血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :检测血管内皮生长因子 ( VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组织化学法、原位杂交法检测乳腺癌中 VEGF蛋白及 m RNA的表达。结果 :VEGF蛋白及 m RNA均定位在乳腺癌癌细胞及血管内皮细胞中 ,且其表达随着临床分期的增高明显增强。结论 :肿瘤细胞和血管内皮细胞是产生 VEGF的主要细胞 ,VEGF可作为乳腺癌临床诊断、治疗及预后判定的有效指标之一。     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达与血管生成

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及其与血管生成的关系。方法：应用原位杂交（ISH）方法和免疫组织化学（IHC）方法对58例食管癌组织中VEGF和微血管密度（MVD）的表达进行研究。结果：食管癌组织中VEGF的表达显高于正常组织，并与临床病理特征（浸润深度、淋巴结转移、TNM分期）密切相关，而与分化程度无关。VEGF和MVD的表达之间也密切相关。结论：VEGF表达在食管癌血管形成、浸润和转移中起重要作用，有可能作为反映食管癌进展的生物学指标。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，近年来有发病率上升且年轻化的趋势。血管的生成对恶性肿瘤的生长、浸润乃至转移是必不可少的。血管内皮生长因子（vascular endothelium growth factor，VEGF）是目前发现的特异性最高的促血管生长因子之一，在多数实体肿瘤内都出现了VEGF的异常高表达。VEGF在乳腺癌中也得到了比较深入的研究，本文主要就VEGF在乳腺癌中的研究进展作一综述。     

人乳腺球蛋白、血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子受体-3在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨人乳腺球蛋白(hMAM)、血管内皮生长因子-C (VEGF-C)及其受体-3 (VEGFR-3)在乳腺癌组织中表达,分析其表达与乳腺癌生物学特性及预后的关系。方法 采用组织微阵列技术,通过免疫组化法检测116例乳腺癌组织、44例癌旁正常组织中hMAM、VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果 (1)乳腺癌组织中hMAM、VEGF-C及VEGFR-3的表达率分别为59.48 %(69/116),50.86%(59/116)及61.20%(71/116),均高于癌旁正常组织中的表达率(分别为0.00%、9.09%及18.18%,P均<0.01)。(2)hMAM、VEGF-C及VEGFR-3的表达与腋淋巴结转移呈正相关(P均<0.05),hMAM和VEGFR-3的表达与组织学分级呈正相关(P均<0.05)。(3)采用Spearman等级相关分析结果显示,hMAM、VEGF-C及VEGFR-3在乳腺癌中的表达两两之间均呈正相关,相关系数分别为0.278、0.280及0.244(P均<0.01)。(4)Kaplan-Meier生存分析结果表明: hMAM、VEGF-C及VEGFR-3阴性表达者无病生存率及5年总生存率均高于三者阳性表达(Log-rank,P均<0.01)。结论 hMAM、VEGF-C及VEGFR-3在乳腺癌组织中存在高表达,其高表达与乳腺癌的发生、侵袭转移和预后有关,且hMAM可能与乳腺癌微淋巴管生成有关。     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中的表达规律及其在血管生成和肿瘤侵润转移中.的作用机制.方法应用原位杂交和免疫组织化学方法,检测58例食管癌组织中VECF的mRNA和蛋白的表达,并用CD34标记癌组织血管内皮细胞,计数肿瘤内微血管密度(HVD).结果食管癌细胞高表达VBG-FmRNA和蛋白,阳性率分别为62.1%(36/58),60.3%(35/58),VECF的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移及THH分期密切相关,而与分化程度和组织分型无关;VECF阳性表达组的微血管密度明显高于低表达组(P＜0.01).结论VEGF可促进食管癌血管形成,同时也促进肿瘤的浸润和转移,可作为反映食管癌进展的生物学指标.     

乳腺癌中血管内皮生长因子-C的表达与淋巴结转移的关系

目的研究人乳腺癌组织中淋巴管内皮细胞生长因子-C的表达及临床意义。方法应用免疫组化PV9000二步法检测50例乳腺癌组织VEGF—C的表达。结果50例患者中VEGF—C染色阳性33例，阳性率66％，阳性物质主要位于乳腺癌细胞胞浆内。乳腺癌组织中VEGF-C的表达与乳腺癌的淋巴结转移有关，有淋巴结转移的乳腺癌组织中VEGF—C阳性表达率明显高于无淋巴结转移组织，但与乳腺癌组织病理学分型、肿瘤大小和临床分期无关。结论VEGF—C表达与乳腺癌淋巴转移有关，可作为提示临床预后较差的指标。     

卵巢癌组织血管内皮生长因子蛋白质和mRNA的表达

目的 :探讨血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)蛋白质和核酸在卵巢肿瘤组织中的表达与其病理特性和肿瘤转移的关系 ,寻找预后指标和基因治疗的组织细胞 .方法 :恶性卵巢肿瘤 38例、良性卵巢肿瘤 2 7例及正常卵巢组织 2 0例 ,采用SABC免疫组织化学技术检测组织VEGF的蛋白质表达位置及水平 ,原位杂交技术 ,显示组织VEGFmRNA的基因表达和丰度 .结果 :恶性卵巢肿瘤组织VEGF和VEGFmRNA阳性表达率分别显著高于良性肿瘤(P <0 .0 1) ,其二者阳性表达率分别是 89.5 % (34/ 38)和86 .8 % (33/38) ,卵巢癌转移组中二者的表达显著高于未转移组 ,腺癌细胞及周围基质中二者的表达不同步 .结论 :VEGF和VEGFmRNA可以作为卵巢癌侵袭的表型 ,是评估预后的指标 .     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与P53蛋白的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｒｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌Ｐ５３蛋白在乳腺癌中的表达之间的关系，以及它们与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测８８例乳腺癌，１０例正常乳腺组织以及１０例乳腺良性肿瘤手术标本的ＶＥＧＦ和Ｐ５３蛋白的表达。结果：在８８例乳腺癌病例中，有淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（９４．２９％）明显高于无淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（４９．０６％）（Ｐ〈０．００１），ＶＥＧＦ阳性表达率与乳腺癌肿瘤大小无关系（Ｐ〉０．１）。Ｐ５３蛋白表达与乳腺癌淋巴结状况（Ｐ〉０．１）无关系。在ＶＥＧＦ表达阳性患者的Ｐ５３蛋白表达阳性率（４５．７６％）明显高于ＶＥＧＦ表达阴性患者Ｐ５３蛋白表达阳性率１７．２４％（Ｐ     

血管内皮生长因子在骨肉瘤中的表达及意义

目的探讨骨肉瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平与骨肉瘤患者预后的关系.方法应用免疫组化技术检测48例骨肉瘤组织标本和10例正常骨组织中的VEGF表达情况,并结合临床及36月随访资料综合分析患者年龄、发病时间、肿瘤大小、组织亚型、化疗情况以及肿瘤转移与VEGF表达水平之间的关系.结果骨肉瘤组织中除3例显示VEGF染色阴性外,45例呈阳性染色,总阳性率93.7%;而10例正常骨组织中,仅3例呈阳性染色,占30%.两者间VEGF表达水平有显著差异(P＜0.001).在肿瘤组织中,VEGF表达水平仅与患者发病时间有关,而与肿瘤转移和其它观察指标无关.结论骨肉瘤组织中的VEGF表达水平显著较正常骨组织为强,其表达水平可能影响肿瘤的侵袭力.     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

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血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在乳腺癌的发生及判断预后方面的意义。方法 应用Ｓ－Ｐ免疫组化染色法检测ＶＥＧＦ在乳腺良恶性病变中的表达。结果 乳腺癌ＶＥＧＦ表达阳性率（７２．５％）高于乳腺良性病变（２／８）,二者间差异具有显著性（Ｐ〈０．０５）。４０例乳腺癌中,淋巴结转移组ＶＥＧＦ阳性表达（１９／２１）高于淋巴结转移组（１２／１９）,二者差异具有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 ＶＥＧＦ在乳腺癌     

血管内皮生长因子和激酶功能区受体在乳腺癌组织中的表达水平及其与局部血管生成的相关性分析

目的:探讨血管内皮生长因子（VEGF）及激酶功能区受体（KDR）在乳腺癌组织中的表达水平及其与局部血管生成的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测40例乳腺癌患者乳腺癌组织和正常乳腺组织中VEGF和KDR的表达水平,并用CD34标记,检测其微血管密度（MVD）。结果:乳腺癌组织中VEGF和KDR阳性表达率均显著高于正常乳腺组织（P<0.01）,且MVD亦明显高于正常乳腺组织（P<0.01）。乳腺癌组织中VEGF与KDR表达水平呈正相关关系（P<0.01）,且两者均与MVD呈正相关关系（P<0.01）。VEGF和KDR阳性组织中,MVD显著高于两者均阴性的组织（P<0.01）。结论:VEGF和KDR在乳腺癌组织中阳性表达率升高且参与了肿瘤血管的生成。     

半乳糖凝集素3在乳腺癌中的表达及与人表皮生长因子受体2的关系

目的:研究半乳糖凝集素3（Galectin-3）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨其与乳腺癌临床病理参数及人表皮生长因子受体2（Her-2）之间的关系。方法:收集70例乳腺浸润性导管癌组织,采用免疫组织化学法检测标本中Galectin-3、Her-2表达水平,对于Her-2 2+的组织进行荧光原位杂交检测。分析Galectin-3的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期及Her-2的关系。结果:在不同年龄及肿瘤大小的乳腺癌组织中Galectin-3阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。淋巴结阳性组Galectin-3的阳性率高于淋巴结阴性组（P<0.05）;在不同组织分化程度及临床分期间Galectin-3的阳性率差异均有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中Galectin-3阳性率高于Her-2阳性率（P<0.05）。结论:Galectin-3在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。检测乳腺癌组织中Galectin-3表达情况,有助于对肿瘤恶性程度及预后的判断,可能成为指导临床治疗的靶向指标之一。     

脑胶质瘤组织中血管内皮生长因子的表达意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在脑胶质瘤组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化和核酸原位杂交的方法,检测68例脑胶质瘤和10例正常脑组织标本中VEGF的表达.结果:VEGF蛋白和mRNA在胶质瘤中的阳性表达率随着胶质瘤病理分级的增加而增加,差异均有显著性(P<0.01),而正常脑组织不表达.结论:VEGF高表达与胶质瘤的恶性进展有着密切关系.VEGF可能通过参与诱发胶质瘤血管的生成,对胶质瘤的演进过程起促进作用.     

VEGF在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨VEGF在乳腺癌中的表达以及对预后的判断意义。方法：对43例乳腺癌患者手术切除的标本采用免疫组化方法（S-P法）进行VEGF检测。结果：VEGF阳性表达38例，表达率为88％，其中，13例有腋窝淋巴结转移患者表现为（＋＋＋）；28例肿瘤长径〉3cm，占阳性表达38例患者中74％~2例复发病例均为有腋窝淋巴结转移的患者。结论：VEGF不但可作为判断乳腺癌转移的一个肿瘤标记物，还可以作为判断乳腺癌的预后指标。     

乳腺癌和良性乳腺疾病患者血清中VEGF的变化

目的：探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其临床意义。方法：用ELISA法检测36例乳腺癌患者、22例乳腺纤维腺瘤及乳腺囊性增生患者和35例正常健康女性血清VEGF含量,分析VEGF与临床指标的关系。 结果：VEGF水平乳腺癌组［（145.8±13.6）ng•L^-1］与良性病变组［（80.47±3.58）ng•L^-1］和正常对照组［（58.38±7.04）ng•L^-1］比较差异有显著性（P<0.05）,VEGF水平有淋巴结转移者［（188.40±19.80）ng•L^-1］明显高于无淋巴结转移者［（94.02±12.04）ng•L^-1］（P<0.01）。 结论：乳腺癌患者血清中VEGF含量可能成为鉴别乳腺良恶性病变的辅助指标之一,有助于判断有无淋巴结转移及预后。     

乳腺癌血管内皮生长因子mRNA表达的临床意义

目的:探讨术前测定乳腺癌细针穿刺标本血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的临床应用价值.方法:使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及计算机条带分析半定量检测VEGF四种异构体(121,165,189,206)mRNA在23例乳腺癌手术切除标本及相应术前穿刺标本的表达水平.同时检测VEGF受体KDR mRNA在乳腺癌手术切除标本中的表达水平.结果:VEGF两种主要异构体在术前穿刺标本的表达水平与相应手术切除标本VEGF表达水平及KDR表达水平之间呈明显正相关关系(P＜0.001).结论:术前可以通过检测穿刺标本中VEGF表达水平评估乳腺肿瘤的血管增生潜力.     

荧光原位杂交检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及与临床病理特征的关系

目的：探讨荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization, FISH)及免疫组织化学法(immunohistoche mistry, IHC)检测乳腺癌人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）的一致性,及HER-2基因扩增与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：对北京大学第三医院病理科2008年1月至10月的乳腺浸润性导管癌病例中选取的41例进行HER-2基因扩增的FISH检测和蛋白表达的IHC检测,并对HER-2基因扩增与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、组织学分级、癌周脉管内癌栓、腋窝淋巴结转移的关系进行统计学分析。结果：41例乳腺浸润性导管癌中,HER-2基因扩增患者15例,为IHC检测+++者8例,++者6例,+者1例,阴性者0例,分别占IHC+++、++、+及阴性者病例总数的88.89%（8/9）、42.68%（6/14）、8.33%（1/12）及0%（0/6）。HER-2基因扩增率在不同组织学分级的乳腺浸润性导管癌中差异无统计学意义（P=0.095）。HER-2基因扩增率在ER阴性及弱阳性（+）组高于ER强阳性（++或+++）组（P=0.018）,可见脉管内癌栓组高于未见脉管内癌栓组（P=0.000）,同侧腋窝淋巴结有转移组高于腋窝淋巴结无转移组（P=0.025）。结论：FISH技术可较稳定地应用于乳腺癌HER-2基因扩增的检测,IHC++的患者需进一步行FISH检测;HER-2基因扩增与ER表达呈负相关,与癌周脉管内癌栓、腋窝淋巴结转移呈正相关。     

荧光原位杂交和免疫组织化学技术检测乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达状态对照研究

目的 比较荧光原位杂交(FISH)与免疫组织化学技术(IHC)在检测乳腺癌患者HER-2基因扩增和表达状态方面的应用.方法 采用FISH技术对66例IHC检测结果为HER-2基因过度表达(3+/2+)和低表达或无表达(1+/-)的乳腺癌石蜡切片进行HER-2基因扩增状态检测.结果 用FISH技术检测42例IHC结果显示HER-2基因过度表达(3+/2+)的标本,31例显示HER-2基因扩增,11例无扩增.检测24例IHC检测显示HER-2基因低度表达或无表达(1+/-)的标本,均未显示HER-2基因扩增.两组之间比较,Kappa系数为0.672,P<0.001,显示两项检测技术具有良好的一致性.另外.用FISH技术检测到部分病例显示17号染色体多体性,并且该多体性在HER-2高表达(3+/2+)的病例发生率显著高于低表达或无表达(1+/-)的病例(x~2=4.688,P=0.03).结论 FISH和ICH两项技术具有良好的一致性.IHC可作为HER-2基因扩增和表达状态检测的筛查手段.FISH技术可以作为检测HER-2基因扩增和17号染色体多体性的确诊手段.

Abstract：

Objective To evaluate the application of the immunohistochemistry (IHC) and the fluorescence in situ hybridization (FISH) in detecting the amplification and the expression of HER-2 gene in the breast cancer patients. Methods Sixty-six cases of paraffin-embeded breast cancer samples with overexpression, low or no expression of HER-2 gene as detected by IHC were analyzed for HER-2 gene amplification using FISH. Results Among the 42 samples with HER-2 gene overexpression (3+/2+) detected by IHC, 31 showed positive HER-2 gene amplification and 11 showed negative HER-2 gene amplification in FISH. In the 24 samples with low or no HER-2 gene expression (1+/-) detected by IHC, no HER-2 gene amplification was detected by FISH. The results of the two testing methods showed a good consistency with the kappa coefficient of 0.672 (P<0.001). We also found that the 17 chromosome polysomy in 42% of the samples and the incidence of 17 polysomy was significantly higher in the HER-2 gene overexpression (3+/2+) group than in low or no HER-2 gene expression (1+/-) group (x~2=4.688, P=0.03). Conclusion IHC can be used as a screening method for detecting HER-2 gene amplification, and FISH should be performed in cases of HER-2 gene overexpression (3+/2+) as detected by IHC.