自发性高血压大鼠心肌乳酸盐转运障碍

目的在离体心脏灌流模型及分离的心肌肌膜囊泡上，比较自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和对照（Ｗｉｓｔａｒ－ＫｙｏｔｏＷＫＹ）大鼠心肌Ｌ－１４Ｃ－乳酸盐的摄入，及心肌肌膜囊泡（ＳＬＶ）对乳酸盐转运的特征。方法应用１４Ｃ标记的乳酸盐，测定ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌ＳＬＶ的乳酸盐的转运。结果ＳＨＲ心肌摄取乳酸盐的能力较ＷＫＹ大鼠明显降低（４．２１±０．３１ｖｓ５．７２±０．３３ｎｍｏｌ／ｍｇＷＷ／２ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１），ＳＬＶ的乳酸盐跨膜转运呈时间－浓度依赖性，ＳＨＲ较ＷＫＹ大鼠ＳＬＶ乳酸盐最大转运速率降低３６％（Ｐ＜０．０１），心肌乳酸盐的摄入和ＳＬＶ的转运速率与心肌肥大程度呈负相关（ｒ＝－０．６７，Ｐ＜０．０５，ｒ＝－０．７３，Ｐ＜０．０５）。结论ＳＨＲ大鼠存在心肌乳酸转运障碍     

血管紧张素Ⅱ对大鼠主动脉平滑肌细胞心钠素合成、分泌和基因表达的影响

培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及其对照ＷＫＹ大鼠的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）能合成和分泌心钠素（ＡＮＦ）。ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌的ＡＮＦ量分别为０．８１±０．０５和０．４０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，而ＷＫＹ大鼠为１．００±０．０７和０．７０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，前者明显低于后者（Ｐ＜０．０１）。应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检出ＡＳＭＣ中存在特异的ＡＮＦｍＲＮＡ．１０－１１～１０－５ｍｏｌ／Ｌ血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）能明显刺激ＡＮＦ的合成和释放，有量效关系。结果提出：（１）ＡＮＦ可在ＡＳＭＣ中原位合成。（２）ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌ＡＮＦ量下降及ＡｎｇⅡ刺激下其ＡＮＦｍＲＮＡ表达降低可能在高血压发生的血管机制中起作用。     

实验性胃肠道功能紊乱症促胃液素及生长抑素变化意义

目的　探讨促胃液素（Ｇａｓ） 、生长抑素（ＳＳＴ） 与胃肠道功能紊乱发生的关系．方法　用ＲＩＡ 方法检测胃肠道功能紊乱模型大鼠体液及组织中Ｇａｓ,ＳＳＴ 含量的变化,并用四君子汤反证．结果　与正常对照相比,胃肠道功能紊乱时血浆、胃液、肠液、胃窦、十二指肠、下丘脑组织中 Ｇａｓ 含量低下（ 分别为１０９－４６ ｎｇ／ Ｌ ±４０－８８ ｎｇ／ Ｌ, ３０－７８ ｎｇ／ Ｌ ±６－８１ ｎｇ／ Ｌ,９６－５８ ｎｇ／ Ｌ ±１４－３６ ｎｇ／ Ｌ, ２３２－６１ ｎｇ／ ｇ ±５３－８８ ｎｇ／ ｇ,２２－４７ ｎｇ／ ｇ ± ３－０２ ｎｇ／ ｇ , ６８－０９ ｎｇ／ ｇ ± １３－４０ ｎｇ／ ｇ,Ｐ 均＜ ０－０５） , ＳＳＴ 含量增高（ 分别为３２－５６ ｎｇ／ Ｌ ±７－９１ ｎｇ／ Ｌ, ２９－２１ ｎｇ／ Ｌ ± ４－５８ ｎｇ／ Ｌ, ２５－７４ ｎｇ／ Ｌ ±４－１６ ｎｇ／ Ｌ, ３６７－１５ ｎｇ／ ｇ ± ４２－３０ ｎｇ／ ｇ , ４７－３１ ｎｇ／ ｇ ±１０－９７ ｎｇ／ ｇ ,６６－７６ ｎｇ／ ｇ ±６－５５ ｎｇ／ ｇ , Ｐ 均＜ ０－０５） ． 经四君子汤预防和治疗的胃肠道功能紊乱模型大鼠,Ｇａｓ 和ＳＳＴ 水平均得到明显的改善,明显优于自然恢复大鼠（ Ｐ＜ ０－     

冠心病患者血浆降钙素基因相关肽水平的临床观察

选择符合ＷＨＯ诊断标准的急性心肌梗死（ＡＭＩ）２０例，心绞痛（ＡＰ）３０例，应用放射免疫分析法动态观察血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量变化，并与３０例正常人作对照。结果显示：对照组血浆ＣＧＲＰ含量为５１．３３±３７．１０ｎｇ／Ｌ，ＡＭＩ组发病第１天血浆ＣＧＲＰ含量为３５．７４±１０．４２ｎｇ／Ｌ，显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），发病第３天开始升高（４４．０４±１２．４１ｎｇ／Ｌ），第７天趋于正常（５１．２４±１３．１０ｎｇ／Ｌ），与对照组比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。ＡＰ组在心绞痛发作期血浆ＣＧＲＰ含量为２３．１０±１７．１０ｎｇ／Ｌ，显著低于对照组（Ｐ＜０．００１），经治疗２ｗ症状缓解后复查血浆ＣＧＲＰ含量升高至３０．５５±２９．５８ｎｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。提示循环血中ＣＧＲＰ含量不足是ＡＭＩ、ＡＰ发病的重要因素之一。     

红细胞抗高血压因子对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响

观察从人红细胞中提取的抗高血压因子（ＡＨＦ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压ＷＫＹ大鼠培养的主动脉平滑肌细胞胞内游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的影响。结果ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠静息［Ｃａ２＋］ｉ无显著差别。ＫＣｌ（６０ｍｍｏｌ／Ｌ）对ＳＨＲ的激活显著大于ＷＫＹ大鼠，ＡＨＦ（１０－４ｇ／ｍｌ）可明显抑制由高钾诱导的［Ｃａ２＋］ｉ升高，对ＳＨＲ的抑制程度明显高于ＷＫＹ大鼠；去甲肾上腺素（ＮＥ，０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）对两种大鼠的激活程度无显著差异。ＡＨＦ（１０－４ｇ／ｍＬ）也可明显抑制由ＮＥ（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）所诱导的ＶＳＭＣ［Ｃａ２＋］ｉ升高，对两种大鼠的抑制程度无显著差异。结论ＡＨＦ的降压作用可能与抑制细胞内［Ｃａ２＋］ｉ升高有关。     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

尼群地平与卡托普利逆转高血压左心室肥厚与左心室小动脉结构和功能的效果比较

目的：比较尼群地平及卡托普利治疗对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室肥厚及左心室小动脉重构的疗效。方法：选用ＳＨＲ及Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ）７２只，随机分成１４周龄的ＳＨＲ１４组和ＷＫＹ１４组，２８周龄的ＳＨＲ尼群地平组（３０ｍｇｋｇ－１／ｄ）和卡托普利组（５０ｍｇｋｇ－１／ｄ），２８周龄的高血压对照组（ＳＨＲ２８组）和正常对照组（ＷＫＹ２８组）。每组１２只。观察指标包括左心室心肌重量与体重比值（ＬＶＭ／ＢＷ），冠状动脉血流量，心肌毛细血管密度（ＰＤ），两种不同管径小动脉管壁面积与腔径比值（Ａ／Ｒ），心肌胶原含量及心肌钙离子浓度。结果：１４周龄的ＳＨＲ已有左心室重构，除左心室肥厚外，心肌毛细血管密度减少（２６４±４２ｖｓ．３７２±７１μｍ／μｍ３，Ｐ＜０．０５），Ａ／Ｒ增加，心肌胶原含量（４．６２±０．８４ｖｓ．３．２７±０．９４ｍｇ／１００ｍｇ干重，Ｐ＜０．０５）及心肌钙离子浓度增加，尼群地平或卡托普利降压治疗１４周后，两组的左心室重构的异常表现均有消退或减轻。结论：尼群地平与卡托普利均能逆转ＳＨＲ左心室及心肌血管重构，在降压程度相同时其逆转效果相似。     

钙对自发性高血压大鼠肠系膜血管床膜的稳定作用

目的研究钙对ＳＨＲ肠系膜血管床的膜稳定作用。方法分离麻醉鼠肠系膜血管进行灌流。以灌流压的变化作为其舒缩活动的指标。结果（１）１０ｍｍｏｌ／Ｌ钙可使ＮＥ引起的收缩出现舒张，ＳＨＲ的舒张比ＷＫＹ弱１５．８３％（Ｐ＜０．０５）。（２）在ＫＣｌ收缩的基础上４０ｍｍｏｌ／Ｌ钙也引起血管床的舒张，ＳＨＲ比ＷＫＹ舒张弱１５．０７％（Ｐ＜０．０５）。（３）在无钾及无钙溶液中（不含ＥＧＴＡ）孵育的标本加钙（３．５ｍｍｏｌ／Ｌ）时，ＳＨＲ的反应明显高于ＷＫＹ鼠，但应用ＥＧＴＡ后再重复前次实验，则两者的反应差别消失。结论钙对肠系膜血管床平滑肌有膜稳定作用，ＳＨＲ较ＷＫＹ的此种钙的膜稳定作用减弱。     

血管平滑肌细胞的一氧化氮活性及精氨酸加压素对其调节与高血压发病关系的研究

以培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常对照大鼠（ＷＫＹ）血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为模型，动态观察了精氨酸加压素（ＡＶＰ）对动脉ＶＳＭＣ的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、一氧化氮（ＮＯ）合成的影响。结果表明：ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性、ＮＯ含量明显低于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０５）；ＡＶＰ对ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性、ＮＯ合成具有显著促进效应；同一浓度ＡＶＰ作用于ＳＨＲ及ＷＫＹ动脉ＶＳＭＣ，ＷＫＹ的ＮＯＳ活性及ＮＯ含量显著高于ＳＨＲ（Ｐ＜０．０１）；ＡＶＰ作用后，动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性与ＮＯ含量呈显著正相关。提示ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ－ＮＯ系统可能功能不良；ＡＶＰ可能通过ＮＯＳ－ＮＯ途径参与高血压病的发生和发展。     

高血压左心室肥厚与心肌原癌基因c-fos的表达

目的研究细胞核内原癌基因ｃ－ｆｏｓ在高血压左室肥厚（ＬＶＨ）发生、发展过程中的作用。方法采用两种高血压模型即自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和两肾一夹型（２Ｋ１Ｃ）肾血管性高血压大鼠，观察在高血压所致ＬＶＨ的不同阶段，收缩压（ＳＢＰ）、左室重／体重比（ＬＶＷ／ＢＷ）及左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平的变化。结果ＳＨＲ在８～１０周龄时已有明显的高血压和ＬＶＨ，其ＳＢＰ与ＬＶＷ／ＢＷ均显著高于对照的ＷＫＹ大鼠，左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平与ＷＫＹ大鼠相比，差异无显著性，但二者均较高。２０～２２周龄与４０～４２周龄时，ＳＨＲ的ＳＢＰ、ＬＶＷ／ＢＷ及左室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平明显高于对照组ＷＫＹ大鼠。２Ｋ１Ｃ大鼠左肾动脉缩窄１周后就有明显的ＬＶＨ，其ＬＶＷ／ＢＷ较假手术组大鼠显著升高（２．９０±０．１３ｖｓ２．５７±０．１５，Ｐ＜０．０５），同时伴左室ｃ－ｆｏｓ基因的高表达，至术后３周、１０周仍保持较高水平。钙拮抗剂尼群地平和血管紧张素ＡＴ１受体拮抗剂ｌｏｓａｒｔａｎ治疗１０周后均可使２Ｋ１Ｃ大鼠左室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平降低。结论心肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ的高表达可能参与高血压ＬＶＨ的发生、发展过程。