中医药调控Notch信号通路防治肾脏疾病研究进展

肾脏疾病是临床常见病、多发病，是指各种原因导致的肾脏结构和功能的破坏，可分为原发性、继发性及遗传性肾脏疾病。临床上，肾脏结构和功能的损害通常是一个慢性进展性过程，其导致的慢性肾脏病已成为全世界危害人类健康的重大公共卫生问题。Notch信号通路可影响细胞的增殖、分化、迁移、生长和凋亡等过程，决定细胞的命运，Notch的异常表达或基因突变会引起组织损伤导致各种肾脏疾病的发生和发展。中医药作为防治肾脏疾病的重要手段，具有多种成分作用于多个靶点和多条信号通路的特点，常被用作慢性肾脏病治疗的常规或潜在的补充疗法和丰富的新药发现来源。近年来，因西医治疗对肾脏疾病的局限性，越来越多的学者开始在中医药防治肾脏疾病领域中以Notch信号通路为切入点，进行对各种单味中药或其提取物、中成药及中药复方调控Notch信号通路的临床和实验性研究，并观测到中医药通过抑制Notch信号通路而发挥肾脏保护作用。文章通过收集中医药防治各种肾脏疾病的相关文献，重点对通过调控Notch信号通路发挥防治糖尿病肾病，免疫球蛋白A（IgA）肾病，肾纤维化，膜性肾病，局灶节段性肾小球硬化，肾细胞癌等慢性肾脏病作用的研究文献进行梳理，分析并总结目前研究现状，以期为临床防治各种肾脏疾病提供参考意见，同时为中医药的普遍运用增加事实依据。     

中医药调控TGF-β1/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重微血管并发症之一，是终末期肾脏的主要病因。糖尿病肾病的发生发展与肾脏纤维化进展息息相关，研究表明肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病的重要病理特征和最终病理结果。因此，针对肾脏纤维化的治疗有利于延缓DN的疾病进展。转化生长因子-β₁（TGF-β₁）/Smad信号通路是肾脏纤维化的关键信号通路之一，TGF-β₁是介导肾脏纤维化的关键因子，在与纤维化有关的肾脏疾病中呈现出高表达状态，Smads蛋白是TGF-β₁信号转导通路中下游主要效应分子，TGF-β₁通过激活Smads蛋白将信号从胞质异位到细胞核中，并调节与纤维化相关靶基因的转录，从而发挥生物学效应促进肾脏纤维化进程。近年来中医药在DN的防治中起到越来越重要的作用，探索中医药通过调控TGF-β₁/Smad信号通路预防和治疗DN的研究也日益增多。基于中医药研究现状，该文查阅相关文献，通过综述TGF-β₁/Smad信号通路的基本结构及其与DN的关系，中药单体及提取物、中成药及中药复方基于TGF-β₁/Smad信号通路改善和延缓肾脏纤维化的研究现状及其通过调节TGF-β₁/Smad信号通路起到缓解炎症反应及氧化应激、减少细胞外基质的累积和抑制上皮间质转化等作用，旨在为DN的防治提供新思路和方向。     

miRNA相关信号通路对糖尿病肾病的作用机制及中医药干预研究进展

糖尿病肾病（DN）作为常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,现已成为我国终末期肾病肾衰竭的主要病因,严重增加糖尿病患者肾透析及肾移植风险,成为糖尿病患者死亡的主要原因。最新研究表明关于对糖尿病肾病的研究早已步入基因层面,微小核糖核酸（miRNA）是一类内源性可获得的非编码短链RNA分子,通过作用于某一靶点,激活或抑制其介导的信号通路及相关分子,在DN发生发展中发挥重要作用,成为防治DN的重要微观因素。传统中医药诊疗DN历史悠久,具有疗效显著、不良反应少等独特优势。大量研究证明,中医药能够靶向干预miRNA影响多条信号通路,参与调控机体炎症反应、细胞焦亡及间充质转分化等病理改变,延缓了DN病程的进一步发展。因此,作者将基于中医药诊疗途径,以miRNA为新关注点,讨论miRNA的生物发生机制及在疾病相关信号通路中的作用机制,归纳总结中医药靶向miRNA调控疾病相关信号通路对DN的影响,以期为从基因角度出发挖掘中医药干预DN进展方面提供一定的理论参考依据。     

中医药调控NLRP3炎症小体治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是慢性肾脏病（CKD）主要病因，加重了终末期肾脏病（ESRD）的患病率，严重威胁人类健康。DN病理机制十分复杂，其中炎症反应是糖尿病肾病级联损伤过程中的关键病理环节。因此，针对糖尿病肾病炎症反应的治疗有利于缓解DN的疾病进展。NOD样受体蛋白3(NLRP3)是一种经典的蛋白酶体，其作为先天免疫反应的诱导剂，NLRP3炎症小体被激活后产生和释放炎症介质，触发细胞焦亡和自噬失控，介导促肾纤维化的应激信号，参与DN肾脏的发生与发展。NLRP3炎症小体作为诱导炎症反应的核心位点广泛参与了DN疾病进程，可能是DN疾病进展的新靶点。中药单体及复方在糖尿病肾病的防治中起到越来越重要的作用，最新研究发现中医药有效防治DN与调控NLRP3炎症小体激活关系密切。从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DN发生发展的作用机制的研究较多，但尚缺乏系统综述。该文通过分析汇总近年来国内外文献，从NLRP3炎症小体组装与激活，在糖尿病肾病的作用机制及中医药通过相关途径调控NLRP3炎症小体防治DN方面进行综述，为中医药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考，以期为防治DN提供新靶点和新策略。     

中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的主要微血管并发症,也是世界范围内终末期肾病的最常见原因。DKD的进程与高糖激活的肾组织氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、纤维化密切相关。众多的研究表明,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路的转导参与DKD肾组织的病理进程,激活了氧化、炎症、凋亡、纤维化等多种病理机制。因此阻断p38 MAPK信号通路的传导有利于缓解DKD。目前西医治疗的主要原则是降糖、降脂、降压等,以及新型药物钠-葡萄糖协同转运蛋白-2、盐皮质激素受体、内皮素受体等,但是仍不能阻止DKD的进程,中医药对DKD的治疗有具有标本兼治及简、廉、便的优势,近年来中药干预DKD的基础研究已经取得许多进展,p38 MAPK是中药发挥干预DKD的关键因子,该文通过对近十年来国内外关于中药干预p38 MAPK信号通路治疗DKD的文献进行检索和总结,p38 MAPK与转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、核转录因子-κB（NF-κB）等因子相互作用和影响从而激活了纤维化、炎症、氧化应激、凋亡等病理机制,中药作用于p38 MAPK因子及其上下游因子对DKD的病理进程进行阻断,抑制了DKD肾脏的病理损伤和肾功能的恶化。以期为中药防治DKD提供新的思路和方向。     

中药干预糖尿病鼠肾脏蛋白激酶C信号通路的研究进展

细胞信号转导系统己成为近年来研究糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的热点之一,高糖作为始动因子,诱导蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)信号通路激活并促进DN发生、发展的研究倍受关注。诸多研究显示PKC信号通路的异常激活参与了DN的发生发展,且其重要作用已逐渐确立:PKC信号通路激活可明显影响血液动力学、增加血管通透性以及细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)沉积、抑制Na+-K+-ATP酶活性和参与细胞增殖等。并且PKC抑制剂的使用为DN防治开辟了新视角与途径。研究证实,单味中药及其提取物(如牛蒡子及其提取物、槲皮素等)及一些中药复方(如菟箭合剂、六味地黄加味胶囊等)对DM鼠肾脏有部分保护作用,对PKC信号通路也有良好的抑制作用。但现有研究证据表明PKC信号通路抑制剂多为非特异性,且副作用大,而特异性PKC信号通路抑制剂尚在研究中,且迄今无成功应用到临床的先例。因此,随着中药现代化研究加快,深入研究中药抑制PKC信号通路激活,对从信号通路干预DN进展具有重要意义。本文就目前中药干预PKC信号通路与DN研究进展综述,为今后用中药作为PKC抑制剂来防治DN提供一定实验与理论依据。     

中药提取物调控肝纤维化信号通路研究进展

肝纤维化是由各种慢性肝脏疾病引起的共同病理过程,涉及多条细胞内外信号通路,通过干预肝纤维化信号通路来终止和逆转肝纤维化病理过程对肝纤维化的治疗有重要意义。中药在防治肝纤维化方面有着显著的优势,近年来从中药中提取出有效活性成分,干预肝纤维化信号通路已成为研究热点,中药提取物白芍总苷、橙皮苷、川芎嗪、青蒿琥酯、槲皮黄酮、熊果酸等能分别干预(TGF-β)/Smad、Wnt、NF-κB、PPAR等信号通路,为进一步研究中药抗肝纤维化的作用机制,寻找中药治疗肝纤维化的新靶点,探索中医药防治肝纤维化提供新思路。参考文献44篇。     

中医药治疗糖尿病肾脏纤维化研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见微血管并发症之一。近年来，其发病率随着糖尿病总体患病率增加而不断升高，已经严重威胁并且影响到全球人类的健康。糖尿病肾病早期可见细胞外基质（ECM）过度沉积、肾小球基底膜逐渐增厚，从而致使肾小球系膜增殖，大量胶原沉积，晚期则表现为肾小球硬化以及肾脏纤维化（RF）。研究证实，肾脏纤维化是糖尿病肾病发展的关键病理过程，因此深入挖掘其发病机制并寻找安全有效的治疗方法成为当前研究热点。多项研究表明，中医中药治疗糖尿病肾脏纤维化具有明显优势，可通过调控转化生长因子-β（TGF-β）、分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多条信号通路来改善糖尿病肾脏纤维化。因而本文对其发病机制及其中医药治疗进行综述，以期为临床应用中医药治疗糖尿病肾脏纤维化提供参考。     

中药基于TGF-β/Smad信号通路改善糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病最常见的心血管病变之一。DCM的发生、发展与心肌纤维化密切相关,研究表明心肌纤维化是DCM重要的病理特征,因此针对心肌纤维化的治疗有助于延缓DCM的进程。在DCM进展的过程中,转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路的异常转导是高血糖诱导心肌纤维化的重要机制,TGF-β是心肌纤维化的关键因子,在DCM心肌纤维化过程中处于过度表达状态,Smad是TGF-β下游的主要效应因,TGF-β/Smad信号通过诱导心肌细胞凋亡,刺激肌成纤维细胞的过度产生,增加心肌细胞外基质（ECM）的沉积,在糖尿病心脏心肌纤维化的发病机制中发挥复杂作用。近年来中药在DCM的防治中发挥愈发重要的作用,基于TGF-β/Smad信号探寻中药干预DN进程的研究也逐渐增多。诸多药理研究表明,中药在防治DCM方面具备安全、高效等优势,具有明确的抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、改善心脏功能,保护心肌等功效,TGF-β/Smad信号通路是中药、中药单体和中药复方发挥DCM心肌保护作用的关键通路之一。鉴基于此,该篇将对近约10年以来中医药干预TGF-β/Smad信号通路治疗DCM现有的药理和实验研究成果进行综述,以期能为中药治疗DCM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。     

糖尿病肾病中足细胞损伤的信号通路及中药的干预研究进展

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新手段,对信号通路的干预可能为其治疗提供新方向,目前关于足细胞损伤机制研究较多的有自噬与PI3K-Akt/m TOR信号通路、Notch信号通路、TGF-β/Smad、NF-κB信号通路、Rho/ROCK信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等。临床上尚无控制糖尿病肾病的特异性药物,最新研究发现,中医药在足细胞损伤具有一定的保护作用,主要通过增加足细胞数量、密度,调节足细胞相关蛋白、因子等途径保护足细胞。因此,本文就糖尿病肾病中足细胞损伤相关的信号通路及中医药的干预作用做一综述,为更好地防治糖尿病肾病提供研究策略。     

中药调控NF-κB相关信号通路防治糖尿病肾病的研究进展

综述中药调控核因子-κB(NF-κB)相关信号通路防治糖尿病肾病（DN）的研究进展。研究表明,DN的发生伴有NF-κB相关信号通路的异常活化,中药单体（毛蕊异黄酮、小檗碱、雷公藤红素等）及中药复方（芪丹地黄汤、黄芪汤、益肾胶囊等）可通过靶向调控NF-κB相关信号通路有效防治DN。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的常见并发症,也是造成终末期肾病的主要原因。其病理机制较为复杂,治疗难度较大,逐渐成为一个全球范围内的重大公共健康问题。DKD的主要病理改变之一是肾小管间质纤维化,临床表现为蛋白尿和肾功能下降,给患者日常生活造成了严重影响。目前临床上西医常用控制血糖血压、减少蛋白尿等方式治疗DKD,但疗效欠佳且存在诸多不良反应。研究表明,中医药（TCM）治疗DKD具有价格低廉、疗效明显、不良反应少等诸多优势,越来越多的DKD研究者将目光投向TCM,国内外相关研究取得了一定进展。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路较为进化保守,在生物正常发育和整个生命过程中都至关重要。有研究证明,Wnt/β-catenin信号异常激活与肾脏纤维化有关,这与TCM的“络病理论”不谋而合。通过查阅相关文献,对Wnt/β-catenin信号通路概况及其在DKD中的作用,中药单体、单味中药提取物及中药复方通过改善肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞和足细胞损伤等方式来改善肾纤维化治疗DKD的研究现状进行综述,以期为TCM治疗DKD提供新的思路和方向。     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种肝脏慢性疾病的共同病理过程，且被认为是肝硬化、肝癌的必经阶段，因此，抗肝纤维化治疗对患者的预后具有重要的现实意义。Wnt/β-catenin信号通路是调控许多肝脏疾病的关键信号通路之一，可通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激干预肝纤维化的进程，而靶向干预该通路，如DDK1、Niclosamide、ICG-001、PRI-724、PSH等拮抗剂的长期有效性和负面作用尚未证实。大量研究表明中医药在抗肝纤维化的地位日益受到关注。基于肝纤维化虚实夹杂的中医病因病机，中药以补虚、解毒、化瘀和标本兼治等治法多靶点、多层次调节Wnt/β-catenin信号通路发挥肝保护作用。本文就Wnt/β-catenin通路与肝纤维化的关系阐述中医药延缓肝纤维化的潜在作用，以期为防治肝纤维化提供策略。     

中医药通过抑制细胞焦亡和炎性小体改善糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和融合、炎症因子表达增加、巨噬细胞浸润、肾小球基质扩张和尿白蛋白与肌酐比值增加等多种病理变化,最终导致肾单位丢失和肾损伤。据研究报道,传统草药或经典处方中的多种活性成分在DN治疗中发挥着降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、调节免疫等多种作用,并且可以通过抑制炎症小体的激活,抑制肾细胞焦亡,拮抗DN炎症诱导的损伤,改善肾功能,减缓DN进展,疗效明确。中药干预DN具有多靶点、多信号通路、多系统等特点和作用,在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中医药干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面地对中医药干预DN模型实验研究的整理、概括和总结,该文就细胞焦亡和炎性小体的研究进展及在DN中的作用机制及中医药干预研究进展进行综述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。     

中医药靶向mTOR信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是作为糖尿病（DM）常见并发症之一，是一种出现特定肾脏病理结构和功能改变的慢性肾脏病（CKD）。大多数学者认为，DKD发病机制与糖代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、内质网应激、细胞自噬、脂代谢紊乱及外泌体调控等因素有关。现代研究发现，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路在DKD中起着关键作用，可以维持肾小球足细胞稳态，参与DKD细胞自噬、肾纤维化、氧化应激、脂代谢紊乱、炎症反应等过程，是当代治疗DKD的新型靶点。越来越多的研究表明，中医药能通过调节mTOR信号通路抑制DKD肾组织损伤，延缓DKD进一步恶化，改善疾病预后，提升患者生活水平。该文通过总结mTOR相关信号通路结构与机制，详述其在DKD中的作用，并对近年来中药单体、中药相关提取物及中药复方通过该信号通路防治DKD的研究现状作简要综述，以期为中医药临床治疗DKD提供新思路与方式。     

中医药基于NF-κB信号通路治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝病的常见并发症，其严重影响了患者的生活质量，并导致肝硬化和肝癌等严重后果。目前，现代医学在肝纤维化的治疗中取得了一定的进展，但仍然面临一些挑战和局限性。因此，寻找新的治疗策略具有重要的临床意义。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在炎症和免疫反应中起着重要的调节作用。最近的研究表明，NF-κB信号通路在肝纤维化的发生和发展中也发挥着关键作用。NF-κB信号通路的异常激活导致肝脏炎症和纤维化相关基因的过度表达，从而促进肝纤维化的发展。中医药作为一种传统的治疗方法，具有独特的优势和潜力。近年来，越来越多的研究表明，中医药可以通过调节NF-κB信号通路来治疗肝纤维化。中药中的活性成分可以干预NF-κB信号通路的激活，抑制炎症反应和纤维化过程，从而减轻肝纤维化的程度。该篇旨在综述中医药在治疗肝纤维化中的作用机制及其对NF-κB信号通路的调节作用，对相关的中药和中药方剂进行评述，讨论其在肝纤维化治疗中的临床应用前景，并为进一步的研究和临床实践提供有益的参考。     

肾纤维化中医病机与Wnt/β-catenin信号通路的关系

肾纤维化是各类肾系疾病进展至终末肾衰竭的共同病理改变。大量的研究表明,Wnt/β-catenin信号通路参与肾纤维化的发生发展,可通过干预Wnt/β-catenin信号通路延缓肾纤维化的进展。中医药在延缓肾纤维化的治疗中取得了一定效果,但中医药通过干预Wnt/β-catenin信号通路延缓肾纤维化进展尚缺乏理论探讨。我们认为肾纤维化的中医病机为"虚、湿、瘀、毒",虚、湿、瘀、毒形成的中医微型癥积与现代医学认为Wnt/β-catenin信号通路激活后导致细胞外基质沉积引起肾纤维化形成的病理过程极其相似,并通过现代中药分子研究进一步佐证肾纤维化中医病机与Wnt/β-catenin信号通路的关系。     

中医药调控糖尿病肾病相关信号通路研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,患病率逐年上升,主要表现为持续性蛋白尿和肾功能异常,是引发终末期肾病的主要原因。近年研究发现,磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、转化生长因子β(TGF-β)信号通路及细胞外因子(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在DN发病机制中具有重要转导作用,调控信号通路可发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡等功效。中医药具有多靶点、多通路共调控的优势,在DN的防治中具有显著疗效。本文将近年来中医药调控DN相关信号通路的研究进展进行综述。     

中药皂苷类成分干预糖尿病肾病作用机制研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症,也是糖尿病最常见和最严重的并发症之一,是世界范围内终末期肾病的主要原因,是糖尿病患者发病和死亡的主要原因,也是全球最大的非传染性死亡原因。皂苷类化合物种类众多,是许多中草药的主要生物活性成分,具有降血糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤、调节免疫等多种药理活性。近些年来,许多实验研究显示,中药皂苷类活性成分调控DN疗效明确。中药皂苷干预糖尿病肾病具有多靶点、多信号通路、多系统、多效应的特点和作用。在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中药皂苷类成分干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面的对中药皂苷类成分干预DN的研究的整理、概括、综述,所以对近年来国内外关于中药皂苷类干预DN模型的实验研究进行总结,对其通过改善糖脂代谢、抑制氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡、调节自噬、抗纤维化、保护足细胞等途径缓解DN的机制进行阐述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。     

MicroRNAs与肝纤维化及相关中医药研究的进展

肝纤维化是由多种原因引起的慢性肝损害所导致的病理改变。肝星状细胞（HSC）激活、增殖和凋亡等是肝纤维化发生、发展的中心环节。MicroRNAs（miRNAs）是19-24核苷酸长度的内源性单链非编码小RNA分子,在转录后水平调控多基因的表达,是表观遗传基因调控网络中的重要部分。肝纤维化过程中多种miRNAs异常表达,miRNAs通过调控其靶基因参与HSC相关信号通路,从而介导肝纤维化的发生发展;miRNAs在肝纤维化诊断及治疗中具有重要作用;miRNAs可作为治疗肝纤维化干预的靶点,用以阐释中药的抗肝纤维化机制研究;miRNAs与慢性肝病的中医证候相关,在肝纤维化的证候研究方面具有很大的前景。本文就miRNAs在肝纤维化及与中医药的相关研究进展作一综述。