DNA甲基化在糖尿病肾脏病中的作用及应用研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病患者普遍存在的一种微血管并发症, 也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。近年来, 大量体内和体外实验证实DNA甲基化在DKD的发生和发展中起了一定的作用, 不断有新的差异化甲基化位点被发现, 但是相关机制仍然需要进一步探索。新的差异化甲基化位点的发现为DKD的早期发现和诊断提供了新的思路, 同时也具有作为治疗靶点的前景。该文主要回顾了近年有关DNA甲基化与DKD的相关研究, 并对DNA甲基化作为生物学标志用于DKD早期诊断以及作为治疗靶点的可能性进行了探讨。     

糖尿病肾脏病DNA甲基化的研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病微血管并发症之一, 是导致终末期肾脏疾病的主要原因。DKD的发病机制除遗传易感基因因素以外还有环境因素, 而表观遗传学已被证明在遗传学和环境之间起桥梁作用。表观遗传学研究内容主要包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和非编码RNA调控。近年来, 国内外在DKD的DNA甲基化研究方面有长足发展, RNA甲基化研究也越来越引起关注。因此, 该文主要就目前DKD的DNA甲基化研究进行综述, 提出基于DNA甲基化研究可能的DKD诊断与治疗策略。     

早期结直肠癌定义的思考

近年来, 我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势, 已超过全球平均水平。不同分期结直肠癌的治疗方式和预后差异较大, 准确定义早期结直肠癌有利于更好地指导临床治疗、评估患者预后, 以及方便各治疗中心之间交流信息, 从而促进癌症研究。早期结直肠癌定义提出至今已有50余年, 但目前国内外仍没有明确、统一的定义。本文对国内外早期结直肠癌的定义及其预后不良的危险因素进行总结, 以期为早期结直肠癌的临床诊疗提供参考。     

林奇综合征相关结直肠癌的研究进展

林奇综合征是最常见的遗传性结直肠癌, 占所有结直肠癌的3%, 特征为错配修复基因的胚系突变。本文将简要概述林奇综合征的诊疗现状, 并从疾病筛查、预防监控、新型治疗等方面对近期国内外林奇综合征相关结直肠癌的研究成果进行综述。     

定量粪便免疫化学试验在结直肠癌伺机性筛查中的应用分析

目的分析和评价定量粪便免疫化学试验(FIT)在无症状健康体检人群结直肠癌伺机性筛查中的应用情况。方法选择2018年1月1日至2021年12月31日在苏州大学附属第一医院健康管理中心进行常规体检并行定量FIT结直肠癌伺机性筛查的53 319例体检者, 其中定量FIT阳性并完成结肠镜检查者纳入定量FIT阳性组, 定量FIT阴性并完成结肠镜检查者纳入定量FIT阴性组。分析定量FIT参与率、阳性率。以结肠镜和病理检查结果为金标准, 包括无明显异常, 非息肉性病变, 息肉样病变[增生性和(或)炎症性息肉、非进展期腺瘤、进展期腺瘤], 以及结直肠癌, 分析定量FIT阳性与阴性组的各类病变检出率, 受检者的定量FIT测定值, 以及定量FIT对结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度和阴性预测值。绘制受试者操作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC), 评估定量FIT对结直肠癌和进展期腺瘤的筛查效能。统计学方法采用卡方检验或Fisher确切概率法、Wilcoxon秩和检验。结果共完成定量FIT检测51 420例, 总参与率为96.44%(51 420/53 319), 定量FIT阳性2 483例(4.83%)...     

精神压力相关高血压

高血压的发病机制与机体自身调节系统功能以及外界环境密切相关。现认为,除环境因素外,精神压力也是诱发高血压的重要原因。精神压力是机体对外界环境的主观反映,当机体处于不同的环境中时,各系统会产生相应的应激反应,以应对突然的环境变化,其中心血管反应尤为突出。同时,应激生物标志物的检测分析提供了精神压力是高血压发生原因的依据。本文从高血压发生时应激生物标志物的检测及精神压力参与高血压形成机制进行综述,以期为高血压的临床诊治提供新思路。     

心房颤动的表观遗传学研究进展

心房颤动(房颤)是一种遗传因素和环境因素共同导致的心律失常, 发病率高, 危害严重, 研究房颤的发生机制具有重大临床意义。表观遗传学是研究基因序列不发生改变的情况下, 基因表达发生可遗传变化的遗传学分支学科。表观遗传学修饰与房颤的发生、发展密切相关, DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等机制在基因的转录、翻译、心房电重塑、结构重塑和自主神经功能改变等过程中发挥重要作用, 为房颤表观遗传学研究开拓了房颤发生机制研究的新思路, 可能为房颤治疗提供潜在靶点。     

多组学联合检测可对肝癌高危人群进行有效机会性筛查

目的拟验证一项多组学联合检测在肝癌高危人群进行肝癌早筛的性能。方法在真实世界环境下前瞻性筛选173例肝癌高危患者, 最后入组164例患者。所有患者均行B超、甲胎蛋白(AFP)和HCCscreen检测。HCCscreen检测是一项合并多基因甲基化、TP53/TERT/CTNNB1突变、AFP和异常凝血酶原(PIVKA-II)的多组学肝癌早筛检测。计数资料使用χ2检验、校正χ2检验或Fisher精确概率法比较率的差异;等级资料使用非参数检验(Mann-Whitney)法比较两组数据间的差异。结果 HCCscreen检测对肝癌的筛查灵敏度为100%, 对肝癌及癌前疾病的筛查灵敏度为93.8%, 阳性预测值34.1%, 阴性预测值99.2%, 曲线下面积(AUC)为0.89。平行检测的AFP、AFP+B超和甲基化+突变的灵敏度/特异度及AUC分别为31.3%/88.5%(AUC=0.78)、56.3%/88.2%(AUC=0.86)和81.3%/82.4%(AUC=0.84)。同时, 疾病严重程度与甲基化+突变评分、HCCscreen评分或阳性检出率存在显著相关性。虽然AFP血清水平与甲基化+...     

结直肠早癌筛查领域近十年的研究进展和热点问题

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一, 在我国发病率呈上升趋势, 病死率居高不下, 亟须采取公共卫生措施降低其疾病负担。国内外研究表明, 开展结直肠癌筛查可实现早诊早治, 有效降低结直肠癌发病率及病死率。现对结直肠早癌筛查领域近十年研究进展及热点问题进行综述。     

肠道菌群与胰腺癌的相关研究进展

近年来, 人体内肠道菌群变化与胰腺癌发病的关系研究越来越受到重视。尽管肠道菌群与胰腺癌的作用机制和相互作用仍在不断探索中, 但直接和间接的影响已经被提出, 并且通过使用一些特征性肠道细菌群作为胰腺癌的预测和预后生物标志物, 正在打开新的治疗视野。本文概述了肠道菌群及其代谢物对胰腺癌发生、发展和治疗的影响, 以期为肠道菌群作为胰腺癌的诊断和预后标志物提供新思路。     

Detection of aberrant methylation in fecal DNA as a molecular screening tool for colorectal cancer and precancerous lesions

AIM: To investigate the feasibility of detecting methylated fecal DNA as a screening tool for colorectal carcinoma (CRC) and precancerous lesions. METHODS: Methylated secreted frizzled-related protein gene 2 (SFRP2 ), hyperplastic polyposis protein gene (HPP1 ) and O6-methylguanine-DNA methyltransferase gene (MGMT) in stools from 52 patients with CRC, 35 patients with benign colorectal diseases and 24 normal individuals were analyzed using methylation-specific PCR. RESULTS: Methylated SFRP2, HPP1 and MGMT were detected in 94.2%, 71.2%, 48.1% of CRC patients and 52.4%, 57.1%, 28.6% of adenoma patients, respectively. The overall prevalence of fecal DNA with at least one methylated gene was 96.2% and 81.8% in patients with CRC and precancerous lesions, respectively. In contrast, only one of the 24 normal individuals revealed methylated DNA. These results indicated a 93.7% sensitivity and a 77.1% specificity of the assay for detecting CRC and precancerous lesions. CONCLUSION: Methylation testing of fecal DNA using a panel of epigenetic markers may be a simple and promising non-invasive screening method for CRC and precancerous lesions.     

MicroRNA和DNA甲基化在肺癌诊断中的研究进展

小分子核糖核酸（MicroRNA）作为肺癌早期的一种新的生物标志物,为肿癌的诊断提供了一种新的方法。MicroRNA在肿瘤发生发展过程中发挥癌基因和抑癌基因的作用。MicroRNA与肺癌增殖、侵袭、治疗、预后和复发有着密切关系。DNA甲基化是目前最主要的一种表观遗传修饰形式,抑癌基因的高甲基化使DNA染色质构象发生改变导致转录失活,引起肿瘤发生。DNA甲基化和MicroRNA在功能上相互调控,对肺癌的发生、发展同样重要。     

大肠黏膜表面结构对早期大肠癌及其癌前病变的诊断价值

目的 探讨大肠黏膜病变表面腺管开口分型对早期大肠癌及癌前病变的临床应用价值.方法 应用电子放大内镜结合黏膜染色方法观察了144例患者共162处大肠黏膜病变,并结合病变大体形态特点及病理组织学结果进行分析.结果 162处病变中非肿瘤性病变表现为Ⅰ型及Ⅱ型腺管开口者占76.5%（26/34）;肿瘤性病变表现为Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型腺管开口者占96.1%（123/128）.癌性病变则主要以Ⅴ型腺管开口为主,占75.0%（9/12）,其中3例进展期癌均表现为ⅤN型腺管开口.结论 大肠黏膜腺管开口分型对判断非肿瘤性病变、肿瘤性病变及早期大肠癌具有重要意义,并对临床治疗方式的选择具有指导意义.     

胃癌前病变的发病机制及早期胃癌筛查方法的研究进展

胃癌分为早期胃癌和进展期胃癌,其中早期胃癌患者5年生存率达90%以上,而进展期胃癌尚不足20%。因此了解胃癌前病变发病机制、做到胃癌的早期筛诊和干预对于患者的预后至关重要。本文总结并探讨目前胃癌前病变发病机制及胃癌早期筛查方法的最新进展,旨在为今后胃癌前病变的干预及早期胃癌的筛查研究提供理论基础。     

DNA甲基化在结直肠癌诊疗中的应用前景

目前认为结直肠癌的发生是在环境因素的作用下通过遗传学和表观遗传学的累积性改变所致。表观遗传学修饰,特别是基因启动子区域的DNA甲基化,被认为是肿瘤中普遍发生的分子改变。因此可通过检测基因的异常甲基化等表观遗传学改变对结直肠癌进行预防、早期诊断、临床治疗及预后评价。本文论述了结直肠癌相关基因甲基化状态的研究进展以及表观遗传学的临床应用,目的在于探讨表观遗传学在结直肠癌早期诊断及治疗中的意义。     

DNA甲基化与结肠癌

DNA异常甲基化是肿瘤常见的表观遗传学改变.广泛的低甲基化和区域性高甲基化是基因异常表达的常见机制.某些基因异常甲基化与结肠癌发生密切相关,且常见于结肠癌发病早期.     

胃癌及其癌前病变风险评估体系的相关研究进展

在胃癌前病变及胃癌的发生发展过程中,血清学标记物、胃黏膜镜下表现以及组织病理学特征被认为有助于评估发生风险,许多学者亦是以此建立了一系列用于预测胃癌发生风险的评估体系。文中归纳了目前已有相关评价体系的研究,综述现有体系对于胃癌及其癌前病变发生风险的评估效果。     

放大内镜对早期大肠癌及其癌前病变的诊断价值

目的研究早期大肠癌及其癌前病变的放大内镜下特点及其与浸润深度的关系。方法应用电子放大内镜加靛胭脂染色观察了108例患者共129个大肠隆起性病变。结果129个病变中经病理诊断为肿瘤性病变(腺瘤及癌)的有106个。其腺管开口呈Ⅱ型者10个、ⅢL型者73个、Ⅲs型者1个、Ⅳ型者7个、V型者15个，没有Ⅴ型单独存在者。10个腺管开口Ⅱ型者病变病理多为轻度异型，无重度异型。15个出现Ⅴ型结构的病变中，10例癌变，5例病理为重度异型。10个癌变病变中均出现了Ⅴ型结构，7个黏膜内癌中6个呈ⅤA型，1个ⅤN型；2个黏膜下层癌均呈ⅤN型；一个进展期癌呈ⅤN型。研究中观察到10个侧向发育型肿瘤(LST)，放大内镜下腺管开口呈ⅢL型、Ⅳ型或Ⅴ型，其中1例癌变。结论放大内镜与实体显微镜观察息肉腺管开口形态基本一致。通过腺管开口观察可以很好的区分肿瘤性病变与非肿瘤性病变，其对肿瘤性病变的诊断具有重要的应用价值。     

粪便DNA的Vimentin基因甲基化检测在结直肠癌患者早期诊断中的意义

目的通过检测结直肠癌组织及粪便中Vimentin基因甲基化探讨其在结直肠癌早期诊断中的应用。方法分别收集结直肠正常新鲜组织、癌新鲜组织及粪便标本,提取组织及粪便基因组DNA,DNA经亚硫酸盐处理后进行甲基化特异性PCR检测,检测结果经3%琼脂糖电泳鉴定。结果正常结直肠组织中未检测到Vimentin基因甲基化,结直肠癌组织中Vimentin基因甲基化的检出率为80%,结直肠癌患者粪便中Vimentin基因甲基化检出率为36%,其中早期直肠癌粪便的Vimentin基因甲基化检出率为66.7%。结论Vimentin基因在直肠癌早期诊断中具有重要意义。