钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭的临床研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2).抑制剂是最新一类治疗2型糖尿病(T2DM)的非胰岛素依赖型药物.在随机对照研究和大型真实临床应用分析中均显示SGLT2抑制剂能降低T2DM患者的心力衰竭住院和心血管死亡风险,且患者的心血管获益并不依赖于降糖效应.最新针对伴或不伴T2DM的心力衰竭患者(左心室射血分数小于或等于40％)的研究发现,SGLT2抑制剂显著改善心力衰竭再住院风险或心血管死亡等心血管结局事件.此外,SGLT2抑制剂的安全性也在临床应用中被逐渐证实.总之,SGLT2抑制剂正在从单纯的降糖药物向兼具降糖和治疗心衰的双重身份转变,现就SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的临床研究进行综述.     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗心血管疾病研究进展

随着肥胖与2型糖尿病的流行,心血管疾病(CVD)已成为危害人类生命健康的重要疾病杀手,造成沉重的医疗卫生与经济负担。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,通过抑制肾近曲小管对葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄,降低患者血糖水平。目前研究发现SGLT2抑制剂可通过多种机制改善心血管与代谢相关危险因素与病理过程,降低CVD发病与心血管死亡风险。文章就SGLT2抑制剂作用机制及其在心力衰竭、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、心室重构、高血压与心律失常等CVD中的治疗与研究进展予以综述。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂：心力衰竭治疗领域的“跨界明星”

近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在治疗心力衰竭（以下简称心衰）方面取得许多关键性进展,心血管结局研究开启了SGLT2i改善心血管预后的大门,DAPA-HF、EMPEROR-Reduced和SOLOIST-WHF等研究使其适应证扩展到射血分数减低的心衰;同时针对射血分数保留的心衰的临床研究也正在进行中。相信未来会有更多SGLT2i造福心衰患者的循证依据。     

钠-葡萄糖共转运体抑制剂在糖尿病治疗中的价值

钠-葡萄糖共转运体(sodium glucose co-transporter,SGLT)是葡萄糖吸收的载体之一,通过抑制其活性可抑制葡萄糖的重吸收.人体内主要存在SGLT1及SGLT2两种载体,由于SGLT2分布的特异性及重吸收葡萄糖的高效性,SGLT2抑制剂成为葡萄糖治疗的新途径.大量的动物实验及临床研究发现SGL...     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管系统影响的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的抗高血糖药物,该药通过抑制肾小管上皮细胞SGLT2的功能以减少尿中葡萄糖的重吸收,从而达到降低血糖的目的。该药除了降血糖,还具有降低血压、体质量及尿酸水平,改善血脂异常等心血管危险因素的作用,对心血管系统有较好的保护作用,且不良反应小、安全可靠。该类药物在国外上市以来受到广泛关注,随着对药物研究的深入,其作用机制及不良反应也越来越明确,应用也将越来越广泛。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病主要微血管并发症,是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一,DKD治疗难度大,其防治是当前研究的热点。新型降糖药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),除降血糖作用外,还有保护肾脏的作用,其可能的机制包含改善机体能量代谢、降低血糖、改善肾脏血流动力学、抑制肾脏炎症及纤维化、减轻氧化应激、控制血压、减轻体重。本文就SGLT-2i对肾脏保护机制的研究进展做一综述,将为其在DKD治疗中的应用提供新的认识。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病主要微血管并发症,是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一,DKD治疗难度大,其防治是当前研究的热点。新型降糖药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),除降血糖作用外,还有保护肾脏的作用,其可能的机制包含改善机体能量代谢、降低血糖、改善肾脏血流动力学、抑制肾脏炎症及纤维化、减轻氧化应激、控制血压、减轻体重。本文就SGLT-2i对肾脏保护机制的研究进展做一综述,将为其在DKD治疗中的应用提供新的认识。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与糖尿病心血管并发症研究进展

心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)患者致死致残的主要原因,因此心血管并发症的防治尤为关键。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂通过增加尿糖排泄发挥独特降糖作用,为糖尿病治疗提供了一条新途径。在降糖作用以外,SGLT-2抑制剂还通过促进尿糖排泄实现能量负平衡,进而改善血糖、血脂、血压、体重水平,改善胰岛细胞功能以及胰岛素抵抗,有利于降低心血管危险因素,降低对糖尿病心血管并发症的影响,且不增加低血糖风险。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究新进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要病因之一,尽管采用了肾素-血管紧张素系统抑制剂等多种药物治疗,但DN往往持续进展,患者有很大的风险进展至ESRD.钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的治疗2型糖尿病(T2DM)的靶点药物,通过抑制肾小管葡萄糖的重吸收,...     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂改善心力衰竭的研究进展

当前诸多临床试验证明降糖新药钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)具有改善2型糖尿病患者心力衰竭结局的作用,其改善心力衰竭除了抑制肾脏重吸收葡萄糖而改善代谢、降低体重外,还参与心血管系统活动调节,但这种作用包含的中枢机制目前还不完...     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关心血管获益机制的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类新型的口服降糖药,其通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）而降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,进而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗2型糖尿病的SGLT2i有卡格列净、恩格列净、达格列净等。在最近结束的大型临床试验中,SGLT2i除具有降低血糖作用外,均显示出明显的心脏和肾脏保护作用。这些临床试验的亚组分析显示,SGLT2i可以显著延缓肾脏病的进展及降低心力衰竭的再住院率。本文总结了SGLT2i心血管方面最新的临床试验及动物实验,旨在对SGLT2i的心血管获益机制进行探讨,以期指导SGLT2i在心血管疾病尤其是心力衰竭患者中的进一步应用,改善患者的临床预后。     

肿瘤坏死因子与心肌梗死后心室重构

心肌梗死后心室重构过程的启动和发展与心肌损伤和局部缺血所触发的继发性免疫反应所产生的促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达及其活性增加有关。TNF-α在正常心肌组织中表达水平较低或不表达,而在梗死后心肌组织中表达增加。其促进心室重构的作用可能是由于促进成纤维细胞增殖及胶原分泌,在一定程度上与调节基质金属蛋白酶表达有关。同时,TNF-α与左心室功能存在一定的相关性。     

半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心力衰竭家兔心肌纤维化中的作用及其对心室重构的影响

目的 观察半乳糖凝聚素-3（galectin-3）在心肌梗死后心力衰竭家兔心肌中的表达模式及情况,探讨galectin-3在心力衰竭心肌纤维化的作用及其对心室重构影响,为心力衰竭中纤维化基础和临床研究提供新思路。方法 采用结扎冠状动脉前降支的方法制作家兔心肌梗死后心力衰竭模型。采用数字表法将20只家兔随机分为对照组、实验组。实验组给予开胸结扎冠状动脉前降支、对照组仅给予开胸对照处理。于术前及术后2、4、6周采用心脏超声仪测定实验组及对照组家兔心功能。ELISA法检测实验组与对照组术前及术后2、4、6周血清中galectin-3表达水平。RT-PCR法检测心肌组织galectin-3、胶原纤维Ⅰ及胶原纤维ⅢmRNA的表达并计算胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ比值。于术后6周取实验组及对照组心肌组织分析左心室（LV）重量并计算左心室重量/体重比值,即左心室肥厚指数;用Masson法胶原染色,分析心肌纤维化的表达情况。结果 与对照组相比,实验组造模术后2、4、6周EF、EDD、LVPWD差异有统计学意义（P<0.01）。术后2、4、6周实验组血清galectin-3浓度高于对照组及术前浓度（P<0.05）。相关性分析示,血清galectin-3浓度与EF呈负相关（r=-0.84,P=0.009）,与EDD呈正相关（r=0.905,P=0.020）。实验组galectin-3、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的mRNA表达均明显增高（P<0.01）。实验组中梗死区galectin-3、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的mRNA表达皆高于梗死边缘区（P<0.01）。病理学测实验组左心室质量及左心室肥厚指数均明显高于对照组（P<0.01）。光学显微镜下实验组可见心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞坏死、水肿、肥大,心肌纤维增粗。小血管壁增厚并可见周围有大量蓝绿色胶原纤维增生并包绕分割心肌细胞,心肌间质纤维增生、胶原大量沉积并伴有炎性细胞浸润。结论 galectin-3可反映心力衰竭心肌纤维化程度,且参与心室重构的病理生理过程,但其具体机制仍不清楚。     

转化生长因子β在心室重构中的作用

心室重构是心力衰竭发生、发展过程中的重要环节,其主要是胞外基质的合成和降解失衡。转化生长因子β可以促进胞外基质中胶原的合成以及升高基质金属蛋白酶的表达,在心室重构中起重要作用。     

钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病（T1DM）严重危害人们的健康和生命,但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升,进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖,且不增加严重低血糖发生风险;但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果,对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述,以期为临床应用和未来研究提供参考。     

高血压心室重构及其干预策略

高血压左心室重构是心脏事件重要的独立危险因素,其发生机制复杂,包括结构重构和功能重构。主要表现为心脏在慢性超负荷的压力、容量作用下发生的病理改变致使左室肥厚组织胶原结构发生改变,导致心肌顺应性降低,舒张功能受到损害;作用于肾素-血管紧张素系统的药物及肾上腺素受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、胰激肽原酶、钙通道阻滞剂等药物通过不同途径和机制延缓和(或)逆转左心室重构。     

SGLT2抑制剂药物的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种能够特异性抑制肾小球近端小管,对滤过葡萄糖重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,直接降低血糖的药物。目前临床研究表明,SGLT2抑制剂具有良好的药效、安全性和耐受性,能够有效地降低血糖,增加尿液中葡萄糖的排出量,可能成为一种新的治疗2型糖尿病(T2DM)高血糖的方法。现就SGLT2抑制剂在T2DM治疗方面的最新研究进展予以综述。     

不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死未行经皮冠状动脉介入术患者心室重构影响的对比研究

目的探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)后未行经皮冠状动脉介入术(PCI)患者心室重构的影响。方法 112例未行PCI、血脂正常的AMI患者,随机分为3组:(1)常规治疗组(对照组):阿司匹林、氯吡格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂等常规药物治疗;(2)瑞舒伐他汀常规剂量治疗组:在常规治疗组基础上加服瑞舒伐他汀10 mg,1次/d,睡前服用;(3)瑞舒伐他汀大剂量治疗组:在常规治疗组基础上加服瑞舒伐他汀20 mg,1次/d,睡前服用。患者于治疗后1周、16周采空腹静脉血检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脑钠素(BNP)水平,应用超声心动图测量左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)和左室射血分数(LVEF)。结果治疗1周后,3组患者生化指标、超声心动图指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);16周后,3组患者hs-CRP、MMP-9、BNP水平较第1周明显下降,超声心动图指标较第1周有明显改善,3组之间比较、16周与第1周比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀具...     

MRI评价螺内酯对急性心肌梗死患者心室重构的影响

目的探讨应用小剂量螺内酯干预急性心肌梗死（AMI）患者左室重构（LVRM）的影响。方法80例AMI患者,采用随机、对照方法,分为对照组（n=38）常规治疗,螺内酯组（n=42）在常规治疗的基础上加用螺内酯40mg/d。在治疗6个月内检测2组患者血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、血清透明质酸（HA）及心脏核磁共振,以评价左室纤维化和左室功能。结果治疗6个月后,螺内酯组PⅢNP、HA较对照组明显下降（P〈0.01）,左室收缩末期内径与对照组相比明显下降,LVEF明显升高,延迟强化灶体积明显下降（P〈0.05）。结论常规治疗的基础上联合应用小剂量螺内酯,可进一步抑制左室重构、改善心功能。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并冠心病的研究进展

糖尿病是冠心病的独立危险因素,两者在疾病进展中互为因果。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是治疗2型糖尿病（T2DM）的新型口服药物,通过阻断肾近曲小管对葡萄糖的重吸收进而增加尿葡萄糖排泄,从而发挥降糖作用。已有大量研究证实SGLT2抑制剂除发挥降糖作用外,还可在冠心病治疗中获益。本文主要对SGLT2抑制剂治疗T2DM合并冠心病的研究进展及作用机制作一综述。