m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在多种肿瘤中的调控作用及机制

N6-甲基腺苷（N6-methyladenine, m6A）甲基化修饰是最常见的表观遗传修饰之一，近年来越来越多的研究表明失调的m6A甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展并和肿瘤的预后密切相关。m6A甲基化修饰由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白动态调节。本文主要对近年来m6A甲基化修饰在肿瘤中的相关研究进行综述，以期为m6A甲基化领域的基础研究提供思路，同时也为肿瘤的预防和治疗提供参考。     

m6A甲基化修饰在乳腺癌中作用及调控机制研究进展

乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性发生率最高的恶性肿瘤,也是危及女性健康的主要危险因素。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是高等真核生物mRNA中富含的内部修饰物,对于mRNA代谢和多项生物过程都具有关键作用。近年来研究表明,m6A与多种类型的肿瘤发展息息相关,但是其与BC之间的关联还不十分明确。本文综述了m6A甲基化修饰在癌症中作用的研究进展,包括m6A甲基转移酶、去甲基化酶、甲基识别蛋白各自的生物功能,以及m6A甲基化修饰在BC的增殖、侵袭、耐药及预后等方面的作用。开发针对m6A的化学调节剂为BC的治疗提供了一个全新的可能,同时m6A甲基化修饰因子有望成为BC诊断、预后以及疗效监测的重要治疗靶点。     

消化系统肿瘤m6A甲基化修饰对非编码RNA调控的研究进展

m6A甲基化修饰是哺乳动物中最丰富的RNA修饰方式,是表观遗传学重要的调控方法之一,通过添加、移除或者识别结合m6A位点,参与RNA合成与代谢过程,进而调控基因的表达。非编码RNA(ncRNA)是一类缺乏编码多肽或蛋白质能力的RNA,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用,是癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、耐药等生物学特性的调节因子。越来越多的研究表明,m6A甲基化修饰可通过调控ncRNA参与肿瘤的发生和发展。本研究就消化系统肿瘤中m6A甲基化修饰对ncRNA表达调控的研究进展作一综述。     

基于TCGA数据库分析m6A调节因子甲基化修饰对肺腺癌预后的影响

目的 通过生物信息学分析探究m6A甲基化调节因子在肺腺癌中的表达及预后。方法 通过TCGA数据库下载516例肺腺癌患者的转录组数据及其临床数据,使用R软件分析比较肺腺癌组织和癌旁组织中20个m6A甲基化调节因子的表达差异,并通过单变量Cox回归分析进行生存分析。通过Consensus Cluster Plus R非监督类的方法进行m6A聚类生存分析。结果 16个m6A甲基化调节因子在肺腺癌中差异表达,其中有5个m6A甲基化调节因子(IGF2BP1、IGF2BP3、HNRNPC、RBMX、YTHDC2)与肿瘤分期、7个m6A甲基化调节因子(IGF2BP1、IGF2BP3、HNRNPC、RBMX、METTL3、YTHDF2、METTL14)与T期和2个m6A甲基化调节因子(IGF2BP3、YTHDC2)与N期显著相关。Cox回归分析结果表明6个m6A甲基化调节因子(IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3、HNRNPA2B1、HNRNPC、RBM15)是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。结论 m6A甲基化调节因子与肺腺癌进展有关,6个m6A甲基化调节因子可以作为预测肺腺癌患者预后的潜...     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在胃癌转移中的作用及机制研究进展

N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是一种动态可逆的转录后修饰，主要由甲基转移酶催化mRNA上腺苷酸发生甲基化，去甲基转移酶将甲基去除，然后m6A甲基结合蛋白特异性结合mRNA从而完成m6A甲基化修饰。m6A甲基化修饰通过调控RNA的代谢影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及对化学治疗药物的耐药性，进而调控肿瘤的发生发展进程。胃癌位居全球常见癌症的第5位，其相关病死率位居世界第4位，严重危害人类健康。最新研究报道，m6A甲基化修饰在调控胃癌转移中发挥重要作用。本文就近年来m6A甲基化修饰在胃癌转移中的作用相关研究进展进行综述，以期为今后胃癌转移机制的阐明、新的候选治疗靶点的发现及抗癌药物的研发提供理论基础。     

m6A甲基化修饰与泌尿系统肿瘤关系的研究进展

RNA N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是广泛存在于真核生物中的一种动态可逆的化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控,并被m6A结合蛋白识别加工,进而调节RNA的剪切、出核、稳定性以及翻译过程等。在细胞癌变的过程中,m6A修饰可以通过调控肿瘤相关基因的转录后表达来影响多种肿瘤的增殖、浸润和转移等过程,进而调控肿瘤的发生发展。本文就参与m6A甲基化修饰的3种蛋白、m6A甲基化修饰与多种泌尿系统肿瘤关系的研究进展做一综述。     

m~6A RNA甲基化修饰在常见心血管疾病和心肌肥大中的研究进展

心血管疾病是影响全球伤残调整生命年和导致死亡的主要原因。最近研究报道，mRNA最普遍的内部修饰N6-腺苷酸甲基化(m6A)在心血管疾病中发挥重要作用。本文概述了m~6A RNA甲基化修饰的关键酶及动态调节过程，重点阐述了m~6A RNA甲基化在心肌肥大和心力衰竭、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常等常见心血管疾病中的研究进展，并对m~6A RNA甲基化新技术进行了讨论。     

N6-甲基腺嘌呤在糖脂代谢中的作用

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使核糖核酸中最常见的内部核糖核酸甲基化类型，在调控基本细胞过程和多种生理功能的基因表达中发挥重要作用。m6A甲基化调节生理和代谢，并且m6A与人类的各种疾病相关，包括肥胖、糖尿病、代谢综合征和癌症。相反，营养和饮食也可以调节或逆转基因表达中的m6A甲基化模式。本文综述了近年来m6A甲基化机制的研究进展，重点阐述了m6A修饰、营养生理和代谢之间的相互作用。     

m6A甲基化在鼻咽癌中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是哺乳动物最常见的mRNA修饰方式,受m6A甲基化酶、m6A去甲基化酶、m6A甲基识别蛋白等三类分子的动态调控。m6A甲基化修饰相关蛋白在鼻咽癌组织标本中表达异常,有望成为鼻咽癌诊断和治疗的潜在分子靶点。本文就m6A甲基化及其对鼻咽癌增殖、转移、多重耐药性和放疗增敏方面的影响进行综述。     

m6A甲基转移酶METTL3在结直肠癌中的研究进展

越来越多的证据表明RNA 甲基化作为mRNA 最常见的修饰方式在肿瘤发生、发展中发挥重要的作用。结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,严重危害中老年人健康。尽管关于结直肠癌的发生和发展的生物学机制已有许多研究,但对结直肠癌的诊断和预后作用仍存在较大的不足。随着对RNA 甲基化研究的深入,发现m6A 甲基转移酶METTL3 与结直肠癌的发生、发展及预后显著相关;但是,其在结直肠癌中的作用尚存在争议。本文将对m6A 甲基转移酶METTL3 在结直肠癌发生、发展及预后中的作用进行综述。     

m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖和迁移的影响

探讨N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰结合蛋白YTH结构域连接蛋白2（YTHDF2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响，阐明其可能的作用机制。     

m6A甲基化修饰蛋白在卵巢癌中的研究进展

N6-甲基腺苷（m6A）是一种广泛存在于肿瘤细胞中的表观遗传学修饰,为动态、可逆性修饰mRNA。卵巢癌是妇科癌症中病死率最高的恶性肿瘤。m6A甲基化修饰蛋白的高表达或低表达会促进或抑制卵巢癌,但其具体机制尚未完全明确。因此,探究m6A修饰蛋白对卵巢癌进展的影响将为卵巢癌的早期诊断及治疗提供帮助。该文就近年来m6A修饰蛋白对卵巢癌的增殖、转移的影响及其机制研究作一综述。     

RNA m6A修饰与免疫功能调控

目前，在编码和非编码RNA中已经发现超过100种化学修饰。N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine, m6A）是真核细胞中最常见和最丰富的转录后水平RNA修饰，m6A甲基转移酶及去甲基化酶参与m6A修饰水平的动态可逆调节，m6A修饰识别蛋白特异性识别m6A修饰并调控RNA的剪接、转运、稳定性和翻译。 m6A修饰几乎参与了从正常发育到疾病的所有主要生物过程，包括对免疫系统的调控。免疫系统的正常发育和功能行使依赖于相关基因表达的精准调控，而m6A修饰在该调控中起到关键作用。本文围绕m6A修饰的概念、功能和作用机制，特别是其在免疫系统功能调控中的作用进行综述，讨论了目前该研究领域的挑战并展望未来的研究方向，以期为m6A修饰参与免疫调控的研究提供理论依据和参考。     

CD155依赖m6A修饰调控宫颈癌细胞的恶性行为

目的:探究CD155在宫颈癌中的作用和依赖m6A修饰的调控机制。方法:应用数据库预测宫颈癌细胞中CD155（PVR）的表达情况，CD155对患者预后的影响，运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定宫颈癌细胞HeLa和宫颈永生细胞S12中CD155的表达水平。分别运用MTT、平板克隆、迁移侵袭等实验评估CD155对宫颈癌细胞HeLa生长、增殖、迁移和侵袭的影响。应用Western印迹法测定E-钙黏蛋白（E-cad）和波形蛋白（Vimentin）的表达水平并评价CD155对EMT的影响。MeRIP-RT-qPCR检测CD155是否受m6A 调控，Western印迹法和qRT-PCR测定METTL3是否影响CD155蛋白和RNA的表达水平。放线菌素D处理细胞后检测METTL3对CD155RNA半衰期的作用，利用预测网站m6ATaget预测CD155RNA甲基化位点的识别者（Reader），运用Western印迹法和qRT-PCR分析YTHDF1是否影响CD155蛋白和RNA的表达水平，放线菌素D处理细胞后检测YTHDF1对CD155RNA半衰期的作用，RIP-RT-qPCR实验进一步确定YTHDF1和YTHDF1-mut对CD155RNA下拉能力。结果: CD155在宫颈癌组织和细胞中表达较高，体内高表达CD155的患者生存率较低。相比S12细胞，HeLa细胞中CD155的表达增加（t=3.749，P<0.05）。CD155的高表达促进了体外宫颈癌细胞的生长（t=3.152，P<0.05）、增殖（t=3.706，P<0.05）、迁移（t=5.422，P<0.01）和侵袭（t=3.599，P<0.05），抑制E-cad的表达促进了Vimentin的表达。MeRIP-RT-qPCR结果显示CD155RNA受m6A调控，METTL3促进了CD155蛋白和RNA（t=6.725，P<0.05）的表达，敲降METTL3之后CD155RNA半衰期降低（t=5.622、6.063、5.857，均P<0.05）。敲降YTHDF1之后CD155的蛋白水平降低，CD155RNA半衰期降低（t=10.93、5.602、4.359，均P<0.05）。在YTHDF1高表达的细胞中，CD155RNA被有效免疫沉淀（t=4.686，P<0.01），但在YTHDF1-mut转染的细胞中，免疫沉淀结果显示下拉的CD155RNA水平明显降低（t=4.462，P<0.05）。结论:CD155RNA在m6A修饰的情况下，被YTHDF1特异性识别，进而稳定性增强和翻译增加，CD155表达增加促进了宫颈癌细胞的恶性行为。     

抑癌基因DAPK甲基化在血液肿瘤中的研究进展

死亡相关蛋白激酶(DAPK)是近年来发现的一种抑癌基因,DAPK具有参与细胞凋亡、细胞迁移等生物学功能。国内外研究报道证实DAPK的表达水平与肿瘤的发生、发展及治疗和预后密切相关。DAPK启动子区甲基化可使其表达沉默,使细胞凋亡受阻,与肿瘤的发生和转移密切相关。目前DAPK甲基化在血液肿瘤中的研究国内外均较少报道,DAPK的甲基化改变能否作为血液肿瘤早期诊断、评价预后及靶向治疗的生物学标志物有待深入研究。     

DNA甲基化与结直肠癌

DNA甲基化是肿瘤常见的表观遗传学改变,是一种在原核和真核生物基因组中常见的复制后修饰,参与体内多种重要的生理过程,同时在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用。近年来,DNA甲基化成为表观遗传学研究的热点,一些甲基化事件可望成为早期诊断结直肠癌的重要分子靶标,因此对结直肠癌DNA甲基化进行深入研究,对于结直肠癌的临床早期诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。现就结直肠癌中的DNA甲基化研究进展作简要综述。     

基于TCGA数据库分析、筛选并验证前列腺癌诊断或预后标志物

目的:综合分析表达谱数据与DNA甲基化数据，探索新的前列腺癌诊断或预后的标志物。方法:在TCGA公共数据库下载前列腺癌的甲基化水平数据以及mRNA表达数据；利用R软件中的DESeq2包对表达谱数据进行差异表达分析，利用R软件中的limma包对DNA甲基化芯片进行差异甲基化位点分析；采用美国国立卫生研究院的DAVID v6.7在线软件平台进行功能和通路的富集分析；对筛选出的基因进行Kaplan-Meier生存分析以及分子生物学实验验证。结果:差异表达分析得到1 130个差异表达基因，其中759个表达下调，371个表达上调；差异甲基化位点分析获得375个差异甲基化位点，其中8个低甲基化位点，367个高甲基化位点；综合分析发现CBX5、NBPF13P、RARB、RCN1、SRSF5基因的异常甲基化与肿瘤复发风险密切相关；定量PCR显示前列腺癌患者SRSF5 mRNA水平升高（P<0.05），甲基化特异性PCR显示前列腺癌患者SRSF5甲基化水平降低（均P<0.05）。结论:SRSF5在前列腺癌患者中甲基化水平降低且mRNA表达水平升高，且其低甲基化水平与复发风险密切相关。