黄芩与五味子配伍对黄芩苷、五味子酯甲代谢动力学的影响

目的: 研究黄芩与五味子配伍对黄芩苷和五味子酯甲的大鼠药代动力学规律的影响。方法: 大鼠灌胃黄芩提取物2.5 g ·kg^-1﹑五味子提取物2.5 g ·kg^-1和黄芩提取物加五味子提取物各2.5 g ·kg^-1,分别于0.25,1,2,4,8,12,24 h取血分离血浆,采用HPLC测定其黄芩苷﹑五味子酯甲的含量,结果运用DAS 3.0计算其药动学参数。结果: 测定黄芩组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(6.203±3.324)h,AUC=(41.868±28.254)μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(2.883±0.684) μg ·L^-1,MRT=(11.697±4.108) h,V_d=(568 112.69±81 364.658)L ·kg^-1,CL=(98 526.569±93 774.892)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(10.686±1.533)h,AUC=(53.064±30.047) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(3.168±1.312) μg ·L^-1,MRT=(16.147±1.79) h,V_d=(2 240 724.1±1 824 718.9)L ·kg^-1,CL=(139 855.27±107 995.59)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t_1/2=(21.544±14.611)h,AUC=(11.554±5.516) μg ·L^-1 ·h^-1,Cmax=(0.311±0.074) μg ·L^-1,MRT=(34.139±18.532) h,V_d=(12 153 917±5 806 489.8)L ·kg^-1,CL=(564 758.71±384 128.86)L ·h^-1 ·kg^-1;五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t1/2=(4.926±5.371)h,AUC=(4.988±3.029) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(0.287±0.071) μg ·L^-1,MRT=(12.002±6.854) h,V_d=(3 091.656±1 585.602)L ·kg^-1,CL=(615.571±250.643)L ·h^-1 ·kg^-1。结论: 黄芩与五味子配伍,可以促进黄芩苷和五味子酯甲在血液中的吸收,并可延长这两种成分的半衰期,使其血药浓度维持在较高水平,达到协同增效的目的。     

应用Bayesian反馈法预测老年患者头孢唑啉的药动学参数

 目的 应用Bayesian反馈法预测头孢唑啉在老年患者体内的药动学参数及血药浓度。方法 用HPLC测定头孢唑啉血药浓度。以1,2个实测血药浓度作为反馈,用Bayesian反馈法拟合估算老年患者的个体药动学参数,并与非老年患者比较。结果 老年组10例的CL为(60.1±17.3) mL·h^-1·kg^-1,V_d为(0.21±0.07) L·kg^-1,t_1/2为(2.6±0.8)h;非老年组10例分别为CL(87.6±34.4) mL·h^-1·kg^-1,V_d(0.19±0.08) L·kg^-1和t_1/2(1.5±0.4) h。二组CL,t_1/2之间的差异有显著意义(P＜0.05),Vd之间差异则无显著意义(P＞0.05)。血药浓度预测值与实测值有良好的相关性(r＝0.997)。结论 老年患者随增龄CL降低,t_1/2延长,而Vd不变。用Bayesian反馈法估算的药动学参数可用于预测血药浓度及优化个体化给药方案。     

不同日龄新生儿茶碱药动学研究

 目的 研究不同日龄新生儿茶碱药动学。方法 采用荧光偏振免疫分析法测定20例新生儿茶碱血药浓度,氨茶碱剂量按5 mg·kg^-1恒速静滴。经时采样,测得数据,用3P87程序处理数据,以一室开放模型拟合,A组为7 d以内早产儿,B组为7 d以内的足月儿,C组为8例8～27 d足月儿。结果 药动学参数Ke,t_1/2,Vd和CL分别为：A组(0.031±0.007)h^-1,(23±5) h,(0.82±0.22)L·kg^-1,(25±8)ml·h^-1·kg^-1;B组(0.029±0.006)h^-1,(25±5)h,(0.86±0.13)L·kg^-1,(25±6)ml·h^-1·kg^-1;C组(0.040±0.008)h^-1,(18±3)h,(0.78±0.14)L·kg^-1,(31±5)ml·h^-1·kg^-1。结论 A组与C组,B组与C组的Ke,t_1/2值经方差分析有显著性差异(P＜0.05)。      

五种二氢吡啶光稳定性比较

 目的：比较5种1，4-二氢吡啶在阳光、漫射光和灯光下的稳定性，探讨4-位取代基与光稳定性的定量构效关系(QSAR)。方法：5种1，4-二氢吡啶分别曝露于阳光、漫射光和灯光下，不同时间点取样进行反相HPLC分析，测定各自条件下的光解反应速率常数(K_app)和半衰期(t_1\2)，分别建立4-位取代基的VX常数与K_app和t_1\2的QSAR。结果：硝苯吡啶在阳光、漫射光和灯光下均呈一级动力学降解，K_app分别为(1.02±0.20)min^-1,(0.022±0.006)min^-11和(0.015±0.004)min^-1。间硝苯啶、呋喃吡啶、氯苯吡啶和苯吡啶在漫射光和灯光下保持稳定，在阳光下可被光解，各自的K_app分别为(0.21±0.07)h^-1,(0.03±0.02)h^-1,(0.019±0.003)h^-1和(0.012±0.001)h^-1?阳光下5种1,4-二氢吡啶的t_1\22分别为0.68min，3.3，24，37和58h。QSAR:K_app=2.0081-2.9876V_X+1.0885(V_X)²-2.5749×10^-5(V_X)(r=0.9046)。结论：1，4-二氢吡啶类化合物的光稳定性，不仅与4-位取代基     

不同年龄组全麻手术病人丙泊酚药动学研究

 目的建立高效液相色谱电化学法测定血浆丙泊酚浓度,研究丙泊酚在不同年龄组全麻手术病人中的药动学。方法按年龄将病人分为3组:青年组(18～44岁)11例(男6例,女5例);中年组(45～59岁)13例(男10例,女3例);老年组(≥60岁)12例(男11例,女1例)。单次静脉注射丙泊酚2mg·kg^-1后不同时间取血以HPLC-ECD测定血浆丙泊酚浓度。应用3P87软件包求算药动学参数,SPSS软件包进行统计分析。结果丙泊酚药动学参数①V_c:老年组<青年组[(0.13±0.05)vs(0.33±0.07)L·kg^-1,P<0.01)];中年组<青年组[(0.163±0.028)vs(0.33±0.07)L·kg^-1,P<0.05)];②t_1/2β:青年组<中年组<老年组[(220±32)vs(252±48)vs(285±30)min,P<0.05)];③CLs:老年组<青年组[(0.0184±0.0010)vs(0.0239±0.0016)L·kg^-1·min^-1,P<0.05)];④AUC_0-∞:老年组>中年组及青年组[(115±10,vs(91±6)vs(90±7)mg.min.L^-1,P<0.05)];AUC_0-540:老年组>中年组及青年组[(103±9)vs(76±5)vs(78±7)mg.min.L_-1,P<0.05)]。结论HPLC-ECD测定血浆丙泊酚浓度,方法较简便、准确,灵敏度高,重现性好,适用于临床丙泊酚血药浓度监测及药动学研究。老年病人丙泊酚的代谢减慢,提示丙泊酚在老年人麻醉用药时需减量。     

环丙沙星在老年肾损害患者单次给药后的药代动力学研究

 目的:比较5名老年肾功能正常患者(Clcr>70ml·min^-1)与5名老年肾功能受损患者(Clcr<50ml·min^-1)单次静滴400mg乳酸环丙沙星注射液后的药代动力学。方法:应用微生物法测定不同时间的血药浓度,数据用PKBP-N₁软件拟合处理。结果:药-时曲线符合二室开放模型,单次给药后,肾功能正常组与受损组的t_1/2β分别为(3.23±1.17)h,(5.98±1.80)h;Cl分别为(35.2±9.16)L·h^-1,(12.5±4.83)L·h^-1;AUC分别为(11.2±4.89)h·μg·ml^-1,(36.3±17.1)h·μg·ml^-1;其中,两组间的t_1/2β与Cl经t检验有显著性差异。结论:老年肾损害患者的清除率显著下降,半衰期显著延长。因此,在临床用药时需慎重,并注意减少剂量。     

迭代二步法估算妥布霉素的群体药动学参数

 目的用迭代二步法估算肌注妥布霉素的群体药动学参数。方法收集56例呼吸科感染患者肌注妥布霉素的临床血药浓度监测数据（n＝154）,用荧光偏振免疫法测定妥布霉素的血清浓度,用迭代二步法估算妥布霉素的群体药动学参数,比较性别、年龄、体重、肌酐清除率（CLcr）等因素对药动学参数的影响。结果56例的CL为(75.65±16.88) mL·h^-1·kg^-1,V_d为(0.2613±0.0438) L·kg^-1,t_1/2为(2.46±0.51) h。性别对药动学参数没有影响,年龄＞50岁时CL下降,V_d与体重呈正相关,CL与CLcr呈正相关。结论迭代二步法能较好地估算出有代表性的妥布霉素的群体药动学参数,可用于优化个体化给药方案及预测血药浓度。     

家兔单剂量静脉注射磺胺嘧啶的药动学

 目的分析磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程。方法20只家兔耳缘静脉快速推注磺胺嘧啶300mg·kg^-1,752紫外分光光度计比色法测定不同时间的血药浓度并计算药动学参数。结果磺胺嘧啶在家兔体内药-时曲线符合二室模型,并表现为快慢两种速率类型。慢消除型药动学参数为:V_C=(0.24±0.09)L·kg^-1,V=(0.62±0.22)L·kg^-1,AUC=(0.11±0.05)g·h·mL^-1,CL=(3.8±1.5)mL·min^-1,t_1/2α=(3.3±1.3)min,t_1/2β=(122±21)min。快消除型药动学参数为:VC=(0.19±0.10)L·kg^-1,V=(0.45±0.17)L·kg^-1,AUC=(0.062±0.022)g·h·mL^-1,CL=(6.0±2.4)mL·min^-1,t_1/2α=(2.1±0.9)min,t_1/2β=(53±5)min。与慢消除型比较,快消除型AUC减少,CL增加,P<0.05;t_1/2β缩短,P<0.001。结论磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程表现为快慢两种速率类型。快消除型AUC减少,CL增加,t_1/2β缩短。本实验为磺胺嘧啶的临床给药方案制定提供了实验依据。     

地尔硫{艹（上）卓（下）}对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

 目的:研究钙离子拮抗剂地尔硫(DZ)对模型药安替比林(AP)在人体内代谢的选择性抑制作用。方法:6名健康男性志愿者,随机分成二组,分别po单剂量AP 800mg及加服DZ(30mg,tid),6d,取血并留尿48h,间隔2周后交叉给药。HPLC法测定血浆AP浓度和尿液中AP、3-羟甲基安替比林(3-OHMAP)、4-羟基安替比林(4-OHAP)、N-去甲基安替比林(NorAP)的浓度。结果:加服DZ后,APt_1/2(Ke)从(13.79±3.17)h延长至(18.54±3.14)h(P<0.01),Cls从(40.42±7.62)ml·min^-1减少至(28.64±5.84)ml·min^-1(P<0.01),c_max和AUC明显增加(P<0.05)。4-OHAP尿清除率从(12.91±3.40)ml·min^-1减少至(3.50±0.78)ml·min^-1(P<0.01),3-OHMAP和NorAP的尿清除率没有明显变化。结论:DZ选择性地抑制了AP在人体肝脏中的4-羟基化代谢途径,提示DZ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。     

静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦复方制剂的健康人体药动学

 目的研究静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦复方制剂在健康人体内的药动学。方法16名健康男性志愿者静脉滴注头孢哌酮2000mg/他唑巴坦500mg复方制剂,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中头孢哌酮和他唑巴坦浓度,并用DAS1.0程序处理药-时数据。结果头孢哌酮的ρ_max为(194.94±40.04)mg·L^-1,t_1/2β为(2.23±0.41)h,AUC_0-∞为(364.41±71.77)mg·h·L^-1,AUC_0-8为(326.73±62.84)mg·h·L^-1,CLs为(5.76±1.2)L·h^-1;他唑巴坦的ρ_max为(26.58±4.07)mg·L^-1,t_1/2β为(0.87±0.12)h,AUC_0-∞为(18.89±4.23)mg·h·L^-1,AUC_0-3为(16.91±4.43)mg·h·L^-1,CLs为(27.80±6.6)L·h^-1。结论健康志愿者静脉滴注头孢哌酮2000mg/他唑巴坦500mg复方制剂,头孢哌酮和他唑巴坦均符合一级消除二室模型,其主要药动学参数与文献报道接近,为临床合理用药提供了参考资料。     

生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数影响的临床研究

[目的]探讨生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。[方法]选择符合标准的充血性心衰患者40例 ,随机分为地戈辛组和地戈辛 +生脉注射液20、40、60mL3个剂量组 ,每组10例 ,采用放免法(RIA)分别测定4组患者不同时间地戈辛血药浓度 ,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。[结果]生脉注射液小剂量 (20mL)组对心衰患者地戈辛血药浓度和消除半衰期 (T1/2)、表观分布容积 (Vd)、血浆清除率 (CL)等药动学参数有显著影响 (P<0.05) ,而中剂量(40mL)和大剂量 (60mL)组无明显影响(P>0.05)。[结论]提示生脉注射液在小剂量应用时具有降低充血性心衰患者地戈辛血药浓度、缩短消除半衰期的作用。     

卡托普利对充血性心力衰竭患者血浆心钠素的影响

目的 :进一步观察卡托普利治疗充血性心力衰竭 (CHF )的临床疗效及其对血浆心钠素的影响 ,并探讨其可能作用机制。方法 :将充血性心力衰竭患者 40例随机分为卡托普利组 2 0例 ,地高辛组 2 0例 ,观察临床疗效、NYHA心功能分级、心胸比例、血浆心钠素 (ANF)等指标。结果 :卡托普利组临床总有效率为 85 .0 % ,与地高辛组 (90 .0 % )无显著差异 (P>0 .0 5 )。两组 NYHA心功能分级均显著改善 (P<0 .0 0 1)。两组心胸比例均显著改善 (P<0 .0 1和 P<0 .0 0 1)。卡托普利组和地高辛组血浆 A NF水平均显著下降 (P<0 .0 1和 P<0 .0 0 1)。结论 :卡托普利具有治疗 CHF的临床疗效 ,该作用可能与纠正血浆 ANF水平的紊乱有关     

芪苈强心胶囊对心力衰竭的干预作用研究

目的 观察芪苈强心胶囊联合常规西药对慢性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)干预作用的临床疗效.方法 将61例CHF患者采用随机数字表法分为两组,对照组31例采用常规抗心衰治疗,治疗组30例在对照组治疗基础上加服芪苈强心胶囊,2周为1个疗程,共治疗2个疗程.比较两组临床疗效及治疗前后体重、尿量、6min步行距离(6MWD)、心电图、心脏超声等检查.结果 4周后,治疗组心功能改善总有效率为93.33%、对照组为74.19%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=4.07985,P＜0.05);治疗组左室射血分数(LVEF)提高率为(16±4)%,对照组为(11±3)%,两组比较差异有统计学意义(t=5.509,P＜0.001).结论 芪苈强心胶囊为主治疗CHF患者,可有效改善心功能,提高LVEF,改善临床症状,提高生活质量.     

利心丸治疗充血性心力衰竭的临床研究

目的：观察利心丸对充血性心力衰竭的治疗效果。方法：将９０例心功能Ⅲ～Ⅳ级的充血性心力衰竭患者随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ３组，分别用利心丸、利心丸加小剂量地高辛及常规剂量地高辛治疗，疗程均为１个月；全部患者均常规服用利尿剂、砂酸酯类及血管紧张素转换酶抑制剂作为基础治疗。结果：Ａ、Ｂ、Ｃ３组患者心功能总有效率分别为８３．３％、９３．３％和９０．０％，Ｂ组与Ａ、Ｃ组比较均有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。３组患者左     

桃红四物汤对慢性心力衰竭血瘀证B型钠尿肽的影响

目的:观察桃红四物汤对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)血瘀证患者B型钠尿肽(NT-proBNP)水平的影响。方法:将139例CHF患者随机分为对照组67例和治疗组72例,对照组予以常规治疗,治疗组在对照组的基础上服用桃红四物汤,观察两组患者的临床疗效及治疗后NT-proBNP水平的变化情况。结果:治疗前证属气阴两虚、心血瘀阻型的患者NT-proBNP水平为(2 025.74±45.7)ng·L~(-1),证属气虚血瘀水停证型的患者NT-proBNP水平为(2174.23±108.1)ng·L~(-1),证属心肾阳虚、血瘀水停证的患者NT-proBNP水平为(2 347.26±62.6)ng·L~(-1),组间比较,有显著性差异(P0.05)。治疗组有效率87.5%,对照组有效率为82.1%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者NT-proBNP水平均明显下降,与治疗前比较,差异具有显著性(P0.05),治疗后两组间比较,差异具有显著性(P0.05)。结论:桃红四物汤治疗血瘀型CHF临床疗效显著,NT-proBNP水平可作为CHF中医辨证分型的客观指标。     

强心灵流浸膏治疗充血性心力衰竭的临床研究

目的：为研究治疗充血性心力衰竭安全有效的药物和方法。方法：对充血性心力衰竭心发级属Ⅲ－Ⅳ级的９０例患者随机分为３组，每组３０例。Ａ组服用强心灵流浸膏。Ｂ组服用强心灵流浸膏加小灵流浸膏加小剂量地高辛，Ｃ组服用地高辛。结果：心功能疗效，Ａ组总有效率为８６．７％，Ｂ组为９３．３％，Ｃ组为８３．３％，Ｂ组疗效优于Ａ组及Ｃ组。地高辛停减率，Ｂ组为８６．７％，Ｃ组为５０．０％，两组比较有显著性差异。Ａ、Ｂ、Ｃ     

生脉注射液对充血性心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响

目的：探讨生脉注射液对充血性心力衰竭(心衰)患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。方法：选择符合充血性心衰诊断标准的住院患者40例,随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组(地戈辛加生脉注射液20ml、40ml、60ml 3个剂量组)和对照组(地戈辛组),每组10例,采用放射免疫分析法(RIA)测定不同时点地戈辛血药浓度,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。结果：治疗1组地戈辛血药浓度显著低于对照组(P<0．01),消除半衰期(T1／2)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积(Vd)、血浆清除率(CL)、药时曲线下面积(AUC)等药动学参数与对照组比较,差异有显著性(P<0．05或P<0．01);治疗2组和治疗3组地戈辛血药浓度和上述药动学参数与对照组比较,则无明显变化(P>0．05)。结论：生脉注射液对充血性心衰患者体内地戈辛代谢存在影响,从而为两者的安全、合理配伍应用提供了重要的临床参考。     

慢性心力衰竭630例住院病例回顾性调查

目的:了解我院近10年慢性心力衰竭住院患者一般情况、病因等指标变化情况。方法:对我院1999年9月1日至2009年8月31日出院诊断为心衰住院病例进行回顾性分析和比较。结果:(1)共630例心衰患者入选,平均年龄为(64.27±11.88)岁～(69.95±10.81)岁,P<0.01;男性占51.90%;1999年9月1日～2004年8月31日年段组(A组)和2004年9月1日～2009年8月31日年段组(B组)住院时间分别为(16.77±7.60)天～(12.07±6.40)天,P<0.05,呈逐年缩短;两个年段入院时心功能都以Ⅲ级最多(45.93%～50.53%),Ⅱ级心功能患者有逐年递增趋势(分别为14.89%、24.66%),相反Ⅳ级心功能患者有逐年递减趋势(分别为34.58%、29.41%)。(2)心衰病种主要是冠心病、风湿性心脏瓣膜病、高血压病;其中以冠心病比例居多,占总体43.96%,10年内高血压病从12.77%升至36.20%,风湿性心脏瓣膜病由25%减至6.56%(均为P<0.0001)。结论:10年来,心衰住院患者年龄推迟,住院周期缩短;心衰主要病因为冠心病,高血压病呈现上升趋势,风湿性心脏瓣膜病逐渐降低。     

加用中药坎离煎对慢性心力衰竭患者活动耐量、生活质量及心衰加重次数的影响

目的：观察加用中药坎离煎对慢性心力衰竭（CHF）患者活动耐量、生活质量和CHF加重次数等的影响.方法：选择CHF心肾阳虚证患者60例,按2：1随机分为坎离煎组39例和对照组21例.两组患者均以西药规范治疗,坎离煎组加用坎离煎,疗程24周.分别于治疗前、治疗后4、8、12、24周时观察6分钟步行试验（6MWT）、CHF生活质量评分（LHFQ评分）、NYHA分级、中医证候积分、利尿剂和地高辛停减率,并统计1年中因CHF急性加重住院的次数.结果：中医证候疗效、6MWT、LHFQ评分、中医证候积分及NYHA分级方面,坎离煎组均优于对照组;血流动力学指标短轴缩短率、E峰/A峰（E／A）变化两组间差异无显著性;治疗后坎离煎组左室射血分数显著提高,对照组变化不明显;加用坎离煎治疗后,减少了利尿剂和地高辛的用量.结论：在西药治疗基础上加用中药坎离煎能显著提高CHF患者的生活质量和运动耐量,改善心功能,减少利尿剂、地高辛的使用,减少CHF急性加重的住院次数.     

充血性心力衰竭患者B型钠尿肽和肌钙蛋白Ⅰ与心功能的相关性研究

目的探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆B型钠尿肽(BNP)及血清肌钙蛋白I(cTnⅠ)与心功能的相关性,评估BNP及cTnⅠ浓度变化的临床价值。方法对明确诊断为CHF不同病因的90例患者依据NYHA心功能分级,分为心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级、心功能Ⅳ级3组,采用Axsym全自动免疫分析仪及其配套试剂检测血浆BNP及血清cTnⅠ浓度。结果心力衰竭患者血浆BNP浓度显著高于对照组(P0.05),且患者血浆BNP水平与心力衰竭严重程度呈正相关(r=0.851)。血清cTnⅠ浓度虽然呈升高趋势,但与心力衰竭严重程度无明显相关性。结论心力衰竭患者随心功能分级越差,血浆BNP浓度呈递增升高,血清cTnⅠ浓度虽然呈升高趋势,但与心功能无明显相关性。