利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体（AMY3R）、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体（FGF-21R）等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动药——杜拉鲁肽

目的:了解新型长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动药杜拉鲁肽的药物信息。方法:查阅近年来国内外相关文献,对杜拉鲁肽的作用机制、药动学、临床研究、安全性及耐受性等进行归纳和总结。结果与结论:杜拉鲁肽主要用于结合饮食与运动改善和控制2型糖尿病患者的血糖水平,是目前唯一用于糖尿病治疗的非胰岛素注射笔给药药物,单药治疗或与二甲双胍、磺酰脲类药物联合治疗,能降低糖化血红蛋白、空腹血糖水平,减少体质量及餐后血糖波动,长期稳定性和安全性较好,不良反应与已上市的GLP-1R激动药相似,主要为恶心、呕吐和腹泻,低血糖发生率极低。     

GLP-1受体激动剂索马鲁肽的药理与临床评价

目前,基于肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是2型糖尿病治疗新选择。GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)以葡萄糖依赖的方式,刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,从而降低血糖。此外,GLP-1RA也通过延迟胃排空降低血糖。索马鲁肽为GLP-1受体激动剂(GLP-1类似物),每周注射1次,用于治疗2型糖尿病,可降低糖化血红蛋白和体重。本文通过Medline对Semaglutide进行文献检索,并对其药理作用、药效学、药动学、临床评价、安全性等进行了综述。     

GLP-1R激动剂及正变构调节剂研究进展

胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是治疗2型糖尿病的重要靶标，作为一种G蛋白偶联受体可通过胰高血糖素样肽-1介导胰岛素分泌。该文对胰高血糖素样肽-1和GLP-1R的结构与功能进行综述，并对肽类GLP-1R激动剂、非肽类小分子GLP-1R激动剂和GLP-1R正变构调节剂的设计开发进行讨论，旨在为进一步探寻2型糖尿病的治疗方案提供思路。     

口服胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)是一种被广泛应用于2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)治疗的药物,尤其对合并肥胖(obesity)、高脂血症(hyperlipemia)等代谢综合征(metabolic syndrome)的患者疗效良好。目前,国际上GLP-1RA给药方式大多为皮下注射。口服司美格鲁肽(semaglutide)是目前首个被批准上市的口服GLP-1RA日制剂,由司美格鲁肽与吸收增强剂N-[8-(2-羟基苯甲基)氨基]辛酸钠(salcaprozate sodium,SNAC)共同配方,克服了胃液酸性条件下肽类药物吸收的难题。口服司美格鲁肽单独使用或与其他降糖药物联用均可起到良好的控制血糖、降低体质量及收缩压的作用,且耐受性良好,安全性与GLP-1RA注射制剂一致。现综述近年来口服GLP-1RA治疗T2DM的研究进展,旨在为临床提供参考。     

利拉鲁肽和阿必鲁泰治疗2型糖尿病临床研究进展

利拉鲁肽和阿必鲁泰是治疗2型糖尿病的新靶点药物,较已有的口服降糖药降糖效果好、副作用较小,而且可以减轻体质量,因此有广阔的应用前景。作为新一代降糖新药,利拉鲁肽是一种短效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,阿必鲁泰是一种长效GLP-1类似物,两者既有共同之处,又有区别。总结这二种抗糖尿病新药的临床应用和不良反应研究进展,为临床合理用药以及新药研发提供思路。     

抗2型糖尿病药物——Liraglutide

Liraglutide（NN-2211）是由Novo Nordisk公司开发用于治疗2型糖尿病的一个稳定、长效的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素的产生。其与二甲双胍联用，1日1次注射给药，较单独使用二甲双胍或磺酰脲药物更能显著降低患者血糖和体重，且未见发生低血压事件，副作用降低。     

DPP-4抑制剂超药物说明书用法专家共识

中国20岁以上人口的2型糖尿病的患病率已经达到9.7%。传统降糖药物在2型糖尿病的防治中发挥了重要作用,但仍存在低血糖、体重增加、增加心血管风险以及药物继发失效使血糖控制进行性恶化等局限性。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂是近年研发的口服降糖药,因作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点受到普遍关注,临床应用越来越广泛。DPP-4抑制剂减少体内胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解而增加循环GLP-1浓度2～3倍,GLP-1通过血糖依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素而发挥降低血糖的作用。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗糖尿病肾病的临床研究进展

糖尿病影响全球健康问题,糖尿病肾病是其通常的微血管并发症之一,而且还是导致肾病的主要疾病之一（ESRD）。目前降血糖药物中的胰高血糖素-1受体激动剂（glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA）,成为治疗糖尿病患者的主要方法,能有效降低血糖。越来越多的研究表明,无论低血糖效应如何,GLP-1RA都有保护肾脏的作用。本文通过分析临床资料,分析GLP-1RA应用于治疗糖尿病的临床研究进展。     

Opportunities and challenges of incretin-based hypoglycemic agents treating type 2 diabetes mellitus from the perspective of physiological disposition

The treatment of patients with diabetes mellitus, which is characterized by defective insulin secretion and/or the inability of tissues to respond to insulin, has been studied for decades. Many studies have focused on the use of incretin-based hypoglycemic agents in treating type 2 diabetes mellitus (T2DM). These drugs are classified as GLP-1 receptor agonists, which mimic the function of GLP-1, and DPP-4 inhibitors, which avoid GLP-1 degradation. Many incretin-based hypoglycemic agents have been approved and are widely used, and their physiological disposition and structural characteristics are crucial in the discovery of more effective drugs and provide guidance for clinical treatment of T2DM. Here, we summarize the functional mechanisms and other information of the drugs that are currently approved or under research for T2DM treatment. In addition, their physiological disposition, including metabolism, excretion, and potential drug–drug interactions, is thoroughly reviewed. We also discuss similarities and differences in metabolism and excretion between GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. This review may facilitate clinical decision making based on patients' physical conditions and the avoidance of drug–drug interactions. Moreover, the identification and development of novel drugs with appropriate physiological dispositions might be inspired.     

新型糖尿病治疗药物二肽基肽酶IV抑制药的研究进展

二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制药是治疗2型糖尿病的一类新型口服降糖药。DPP-IV抑制药能抑制DDP-IV活性,从而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)等的降解,并在GLP-1及GIP的作用下,促进胰岛素的分泌,在有效降低血糖的同时还具有保护胰岛β细胞的功能。本文就该类药物的研究现状及应用前景进行综述。     

DPP-4抑制剂治疗糖尿病国内研究现状

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,其通过抑制DPP-4酶活性,提高体内内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）水平,增强肠促胰素作用进而发挥降糖作用。DPP-4抑制剂除了能有效的控制血糖水平,还能保护胰岛功能,延缓疾病进程,在临床上已被广泛用于治疗糖尿病。本文通过查阅国内相关文献及资料,对相关科研成果进行总结归纳,就DPP-4抑制剂治疗糖尿病在国内的研究状况做一综述。     

胰高血糖素样肽1类似物治疗糖尿病国内研究现状

目的系统评价肠促胰素类药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂治疗糖尿病在国内的研究现状,了解其未来发展趋势。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据库,搜集相关研究,检索时间为自建库至2018年12月31日。根据纳入和排除标准对检索到的文献进行筛选,对纳入研究采用文献计量分析法对其发表时间、发表期刊、研究类型及研究药物品种进行分析,并对我国GLP-1类似物治疗糖尿病研究热点内容进行定性分析。结果共纳入文献2137篇,1995年至2015年的发文数量一直呈增长趋势,2015年至2018年趋于稳定,维持在320篇左右;研究类型发文量由高到低依次为临床研究,综述,动物试验和药理研究,药物合成、制备及分析研究。药物专利及市场研究,药物利用和药物经济学研究,药代动力学研究。结论目前,国内GLP-1类似物治疗糖尿病的研究重点为临床疗效研究,虽然GLP-1类似物治疗糖尿病有显著优势,但其价格比传统降糖药(MET,SU,TZD,AGI等)高,关于GLP-1类似物的经济性探索将成为另一个研究重点,这将在一定程度上决定GLP-1类似物能否在临床广泛使用。     

口服纳米粒递送胰岛素研究进展

药物治疗糖尿病的最新进展当属口服胰岛素,而制备口服胰岛素需要将胰岛素包埋进载体使其避免胃肠降解。可突破肠上皮屏障达到良好降糖效果的口服载体多种多样,其中利用纳米材料制备胰岛素载体(INS-NPs)的研究最热,主要有以下优势:加强药物稳定性,大大提升生物利用率;实现靶向定位释药,降低药物对机体的毒副作用;控制释放药物时量,使药物在体内的作用更加明显等。针对上述优势并结合相关研究结论,本文从生物利用率、降糖时效和控释作用3个方面简述口服纳米粒在糖尿病治疗中的新进展。     

4种口服降糖药治疗2型糖尿病的成本-效果分析

目的比较4种口服降糖药治疗2型糖尿病病人的成本-效果。方法运用药物经济学成本-效果分析方法,对4种口服降糖药(A组:瑞格列奈;B组:二甲双胍;C组:格列吡嗪;D组:罗格列酮)进行评价。结果4组均可有效控制空腹血糖(P<0.05),二甲双胍、罗格列酮还可以显著降低糖化血红蛋白。结论4种治疗方案都能将血糖控制在理想范围,二甲双胍疗效较好且最经济,罗格列酮疗效最优但是价格偏高。     

肥胖2型糖尿病药物研究进展

肥胖与糖尿病发病率密切相关，是糖尿病发病率上升的重要原因。如今上市的大部分降糖药物如胰岛素及其类似物、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂等都会不同程度的增加患者体重，从而加重胰岛素抵抗，增加降糖药物剂量，形成恶性循环，降糖兼具减肥是当今糖尿病新药研发重要趋势。本文概述了肥胖2型糖尿病的流行病学以及目前上市的降糖药物对体重发展的影响，并重点概述了兼具减肥效应的降糖药物的最新靶点，为肥胖2型糖尿病患者的治疗提供潜在新方法。     

胰岛素全程治疗糖尿病合并肺结核的疗效分析

目的 探讨胰岛素全程治疗糖尿病合并肺结核患者的疗效和安全性.方法 100例2型糖尿病（T2DM）合并肺结核患者在常规应用抗结核药物治疗的同时,随机分为胰岛素（门冬胰岛素30注射液）治疗（观察组52例）和口服降糖药治疗（对照组48例）,比较治疗后两组的血糖达标时间、低血糖发生率、痰菌转阴情况及肺结核病灶X线变化.结果 治疗观察组的临床症状改善、胸片转归及血糖达标时间明显优于对照组.结论 糖尿病合并肺结核患者降糖首选方案为胰岛素（门冬胰岛素30注射液）全程控制血糖,而肺结核化疗疗效与血糖控制水平密切相关.