ALPPS临床应用面临的问题及其解决策略

联合肝实质分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)可在短期内增大剩余肝脏体积, 理论上可为剩余肝脏体积不足的肝肿瘤患者提供手术切除机会。然而, ALPPS的临床应用效果目前尚无定论。现有报道提示, ALPPS具有较高的围手术期并发症发生率和病死率, 且长期肿瘤学获益尚不明确。解决以上问题是推广应用该术式的关键。本文从ALPPS适应证选择、肝脏储备功能评估、第二步手术时机选择、手术方式演变、与门静脉栓塞或门静脉结扎+二步法肝切除比较等热点和难点问题进行分析和阐述。     

联合肝实质分隔和门静脉结扎的二步肝切除术式演变进展

目的 总结关于联合肝实质分隔和门静脉结扎的二步肝切除手术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）的术式演变和改进历程，为患者选择合适的手术方式总结经验。方法 检索并查阅近年来国内外有关ALPPS术式演变改进的相关文献并进行综述。结果 ALPPS诞生后的十余年里，在肝胆外科领域得到了快速发展，可促进剩余肝体积在短时间内迅速增长，可提高巨大肝肿瘤的可切除性并降低术后肝衰竭发生率，使中晚期且巨大肝癌患者获得根治性手术切除的机会。近年来，国内外专家对ALPPS术式进行了改进，主要集中在一期手术肝断面分隔操作和肝动脉血流限制上，包括部分ALPPS、射频消融ALPPS、止血带ALPPS、经肝动脉栓塞ALPPS、肝动脉戴戒限流术联合ALPPS，以及微创入路的腹腔镜ALPPS和机器人ALPPS。结论 尽管ALPPS术式一直争议不断，但随着改良术式的不断进步与创新，以及腹腔镜和机器人在外科领域的成熟运用，使得ALPPS手术的创伤性进一步降低，术后并发症率和病死率逐渐下降。相信随着...     

从ALPPS术式演变看肝癌外科治疗理念变迁

目前,手术仍是根治性治疗肝癌的最佳手段,但多数肝癌病人在较晚期方获得诊治,失去了外科手术切除的机会。近年来,关于如何提高手术切除率的研究层出不穷,联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）的出现引起众多关注。ALPPS能快速诱导非肝癌肝组织的增生、提高手术切除率。与目前常用的门静脉栓塞（preoperative portal vein embolization,PVE）或术中门静脉结扎（portal vein ligation,PVL）联合肝切除术相比,ALPPS两步手术完成肝脏肿瘤切除时间明显缩短,且第2阶段肝切除术的切除率明显高于PVE或PVL联合肝切除术。尽管ALPPS的手术效果令人鼓舞,但病人围手术期病死率和并发症发生率仍然较高,限制了其广泛应用。     

余肝不足肝癌手术治疗争议与共识

手术切除是肝癌病人获得长期生存的主要治疗方式。近年来肝脏外科进展迅速,手术适应证不断扩大。肝脏解剖复杂性和手术操作已不再是肝脏外科发展的障碍,剩余肝足够与否成为限制肝脏手术的瓶颈。目前,人工肝支持技术尚不成熟,余肝不足肝癌手术的主要策略是诱导余肝增生然后再切除肿瘤的二步切除法,以及针对原发或转移性肿瘤的降期或转化治疗。二步切除的主要方法目前仍为门静脉栓塞（PVE）或门静脉结扎（PVL）的二步肝切除术。对于肝细胞肝癌,联合肝动脉化疗栓塞可进一步改善治疗效果。近年来,联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）的出现为余肝不足的肝癌手术带来新的突破。该方法可在短时间内诱导显著的肝脏增生,但是术后并发症发生率和手术死亡率较高,在手术安全性及肿瘤转归方面尚有争议。近年来原发或转移性肝癌的降期或转化治疗伴随着非手术技术的进步,亦有很大进展,已使越来越多的病人能够手术获益。     

选择性肝血管阻断的二次肝切除术治疗肝癌的临床研究进展

目前,对于剩余肝脏体积不达标的肝癌病人,手术策略是通过诱导刺激健侧肝脏增生和病侧肝脏萎缩来实现二次肝切除。近年来,联合肝脏离断及门脉结扎的二次肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy, ALPPS)的问世为解决这一难题提供了新的办法。随着相关研究的不断进展,在常规ALPPS的基础上出现了多种改良术式,其中选择性肝血管阻断的方法,因具有比传统ALPPS安全性更佳、抑制肿瘤生长效果更好以及更易推广等优势,在医学界广受关注。     

对联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术评价——兼评洪德飞教授文章

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）手术诞生后,在国际上引起非常大的争议。由于该手术可短期内把不能切除的肝癌变成为可切除,因此,很快便得到不同国家的外科医生支持。但因该手术的病死率和并发症发生率高,也受到不同国家的外科医生反对。为了改善ALPPS的适应证和降低术后病死率和并发症发生率,外科医生对传统ALPPS进行了改进和变异。所谓改进,即手术术式的小改变。所谓变异,即把手术术式的整体改变。到目前为止,如剩余肝脏体积不足,只有两种方法来使剩余肝脏增生,即ALPPS或传统二期手术（第一期门静脉栓塞或结扎,第二期部分肝切除）。这两种方法各有优劣。     

ALPPS动物模型及其基础研究进展

目的了解联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)动物模型及其基础研究的最新进展,为ALPPS的基础研究和临床应用提供新的思路。方法收集有关ALPPS的基础研究和动物模型的相关文献进行分析并作综述。结果至2018年3月,国内外公开报道的ALPPS动物模型相关文献共计19篇,其中大鼠模型11篇,小鼠模型4篇,猪模型2篇,兔模型1篇,羊模型1篇。文献以正常肝背景下模拟的ALPPS手术为主(16篇),其他包括结直肠肝转移小鼠ALPPS模型2篇,肝硬变背景下的ALPPS动物模型仅有1篇中文文献报道。ALPPS建模时,门静脉分支的结扎比例为20%～90%,根据缺血线及肝脏韧带来定位和分割肝脏,断面多以缝扎、电凝等方式止血。以上动物模型在术后均能观察到剩余肝组织增生。增生的主要原因:一是来于细胞因子,如肝细胞生长因子(HGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等参与诱导肝细胞增殖相关基因表达的上调,二是剩余肝的门静脉及肝动脉血流增加,加速了肝脏细胞增殖。结论动物模型是研究ALPPS手术安全性及术后肝脏增生机制的主要工具,但涉及伴有肝硬变背景的肝脏肿瘤模型的研究仍较少。ALPPS术后肝脏再生的机制仍处于探索中,还需要更多的基础实验和临床病例来进一步研究。     

机器人辅助ALPPS手术治疗右肝巨块型肝癌

正【内容简介】ALPPS全称为联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术,一期手术离断或分割肝实质,结扎门静脉分支;二期手术彻底离断病肝并取出。此术式主要针对因肝脏肿瘤占位过大、常规切除会导致剩余肝脏体积(FLR)不够且需要行扩大肝切除术的肝脏恶性肿瘤而采用的手术方法。其目的为通过一期手术促进健侧肝脏增生,从而为二期手术施行根治性切除创造有利条件。该视频病例采用机器人辅助进行一期手术,开腹     

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术研究进展

正目前,肝脏恶性肿瘤的发病率仍然处于上升趋势~([1-3])。Hans Schlitt在2007年偶然发现了联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS),该手术包括第1步肝脏离断手术和第2步肝脏肿瘤切除手术,两次手术的间隔时间在7~40d~([4-5])。ALPPS给原本失去手术机会的病     

应用联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术若干问题思考

在探索如何安全地进行扩大肝切除的历史上,联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）的提出是该领域的一个突破性进展。目前,对于ALPPS诱导的残余肝脏（FLR）增生的质量,ALPPS的适应证、安全性、规范的技术操作及其预后均存在较大争议。但ALPPS并非是只为创新而标新立异地孤注一掷,其是为一部分病人的安全有效手术治疗探索一线生机。     

联合肝脏分割和门静脉结扎二步肝切除术大鼠模型的建立

目的:建立联合肝脏分割和门静脉结扎(PVL)二步肝切除术(ALPPS)大鼠模型。方法:将健康60只SD雄性大鼠随机均分为PVL组、ALPPS组、假手术组。PVL组行肝左外叶、左中叶、右叶门静脉分支结扎及尾状叶切除,保留肝右中叶分支;ALPPS组在PVL组手术的基础上,将肝左中叶与右中叶在缺血带处离断;假手术组仅游离出门静脉各分支,不结扎。检测大鼠术后肝再生率(HRR)、肝功能情况,以及肝左中叶病理损伤程度与肝右中叶Ki-67的表达。结果:与假手术组比较,ALPPS组、PVL组术后各时间点肝右中叶HRR均明显升高(均P0.05),且第4、7天ALPPS组肝右中叶HRR明显高于PVL组(155.96%vs.118.15%;174.86%vs.133.55%,均P0.05)。PVL组术后早期肝功能指标好于ALPPS组(均P0.05),但后期无统计学差异(均P0.05)。组织病理学检查显示,ALPPS组术后第1天肝左中叶坏死明显多于PVL组;ALPPS组肝右中叶Ki-67表达第2、4天明显高于PVL组(85.36%vs.61.84%;43.40%vs.29.06%,均P0.05)。结论:ALPPS与PVL均能促进肝再生,并且ALPPS比PVL能更快的促进肝再生;成功建立大鼠ALPPS模型,为研究ALPPS肝再生机制及相关并发症奠定了基础。     

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术在肝脏肿瘤治疗中的应用

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）是近年提出的一种手术方式,分两次完成,第1次手术包括门静脉结扎、在待切除肝和需保留肝之间离断肝实质,待剩余肝脏体积增大后再行第2次手术切除病肝。ALPPS主要目的是使剩余肝脏体积快速增长,为那些原来不能切除的肝脏恶性肿瘤的患者提供可根治性切除的机会。本文综述了近几年ALPPS方面的研究,从演变过程、手术方法、适用范围、存在争论的问题和近几年的研究现状等方面进行了总结和分析,并对以后的发展方向提出了展望。     

ALPPS一期术后肝内干/祖细胞的变化及其与肝再生的关系

目的:探讨肝内干/祖细胞在联合肝脏分割和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)一期手术后肝再生中的作用。方法:将72只SD大鼠随机均分为ALPPS组、门静脉结扎(PVL)组和假手术组,分别行ALPPS一期手术、单纯PVL和假手术。分别在术后1、2、3、7 d检测各组血清转氨酶、炎症因子水平与肝右中叶肝再生率(HRR),并检测肝脏组织中细胞增殖指标Ki-67与肝内卵圆细胞(干/祖细胞)标志物OV-6表达水平。结果:与假手术组比较,ALPPS组与PVL组术后1~2 d的转氨酶与炎症因子水平均明显升高,且在ALPPS组的升高水平均大于PVL组(均P0.05);ALPPS组与PVL组术后肝右中叶HRR及肝组织Ki-67阳性率明显升高,但ALPPS组在术后3、7 d的HRR明显高于PVL组,术后2、3 d的Ki-67阳性率明显高于PVL组(均P0.05);ALPPS组与PVL组术后肝组织均有明显OV-6表达,但ALPPS组术后2、3 d的OV-6表达水平明显高于PVL组(均P0.05)。结论:ALPPS一期手术诱导的肝再生明显优于PVL,机制可能为ALPPS术后较高的炎症状态使激活肝内干/祖细胞的动员和活化,从而促进快速肝再生有关。     

Resección en 2 tiempos de tumores hepáticos perihiliares con torniquete en la cisura umbilical y embolización portal secuencial al cuarto día postoperatorio (ALTPS modificado)

Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS) achieves the hypertrophy of the future liver remnant in seven days. We achieved the same hypertrophy placing a tourniquet in the parenchimal transection line associating a right portal vein ligation (associating liver tourniquet and right portal vein ligation for staged hepatectomy-ALTPS). In perihiliar tumors a«non touch» technique should be performed. ALPPS y ALTPS do not comply with this technical aspect because a dissection of the hilum is carried out in both procedures during the portal dissection. To avoid this problem we devised a new method called sequential ALTPS. It consists of placing a tourniquet in the umbilical fissure without ligation of the right portal vein during the first stage. Subsequently, on the 4^th postoperative day we perform a percutaneous right portal vein embolization. We present the first case of this new technique in which we have obtained a hypertrophy of 77% of the future liver remnant seven days after portal vein embolization. In the second stage a right trisectionectomy was performed with inferior vena cava resection with a goretex graft replacement.     

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联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)作为一种全新的手术方式,为许多剩余肝脏体积不足,采用其他方法无法切除的巨大肝癌或多发性肝癌病人提供了治愈性切除的机会,显示出确切疗效和广阔应用前景,引起了国际肝胆外科领域的广泛关注。尽管ALPPS的适应证不断拓展,但其最佳适应证仍为结直肠癌肝转移。通过严格把握手术指征,不断改进技术,尤其是腹腔镜、手术机器人及射频等微创技术的应用,ALPPS的围手术期并发症发生率和病死率已显著降低。现有的研究结果显示,ALPPS应用于结直肠癌肝转移的治疗安全、可行,可获得良好的远期肿瘤学结果,但尚需大样本、前瞻性随机对照研究进一步证实。目前,亟需进一步规范、完善ALPPS系列技术方法,总结技术要点和并发症防治措施,明确其适应证和禁忌证,并制定实施规范。     

The ALPPS technique for bilateral colorectal metastases: three “variations on a theme”

The aim of this study was to assess feasibility of technical variations of the associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy technique (ALPPS) with regard to three different ways of liver splitting. The ALPPS technique was applied in the classic form consisting in ligation of the right portal vein, limited resections on the left lobe and splitting along the umbilical fissure; the right lobe was removed 1 week later. The first variation was “left ALPPS”: ligation of the left portal vein, multiple resections on the right hemiliver and splitting along the main portal fissure. The second variation was “rescue ALPPS”, consisting in simple splitting of the liver along the main portal fissure several months after a radiological portal vein embolization that did not allow satisfactory liver hypertrophy. The third variation was “right ALPPS”, consisting in ligation of the posterolateral branch of right portal vein, left lateral sectionectomy, multiple resections on the right anterior and left medial section and splitting along the right portal fissure. In all cases auxiliary deportalized liver was removed 1 week later. 4 patients with colorectal metastases were included. Morbidity was defined according to the Clavien–Dindo classification: grade I (2 events), grade IIIb (1 event). Postoperative mortality was nil. Median follow-up was 4 months and to date all patients are still alive. ALPPS technique, in its “classical” and modified forms, is a good option for selected patients with bilateral colorectal metastases and represents a feasible alternative to classical two-stage hepatectomy.     

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术在结直肠癌肝转移治疗中的价值和评价

联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）作为一种全新的手术方式,为许多剩余肝脏体积不足,采用其他方法无法切除的巨大肝癌或多发性肝癌病人提供了治愈性切除的机会,显示出确切疗效和广阔应用前景,引起了国际肝胆外科领域的广泛关注。尽管ALPPS的适应证不断拓展,但其最佳适应证仍为结直肠癌肝转移。通过严格把握手术指征,不断改进技术,尤其是腹腔镜、手术机器人及射频等微创技术的应用,ALPPS的围手术期并发症发生率和病死率已显著降低。现有的研究结果显示,ALPPS应用于结直肠癌肝转移的治疗安全、可行,可获得良好的远期肿瘤学结果,但尚需大样本、前瞻性随机对照研究进一步证实。目前,亟需进一步规范、完善ALPPS系列技术方法,总结技术要点和并发症防治措施,明确其适应证和禁忌证,并制定实施规范。     

联合肝脏离断和门静脉结扎两阶段肝切除术在治疗中晚期肝癌中的应用

联合肝脏离断和门静脉结扎的两阶段肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)是近几年提出的一种全新手术方式,因其能显著促进肝组织增生,明显缩短两次手术时间间隔,所以可用于剩余正常肝脏体积不足,不能接受大范围切除的中晚期肝癌病人。目前该术式仍存在风险和难点,有着较高的并发症发生率和病死率,短期效果尚可,但其所带来的长期存活获益尚无定论,故其发展一直伴随着诸多的争议。本文就ALPPS的相关应用进展等作一综述。     

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术研究进展

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)作为一种新的外科手术方法,给因传统手术后剩余肝脏体积不足而不能接受大范围肝切除术的患者带来了希望。该方法一经提出便得到肝外科学家们的青睐,并在应用中不断地提出新的改进方法。早期的研究结果表明ALPPS的手术病死率和并发症发生率较高,随着技术的发展,已有零病死率报道。但是ALPPS后的远期治疗效果尚无明确报道。笔者复习相关文献就该技术的应用进行综述。     

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??Changes in the concept of surgical treatment of liver cancer from the evolution of ALPPS LAU WY, LAI ECH, LAU SHY. Faculty of Medicine, the Chinese University of Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong SAR, China
Corresponding author??LAU WY??E-mail??josephlau@cuhk.edu.hk
Abstract Partial hepatectomy remains the main curative treatment strategy for hepatocellular carcinoma (HCC).Unfortunately??the majority of patients are diagnosed at a late stage??and they miss the chance of curative surgery. Recently??there have been increasing number of reported studies on the methods to increase HCC resectability.Associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS) is a new surgical technique which results in a marked enlargement of the future liver remnant (FLR) within a short time. When ALPPS is compared to the conventional technique of preoperative portal vein embolization (PVE)??or intraoperative portal vein ligation (PVL)??ALPPS has a faster growth rate in the FLR within a shorter time. However??ALPPS has been reported to have high perioperative morbidity and mortality rates. Surgeons should be cautions in the use of ALPPS to treat HCC patients.