验中测试期探索新物体时间显著降低（P<0.05）,成功模拟精神分裂样症状。根据代谢组学分析在对照组与试验组之间的差异代谢物为苏氨酸、丝氨酸、肌氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、柠檬酸、酪氨酸、D-核糖、核糖醇、色氨酸,且与对照组相比,其相对浓度均呈下降趋势;这些差异代谢物主要富集在两条代谢通路,即...     

抗生素短期干预所致肠道菌群紊乱对大鼠食欲和糖脂代谢的影响

目的 探讨抗生素短期干预所致肠道菌群紊乱对大鼠食欲和糖脂代谢的影响.方法 联合使用氨苄西林、新霉素、甲硝唑干预大鼠的肠道菌群,利用高通量测序技术,分析抗生素对大鼠肠道菌群的干预情况.通过连续监测大鼠的进食和进水量、尿量、体质量、血糖和血脂,分析肠道菌群被干预大鼠的食欲及糖脂代谢变化.结果 抗生素干预了大鼠的肠道菌群,而...     

高血压病肝阳上亢证患者尿液代谢指纹图谱研究

目的:探讨高血压病肝阳上亢证患者的尿液代谢谱特征。方法:采用高效液相色谱质谱联用技术结合主成分分析(PCA)方法分析、比较10例高血压病肝阳上亢证患者和10例健康志愿者的尿液成分谱差异。结果:与健康志愿者相比,高血压病肝阳上亢证患者机体相关代谢发生显著变化,两组的高效液相色谱数据在得分图中实现了较准确的分类。结论:高效液相色谱质谱联用结合PCA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,可以为高血压病肝阳上亢证的诊断提供一定的客观依据。     

高脂血症大鼠病程进展的尿液代谢组学研究

目的 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱代谢组学法动态观察高脂血症大鼠造模过程中尿液的代谢轮廓的改变,寻找高脂血症演进过程中的生物标志物.方法 将SD大鼠分成正常对照组和模型组,运用高脂乳剂灌胃法复制高脂血症大鼠模型,并收集不同时间点的尿样,采用超高效液相色谱-飞行时间质谱仪检测并进行多元数据分析.结果 随着造模时间的延长,高脂血症大鼠血浆代谢轮廓呈现动态演变,与正常组相比,模型组3-羟基丁酸、乙酸乙酰、丙酮酸、肌酐、Ⅳ-氧化烟酰胺明显升高,而柠檬酸、马尿酸、牛磺酸以及3-吲哚硫酸、肌酸、乌头酸明显下降.结论 在高脂血症大鼠病程进展过程中,出现了能量代谢紊乱、炎症和氧化应激.该研究加深了对高脂血症发病机制的认识,为研发有效防控高脂血症策略提供科学依据.     

精神分裂症患者不同时期血清细胞因子水平及肠道菌群宏基因组学研究

目的 比较精神分裂症患者不同时期肠道菌群与细胞因子水平的变化,分析其与疾病症状之间的相关性,探索精神分裂症患者肠道菌群的变化对分裂症患者症状的影响。方法 纳入住院分裂症患者不同时期各40例,收集病程资料、性别、年龄、体质指数(BMI)等资料,收集血清,用超敏电化学发光分析技术检测患者细胞因子的水平,使用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估分裂症患者的病情严重程度,采用Meta Gene Mark进行患者肠道菌群的宏基因测序。结果 患者急性期血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均高于缓解期,两者结果有统计学的意义(P <0.05)。阳性与阴性症状量表(PANSS)阳性因子分与TNF-α和IL-17呈负相关(r=-0.323,P <0.05; r=-0.356,P <0.05); IL-23与量表阴性因子得分显示正相关(r=-0.349,P <0.05); IL-6与量表认知因子得分显示正相关(r=-0.388,P <0.05); IL...     

肝病患者粪便上清代谢组学研究及肠道菌群对代谢的影响

酒精、病毒性感染、肝内脂肪蓄积等均可引起肝细胞的损伤,诱发慢性肝炎,进而发展为肝硬化、肝癌。随着近年来代谢组学的快速发展,研究者通过对肝病患者的粪便研究发现,变形菌、大肠埃希菌等有害菌显著增加,双歧杆菌、乳酸菌等有益菌显著减少,肠道的菌落特征随着不同肝病也呈现出差异性。一方面,肠道菌群在调节胆碱、短链脂肪酸等重要物质的正常代谢中扮演重要作用,同时,这些物质的异常代谢反过来也对肝脏产生显著影响;另一方面,肠道菌群在免疫调节中有不可忽视的作用,肠道菌群失调可以引起肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征和全身感染等一系列疾病。     

长期高盐饮食对小鼠血糖及粪便代谢产物的影响

目的：采用粪便代谢组学方法,探索长期高盐饮食对雄性C57BL/6J小鼠血糖的作用及机制。方法：将8只8周龄的小鼠分成2组,高盐组4只,对照组4只。对照组给予普通饲料,高盐组给予8%高盐饲料,干预22周后测量空腹血糖（FPG）,进行葡萄糖耐受试验（GTT）和胰岛素耐受试验（ITT）,并采用尾套法监测各组小鼠尾动脉收缩压和舒张压,收集小鼠粪便样本,应用液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术进行代谢图谱分析,数据模式识别采用主成分分析（PCA）。结果：与对照组相比,高盐组小鼠体质量显著下调（P<0.01）,棕色脂肪比重显著降低（P<0.01）,FPG值显著升高（P<0.01）,GTT的曲线下面积（AUC）显著升高（P<0.05）,收缩压显著升高（P<0.05）,而舒张压及ITT的AUC差异无统计学意义（P>0.05）。代谢组学分析发现,2组小鼠粪便代谢产物主成分存在差异,可进行区分,发现并鉴定了12种潜在的生物标志物,包括3-羟基辛烷基肉碱、2-辛烯酸、地红霉素、NBD-硬脂酰-2-花生四烯醇-sn-甘油、20-乙基-前列腺素E2、甜菊苷、双哌啶、lysyl...     

2型糖尿病患者血清与粪便的代谢组学研究

  目的  研究2型糖尿患者与健康者血清和粪便的代谢组学差异，分析差异代谢物与2型糖尿病之间的相关性。  方法  选择2018年1月至2019年3月在昆明医科大学第二附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者53例，以及同期常规体检健康对照人群30例，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术对两组研究对象的血清代谢物及30例糖尿病患者与对照组的粪便代谢物进行非靶向和靶向的代谢组学研究。应用Spearman相关性分析方法对血清和粪便中的差异代谢物与2型糖尿病相关指标的相关性进行分析。  结果  在2型糖尿病组与健康对照组血清样本中鉴定出15个差异代谢物，在粪便样本中鉴定出的差异代谢物则有6个。其中，糖尿患者血清中的谷氨酰胺、壬二酸、癸二酸及3-羟基癸二酸等二羧酸类羟基化衍生物明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），而琥珀酰乙酰乙酸、缬氨酸、亮氨酸、葡萄糖、乳酸的含量则高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），并且琥珀酰乙酰乙酸、乳酸与糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖浓度具有较强的正相关性，而壬二酸、癸二酸及二羧酸类羟基化衍生物与血糖浓度则具有较强的负相关；在粪便代谢物中，去氧胆酸和鹅去氧胆酸等胆汁酸与受检者的血糖浓度也有着一定的正相关性，并且单变量分析结果显示，与健康对照组相比糖尿病患者血清中的去氧胆酸和鹅去氧胆酸均显著性升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  2型糖尿患者的血清代谢组学与健康者具有明显的差异，这些差异代谢物与糖尿病的发生和发展具有较强的关联性。在粪便代谢组学中，糖尿患者的胆汁酸水平与血糖的浓度变化也密切相关。     

抗精神分裂症药物相关脂代谢紊乱治疗进展

抗精神病药物可致人体体质量增加和中心性肥胖,是引起脂代谢紊乱的重要环节。降脂药物、降糖药物、减肥药物还有其他一些特殊药物等都能在一定程度上控制精神分裂症患者的体质量增加,控制血脂水平,从而有效改善血脂代谢紊乱。另外,改善生活方式、规范饮食和早期预防锻炼等非药物治疗是更为根本和健康的治疗措施。     

老年精神分裂症糖脂代谢及肝功能观察

目的：探讨老年精神分裂症糖脂代谢及肝功能情况。方法：分析精神科收治的精神分裂症患者60例临床资料,分别在患者入院前、治疗4周后、治疗8周后观察糖脂代谢及肝功能情况。结果：治疗4周后、治疗8周后精神分裂症患者血糖和血脂有升高,P<0.05,差异有统计学意义,肝功能影响不明显,P>0.05。结论：老年精神分裂症患者应加强对老年精神分裂症糖脂代谢及肝功能观察,为指导临床用药和预防并发症提供可靠地理论依据。     

健脾法和活血法代表方药对小鼠脂肪代谢的影响

目的：初步探讨以参苓白术散、膈下逐瘀汤为代表方的健脾法、活血法对小鼠脂肪代谢的影响。方法：小鼠预防性给予两代表方5d后,采用粪脂定量测定法及糖吸收试验检测两种治法对小鼠脂肪排出及木糖吸收的影响。结果：膈下逐瘀汤（10.40g/kg）可明显促进小鼠脂肪排出,并抑制木糖吸收,与模型组比,差异均有显著性意义（P〈0.01）;参苓白术散对小鼠脂肪排出及木糖吸收无明显影响。结论：以膈下逐瘀汤为代表的活血法能增加小鼠脂肪排出,并抑制其小肠吸收功能,而参苓白术散为代表的健脾法作用不明显。     

Untargeted and targeted mass spectrometry reveal the effects of theanine on the central and peripheral metabolomics of chronic unpredictable mild stress-induced depression in juvenile rats

l-theanine has been shown to have a therapeutic effect on depression. However, whether l-theanine has an excellent preventive effect on depression in children and adolescents and what its mechanism is have not been well explained. Given the complexity of the pathogenesis of depression, this study investigated the preventive effect and mechanism of l-theanine on depression in juvenile rats by combining serum and hippocampal metabolomic strategies. Behavioral tests, hippocampal tissue sections, and serum and hippocampal biochemical indexes were studied, and the results confirmed the preventive effect of l-theanine. Untargeted reversed-phase liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry and targeted hydrophilic interaction liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometry were developed to analyze the metabolism changes in the serum and hippocampus to screen for potential biomarkers related to l-theanine treatment. The results suggested that 28 abnormal metabolites in the serum and hippocampus that were considered as potential biomarkers returned to near-normal levels after l-theanine administration. These biomarkers were involved in various metabolic pathways, mainly including amino acid metabolism and lipid metabolism. The levels of amino acids and neurotransmitters in the phenylalanine, tryptophan, and glutamic acid pathways were significantly reduced after l-theanine administration compared with chronic unpredictable mild stress-induced rats. In summary, l-theanine had a significant preventive effect on depression and achieved its preventive results on depression by regulating various aspects of the body, such as amino acids, lipids, and inflammation. This research systematically analyzed the mechanism of l-theanine in preventing depression and laid the foundation for applying l-theanine to prevent depression in children and adolescents.     

代谢综合征患者血清Apelin水平与血脂代谢

目的探讨代谢综合征(MS)患者血清Apelin水平与脂代谢的关系。方法将2009年3月至2009年12月广西医科大学第一附属医院收治的132例就诊患者依据75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为MS患者(69例)和糖调节正常者(63例);前者又分为确诊2型糖尿病(MSⅠ组,35例)和糖调节受损(MSⅡ组,34例),后者按体质量指数(BMI)分为超重/肥胖组(33例)与正常对照组(30例)。采用酶联免疫吸附法测定四组空腹血清Apelin,同时测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果 MS组空腹血清Apelin水平、ln(HOMA-IR)、TC、TG、LDL-C均显著高于正常糖调节组(P<0.05)。相关分析结果显示,空腹血清Apelin水平与TC、TG、LDL-C、ln(HOMA-IR)均呈正相关(r=0.351,0.235,0.194,0.600,均P<0.05)。多元逐步回归分析显示,ln(HOMA-IR)、BMI和TC是Apelin独立相关因素。结论 MS患者脂代谢异常与血清Apelin水平密切相关,可能与其升高所导致的胰岛素抵抗加重有关。     

匹伐他汀对绝经后女性糖脂代谢的影响

目的研究匹伐他汀对绝经后女性糖脂代谢的影响。方法将2012年12月至2013年2月深圳市龙华新区人民医院收治的34例绝经患者纳入研究,均给予匹伐他汀治疗,治疗前及治疗后12周检测上述患者的血脂代谢指标以及血糖代谢指标。结果治疗后,入组者的三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B的水平显著低于治疗前(P<0.05),高密度脂蛋白、载脂蛋白A-Ⅰ的水平显著高于治疗前(P<0.05);空腹血糖、糖化血红蛋白水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论匹伐他汀有助于改善血脂代谢情况,但对血糖代谢无明显影响。     

绝经过渡期妇女卵巢体积及动脉血流量改变对性激素和脂代谢的影响

目的 探讨绝经过渡期妇女卵巢体积及动脉血流量改变对性激素和脂代谢的影响.方法 选择绝经过渡期妇女106例纳入观察组,同时选择行月经正常妇女98例纳入对照组.比较2组卵巢体积及血流动力学指标,性激素、血脂水平并对卵巢体积及血流动力学与性激素、血脂指标进行相关性分析.结果 观察组卵巢体积明显小于对照组,RI较对照组明显增加,PI则明显降低（P＜0.05）.观察组FSH、LH明显低于对照组,E2、P则明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组FSH、LH、E2、P均明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组血清TC、TG、HDL、LDL均明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.RI与FSH、LH、E2及P呈正相关（P＜0.05）.PI与FSH、LH、E2及P负相关（P＜0.05）.RI与TC、LDL呈正相关（P＜0.05）.PI与TC、LDL呈负相关（P＜0.05）.结论 绝经过渡期妇女卵巢体积缩小、动脉血流动力学已发生较明显改变,同时伴有卵巢功能下降,性激素水平不稳定、血脂水平等改变,进而加速了绝经过渡期妇女卵巢衰退.     

血管生成素样蛋白4对糖脂代谢的影响

血管生成素样蛋白(ANGPTL)4作为一种脂肪因子参与糖脂代谢和非代谢方面,包括维持内环境的平衡、伤口愈合、肿瘤发生、血管的生成等。但目前有关ANGPTL4细胞内脂解途径,体内相互作用的所有因素的全貌及细胞内信号级联的相互作用尚不明确,需要更广泛的研究。尽管如此,越来越多的证据认为,针对糖脂代谢、糖尿病伤口愈合等,ANGPTL4可能作为治疗策略。     

不同妊娠期血脂水平对妊娠期糖尿病患者分娩后血脂代谢的影响研究

背景　妊娠期糖尿病（GDM）患者不仅妊娠期存在糖脂代谢紊乱,分娩后仍会存在,甚至影响子代远期健康。GDM患者分娩后糖尿病、高脂血症等代谢性疾病发病率较高。目的　了解GDM患者分娩后血脂代谢情况,分析影响GDM患者分娩后血脂代谢异常的危险因素。方法　选取2016—2017年在首都医科大学附属北京妇产医院围产内分泌代谢门诊常规产检、分娩并分娩后随诊的GDM患者512例,根据分娩后6~12周血脂水平将其分为分娩后高脂血症组（n=268）和分娩后血脂代谢正常组（n=244）。收集患者的基本资料;测定妊娠早期（<14周）、中期（14~28周）、晚期（>28周）、分娩后（6~12周）总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）,妊娠晚期的脂联素,妊娠早期、晚期的空腹血糖（FBG）以及于妊娠中期、分娩后行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,测定1 h血糖（PG）、2 hPG、空腹胰岛素（FINS）、1 h胰岛素（INS）、2 hINS;计算妊娠晚期、分娩后的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果　268例分娩后高脂血症患者中,高胆固醇血症151例,高三酰甘油血症58例,混合型高脂血症54例,低高密度脂蛋白血症30例。分娩后高脂血症组年龄、分娩次数、胰岛素治疗所占比例均高于分娩后血脂代谢正常组,妊娠早期、中期、晚期、分娩后TG、TC、LDL以及分娩后FBG均高于分娩后血脂代谢正常组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示,妊娠早期TC水平升高是GDM分娩后高脂血症的危险因素〔OR=2.018,95%CI（1.161,3.509）,P<0.05〕。通路分析显示,“妊娠早期TC→分娩后TC”“妊娠早期TG→分娩后TG”“妊娠早期LDL→分娩后LDL”的中介效应显著（β=0.38、0.20、0.31,P<0.05）;“妊娠中期TC→分娩后TC”“妊娠中期LDL→分娩后LDL”的中介效应显著（β=0.21、0.23,P<0.05）;“妊娠晚期TG→分娩后TG”的中介效应显著（β=0.13,P<0.05）;“妊娠早期TC→分娩后高脂血症”“妊娠早期TG→分娩后高脂血症”“妊娠早期LDL→分娩后高脂血症”的中介效应显著（β=0.28、0.14、0.17,P<0.05）。结论　GDM患者分娩后6~12周易存在血脂代谢异常,妊娠早期TC水平升高是分娩后高脂血症的危险因素。妊娠早期血脂水平可直接或间接影响分娩后高脂血症的发生。     

锌α_2糖蛋白对体质量及脂代谢的影响

锌α2糖蛋白(ZAG)是近几年被确认的一种新型脂质动员因子,它能够促进脂肪分解,增加产热和脂肪酸氧化利用,降低体质量和脂肪含量。ZAG促进脂肪分解的作用是通过激活细胞膜上的β3肾上腺素受体和细胞内的cAMP信号转导途径完成的。同时,ZAG能够调控脂肪生成和分解关键酶类的表达,并能促进脂联素、抑制瘦素等的表达。ZAG在体质量和脂代谢中的重要作用提示,其可能成为治疗肥胖症的新靶点。